معلومة

11.3: الدفاعات الخلوية - علم الأحياء

11.3: الدفاعات الخلوية - علم الأحياء



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

مهارات التطوير

  • تحديد ووصف مكونات الدم
  • شرح العملية التي يتم من خلالها تكوين العناصر المكونة للدم (تكون الدم)
  • وصف خصائص العناصر المكونة الموجودة في الدم المحيطي ، وكذلك وظائف كل منها داخل جهاز المناعة الفطري

ناقشنا في القسم السابق بعض الوسائط الكيميائية الموجودة في البلازما ، الجزء السائل من الدم. يتكون الجزء غير السائل من الدم من أنواع مختلفة من العناصر المكونة ، وهذا ما يسمى لأنها تتكون جميعًا من نفس الخلايا الجذعية الموجودة في نخاع العظام. الفئات الثلاث الرئيسية للعناصر المكونة هي: خلايا الدم الحمراء (كرات الدم الحمراء) ، وتسمى أيضًا كريات الدم الحمراءس؛ الصفائح الدموية ، وتسمى أيضًا الصفيحات ؛ وخلايا الدم البيضاء ، وتسمى أيضًا الكريات البيض.

خلايا الدم الحمراء هي المسؤولة في المقام الأول عن نقل الأكسجين إلى الأنسجة. الصفائح الدموية عبارة عن شظايا خلوية تشارك في تكوين جلطة الدم وإصلاح الأنسجة. تشارك عدة أنواع مختلفة من كرات الدم البيضاء في آليات مختلفة غير محددة للمناعة الفطرية والتكيفية. في هذا القسم ، سوف نركز بشكل أساسي على الآليات الفطرية لأنواع مختلفة من كرات الدم البيضاء.

عملية تصنيع كريات الدم

جميع العناصر المكونة للدم مشتقة من الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCs) في نخاع العظم. عندما تقوم الخلايا الجذعية السرطانية بعمل نسخ من نفسها في نخاع العظم ، تتلقى الخلايا الفردية إشارات مختلفة من الجسم تتحكم في كيفية تطورها ونضجها. نتيجة لذلك ، تتمايز الخلايا الجذعية السرطانية إلى أنواع مختلفة من خلايا الدم التي ، بمجرد أن تنضج ، تنتشر في الدم المحيطي. تظهر عملية التمايز هذه ، المسماة تكون الدم ، بمزيد من التفصيل في الشكل ( PageIndex {1} ).

من حيث الأعداد الهائلة ، فإن الغالبية العظمى من الخلايا الجذعية السرطانية تصبح كريات الدم الحمراء. وتتحول أعداد أقل بكثير إلى الكريات البيض والصفائح الدموية. يمكن تقسيم الكريات البيض إلى خلايا محببة ، والتي تتميز بالعديد من الحبيبات المرئية في السيتوبلازم ، والخلايا المحببة التي تفتقر إلى الحبيبات. يقدم الشكل ( PageIndex {2} ) نظرة عامة على الأنواع المختلفة للعناصر المشكلة ، بما في ذلك الأرقام النسبية ، والوظيفة الأساسية ، ومدة الحياة.

الشكل ( PageIndex {1} ): تنشأ جميع العناصر المكونة للدم عن طريق تمايز الخلايا الجذعية المكونة للدم في نخاع العظم.

الشكل ( PageIndex {2} ): تشمل العناصر المكونة للدم كريات الدم الحمراء (خلايا الدم الحمراء) ، وخلايا الدم البيضاء (خلايا الدم البيضاء) ، والصفائح الدموية.

حبيبات

يمكن تمييز الأنواع المختلفة من الخلايا المحببة عن بعضها البعض في مسحة الدم من خلال ظهور نواتها ومحتويات حبيباتها ، والتي تمنح سمات ووظائف وخصائص تلطيخ مختلفة. العدلات ، وتسمى أيضًا العدلات متعددة النوى (PMNs) ، لها نواة بها ثلاثة إلى خمسة فصوص وحبيبات صغيرة ومتعددة ذات لون أرجواني. يرتبط كل فص من النواة بالفصوص الأخرى بواسطة خيط رفيع من المادة. تحتوي الحمضات على عدد أقل من الفصوص في النواة (عادةً 2-3) وحبيبات أكبر تلطخ باللون البرتقالي المحمر. تحتوي الخلايا القاعدية على نواة ثنائية الفصوص وحبيبات كبيرة تلطخ باللون الأزرق الداكن أو الأرجواني (الشكل ( PageIndex {3} )).

الشكل ( PageIndex {3} ): يمكن تمييز الخلايا الحبيبية عن طريق عدد الفصوص في نواتها وخصائص تلطيخ حبيباتها. (الائتمان "العدلات" صورة مجهرية: تعديل العمل من قبل إد عثمان)

العدلات (PMNs)

كثيرا ما تشارك العدلات (PMNs) في القضاء على البكتيريا خارج الخلية وتدميرها. إنهم قادرون على الهجرة عبر جدران الأوعية الدموية إلى مناطق العدوى البكتيرية وتلف الأنسجة ، حيث يبحثون عن البكتيريا المعدية ويقتلونها. تحتوي حبيبات PMN على مجموعة متنوعة من الدفاعات والإنزيمات المائيّة التي تساعدها على تدمير البكتيريا من خلال البلعمة (الموصوفة بمزيد من التفصيل في التعرف على العوامل الممرضة والبلعمة) بالإضافة إلى ذلك ، عندما يتم إحضار العديد من العدلات إلى منطقة مصابة ، يمكن تحفيزها لإطلاق جزيئات سامة في الأنسجة المحيطة لإزالة العوامل المعدية بشكل أفضل. وهذا ما يسمى إزالة الحبيبات.

آلية أخرى تستخدمها العدلات هي مصائد العدلات خارج الخلية (NETs) ، وهي عبارة عن شبكات مقذوفة من الكروماتين ترتبط ارتباطًا وثيقًا ببروتينات ومكونات الحبيبات المضادة للميكروبات. الكروماتين هو DNA مع بروتينات مرتبطة به (عادةً بروتينات هيستون ، يلتف حولها الحمض النووي للتنظيم والتعبئة داخل الخلية). من خلال إنشاء وإطلاق بنية شبكية أو شبكية من الكروماتين مقترنة ببروتينات مضادة للميكروبات ، يمكن للعدلات أن تشن هجومًا عالي التركيز وفعال ضد مسببات الأمراض القريبة. تشمل البروتينات المرتبطة بشكل متكرر بالشبكات اللاكتوفيرين والجيلاتيناز والكاثيبسين جي والميلوبيروكسيديز. لكل منها وسيلة مختلفة لتعزيز النشاط المضاد للميكروبات ، مما يساعد العدلات في القضاء على مسببات الأمراض. قد تقتل البروتينات السامة في الشبكات العصبية بعضًا من خلايا الجسم جنبًا إلى جنب مع مسببات الأمراض الغازية. ومع ذلك ، يمكن إصلاح هذه الأضرار الجانبية بعد القضاء على خطر العدوى.

عندما تقاوم العدلات العدوى ، يمكن ملاحظة تراكم مرئي للكريات البيض والحطام الخلوي والبكتيريا في موقع الإصابة. هذا التراكم هو ما نسميه القيح (المعروف أيضًا باسم التصريف أو التصريف القيحي أو القيحي). يعد وجود القيح علامة على تنشيط الدفاعات المناعية ضد العدوى ؛ تاريخياً ، اعتقد بعض الأطباء أن إحداث تكوين صديد يمكن أن يعزز في الواقع التئام الجروح. تعود ممارسة الترويج لـ "القيح الجدير بالثناء" (على سبيل المثال ، لف الجرح في صوف دهني منقوع في النبيذ) إلى الطبيب القديم جالينوس في القرن الثاني الميلادي ، وكانت تمارس بأشكال مختلفة حتى القرن السابع عشر (على الرغم من ذلك) لم يتم قبوله عالميًا). اليوم ، لم تعد تمارس هذه الطريقة لأننا نعلم الآن أنها غير فعالة. على الرغم من أن كمية صغيرة من تكوين القيح يمكن أن تشير إلى استجابة مناعية قوية ، فإن التسبب في تكوين القيح بشكل مصطنع لا يعزز الشفاء.

الحمضات

الحمضات هي حبيبات تحمي من الأوليات والديدان الطفيلية ؛ كما أنها تلعب دورًا في تفاعلات الحساسية. تحتوي حبيبات الحمضات ، التي تمتص بسهولة إيوزين الصبغة الحمضية الحمضية ، على الهيستامين والإنزيمات المتحللة ومركب يعرف بالبروتين الأساسي الرئيسي (MBP) (الشكل ( PageIndex {3} )). يرتبط MBP بالكربوهيدرات السطحية للطفيليات ، ويرتبط هذا الارتباط بتعطيل غشاء الخلية ونفاذية الغشاء.

خلايا قاعدية

تحتوي الخلايا القاعدية على حبيبات هيولي بأحجام مختلفة وسميت بسبب قدرة حبيباتها على امتصاص صبغة الميثيلين الأزرق الأساسية (الشكل ( PageIndex {3} )). يمكن أن ينتج تحفيزها وتفككها عن أحداث مثيرة متعددة. تعمل شظايا التكملة المنشطة C3a و C5a ، التي يتم إنتاجها في سلاسل تنشيط البروتينات التكميلية ، بمثابة anaphylatoxins عن طريق تحفيز إزالة الحبيبات من الخلايا القاعدية والاستجابات الالتهابية. هذا النوع من الخلايا مهم في تفاعلات الحساسية والاستجابات الأخرى التي تنطوي على التهاب. يعد الهستامين أحد أكثر مكونات الحبيبات القاعدية وفرة ، والذي يتم إطلاقه مع عوامل كيميائية أخرى عند تحفيز الخلايا القاعدية. يمكن أن تكون هذه المواد الكيميائية كيميائية ويمكن أن تساعد في فتح الفجوات بين الخلايا في الأوعية الدموية. تتطلب الآليات الأخرى لتحفيز الخلايا القاعدية مساعدة الأجسام المضادة ، كما تمت مناقشته في الخلايا الليمفاوية B والمناعة الخلطية.

الخلايا البدينة

يؤدي تكوين الدم أيضًا إلى ظهور الخلايا البدينة ، والتي يبدو أنها مشتقة من نفس الخلية السلفية النخاعية الشائعة مثل العدلات والحمضات والخلايا القاعدية. وظيفيًا ، الخلايا البدينة تشبه إلى حد بعيد الخلايا القاعدية ، وتحتوي على العديد من المكونات نفسها في حبيباتها (مثل الهيستامين) وتلعب دورًا مشابهًا في استجابات الحساسية والتفاعلات الالتهابية الأخرى. ومع ذلك ، على عكس الخلايا القاعدية ، تترك الخلايا البدينة الدم المنتشر وتوجد في أغلب الأحيان مقيمة في الأنسجة. غالبًا ما ترتبط بالأوعية الدموية والأعصاب أو توجد بالقرب من الأسطح التي تتعامل مع البيئة الخارجية ، مثل الجلد والأغشية المخاطية في مناطق مختلفة من الجسم (الشكل ( PageIndex {4} )).

الشكل ( PageIndex {4} ): تعمل الخلايا البدينة بشكل مشابه للخلايا القاعدية عن طريق تحفيز الاستجابات الالتهابية وتعزيزها. (أ) يوضح هذا الشكل الخلايا البدينة في الدم. في مسحة الدم ، يصعب تمييزها عن الخلايا القاعدية (ب). على عكس الخلايا القاعدية ، تهاجر الخلايا البدينة من الدم إلى الأنسجة المختلفة. (حق الائتمان: تعديل العمل بواسطة Greenland JR و Xu X و Sayah DM و Liu FC و Jones KD و Looney MR و Caughey GH)

تمرين ( PageIndex {1} )

  1. وصف حبيبات ونواة العدلات ، الحمضات ، الخلايا القاعدية ، والخلايا البدينة.
  2. اذكر ثلاث آليات مضادة للميكروبات للعدلات

الجزء 3

جاءت نتائج اختبارات أنجيلا سلبية بالنسبة لجميع مسببات الحساسية الشائعة ، ولا تحتوي عينات البلغم لديها على وجود غير طبيعي للميكروبات المسببة للأمراض أو مستويات مرتفعة من أعضاء الجراثيم العادية في الجهاز التنفسي. ومع ذلك ، لديها مستويات مرتفعة من السيتوكينات الالتهابية في دمها.

لم يستجب تورم مجرى الهواء لها بعد للعلاج بمضادات الهيستامين أو الكورتيكوستيرويدات. تُظهر تحاليل الدم الإضافية أن أنجيلا لديها ارتفاع طفيف في عدد خلايا الدم البيضاء ولكن مستويات الأجسام المضادة طبيعية. أيضًا ، لديها مستوى أقل من المعتاد من البروتين التكميلي C4.

تمرين ( PageIndex {2} )

  1. ماذا تكشف هذه المعلومات الجديدة عن سبب ضيق مجرى الهواء لدى أنجيلا؟
  2. ما هي بعض الحالات التي يمكن أن تؤدي إلى انخفاض مستويات البروتينات التكميلية؟

كما يوحي اسمها ، تفتقر الخلايا المحببة إلى حبيبات مرئية في السيتوبلازم. يمكن تصنيف الخلايا المحببة على أنها خلايا ليمفاوية أو حيدات (الشكل ( فهرس الصفحة {2} )). من بين الخلايا الليمفاوية الخلايا القاتلة الطبيعية ، والتي تلعب دورًا مهمًا في الدفاعات المناعية الفطرية غير النوعية. تشمل الخلايا الليمفاوية أيضًا الخلايا البائية والخلايا التائية ، والتي تمت مناقشتها في الفصل التالي لأنها تلعب دورًا رئيسيًا في دفاعات المناعة التكيفية المحددة. تتمايز الخلايا الوحيدة في الخلايا الضامة والخلايا التغصنية ، والتي يشار إليها مجتمعة باسم نظام البلعمة أحادي النواة.

الخلايا القاتلة الطبيعية

تشترك معظم الخلايا الليمفاوية بشكل أساسي في الاستجابة المناعية التكيفية المحددة ، وبالتالي ستتم مناقشتها في الفصل التالي. الاستثناء هو الخلايا القاتلة الطبيعية (الخلايا القاتلة الطبيعية) ؛ تستخدم هذه الخلايا الليمفاوية أحادية النواة آليات غير محددة للتعرف على الخلايا غير الطبيعية وتدميرها بطريقة ما. الخلايا السرطانية والخلايا المصابة بالفيروسات هما مثالان على التشوهات الخلوية التي تستهدفها الخلايا القاتلة الطبيعية. يتضمن التعرف على هذه الخلايا عملية معقدة لتحديد العلامات الجزيئية المثبطة وتفعيلها على سطح الخلية المستهدفة. يتم التعبير عن العلامات الجزيئية التي تشكل معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) بواسطة الخلايا السليمة كمؤشر على "الذات". سيتم تناول هذا بمزيد من التفصيل في الفصل التالي. الخلايا القاتلة الطبيعية قادرة على التعرف على علامات معقد التوافق النسيجي الكبير الطبيعية على سطح الخلايا السليمة ، وتعمل علامات معقد التوافق النسيجي الكبير هذه كإشارة مثبطة تمنع تنشيط الخلايا القاتلة الطبيعية. ومع ذلك ، فإن الخلايا السرطانية والخلايا المصابة بالفيروس تقلل أو تقضي على التعبير عن علامات معقد التوافق النسيجي الكبير على سطحها. عندما تتضاءل علامات معقد التوافق النسيجي الكبير أو تغيب ، تفسر الخلية القاتلة الطبيعية هذا على أنه خلل وخلية في محنة. هذا جزء من عملية تنشيط خلية NK (الشكل ( PageIndex {5} )). يتم تنشيط الخلايا القاتلة الطبيعية أيضًا عن طريق الارتباط بتنشيط الجزيئات الجزيئية على الخلية المستهدفة. تشتمل هذه الجزيئات الجزيئية المنشطة على جزيئات "ذاتية متغيرة" أو "غير ذاتية". عندما تتعرف خلية NK على انخفاض في جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير الطبيعية وزيادة في تنشيط الجزيئات على سطح الخلية ، سيتم تنشيط الخلية القاتلة الطبيعية للقضاء على الخلية في محنة.

الشكل ( PageIndex {5} ): يتم تثبيط الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) عن طريق وجود مستقبل خلية التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) على الخلايا السليمة. قللت الخلايا السرطانية والخلايا المصابة بالفيروس من التعبير عن معقد التوافق النسيجي الكبير وزيادة التعبير عن الجزيئات المنشطة. عندما تتعرف خلية NK على انخفاض معقد التوافق النسيجي الكبير وزيادة تنشيط الجزيئات ، فإنها ستقتل الخلية غير الطبيعية.

بمجرد التعرف على الخلية كهدف ، يمكن لخلية NK استخدام عدة آليات مختلفة لقتل هدفها. على سبيل المثال ، قد يعبر عن بروتينات الغشاء السام للخلايا والسيتوكينات التي تحفز الخلية المستهدفة على الخضوع لموت الخلايا المبرمج ، أو انتحار الخلية المتحكم فيه. قد تستخدم الخلايا القاتلة الطبيعية أيضًا السمية الخلوية بوساطة perforin للحث على موت الخلايا المبرمج في الخلايا المستهدفة. تعتمد هذه الآلية على اثنين من السموم التي يتم إطلاقها من الحبيبات الموجودة في سيتوبلازم الخلية القاتلة الطبيعية: perforin ، وهو بروتين يخلق مسامًا في الخلية المستهدفة ، و Granzymes ، البروتياز التي تدخل من خلال المسام إلى سيتوبلازم الخلية المستهدفة ، حيث تؤدي إلى سلسلة من تنشيط البروتين الذي يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج. ترتبط الخلية NK بالخلية المستهدفة غير الطبيعية ، وتطلق حمولتها المدمرة ، وتنفصل عن الخلية المستهدفة. بينما تخضع الخلية المستهدفة لموت الخلايا المبرمج ، تقوم الخلية القاتلة الطبيعية بتخليق المزيد من البيرفورين والبروتياز لاستخدامها في هدفها التالي.

تحتوي الخلايا القاتلة الطبيعية على هذه المركبات السامة في حبيبات في السيتوبلازم. عندما تكون ملطخة ، تكون الحبيبات أزوروفيليك ويمكن تصورها تحت المجهر الضوئي (الشكل ( PageIndex {6} )). على الرغم من أن الخلايا القاتلة الطبيعية تحتوي على حبيبات ، إلا أنها لا تعتبر حبيبات لأن حبيباتها أقل عددًا بكثير من تلك الموجودة في الخلايا الحبيبية الحقيقية. علاوة على ذلك ، تحتوي الخلايا القاتلة الطبيعية على سلالة مختلفة عن الخلايا الحبيبية ، والتي تنشأ من الخلايا الجذعية اللمفاوية بدلاً من الخلايا الجذعية النخاعية (الشكل ( فهرس الصفحة {1} )).

الشكل ( PageIndex {6} ): خلية قاتلة طبيعية مع حبيبات تحتوي على مادة البيرفورين. (الائتمان: تعديل العمل بواسطة Rolstad B)

حيدات

أكبر خلايا الدم البيضاء ، وحيدات لديها نواة تفتقر إلى الفصوص ، كما أنها تفتقر إلى الحبيبات في السيتوبلازم (الشكل ( PageIndex {7} )). ومع ذلك ، فهي خلايا بلعمية فعالة تبتلع مسببات الأمراض وخلايا موت الخلايا المبرمج للمساعدة في مكافحة العدوى.

عندما تغادر الخلايا الوحيدة مجرى الدم وتدخل أنسجة معينة من الجسم ، فإنها تتمايز إلى خلايا بلعمية خاصة بالأنسجة تسمى الخلايا الضامة والخلايا التغصنية. هم من المقيمين المهمين بشكل خاص في الأنسجة اللمفاوية ، وكذلك المواقع والأعضاء غير اللمفاوية. يمكن أن تتواجد البلاعم والخلايا التغصنية في أنسجة الجسم لفترات طويلة من الزمن. تطور البلاعم في أنسجة الجسم المحددة خصائص مناسبة لنسيج معين. فهي لا توفر الحماية المناعية للأنسجة التي يقيمون فيها فحسب ، بل إنها تدعم أيضًا الوظيفة الطبيعية لخلايا الأنسجة المجاورة لها من خلال إنتاج السيتوكينات. يتم إعطاء الضامة أسماء خاصة بالأنسجة ، ويتم سرد بعض الأمثلة على الضامة الخاصة بالأنسجة في الجدول ( PageIndex {1} ). الخلايا المتغصنة هي حراس مهمون يقيمون في الجلد والأغشية المخاطية ، وهي بوابات دخول للعديد من مسببات الأمراض. الخلايا الوحيدة ، الضامة ، والخلايا المتغصنة كلها عوامل بلعمية عالية ومحفزات مهمة للاستجابة المناعية من خلال إنتاجها وإطلاق السيتوكينات. توفر هذه الخلايا جسرًا أساسيًا بين الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية ، كما تمت مناقشته في القسم التالي وكذلك الفصل التالي.

الشكل ( PageIndex {7} ): وحيدات هي خلايا دم بيضاء حبيبية كبيرة مع نواة تفتقر إلى فصوص. عندما تغادر حيدات مجرى الدم ، فإنها تتمايز وتصبح بلاعم ذات خصائص خاصة بالأنسجة. (يسار الائتمان: تعديل العمل من قبل معهد علم الأمراض بالقوات المسلحة ؛ حق الائتمان: تعديل العمل بواسطة مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها)

الجدول ( PageIndex {1} ): توجد البلاعم في أنسجة الجسم المختلفة

منديلالضامة
الدماغ والجهاز العصبي المركزيالخلايا الدبقية الصغيرة
كبدخلايا كوبفر
رئتينالضامة السنخية (خلايا الغبار)
التجويف البريتونيالضامة البريتونية

تمرين ( PageIndex {3} )

  1. وصف الإشارات التي تنشط الخلايا القاتلة الطبيعية.
  2. ما هو الفرق بين الخلايا الوحيدة والضامة؟
  • ال العناصر المكونة من الدم تشمل خلايا الدم الحمراء (كريات الدم الحمراء)، خلايا الدم البيضاء (الكريات البيض)، و الصفائح الدموية (الصفيحات). من بين هؤلاء ، تشارك الكريات البيض بشكل أساسي في الاستجابة المناعية.
  • جميع العناصر المكونة تنشأ في نخاع العظام كخلايا جذعية (HSCs) تتمايز من خلالها عملية تصنيع كريات الدم.
  • حبيبات هي كريات الدم البيضاء التي تتميز بنواة مفصصة وحبيبات في السيتوبلازم. وتشمل هذه العدلات (PMNs), الحمضات، و خلايا قاعدية.
  • العدلات هي الكريات البيض الموجودة بأعداد كبيرة في مجرى الدم وهي تحارب بشكل أساسي الالتهابات البكتيرية.
  • تستهدف الحمضات الالتهابات الطفيلية. تشارك الحمضات والخلايا القاعدية في تفاعلات الحساسية. كلاهما يطلق الهيستامين والمركبات الأخرى المسببة للالتهابات من حبيباتهم عند التحفيز.
  • الخلايا البدينة تعمل بشكل مشابه للخلايا القاعدية ولكن يمكن العثور عليها في الأنسجة خارج مجرى الدم.
  • القاتل الطبيعي (NK) الخلايا هي الخلايا الليمفاوية التي تتعرف على الخلايا غير الطبيعية أو المصابة وتقتلها عن طريق إطلاق البروتينات التي تؤدي إلى موت الخلايا المبرمج.
  • حيدات هي كريات بيضاء كبيرة وحيدة النواة تنتشر في مجرى الدم. قد يغادرون مجرى الدم ويقيمون في أنسجة الجسم ، حيث يتمايزون ويصبحون خاصين بالأنسجة البلاعم و الخلايا الجذعية.

متعدد الخيارات

يُشار أيضًا إلى خلايا الدم البيضاء على أنها أي مما يلي؟

A. الصفائح الدموية
B. كريات الدم الحمراء
C. الكريات البيض
خلايا النواء D.

ج

يحدث تكوين الدم في أي مما يلي؟

أ. الكبد
نخاع العظام
الكلى
د- الجهاز العصبي المركزي

ب

الخلايا المحببة هي أي نوع من الخلايا؟

A. اللمفاويات
B. كرات الدم الحمراء
C. خلية النواء
D. الكريات البيض

د

مطابقة

تطابق كل نوع خلية مع وصفها.

___ الخلية القاتلة الطبيعيةالبقع ذات الصبغة الأساسية الميثيلين الأزرق ، وتحتوي على كميات كبيرة من الهيستامين في الحبيبات ، وتسهل الاستجابات التحسسية والالتهابات
___ باسوفيلالبقع ذات الصبغة الحمضية يوزين ، تحتوي على الهيستامين والبروتين الأساسي الرئيسي في الحبيبات ، وتسهل الاستجابات للأوليات والديدان الطفيلية
___ ضخامةيتعرف C. على الخلايا غير الطبيعية ، ويرتبط بها ، ويطلق جزيئات perforin و granzyme ، التي تحفز موت الخلايا المبرمج
___ يوزينوفيلد- بلعمية حبيبية كبيرة تتواجد في أنسجة مثل المخ والرئتين

ج ، أ ، د ، ب

تطابق كل دفاع خلوي مع العدوى التي من المرجح أن تستهدفها.

___ الخلية القاتلة الطبيعيةA. خلية مصابة بالفيروس
___ نيوتروفيلB. الدودة الشريطية في الأمعاء
___ يوزينوفيلC. البكتيريا في الآفة الجلدية

أ ، ج ، ب

املاء الفراغ

تسمى الصفائح الدموية أيضًا ________.

الصفائح الدموية

الخلية في النخاع العظمي التي تؤدي إلى ظهور جميع أنواع خلايا الدم الأخرى هي ________.

الخلايا الجذعية المكونة للدم متعددة القدرات (HSC)

PMNs هي اسم آخر لـ ________.

العدلات

خلايا كوبفر الموجودة في الكبد هي نوع من ________.

الضامة

_____________ تشبه الخلايا القاعدية ، ولكنها تعيش في الأنسجة بدلاً من الدوران في الدم.

الخلايا البدينة

اجابة قصيرة

اشرح الفرق بين البلازما والعناصر المكونة للدم.

اذكر ثلاث طرق يمكن للعدلة أن تدمر بها بكتيريا معدية.

التفكير النقدي

يمكن أن تقتل العدلات أحيانًا الخلايا البشرية مع مسببات الأمراض عندما تطلق المحتويات السامة لحبيباتها في الأنسجة المحيطة. وبالمثل ، فإن الخلايا القاتلة الطبيعية تستهدف الخلايا البشرية لتدميرها. اشرح لماذا من المفيد للجهاز المناعي امتلاك خلايا يمكنها قتل الخلايا البشرية ومسببات الأمراض.

الرجوع إلى الشكل. في عينة الدم المأخوذة من مريض سليم ، ما نوع الكريات البيض الذي تتوقع أن تلاحظه بأكبر عدد؟

مساهم

  • نينا باركر (جامعة شيناندواه) ومارك شنيغورت (جامعة ولاية ويتشيتا) وآنه-هيو ثي تو (جامعة ولاية جورجيا الجنوبية الغربية) وفيليب ليستر (كلية وسط نيو مكسيكو المجتمعية) وبريان إم فورستر (جامعة سانت جوزيف) مع العديد المؤلفين المساهمين. المحتوى الأصلي عبر Openstax (CC BY 4.0 ؛ الوصول مجانًا على https://openstax.org/books/microbiology/pages/1-introduction)


البيولوجيا الخلوية للدفاعات الظهارية الحنجرية في الصحة والمرض: مزيد من الدراسات

هذا هو التقرير السنوي الثاني لمجموعة بحثية تعاونية دولية تدرس التأثير الخلوي للجزر الحنجري البلعومي (LPR) على ظهارة الحنجرة. يتم عرض نتائج الدراسات السريرية والتجريبية. تم تحليل التعبير الجيني الأنهيدراز الكربوني (CA) ، و E-cadherin ، و MUC في المرضى الذين يعانون من LPR ، وفي الضوابط ، وفي نموذج المختبر. في المرضى الذين يعانون من LPR ، وجدنا انخفاض مستويات CAIII في ظهارة الطيات الصوتية وزيادة المستويات في ظهارة الصوار الخلفي. تؤكد الدراسات التجريبية أن CAIII الحنجري قد استنفد استجابة للارتجاع. أيضًا ، يحدث تلف الخلايا أعلى بكثير من الرقم الهيدروجيني 4.0. بالإضافة إلى ذلك ، لم يكن E-cadherin (جزيئات سطح الخلية عبر الغشاء ، والتي لها وظيفة رئيسية في التصاق الخلية الظهارية) موجودًا في 37 ٪ من عينات الحنجرة LPR. في الختام ، تفتقر الظهارة الحنجرية إلى دفاعات مماثلة لتلك الموجودة في ظهارة المريء ، وقد تساهم هذه الاختلافات في زيادة قابلية الإصابة بالظهارة الحنجرية للإصابة المرتبطة بالارتجاع.


Ferroptosis: رابطة موت الخلايا المنظمة التي تربط الأيض وبيولوجيا الأكسدة والاختزال والمرض

الفيروبتوسيس هو شكل من أشكال موت الخلايا المنظم يتميز بتراكم هيدروبيروكسيدات الدهون المعتمد على الحديد إلى مستويات مميتة. تشير الدلائل المستجدة إلى أن الإصابة بالفيروس تمثل نقطة ضعف قديمة ناجمة عن دمج الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة في الأغشية الخلوية ، وقد طورت الخلايا أنظمة معقدة تستغل هذه الثغرة وتدافع عنها في سياقات مختلفة. ترتبط الحساسية تجاه داء الفيروسات ارتباطًا وثيقًا بالعديد من العمليات البيولوجية ، بما في ذلك استقلاب الأحماض الأمينية والحديد والأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة ، والتخليق الحيوي للجلوتاثيون والفوسفوليبيدات و NADPH والإنزيم المساعد Q10. تورط فيروبتوسيس في موت الخلايا المرضية المرتبط بالأمراض التنكسية (مثل مرض الزهايمر ، وأمراض هنتنغتون ، وباركنسون) ، والتسرطن ، والسكتة الدماغية ، والنزيف داخل المخ ، وإصابات الدماغ الرضحية ، وإصابات نقص التروية ، وتنكس الكلى في الثدييات ، كما أنه متورط في الإجهاد الحراري في النباتات. قد يكون للتسمم الحميد أيضًا وظيفة تثبيط الورم التي يمكن تسخيرها لعلاج السرطان. يستعرض هذا التمهيدي الآليات الكامنة وراء الإصابة بالفيروسات ، ويسلط الضوء على الروابط بمجالات أخرى من البيولوجيا والطب ، ويوصي بأدوات وإرشادات لدراسة هذا الشكل الناشئ من موت الخلايا المنظم.

الكلمات الدالة: PUFA ROS موت الخلايا السرطانية ferroptosis الجلوتاثيون التمثيل الغذائي للحديد بيروكسيد التنكس العصبي.

حقوق النشر © 2017 Elsevier Inc. جميع الحقوق محفوظة.

الأرقام

الشكل 1. يستخدم GPX4 الجلوتاثيون للتخلص من ...

الشكل 1. يستخدم GPX4 الجلوتاثيون للتخلص من بيروكسيدات الدهون المتكونة في الدهون الفوسفورية المحتوية على دهون متعددة غير مشبعة ...


11.3 العضلات المحورية للرأس والرقبة والظهر

تنقسم عضلات الهيكل العظمي إلى فئات محورية (عضلات الجذع والرأس) وزائدة (عضلات الذراعين والساقين). يعكس هذا النظام عظام الهيكل العظمي ، والتي يتم ترتيبها أيضًا بهذه الطريقة. يتم تجميع العضلات المحورية بناءً على الموقع أو الوظيفة أو كليهما. قد يبدو أن بعض العضلات المحورية تطمس الحدود لأنها تعبر إلى الهيكل العظمي الزائدي. تتضمن المجموعة الأولى للعضلات المحورية التي ستراجعها عضلات الرأس والرقبة ، ثم ستراجع عضلات العمود الفقري ، وأخيراً ستراجع العضلات المائلة والمستقيمة.

العضلات التي تخلق تعابير الوجه

تكون أصول عضلات تعبيرات الوجه على سطح الجمجمة (تذكر أن أصل العضلات لا يتحرك). تتشابك ألياف هذه العضلات مع النسيج الضام والأدمة في الجلد. نظرًا لأن العضلات تدخل في الجلد بدلاً من العظام ، فعند انقباضها ، يتحرك الجلد لخلق تعبير الوجه (الشكل 11.7).

Orbicularis oris هي عضلة دائرية تحرك الشفتين ، و orbicularis oculi هي عضلة دائرية تغلق العين. تتحرك العضلة القذالية الأمامية إلى أعلى فروة الرأس والحاجبين. للعضلة بطن أمامي وبطن قذالي (بالقرب من عظم القذالي في الجزء الخلفي من الجمجمة). بمعنى آخر ، توجد عضلة على الجبهة (أمامية) وأخرى في مؤخرة الرأس (قذالي) ، لكن لا توجد عضلة عبر الجزء العلوي من الرأس. بدلا من ذلك ، البطونان متصلان بوتر عريض يسمى صفاق الغشاء (galea = “helmet”). اعتقد الأطباء الذين كانوا يدرسون التشريح البشري في الأصل أن الجمجمة تشبه خوذة.

يتكون جزء كبير من الوجه من عضلة البوكيناتور التي تضغط على الخد. تسمح لك هذه العضلة بالصفير والنفخ والامتصاص وتساهم في عمل المضغ. هناك العديد من عضلات الوجه الصغيرة ، أحدها هو المموج supercilii ، وهو المحرك الرئيسي للحاجبين. ضع إصبعك على حاجبيك عند نقطة جسر الأنف. ارفعي حاجبيك كما لو كنت متفاجئة وخفضي حاجبيك كما لو كنتما عابسين. مع هذه الحركات ، يمكنك أن تشعر بعمل المموج supercilii. يتم عرض عضلات إضافية لتعبيرات الوجه في الشكل 11.8.

العضلات التي تحرك العيون

حركة مقلة العين تحت سيطرة عضلات العين الخارجية ، والتي تنشأ خارج العين وتندرج على السطح الخارجي لبياض العين. توجد هذه العضلات داخل تجويف العين ولا يمكن رؤيتها على أي جزء من مقلة العين المرئية (الشكل 11.9 والجدول 11.3). إذا سبق لك أن ذهبت إلى طبيب رفع إصبعك وطلب منك متابعته لأعلى ولأسفل وعلى كلا الجانبين ، فإنه يقوم بالفحص للتأكد من أن عضلات عينيك تعمل بنمط متناسق.

حركة استهداف الهدف اتجاه الحركة المحرك الرئيسي أصل إدراج
يحرك العينين لأعلى ونحو الأنف يدير العينين من الساعة 1 صباحًا حتى الساعة 3 صباحًا مقل العيون متفوقة (يرفع) وسطي (مقاربات) المستقيمة العليا حلقة أوتار مشتركة (حلقة متصلة بالثقبة البصرية) السطح المتفوق لمقلة العين
يحرك العينين لأسفل ونحو الأنف يدير العينين من الساعة 6 صباحًا إلى الساعة 3 صباحًا مقل العيون أدنى (يخفض) وسطي (مقارب) المستقيم السفلي حلقة أوتار مشتركة (حلقة متصلة بالثقبة البصرية) السطح السفلي لمقلة العين
يحرك العينين بعيدًا عن الأنف مقل العيون الجانبي (يختطف) المستقيم الجانبي حلقة أوتار مشتركة (حلقة متصلة بالثقبة البصرية) السطح الجانبي لمقلة العين
يحرك العينين نحو الأنف مقل العيون وسطي (مقاربات) المستقيم الإنسي حلقة أوتار مشتركة (حلقة متصلة بالثقبة البصرية) السطح الإنسي لمقلة العين
تحريك العينين لأعلى وبعيدًا عن الأنف تدوير مقلة العين من الساعة 12:00 إلى الساعة 9:00 مقل العيون متفوق (يرفع) جانبي (يخطف) منحرف سفلي أرضية المدار (الفك العلوي) سطح مقلة العين بين المستقيم السفلي والمستقيم الجانبي
يحرك العينين لأسفل وبعيدًا عن الأنف يدير مقلة العين من الساعة 6 صباحًا إلى الساعة 9 صباحًا مقل العيون السفلي (الاكتئاب) الجانبي (المختطفين) مائل متفوق العظم الوتدي سطح مقلة العين بين المستقيم العلوي والمستقيم الجانبي
يفتح العيون الجفن العلوي سوبريور (يرتفع) رافعة الجرس المتفوقة سقف المدار (العظم الوتدي) جلد الجفون العلوية
يغلق الجفون جلد الجفن الضغط على طول المحور العلوي والسفلي Orbicularis oculi عظام أنسي يؤلف المدار محيط المدار

العضلات التي تحرك الفك السفلي

في المصطلحات التشريحية ، يسمى المضغ المضغ. يجب أن تكون العضلات المشاركة في المضغ قادرة على ممارسة ضغط كافٍ للقضم ثم مضغ الطعام قبل ابتلاعه (الشكل 11.10 والجدول 11.4). العضلة الماضغة هي العضلة الرئيسية المستخدمة في المضغ لأنها ترفع الفك السفلي (الفك السفلي) لإغلاق الفم ، وتساعدها العضلة الصدغية التي تتراجع عن الفك السفلي. يمكنك أن تشعر بتحرك الصدغ عن طريق وضع أصابعك على صدغك وأنت تمضغ.

حركة استهداف الهدف اتجاه الحركة المحرك الرئيسي أصل إدراج
يغلق الفم بالمضغ الفك السفلي سوبريور (يرتفع) ماستر قوس Maxilla القوس الوجني (للماسيتر) الفك السفلي
يغلق الفم ويسحب الفك السفلي إلى أسفل الفك العلوي الفك السفلي متفوق (يرفع) خلفي (يتراجع) الصدغ عظم صدغي الفك السفلي
يفتح الفم ويدفع الفك السفلي إلى الخارج أسفل الفك العلوي ، ويحرك الفك السفلي جنبًا إلى جنب الفك السفلي السفلي (يخفض) الخلفي (يطول) الجانبي (يخطف) الإنسي (التقارب) الجنازة الوحشية عملية جناحية من العظم الوتدي الفك السفلي
يغلق الفم يدفع الفك السفلي إلى الخارج تحت الفك العلوي ، ويحرك الفك السفلي من جانب إلى آخر الفك السفلي متفوق (يرفع) خلفي (يطول) جانبي (يخطف) وسطي (مقارب) الجفن الإنسي عظم الوتدي والفكين مفصل الفك السفلي الصدغي

على الرغم من أن المدلك والصدغ مسؤولان عن رفع وإغلاق الفك لتقسيم الطعام إلى أجزاء قابلة للهضم ، فإن عضلات الجنازة الإنسي والعضلات الجناحية الجانبية تساعد في مضغ وتحريك الطعام داخل الفم.

العضلات التي تحرك اللسان

على الرغم من أن اللسان مهم بوضوح لتذوق الطعام ، إلا أنه ضروري أيضًا للمضغ والتحلل (البلع) والكلام (الشكل 11.11 والشكل 11.12). نظرًا لأنه متحرك جدًا ، يسهل اللسان أنماط الكلام المعقدة والأصوات.

يمكن أن تكون عضلات اللسان خارجية أو داخلية. تندرج عضلات اللسان الخارجية في اللسان من أصول خارجية ، وتندرج عضلات اللسان الداخلية في اللسان من أصولها. تقوم العضلات الخارجية بتحريك اللسان كله في اتجاهات مختلفة ، بينما تسمح العضلات الداخلية للسان بتغيير شكله (مثل لف اللسان في حلقة أو تسطيحه).

تشمل جميع العضلات الخارجية كلمة جذر اللسان (اللسان = "اللسان") ، ويتم اشتقاق أسماء العضلات من مكان نشأة العضلات. نشأ اللسان الجيني (genio = "الذقن") في الفك السفلي ويسمح للسان بالتحرك إلى أسفل وإلى الأمام. ينشأ الإبرة اللسانية على العظم الإبري ، ويسمح بالحركة للأعلى وللخلف. ينشأ الحنك اللساني على الحنك الرخو لرفع الجزء الخلفي من اللسان ، وينشأ اللحاء اللسان على العظم اللامي لتحريك اللسان إلى أسفل وتسويته.

اتصال يومي

التخدير وعضلات اللسان

قبل الجراحة ، يجب أن يكون المريض جاهزًا للتخدير العام. يتم وضع أدوات التحكم في التماثل الساكن الطبيعي للجسم "في الانتظار" بحيث يمكن تحضير المريض للعملية الجراحية. يجب أن يتم تحويل التحكم في التنفس من التحكم المتماثل للمريض إلى سيطرة طبيب التخدير. تعمل الأدوية المستخدمة في التخدير على استرخاء غالبية عضلات الجسم.

من بين العضلات التي تتأثر أثناء التخدير العام تلك اللازمة للتنفس وتحريك اللسان. تحت التخدير ، يمكن أن يرتخي اللسان ويسد مجرى الهواء جزئيًا أو كليًا ، وقد لا تحرك عضلات التنفس الحجاب الحاجز أو جدار الصدر. لتجنب المضاعفات المحتملة ، يُطلق على الإجراء الأكثر أمانًا للمريض التنبيب الرغامي. يسمح وضع أنبوب في القصبة الهوائية للأطباء بالحفاظ على مجرى الهواء (مفتوحًا) إلى الرئتين وسد مجرى الهواء بعيدًا عن البلعوم الفموي. بعد الجراحة ، يقوم طبيب التخدير بتغيير خليط الغازات التي تبقي المريض فاقدًا للوعي ، وعندما تبدأ عضلات التنفس في العمل ، يتم إزالة الأنبوب. لا يزال المريض يستغرق حوالي 30 دقيقة حتى يستيقظ ، وتستغرق عضلات التنفس السيطرة على التنفس. بعد الجراحة ، يعاني معظم الناس من التهاب أو حكة في الحلق لبضعة أيام.

عضلات العنق الأمامية

تساعد عضلات الرقبة الأمامية في الانحلال (البلع) والكلام من خلال التحكم في مواضع الحنجرة (صندوق الصوت) والعظم اللامي ، وهو عظم على شكل حدوة حصان يعمل كأساس متين يمكن أن يتحرك عليه اللسان. يتم تصنيف عضلات الرقبة حسب موضعها بالنسبة للعظم اللامي (الشكل 11.13). تتفوق العضلات فوق الهاوية عليها ، وتوجد عضلات تحت الرحم في مكان أدنى.

ترفع عضلات فوق اللحاء العظم اللامي وأرضية الفم والحنجرة أثناء الانحلال. وتشمل هذه العضلة ذات البطنين ، التي لها بطون أمامية وخلفية تعمل على رفع عظم اللامي والحنجرة عندما يبتلع المرء ، كما أنه يضغط على الفك السفلي. تقوم العضلة الإبري اللامية بتحريك العظم اللامي للخلف ، ورفع الحنجرة ، وترفعها العضلة النخاعية اللامية وتساعد على الضغط على اللسان إلى أعلى الفم. يخفض الجيني اللامي إلى الفك السفلي بالإضافة إلى رفع وسحب العظم اللامي للأمام.

تضغط عضلات الأشعة تحت الحمراء الشبيهة بالحزام عمومًا على العظم اللامي وتتحكم في موضع الحنجرة. تعمل العضلة غير اللامية ، التي تحتوي على بطون متفوقة وسفلية ، على خفض العظم اللامي بالتزامن مع عضلات القصية اللامية والعضلات الدرنية. ترفع عضلة الغدة الدرقية أيضًا غضروف الغدة الدرقية في الحنجرة ، في حين تضغط الغدة الدرقية عليه لخلق نغمات مختلفة من الصوت.

العضلات التي تحرك الرأس

يتم موازنة الرأس ، المتصل بأعلى العمود الفقري ، وتحريكه وتدويره بواسطة عضلات الرقبة (الجدول 11.5). عندما تعمل هذه العضلات من جانب واحد ، يدور الرأس. عندما ينقبضون بشكل ثنائي ، ينثني الرأس أو يمتد. العضلة الرئيسية التي تنثني وتدور الرأس بشكل جانبي هي القصية الترقوية الخشائية. بالإضافة إلى ذلك ، فإن كلا العضلتين اللتين تعملان معًا هما عضلات الرأس. ضع أصابعك على جانبي العنق وأدر رأسك إلى اليسار وإلى اليمين. ستشعر أن الحركة تنشأ هناك. تقسم هذه العضلة العنق إلى مثلثات أمامية وخلفية عند النظر إليها من الجانب (الشكل 11.14).

حركة استهداف الهدف اتجاه الحركة المحرك الرئيسي أصل إدراج
يدور ويميل رأسه إلى الجانب ويميل الرأس للأمام فقرات الجمجمة فرديًا: يدير الرأس إلى الجانب المقابل بشكل ثنائي: الانثناء القصي الترقوي الخشائي الترقوة القص العظم الصدغي (الخشاء) العظم القذالي
يدور ويميل الرأس للخلف فقرات الجمجمة بشكل فردي: ينثني الرأس بشكل جانبي ويدور إلى نفس الجانب بشكل ثنائي: التمديد الرأس شبه النخاعي العمليات المستعرضة والمفصلية للفقرات العنقية والصدرية العظم القذالي
يدور ويميل الرأس إلى الجانب ويميل الرأس للخلف فقرات الجمجمة بشكل فردي: ينثني الرأس بشكل جانبي ويدور إلى نفس الجانب بشكل ثنائي: التمديد رأس الطحال العمليات الشوكية للفقرات العنقية والصدرية العظم الصدغي (الخشاء) العظم القذالي
يدور ويميل الرأس إلى الجانب ويميل الرأس للخلف فقرات الجمجمة بشكل فردي: ينثني الرأس بشكل جانبي ويدور إلى نفس الجانب بشكل ثنائي: التمديد Longissimus capitis العمليات المستعرضة والمفصلية للفقرات العنقية والصدرية العظم الصدغي (عملية الخشاء)

عضلات العنق الخلفي والظهر

تهتم العضلات الخلفية للرقبة بشكل أساسي بحركات الرأس ، مثل التمديد. تستقر عضلات الظهر وتحرك العمود الفقري ، ويتم تجميعها وفقًا لأطوال واتجاه الحزم.

تنشأ عضلات الطحال من خط الوسط وتعمل بشكل أفقي ومتفوق على إدخالها. من الجانبين والجزء الخلفي من الرقبة ، يتم إدخال التهاب رأس الطحال في منطقة الرأس ، ويمتد عنق الرحم الطحالي إلى منطقة عنق الرحم. يمكن لهذه العضلات أن تمد الرأس وتثنيه جانبياً وتدوره (الشكل 11.15).

تشكل مجموعة السنسنة المنتصبة غالبية كتلة عضلات الظهر وهي الباسطة الأساسية للعمود الفقري. يتحكم في الانثناء والانثناء الجانبي ودوران العمود الفقري ويحافظ على منحنى أسفل الظهر. يتكون الناصب spinae من مجموعة iliocostalis (موضوعة بشكل جانبي) ، ومجموعة longissimus (موضوعة في الوسط) ، ومجموعة spinalis (موضوعة وسطيًا).

تشتمل مجموعة iliocostalis على iliocostalis cervicis ، المرتبط بمنطقة عنق الرحم iliocostalis صدري ، المرتبطة بالمنطقة الصدرية و iliocostalis lumborum ، المرتبطة بالمنطقة القطنية. العضلات الثلاث من مجموعة longissimus هي longissimus capitis ، المرتبطة بمنطقة الرأس ، عنق الرحم الطويل ، المرتبطة بمنطقة عنق الرحم والجزء الصدري الطويل ، المرتبط بالمنطقة الصدرية. المجموعة الثالثة ، مجموعة spinalis ، تتكون من spinalis capitis (منطقة الرأس) ، spinalis cervicis (منطقة عنق الرحم) ، spinalis الصدر (منطقة صدرية).

تمتد العضلات المستعرضة للفقرات من العمليات العرضية إلى العمليات الشوكية للفقرات. على غرار عضلات السنسنة المنتصبة ، تمت تسمية عضلات نصف العمود الفقري في هذه المجموعة لمناطق الجسم التي ترتبط بها. تشمل عضلات نصف العمود الفقري عضلات الرأس النصفية ، وعضلة النصف النخاعية ، والعضلة الصدرية النصفية. تساعد العضلة متعددة الأطراف في منطقة أسفل الظهر على تمديد العمود الفقري وثنيه جانبياً.

من المهم في تثبيت العمود الفقري مجموعة العضلات القطاعية ، والتي تشمل عضلات العمود الفقري والعضلات المتقاطعة. تجمع هذه العضلات بين العمليات الشائكة والعرضية لكل فقرة متتالية. أخيرًا ، تعمل عضلات السكين معًا لثني الرأس بشكل جانبي وتدويره. كما أنها تساهم في الاستنشاق العميق. تتضمن عضلات السكين العضلة السرجينية الأمامية (الأمامية إلى الوسطية) ، والعضلة المتوسطة (الأطول ، والوسيطة بين الحراشف الأمامية والخلفية) ، والعضلة الخلفية (الأصغر ، الخلفية للوسطى).


دراسات عن الالتهاب: II. موقع عمل الهيستامين والسيروتونين على طول شجرة الأوعية الدموية: دراسة طبوغرافية

Majno ، G.E Palade ، Gutta I. Schoefl. دراسات حول الالتهاب: II. موقع عمل الهيستامين والسيروتونين على طول شجرة الأوعية الدموية: دراسة طبوغرافية. J Biophys و Biochem Cytol 1 ديسمبر 1961 11 (3): 607-626.دوى: https://doi.org/10.1083/jcb.11.3.607

في حين أنه من الحقائق الثابتة أن الهيستامين والسيروتونين يزيدان من نفاذية الأوعية الدموية ، فإن الجزء الدقيق من شجرة الأوعية الدموية المتأثرة لم يتم إثباته بشكل قاطع. أجريت الدراسة الحالية لتوضيح هذه النقطة.

استندت تجاربنا إلى طريقة نشير إليها باسم "وسم الأوعية الدموية" ، والتي تسمح للشخص بتحديد الأوعية المتسربة عن طريق التراكمات المرئية للجسيمات الأجنبية داخل جدرانها. آلية وضع العلامات ، التي أوضحتها الدراسات المجهرية الإلكترونية السابقة ، هي كما يلي. يتسبب الهيستامين والسيروتونين في فصل الخلايا البطانية لبعض الأوعية ، وبالتالي تكوين فجوات منفصلة بين الخلايا. يخرج البلازما من خلال هذه الفجوات ، ويترشح عبر الغشاء القاعدي. إذا تم تحميل البلازما مسبقًا (عن طريق الحقن في الوريد) بجزيئات غروانية من مادة سوداء مثل الكربون أو كبريتيد الزئبق ، فسيتم الاحتفاظ بهذه الجسيمات - كبيرة جدًا بحيث لا يمكن أن تمر عبر الغشاء القاعدي - وتتراكم بكميات مرئية داخل جدار السفينة المتسربة. يتم استخدام هذه الطريقة لتحقيق أقصى فائدة إذا تم مسح الأنسجة وفحصها عن طريق النقل الضوئي في toto، بحيث يمكن تحديد الأوعية المتسربة بدقة في علاقتها بشجرة الأوعية الدموية.

كنسيج اختبار ، استخدمنا مشرقة الفئران ، وهي عضلة مخططة صفائحية يمكن استئصالها بسهولة مع إمدادها الوعائي سليمًا تقريبًا. تم تحضير الفئران عن طريق الحقن في الوريد بالكربون أو HgS ، والحقن تحت الجلد في كيس الصفن من الهيستامين أو السيروتونين أو كلوريد الصوديوم (كعنصر تحكم). انتشر الدواء المحقون في المشمرة الأساسية وأصبحت الأوعية مصنفة. بعد ساعة واحدة ، عندما تم إزالة الكربون من مجرى الدم ، قُتل الحيوان. تم استئصال المشمرة ، وتمديدها ، وتثبيتها في الفورمالين ، وتنظيفها في الجلسرين ، وفحصها عن طريق النقل الضوئي تحت المجهر الضوئي.

كانت الآفات التي يسببها الهيستامين والسيروتونين متطابقة. تنتمي الأوعية المتسربة ، كما هو موضح بواسطة رواسب الكربون ، دائمًا إلى الجانب الوريدي للدوران. تم العثور على أثقل الترسبات في الأوردة التي يبلغ قطرها 20 إلى 30 ميكرا. انخفضت الرواسب نحو الأوردة الكبيرة حتى قطر أقصى من 75 إلى 80 ميكرا ، ونحو الأوعية الدقيقة حتى وصل العيار إلى حوالي 7 ميكرا. تم تجنيب الترسبات بشكل أساسي من أجود الأوعية ، بقطر من 4 إلى 7 ميكرا ، وتشكل شبكة واسعة موجهة على طول الألياف العضلية.

عن طريق قتل الحيوانات على فترات متفاوتة بعد الحقن ، وجد أن جزيئات الكربون قد أزيلت ببطء من جدران الأوعية الدموية من خلال عمل الخلايا البلعمية. بعد 10 أشهر ، كان لا يزال هناك ما يكفي من الكربون محليًا للتعرف عليه بالعين المجردة.


معظم مطبوعات البيولوجيا التغريدية ، تدوم 24 ساعة

* هناك فجوات في بيانات Twitter التاريخية ، وعلى الأخص في ربيع 2020. قد يؤدي هذا إلى ظهور بعض النسخ المسبقة مع تغريدات أقل مما ينبغي.

تم العثور على 74 نتائج. لمزيد من المعلومات ، انقر فوق كل إدخال للتوسيع.

تعتمد اللقاحات ضد SARS-CoV-2 على مجموعة من منصات اللقاحات الجديدة ، مع الأساليب القائمة على الفيروسات الغدية (مثل ChAdOx1 nCov-19) كونها واحدة منها. ظهرت مؤخرًا مضاعفات نادرة وجديدة للقاحات الفيروس الغدي المستهدفة لـ SARS-CoV-2: تجلط الدم مع متلازمة نقص الصفيحات (TTS). يتميز TTS بانخفاض عدد الصفائح الدموية ، وتشكيل الجلطة في مواقع تشريحية غير عادية والأجسام المضادة PF4-polyanion المنشطة للصفائح الدموية والتي تذكرنا بنقص الصفيحات الناجم عن الهيبارين. هنا ، نستخدم نماذج في المختبر وفي الجسم الحي لوصف الآليات المحتملة لهذه المناعة الذاتية التي تستهدف الصفائح الدموية. لقد أظهرنا أن الحقن الوريدي وليس العضلي لـ ChAdOx1 nCov-19 يؤدي إلى تكوين مجموع الصفائح الدموية والفيروسات الغدية وتنشيط الصفائح الدموية. بعد الحقن في الوريد ، يتم بلعمة هذه الركام بواسطة البلاعم في الطحال وتوجد بقايا الصفائح الدموية في المنطقة الهامشية والبصيلات. ويتبع ذلك استجابة واضحة للخلايا البائية مع ظهور أجسام مضادة متداولة مرتبطة بالصفائح الدموية. يساهم عملنا في فهم TTS ويسلط الضوء على الحقن الوريدي العرضي كآلية محتملة لـ TTS بعد التطعيم. ومن ثم ، فإن الحقن العضلي الآمن ، مع الشفط قبل الحقن ، يمكن أن يكون تدبيرًا وقائيًا محتملاً عند إعطاء اللقاحات القائمة على الفيروس الغدي.

الخلفية: هناك أسباب وجيهة لتوقع أن العدوى الطبيعية توفر الحماية ضد الإصابة المستقبلية بفيروس SARS-CoV-2. كان الغرض من هذه الدراسة هو تقييم ضرورة تطعيم COVID-19 لدى الأشخاص المصابين سابقًا بـ SARS-CoV-2. الطريقة: تم تضمين موظفي نظام كليفلاند كلينك الصحي العاملين في أوهايو في 16 ديسمبر 2020 ، وهو اليوم الذي بدأ فيه التطعيم ضد COVID-19. أي شخص ثبتت إصابته بفيروس SARS-CoV-2 قبل 42 يومًا على الأقل تم اعتباره مصابًا سابقًا. تم اعتبار أحدهم محصنًا بعد 14 يومًا من تلقي الجرعة الثانية من لقاح SARS-CoV-2 mRNA. تمت مقارنة الحدوث التراكمي لعدوى SARS-CoV-2 على مدى الأشهر الأربعة المقبلة ، بين الأشخاص المصابين سابقًا والذين تلقوا اللقاح ، مع الأشخاص المصابين سابقًا والذين ظلوا غير محصنين ، والأشخاص غير المصابين سابقًا والذين تلقوا اللقاح ، والأشخاص غير المصابين سابقًا والذين بقيت غير محصنة. النتائج: من بين 52238 موظفًا ، تلقى 1220 (47٪) من 2579 مصابًا سابقًا اللقاح ، مقارنة بـ 29461 (59٪) من أصل 49659 لم يُصابوا سابقًا. لم يختلف المعدل التراكمي لعدوى SARS-CoV-2 بين الأشخاص المصابين سابقًا غير المحصنين ، والأشخاص المصابين سابقًا الذين تم تطعيمهم ، والأشخاص غير المصابين سابقًا والذين تم تطعيمهم ، وكان أقل بكثير من الأشخاص غير المصابين سابقًا والذين ظلوا غير محصنين. لم يكن أحد من 1359 من الأشخاص المصابين سابقًا والذين ظلوا غير محصنين مصابًا بعدوى SARS-CoV-2 خلال مدة الدراسة. الخلاصة: من غير المرجح أن يستفيد الأفراد الذين أصيبوا بعدوى SARS-CoV-2 من لقاح COVID-19 ، ويمكن إعطاء اللقاحات الأولوية بأمان لأولئك الذين لم يصابوا من قبل.

في 11 مارس 2020 ، أعلنت منظمة الصحة العالمية (WHO) مرض فيروس كورونا 2019 (COVID-19) الناجم عن فيروس SARS-CoV-2 جائحة عالمي. حتى الآن ، هناك & quot؛ متغيرات جديدة ومثيرة للقلق & quot؛ جديدة منتشرة بسرعة & مثل SARS-CoV-2 أو المملكة المتحدة (B.1.1.7) أو جنوب إفريقيا (B.1.351) أو المتغير البرازيلي (P.1). تحتوي جميعها على طفرات متعددة في موقع التعرف على مستقبلات ACE2 لبروتين السنبلة ، مقارنةً بتسلسل ووهان الأصلي ، وهو أمر مثير للقلق ، بسبب قدرتها على الهروب المناعي. نحن هنا نقدم تقريرًا عن فعالية الهندباء (Taraxacum officinale) لمنع تفاعل البروتين والبروتين من السنبلة S1 إلى مستقبل سطح الخلية البشرية ACE2. يمكن إظهار ذلك بالنسبة للارتفاع الأصلي D614 ، ولكن أيضًا لأشكاله المتحولة (D614G ، N501Y ، ومزيج من K417N ، E484K ، N501Y) في خلايا الرئة البشرية HEK293-hACE2 وخلايا الرئة A549-hACE2-TMPRSS2. تفسر المركبات ذات الوزن الجزيئي المرتفع في المستخلص المائي هذا التأثير. تم منع إصابة خلايا الرئة باستخدام جسيمات الفيروس البطيء ذات النمط الكاذب السارس- CoV-2 بكفاءة عن طريق المستخلص وكذلك تم تحفيز إفراز إنترلوكين 6 المؤيد للالتهابات. تعتبر الدراسات العشبية الحديثة أن استخدام هذا النبات الطبي آمن. وبالتالي ، يجب أن تشجع النتائج المختبرية الواردة هنا مزيدًا من البحث حول الأهمية السريرية وإمكانية تطبيق المستخلص كاستراتيجية وقائية لعدوى SARS-CoV-2.

على الرغم من عدم الشك في وجود مرض كوفيد طويل الأمد لدى الأطفال ، إلا أنه لا يزال من غير الواضح إلى أي مدى يتأثر الأطفال. دراسة Ciao Corona هي مجموعة طولية تبحث في الانتشار المصلي لـ SARS-CoV-2 وتجميع الحالات بين حوالي 2500 طفل من 55 مدرسة ابتدائية وثانوية تم اختيارها عشوائيًا في كانتون زيورخ في سويسرا. بين يونيو 2020 وأبريل 2021 ، أكملنا ثلاث مراحل اختبار حيث جمعنا الدم الوريدي للتحليل المصلي (اختبار ABCORA 2.0) وسألنا عن الأعراض من خلال الاستبيانات عبر الإنترنت. قارنا الأطفال الذين ثبتت إصابتهم بالأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2 في أكتوبر / نوفمبر 2020 مع أولئك الذين كانت نتائج اختبارهم سلبية. تم استبعاد الأطفال الذين كانوا سلبيين في أكتوبر / نوفمبر 2020 والذين تم تحويلهم مصليًا أو لم يتم إعادة اختبارهم بحلول مارس / أبريل 2021 من التحليل (العدد = 256). في الفترة من مارس إلى مايو 2021 ، قمنا بتقييم وجود الأعراض التي تحدث منذ أكتوبر 2020 ، واستمرت لمدة 4 أسابيع على الأقل ، واستمرت لمدة 4 أسابيع أو 12 أسبوعًا. بشكل عام ، تم تضمين 1355 طفل من أصل 2503 بنتيجة مصلية في أكتوبر / نوفمبر 2020 واستبيان المتابعة في مارس / أبريل 2021. بين الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 16 عامًا إيجابيًا وسلبيًا مصليًا ، أبلغ 9 ٪ مقابل 10 ٪ عن عرض واحد على الأقل بعد 4 أسابيع ، و 4 ٪ مقابل 2 ٪ على الأقل عرض واحد بعد 12 أسبوعًا. لم يبلغ أي من الأطفال المصابين بالمصل عن دخولهم المستشفى بعد أكتوبر / تشرين الأول 2020. لم يبلغ الأطفال المصابون بالمصل ، وجميعهم لديهم تاريخ من عدوى السارس- CoV-2 ذات الأعراض القليلة ، عن COVID بشكل متكرر أكثر من الأطفال السلبيين. تشير هذه الدراسة إلى معدل انتشار منخفض جدًا لفيروس كوفيد لفترة طويلة في مجموعة سكانية مختارة عشوائياً من الأطفال تمت متابعتهم على مدى 6 أشهر بعد الاختبار المصلي.

الخلفية: ساهم البديل B.1.617.2 COVID-19 في زيادة الحالات في الهند وقد تم اكتشافه الآن في جميع أنحاء العالم ، بما في ذلك زيادة ملحوظة في الحالات في المملكة المتحدة. نحن نقدر فعالية لقاح BNT162b2 و ChAdOx1 COVID-19 ضد هذا المتغير. الطريقة: تم استخدام تصميم التحكم في الحالة السلبي للاختبار لتقدير فعالية التطعيم ضد الأمراض المصحوبة بأعراض بكلا المتغيرين خلال الفترة التي بدأ فيها B.1.617.2 بالتداول مع الحالات المحددة بناءً على التسلسل وحالة الهدف من الجين S. تم استخدام البيانات الخاصة بجميع الحالات المتسلسلة المصحوبة بأعراض COVID-19 في إنجلترا لتقدير نسبة الحالات مع B.1.617.2 مقارنة بالسلالة السائدة (B.1.1.7) حسب حالة التطعيم. النتائج: كانت الفعالية أقل بشكل ملحوظ بعد جرعة واحدة من اللقاح مع B.1.617.2 حالة 33.5٪ (95٪ CI: 20.6 إلى 44.3) مقارنة بـ B.1.1.7 حالات 51.1٪ (95٪ CI: 47.3 إلى 54.7) مع مماثلة نتائج كلا اللقاحين. مع انخفاض فعالية جرعة BNT162b2 2 من 93.4٪ (95٪ CI: 90.4 إلى 95.5) مع B.1.1.7 إلى 87.9٪ (95٪ CI: 78.2 إلى 93.2) مع B.1.617.2. مع انخفاض فعالية جرعة ChAdOx1 2 من 66.1٪ (95٪ CI: 54.0 إلى 75.0) مع B.1.1.7 إلى 59.8٪ (95٪ CI: 28.9 إلى 77.3) مع B.1.617.2. الحالات المتسلسلة المكتشفة بعد جرعة أو جرعتين من التطعيم كان لها احتمالات أعلى للإصابة بـ B.1.617.2 مقارنة بالحالات غير الملقحة (OR 1.40 95٪ CI: 1.13-1.75). الاستنتاجات: بعد جرعتين من أي لقاح لم يكن هناك سوى اختلافات متواضعة في فعالية اللقاح مع المتغير B.1.617.2. كانت الفروق المطلقة في فعالية اللقاح أكثر وضوحا مع الجرعة 1. وهذا من شأنه أن يدعم زيادة امتصاص اللقاح بجرعتين بين المجموعات المعرضة للخطر.

الخلفية: هناك حاجة ماسة إلى لقاحات Covid-19 ، خاصةً ضد المتغيرات الناشئة. NVX-CoV2373 عبارة عن لقاح جسيمات متناهية الصغر لفيروس كورونا المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة 2 (SARS-CoV-2 rS) يحتوي على بروتين سكري كامل الطول لـ SARS-CoV-2 ومساعد Matrix-M. الطريقة: أُجريت المرحلة الثالثة ، تجربة عشوائية خاضعة للمراقبة ، خاضعة للتحكم الوهمي في البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و 84 عامًا والذين تلقوا جرعتين عضليًا 5 ميكروغرام ، بفاصل 21 يومًا ، من NVX-CoV2373 أو وهمي (1: 1) عبر 33 موقعًا في المملكة المتحدة. تم تأكيد نقطة النهاية الأولية للفعالية الفيروسية بأعراض Covid-19 مع ظهور 7 أيام بعد التطعيم الثاني في المشاركين السلبيين من الناحية المصلية. النتائج: تم اختيار ما مجموعه 15187 مشاركًا بصورة عشوائية ، من بينهم 7569 تلقوا NVX-CoV2373 و 7570 تلقوا العلاج الوهمي 27.2٪ كانوا 65 عامًا أو أكثر ، و 44.7٪ لديهم أمراض مصاحبة و 4.2٪ لديهم أدلة مصلية أساسية على SARS-CoV-2. كانت هناك 10 حالات من Covid-19 بين متلقي NVX-CoV2373 و 96 حالة بين متلقي الدواء الوهمي ، مع ظهور الأعراض بعد 7 أيام على الأقل من التطعيم الثاني ، كان NVX-CoV2373 فعالًا بنسبة 89.7٪ (فاصل الثقة 95٪ ، 80.2 إلى 94.6) في الوقاية من Covid -19 ، ولم يتم الإبلاغ عن أي حالات دخول إلى المستشفى أو حدوث وفيات. كانت هناك خمس حالات شديدة من Covid-19 ، جميعها في مجموعة الدواء الوهمي. كشف التحليل اللاحق عن كفاءة بنسبة 96.4٪ (73.8 إلى 99.5) و 86.3٪ (71.3 إلى 93.5) ضد سلالة النموذج الأولي والمتغير B.1.1.7 ، على التوالي. كانت فعالية اللقاح متشابهة عبر المجموعات الفرعية ، بما في ذلك المشاركين المصابين بأمراض مصاحبة وأولئك الذين يبلغون من العمر 65 عامًا. كانت رد الفعل بشكل عام خفيفًا وعابرًا. كانت نسبة حدوث الأحداث الضائرة الخطيرة منخفضة ومتشابهة في المجموعتين. الخلاصة: منح نظام جرعتين من NVX-CoV2373 حماية بنسبة 89.7٪ ضد مزيج من النموذج الأولي والمتغير Covid-19 ، وأظهر فعالية عالية ضد المتغير B.1.1.7 ، وكان له ملف تعريف أمان مطمئن.

UCell عبارة عن حزمة R لتقييم تواقيع الجينات في مجموعات البيانات أحادية الخلية. درجات توقيع UCell ، المستندة إلى إحصائية Mann-Whitney U ، قوية بالنسبة لحجم مجموعة البيانات وعدم التجانس ، ويتطلب حسابها وقتًا وذاكرة أقل للحوسبة مقارنة بالطرق الأخرى المتاحة ، مما يتيح معالجة مجموعات البيانات الكبيرة في بضع دقائق حتى على الأجهزة ذات البيانات المحدودة. القدرة الحاسوبية. يمكن تطبيق UCell على أي مصفوفة بيانات أحادية الخلية ، وتتضمن وظائف للتفاعل المباشر مع كائنات Seurat. تتوفر حزمة ووثائق UCell على GitHub على https://github.com/carmonalab/UCell

يوفر تجميع خيوط الأكتين القوة أثناء الالتقام الخلوي بوساطة الكلاذرين. هنا ، كشف تحليل التصوير المقطعي بالتبريد الإلكتروني لعدد خيوط الأكتين وتنظيمها وتوجيهها أثناء الالتقام الخلوي بوساطة الكلاذرين في الخلايا البشرية السليمة أن توليد القوة قوي على الرغم من التباين في تنظيم الشبكة. محاكاة ديناميكيات الأكتين تتضمن زاوية فرع مُقاسة تبلغ 68 +/- 9 الإشارة إلى أنه يمكن توليد القوة الكافية لدفع الالتقام الخلوي من خلال البلمرة ، ويتم تشغيل هذا التجميع من 4 +/- 2 من خيوط التأسيس & quotmother & quot ، بما يتوافق مع بيانات التصوير المقطعي. يزين بروتين Hip1R المرتبط بالأكتين الانغماس الخلوي الكامل ، بما في ذلك منطقة الرقبة. أظهرت المحاكاة أن توطين رقبة Hip1R غير المتوقع يستهدف نمو الخيوط في هذه المنطقة ، مما يحسن كفاءة الاستيعاب والمتانة. سمح تنظيم الهيكل الخلوي الأكتين الموصوف هنا بالترجمة المباشرة للمعلومات الهيكلية إلى آلية.

لا يزال الغموض يكتنف أصل فيروس SARS-CoV-2 وانتشاره المبكر. أحدد هنا مجموعة بيانات تحتوي على تسلسل SARS-CoV-2 منذ وقت مبكر من وباء ووهان الذي تم حذفه من أرشيف قراءة تسلسل المعاهد الوطنية للصحة & # 039s. أستعيد الملفات المحذوفة من Google Cloud ، وأعد إنشاء التسلسلات الجزئية لـ 13 فيروسًا وبائيًا مبكرًا. يدعم التحليل الوراثي لهذه التسلسلات في سياق البيانات الحالية المشروحة بعناية فكرة أن تسلسلات سوق هوانان للمأكولات البحرية لا تمثل بشكل كامل الفيروسات في ووهان في وقت مبكر من الوباء. بدلاً من ذلك ، من المحتمل أن يحتوي سلف تسلسل SARS-CoV-2 المعروف حاليًا على ثلاث طفرات نسبة إلى فيروسات السوق التي جعلته أكثر تشابهًا مع أقارب فيروس كورونا SARS-CoV-2 & # 039s.

الهدف | لمقارنة مرحلتين من COVID الطويل ، وهما استمرار أعراض COVID-19 (علامات وأعراض OSC من 4 إلى 12 أسبوعًا من الإصابة الأولية) ومتلازمة ما بعد COVID-19 (علامات وأعراض PCS بعد 12 أسبوعًا) فيما يتعلق بالأعراض ، الأداء غير الطبيعي والعبء النفسي ونوعية الحياة. التصميم | مراجعة منهجية. مصادر البيانات | البحث الإلكتروني عن EMBASE و MEDLINE و ProQuest Coronavirus Research Database و LitCOVID و Google Scholar بين يناير وأبريل 2021 ، والبحث اليدوي عن الاقتباسات ذات الصلة من مقالات المراجعة. معايير الأهلية | دراسات مقطعية ، ودراسات جماعية ، وتجارب عشوائية للتحكم ، ودراسات حالة وضبط مع بيانات المشاركين فيما يتعلق بأعراض COVID الطويلة أو الأداء غير الطبيعي. استخراج البيانات | تم فحص الدراسات وتقييمها لخطر التحيز من قبل اثنين من المراجعين المستقلين ، مع حل التعارضات مع مراجع ثالث. تم استخدام أداة AXIS لتقييم جودة الأدلة. تم استخراج البيانات ومقارنتها باستخدام أداة استخراج البيانات في Microsoft Excel. النتائج | من بين 1145 دراسة تم فحصها ، تم تضمين 39 دراسة ، تصف جميعها مجموعات البالغين ذات COVID الطويلة وأحجام العينات التي تتراوح من 32 إلى 1733. تضمنت الدراسات بيانات تتعلق بالأعراض ، وعمل الرئة ، وتصوير الصدر ، والوظائف المعرفية ، والاضطراب النفسي ، و / أو نوعية الحياة. قدم التعب على أنه أكثر الأعراض انتشارًا خلال OSC و PCS بنسبة 43 ٪ و 44 ٪ على التوالي. يتبع اضطراب النوم (36٪ 33٪) وضيق التنفس (31٪ 40٪) والسعال (26٪ 22٪) في الانتشار. لوحظ قياس التنفس غير الطبيعي (توقع FEV1 & lt80٪) في 15٪ و 11٪ ، ولوحظ تصوير الصدر غير الطبيعي في 34٪ و 28٪ على التوالي. كما ظهرت الإعاقات الإدراكية (20٪ 15٪) ، وكذلك القلق (28٪ 34٪) والاكتئاب (25٪ 32٪). تم الإبلاغ عن انخفاض جودة الحياة بنسبة 40 ٪ من المرضى الذين يعانون من OSC و 57 ٪ من قبل مرضى PCS. الاستنتاجات | كانت معدلات انتشار OSC و PCS متغيرة للغاية. غطت الأعراض المبلغ عنها مجموعة واسعة من أجهزة الجسم ، مع تداخل عام في الترددات بين المرحلتين. ومع ذلك ، يبدو أن التشوهات في وظائف الرئة والتصوير أكثر شيوعًا في OSC ، بينما بدا القلق والاكتئاب وسوء نوعية الحياة أكثر شيوعًا في PCS. بشكل عام ، كانت جودة الأدلة معتدلة وهناك حاجة إلى مزيد من البحث لفهم التفاعل المعقد بين الدوافع الجسدية والنفسية والاجتماعية في COVID الطويل. تسجيل المراجعة المنهجية | مسجلة مع PROSPERO بمعرف # CRD42021247846.

تمت دراسة الأساس العصبي للغة لعدة قرون ، لكن الشبكات التي تشارك بشكل حاسم في تحديد أو فهم كلمة منطوقة لا تزال بعيدة المنال. تم اقتراح العديد من النماذج التشريحية الوظيفية للركائز العصبية الحرجة لعمليات الكلام الاستقبالي ، بما في ذلك المناطق ذات الصلة السمعية في (1) الفص الصدغي العلوي الأيسر الأوسط الخلفي ، (2) الفص الصدغي الأمامي العلوي الأيسر ، أو (3) ثنائي في المناطق الصدغية العلوية الوسطى الخلفية ، و (4) المناطق ذات الصلة بالحركة في الفص الأمامي الأيسر (في الظروف العادية و / أو الصاخبة). تتمثل إحدى الصعوبات في مقارنة هذه النماذج في أنها غالبًا ما تركز على جوانب مختلفة من مسار الصوت إلى المعنى وأنواع مختلفة من المحفزات والمهام. هناك مهمتان سمعيتان تستخدمان عادةً في دراسات منفصلة ، التمييز غير اللغوي وفهم الكلمات ، غالبًا ما تسفر عن استنتاجات مختلفة. قمنا بتقييم التمييز بين الكلمات / غير الكلمات واستيعاب الكلمات الواضحة / المزعجة في 160 شخصًا يعانون من تلف الدماغ البؤري: يسار (ن = 115) أو يمين (ن = 19) سكتة دماغية ، يسار (ن = 18) أو يمين (ن = 8) أمامي استئصال الفص الصدغي ، و 26 ضوابط سليمة عصبيًا. التمييز والفهم ينفصلان بشكل مضاعف من الناحية السلوكية والعصبية.دعماً لنموذج ثنائي ، كان فهم الكلام الواضح بالقرب من السقف في 92٪ من حالات السكتة اليسرى ، ووجد أن الضرر الزمني الأيمن ، لأول مرة ، يضعف التمييز الصوتي. تحليل خرائط أعراض الآفات لكلمة تمييز ، تمييز بدون كلمات ، ومهام فهم الكلمات المزعجة ، تورط كل منها في معظم التلفيف الصدغي العلوي الأيسر (STG) باستثناء معظم المناطق الأمامية. تورطت مهام الفهم أيضًا في pMTG الأيسر ، بينما تورطت مهام التمييز أيضًا في المزيد من المناطق الحسية الظهرية في القشرة المحيطية الخلفية.

الخلفية: قمنا بتقييم منهجي لفوائد ومضار استخدام الإيفرمكتين (IVM) في مرضى COVID-19. الطريقة: تم البحث عن التجارب العشوائية ذات الشواهد المنشورة والمطبوعة مسبقًا (RCTs) لتقييم تأثيرات IVM على مرضى COVID-19 البالغين حتى 15 مارس 2021 في خمسة محركات. كانت النتائج الأولية هي الوفيات لجميع الأسباب ، وطول الإقامة (LOS) ، والأحداث الضائرة (AE). تضمنت النتائج الثانوية التصفية الفيروسية و AEs الشديدة. قمنا بتقييم مخاطر التحيز (RoB) باستخدام أداة Cochrane RoB 2.0. تم إجراء التحليلات التلوية للتأثير العشوائي للتباين العكسي مع تقييم جودة الأدلة (QoE) باستخدام منهجية GRADE. أجريت تحليلات المجموعات الفرعية حسب شدة المرض و RoB ، وتحليلات الحساسية حسب وقت المتابعة. النتائج: تم تضمين عشر تجارب معشاة ذات شواهد (العدد = 1173). كانت الضوابط هي معيار الرعاية [SOC] في خمسة تجارب معشاة ذات شواهد وهمي في خمسة تجارب معشاة ذات شواهد. تراوح حجم عينة التجارب المعشاة ذات الشواهد من 24 إلى 398 مريضًا ، ومتوسط ​​العمر من 26 إلى 56 عامًا ، وكانت شدة مرض COVID-19 خفيفة في 8 تجارب معشاة ذات شواهد ، ومتوسطة في واحدة معشاة ذات شواهد ، وخفيفة ومتوسطة في واحدة معشاة ذات شواهد. لم ينقص IVM معدل الوفيات لجميع الأسباب مقابل الشواهد (RR 1.11، 95٪ CI 0.16-7.65، QoE منخفض جدًا). لم تقلل IVM LOS مقابل الضوابط (MD 0.72 يومًا ، 95٪ CI -0.86 إلى 2.29 ، جودة منخفضة جدًا لجودة التجربة). كانت AEs و AE الحاد والتصفية الفيروسية متشابهة بين IVM والضوابط (QoE منخفضة لهذه النتائج الثلاثة). كانت تحليلات المجموعات الفرعية حسب شدة مرض COVID-19 أو RoB متوافقة مع التحليلات الرئيسية. أظهرت تحليلات الحساسية باستثناء التجارب المعشاة ذات الشواهد مع المتابعة لمدة 21 يومًا عدم وجود فرق في الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب ولكن عدم تجانس تناقص (I2 = 0٪). الاستنتاجات: مقارنةً بـ SOC أو الدواء الوهمي ، لم يقلل IVM الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب أو مدة الإقامة أو التصفية الفيروسية في RCTs في مرضى COVID-19 المصابين بمرض خفيف في الغالب. لم يكن لـ IVM تأثير على AEs أو SAEs. IVM ليس خيارًا قابلاً للتطبيق لعلاج مرضى COVID-19.

كان لقاح BNT162b2 المستند إلى mRNA من Pfizer / BioNTech أول لقاح مسجل لـ COVID-19 وقد ثبت أنه فعال بنسبة تصل إلى 95 ٪ في الوقاية من عدوى SARS-CoV-2. لا يُعرف الكثير عن التأثيرات الواسعة للفئة الجديدة من لقاحات الرنا المرسال ، خاصةً ما إذا كانت لها تأثيرات مشتركة على الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية. أكدنا هنا أن التطعيم BNT162b2 للأفراد الأصحاء تسبب في مناعة خلطية وخلوية فعالة ضد العديد من متغيرات SARS-CoV-2. ومن المثير للاهتمام ، مع ذلك ، أن لقاح BNT162b2 قام أيضًا بتعديل إنتاج السيتوكينات الالتهابية بواسطة الخلايا المناعية الفطرية عند التحفيز باستخدام محفزات محددة (SARS-CoV-2) وغير محددة (فيروسية وفطرية وبكتيرية). كانت استجابة الخلايا المناعية الفطرية للرابطات TLR4 و TLR7 / 8 أقل بعد التطعيم BNT162b2 ، بينما كانت استجابات السيتوكينات الناتجة عن الفطريات أقوى. في الختام ، يحث لقاح mRNA BNT162b2 على إعادة برمجة وظيفية معقدة للاستجابات المناعية الفطرية ، والتي يجب أخذها في الاعتبار عند تطوير واستخدام هذه الفئة الجديدة من اللقاحات.

من خلال 20 حالة اختراق لقاح تم اكتشافها في مؤسستنا ، كانت جميع الإصابات العشرين (100٪) بسبب متغيرات مثيرة للقلق (VOC) وكان متوسط ​​Ct 20.2 (معدل الذكاء = 17.1-23.3). عند مقارنتها بـ 5174 عينة معاصرة متسلسلة في مختبرنا ، تم إثراء المركبات العضوية المتطايرة بشكل كبير بين الإصابات الخارقة (p & lt .05).

يُعتقد أن بنية الكروماتين في المحفزات تنظم التعبير الجيني ، لكن لا يزال من غير المؤكد كيف تؤثر معظم عوامل النسخ (TFs) على موضع الجسيم النووي. ينظم مجمع MuvB TF التعبير الجيني المعتمد على دورة الخلية وهو أمر بالغ الأهمية للتمايز والانتشار أثناء التطور والسرطان. يمكن لـ MuvB تنظيم التعبير بشكل إيجابي وسلبي ، لكن بنية MuvB ووظيفته البيوكيميائية غير مفهومة جيدًا. نحدد هنا البنية العامة لتجميع MuvB والبنية البلورية لمجمع فرعي مهم لوظيفة MuvB في قمع الجينات. وجدنا أن الوحدات الفرعية MuvB LIN9 و LIN37 تعمل كبروتينات سقالة ترتب الوحدات الفرعية الأخرى LIN52 و LIN54 و RBAP48 لربط TF و DNA و هيستون ، على التوالي. تُظهر البيانات البيوكيميائية والهيكلية أن MuvB يربط النيوكليوسومات من خلال واجهة متميزة عن التعرف على الموقع الإجماعي لـ LIN54-DNA وأن MuvB يزيد من شغل النواة في مروج معاد تكوينه. نجد في الخلايا الموقوفة أن MuvB يربط بشكل أساسي بجسيم نووي +1 متوضع بإحكام بالقرب من موقع بدء النسخ (TSS) للجينات الخاضعة للتنظيم MuvB. تدعم هذه النتائج نموذجًا يربط MuvB ويثبت النيوكليوسومات في اتجاه مجرى TSS على المروجين المستهدفين لقمع التعبير الجيني.

التباين داخل الورم هو سمة من سمات الأورام البشرية التي تساهم في تطور الورم والاستجابة للعلاج. التقنيات الحالية غير مناسبة لتتبع الأنماط الظاهرية والتطور تحت النسيلي بدقة داخل الأورام ، خاصةً استجابةً للتلاعب الجيني. هنا ، قمنا بتطوير علامات تجميعية حلقية (EpicTags) ، والتي قمنا بربطها بتصوير شعاع أيوني متعدد الإرسال (EpicMIBI) لتتبع الرموز الشريطية في الموقع داخل بيئات الأنسجة الدقيقة. باستخدام هذه المنصة ، قمنا بتشريح المكون المكاني لأنساب الخلايا والأنماط الظاهرية في نموذج طعم أجنبي لسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة. لقد لاحظنا الخصائص الناشئة من الحيوانات المستنسخة المختلطة مما أدى إلى التوسع التفضيلي للبقع تحت النسلية لكل من حالات الخلايا السرطانية العصبية الصماوية وغير العصبية في هذا النموذج. في الأورام التي تأوي جزءًا صغيرًا من الخلايا السرطانية التي تعاني من نقص PTEN ، اكتشفنا زيادة غير مستقلة في حجم الرقعة تحت النسلية في الخلايا السرطانية من النوع البري PTEN. يمكن أن يسهل EpicMIBI الاستجواب في الموقع للعمليات الجوهرية للخلية والخلية الخارجية المتضمنة في عدم التجانس داخل الورم.

تستفيد العديد من مسببات الأمراض من اعتماد العائل على تفاعل مئات البروتينات خارج الخلية مع كبريتات الهيباران الجليكوزامينوجليكان لتنظيم التوازن واستخدام كبريتات الهيبارين كوسيلة للالتصاق والوصول إلى الخلايا. علاوة على ذلك ، فإن الظهارة المخاطية مثل تلك الموجودة في الجهاز التنفسي محمية بطبقة من عديد السكاريد الميوسين ، والتي عادة ما تكون كبريتات. نتيجة لذلك ، تم العثور على المنتجات الطبيعية متعددة الانتشار لكبريتات الهيباران وعديد السكاريد المتحالف ، والهيبارين متورطة وتمنع الإصابة بمجموعة من الفيروسات بما في ذلك سلالة الفيروس التاجي المرتبطة بـ S HSR1. هنا نستخدم رنين البلازمون السطحي وازدواج اللون الدائري لقياس التفاعل بين مجال ربط مستقبلات البروتين SARS-CoV-2 Spike S1 (SARS-CoV-2 S1 RBD) والهيبارين. توضح البيانات وجود تفاعل بين مجال ربط مستقبلات السطح المؤتلف وعديد السكاريد. وهذا له آثار على التطور السريع لخط علاجي من الدرجة الأولى عن طريق إعادة استخدام الهيبارين والأدوية المضادة للفيروسات من الجيل التالي المصممة خصيصًا والتي تعتمد على GAG. ### بيان المصالح المتضاربة أعلن المؤلفون عدم وجود مصلحة متنافسة.

الخلفية: يتسبب مرض فيروس كورونا 2019 (Covid-19) بشكل غير متناسب في الاستشفاء والوفاة لدى المرضى الأكبر سنًا وأولئك الذين يعانون من أمراض مصاحبة أساسية. Sotrovimab هو جسم مضاد أحادي النسيلة لفيروس ساركوزي مصمم لعلاج هؤلاء المرضى المعرضين لمخاطر عالية في وقت مبكر من مسار المرض ، وبالتالي منع تطور Covid-19. الطريقة: في هذه التجربة المستمرة ، متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، المرحلة 3 ، تم اختيار المرضى خارج المستشفى الذين يعانون من أعراض Covid-19 وعامل خطر واحد على الأقل لتطور المرض (1: 1) للتسريب الوريدي من sotrovimab 500 ملغ أو وهمي. كانت نقطة النهاية الأولية للفعالية هي نسبة المرضى الذين يعانون من تقدم Covid-19 ، والتي تم تعريفها على أنها دخول المستشفى لمدة تزيد عن 24 ساعة أو الوفاة ، حتى اليوم 29. النتائج: في هذا التحليل المؤقت المخطط مسبقًا ، والذي تضمن مجموعة سكانية عازمة على العلاج من 583 مريضًا ( sotrovimab ، 291 دواء وهمي ، 292) ، تم استيفاء نقطة نهاية الفعالية الأولية. تم تقليل خطر تطور Covid-19 بشكل كبير بنسبة 85٪ (97.24٪ فاصل ثقة ، 44٪ إلى 96٪ P = 0.002) بإجمالي ثلاثة (1٪) مرضى يتقدمون إلى نقطة النهاية الأولية في مجموعة سوتروفيماب مقابل 21 ( 7٪) مرضى في مجموعة الدواء الوهمي. تلقى جميع المرضى الخمسة الذين تم إدخالهم إلى العناية المركزة ، بما في ذلك مريض توفي بحلول اليوم 29 ، العلاج الوهمي. تم تقييم السلامة في 868 مريضا (سوتروفيماب ، 430 دواء وهمي ، 438). تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة بنسبة 17٪ و 19٪ من المرضى الذين عولجوا بسوتروفيماب وهمي ، وكانت الأحداث الضائرة الخطيرة على التوالي أقل شيوعًا مع سوتروفيماب (2٪) مقابل الدواء الوهمي (6٪). الخلاصة: قلل سوتروفيماب من تطور Covid-19 في المرضى الذين يعانون من مرض خفيف / معتدل ، وكان جيد التحمل ، ولم يتم تحديد أي إشارات أمان. بتمويل من شركة Vir Biotechnology، Inc. و GlaxoSmithKline ClinicalTrials.gov NCT04545060

ترتبط سرعة الطيران عمومًا بشكل إيجابي بحجم جسم الحيوان [1]. من المثير للدهشة أن خنافس الريش المصغرة يمكنها الطيران بسرعة وتسارع حشرات أكبر بثلاث مرات [2]. نوضح هنا أن هذا الأداء ناتج عن نوع غير معروف سابقًا من حركة الجناح. تجمع تجربتنا بين عمليات إعادة البناء ثلاثية الأبعاد للمورفولوجيا والحركية في واحدة من أصغر الحشرات ، Paratuposa placentis (طول الجسم 395 م). يتبع الجناح ذو الشعر الخافق حلقة واضحة على شكل ثمانية تتكون من ضربات متعامدة لأعلى ولأسفل متبوعة بالتصفيق عند انعكاسات السكتة الدماغية ، أعلى وأسفل الجسم. تشير التحليلات الحسابية إلى تحلل وظيفي لدورة الخفقان في ضربتين نصفيتين للطاقة مما ينتج عنه قوة تصاعدية كبيرة وسحبان نصفان للاسترداد يسحبان لأسفل. على عكس الأجنحة الغشائية الأثقل ، فإن حركة الأجنحة ذات الشعر الخشن من نفس الحجم تتطلب القليل من القوة بالقصور الذاتي. وبالتالي تظل متطلبات القوة الميكانيكية للعضلات إيجابية طوال دورة ضربات الجناح ، مما يجعل تخزين الطاقة المرنة عتيقًا. قد يعوض أسلوب الطيران الجديد هذا الذي نشأ أثناء التصغير عن التكاليف المرتبطة بلزوجة الهواء ويساعد في تفسير كيف حافظت الحشرات الصغيرة للغاية على الأداء الجوي الرائع أثناء التصغير. يعد دمج أسلوب الطيران هذا في زعانف صناعية تحديًا لمصممي المركبات الجوية الصغيرة.

الخلفية تعتبر البيئات الداخلية إعدادًا رئيسيًا لنقل فيروس SARS-CoV-2. تمثل الأسر المعيشية على وجه الخصوص بيئة اتصال وثيق مع احتمال كبير لانتقال العدوى بين الأشخاص من مختلف الأعمار والأدوار المختلفة في المجتمع. الطرق تم تضمين الأسر المعيشية الكاملة مع حالة إيجابية لـ SARS-CoV-2 مؤكدة مختبريًا في هولندا (مارس-مايو 2020). تم إجراء ما لا يقل عن ثلاث زيارات منزلية خلال 4-6 أسابيع من المتابعة ، وجمع مسحات من الأنف والفم والبلعوم ، وسوائل الفم ، والبراز ، وعينات الدم للتحليلات الجزيئية والمصلية لجميع أفراد الأسرة. تم تسجيل الأعراض من أسبوعين قبل الزيارة الأولى وحتى آخر زيارة. تم تقدير معدلات الهجوم الثانوي (SAR) باستخدام الانحدار اللوجستي. تم استخدام نموذج انتقال لتقييم طرق النقل في الأسرة. النتائج تم تضمين ما مجموعه 55 أسرة مع 187 مخالطة منزلية. في 17 أسرة لم يحدث أي انتقال ، وفي 11 أسرة أصيب جميع الأشخاص بالعدوى. كانت معدلات SAR المقدرة عالية ، وتتراوح من 35٪ (95٪ CI: 24٪ -46٪) عند الأطفال إلى 51٪ (95٪ CI: 39٪ -63٪) عند البالغين. كانت معدلات الانتقال المقدرة في الأسرة مرتفعة ، مع انخفاض حساسية الأطفال مقارنة بالمراهقين والبالغين (0.67 95٪ CI: 0.40-1.1). الاستنتاج كانت معدلات SAR المقدر أعلى مما تم الإبلاغ عنه في الدراسات المنزلية السابقة ، ويفترض أن ذلك يرجع إلى بروتوكول أخذ العينات الكثيف. تبين أن الأطفال أقل عرضة للإصابة من البالغين ، ولكن معدل SAR المقدر لدى الأطفال لا يزال مرتفعاً. تعزز نتائجنا دور الأسر باعتبارها المضاعف الرئيسي لعدوى السارس -2 في السكان.


مراجع

Cantor JR ، Sabatini DM: استقلاب الخلايا السرطانية: سمة مميزة واحدة ، وجوه عديدة. اكتشاف السرطان. 2012 ، 2: 881-898. 10.1158 / 2159-8290.CD-12-0345.

غيرشون TR ، Crowther AJ ، Tikunov A ، Garcia I ، Annis R ، Yuan H ، Miller CR ، MacDonald J ، Olson J ، Deshmukh M: Hexokinase-2 بوساطة تحلل الجلوكوز الهوائية جزء لا يتجزأ من تكوين الخلايا العصبية المخيخية والتسبب في الورم الأرومي النخاعي. ميتاب السرطان. 2013 ، 1: 2-

Ros S ، Santos CR ، Moco S ، Baenke F ، Kelly G ، Howell M ، Zamboni N ، Schulze A: شاشة التمثيل الغذائي الوظيفية تحدد 6-phosphofructo-2-kinase / fructose-2،6-biphosphatase 4 كمنظم مهم للبروستاتا بقاء الخلايا السرطانية. اكتشاف السرطان. 2012 ، 2: 328-343. 10.1158 / 2159-8290.CD-11-0234.

Chaneton B و Hillmann P و Zheng L و Martin AC و Maddocks OD و Chokkathukalam A و Coyle JE و Jankevics A و Holding FP و Vousden KH و Frezza C و O'Reilly M و Gottlieb E: Serine هو يجند طبيعي ومنشط خيفي لـ بيروفات كيناز M2. طبيعة سجية. 2012 ، 491: 458-462. 10.1038 / طبيعة 11540.

Nilsson LM ، Forshell TZ ، Rimpi S ، Kreutzer C ، Pretsch W ، Bornkamm GW ، Nilsson JA: تشير جينات الماوس إلى اعتماد سياق الخلية على الإنزيمات الأيضية المنظمة Myc أثناء تكوين الأورام. بلوس جينيت. 2012 ، 8: e1002573-10.1371 / journal.pgen.1002573.

Sonveaux P، Végran F، Schroeder T، Wergin MC، Verrax J، Rabbani ZN، De Saedeleer CJ، Kennedy KM، Diepart C، Jordan BF، Kelley MJ، Gallez B، Wahl ML، Feron O، Dewhirst MW: استهداف وقود اللاكتات التنفس بشكل انتقائي يقتل الخلايا السرطانية ناقصة التأكسج في الفئران. ياء كلين إنفست. 2008 ، 118: 3930-3942.

Caro P، Kishan AU، Norberg E، Stanley IA، Chapuy B، Ficarro SB، Polak K، Tondera D، Gounarides J، Yin H، Zhou F، Green MR، Chen L، Monti S، Marlo JA، Shipp MA، Danial NN : تكشف التواقيع الأيضية عن أهداف مميزة في مجموعات جزئية من ورم الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنتشرة. الخلايا السرطانية. 2012 ، 16: 547-560.

McCleland ML و Adler AS و Shang Y و Hunsaker T و Truong T و Peterson D و Torres E و Li L و Haley B و Stephan JP و Belvin M و Hatzivassiliou G و Blackwood EM و Corson L و Evangelista M و Zha J و Firestein R : شاشة جينية متكاملة تحدد LDHB كجينة أساسية لسرطان الثدي الثلاثي السلبي. الدقة السرطان. 2012 ، 15: 5812-5823.

Koppenol WH ، Bounds PL ، Dang CV: مساهمات Otto Warburg في المفاهيم الحالية لعملية التمثيل الغذائي للسرطان. نات ريف السرطان. 2011 ، 11: 325-337. 10.1038 / nrc3038.

Lim JP ، Gleeson PA: كثرة الخلايا الكبيرة: مسار داخلي لاستيعاب الجرعات الكبيرة. خلية مناعية بيول. 2011 ، 89: 836-843. 10.1038 / icb.2011.20.


إظهار / إخفاء الكلمات المراد معرفتها

الجسم المضاد: جزيء تصنعه الخلايا البائية لاحتجاز الجسيمات والميكروبات الغريبة. أكثر

مركب: بنية كيميائية تحتوي على ذرتين أو أكثر مرتبطة ببعضها البعض بواسطة رابطة كيميائية. الماء جزيء من ذرتين هيدروجين وذرة أكسجين (H2O). أكثر

خلية البلازما: خلية مناعية تأتي من الخلايا البائية وتنتج الأجسام المضادة وتطلقها.

مستقبل: جزيء على سطح الخلية يستجيب لجزيئات معينة ويستقبل إشارات كيميائية ترسلها خلايا أخرى.


محتويات

في عام 1888 ، وجد جورج نوتال أن مصل دم الأغنام له نشاط قتل خفيف ضد البكتيريا المسببة للجمرة الخبيثة. [5] اختفى نشاط القتل عندما قام بتسخين الدم. [6] في عام 1891 ، أشار هانز إرنست أوجست بوخنر إلى نفس خاصية الدم في تجاربه ، وأطلق على خاصية القتل اسم "أليكسين" ، والتي تعني "تجنب" في اليونانية. [7] [8] بحلول عام 1894 ، أظهرت العديد من المعامل أن مصل خنازير غينيا التي تعافت من الكوليرا قتل بكتيريا الكوليرا في المختبر. أدى تسخين المصل إلى تدمير نشاط القتل. ومع ذلك ، فإن المصل المعطل بالحرارة ، عند حقنه في خنازير غينيا المعرضة لبكتيريا الكوليرا ، يحافظ على قدرته على حماية الحيوانات من المرض. استنتج Jules Bordet ، العالم البلجيكي الشاب في معهد باستير في باريس ، أن هذا المبدأ يتكون من عنصرين ، أحدهما حافظ على تأثير "التحسس" بعد تسخينه والآخر (أليكسين) فقد تأثيره السام بعد تسخينه. [9] كان المكون المستقر للحرارة مسؤولاً عن المناعة ضد كائنات دقيقة معينة ، في حين أن المكون الحساس للحرارة كان مسؤولاً عن النشاط المضاد للميكروبات غير النوعي الذي تمنحه كل الأمصال الطبيعية. في عام 1899 ، أعاد بول إيرليش تسمية المكون الحساس للحرارة إلى "مكمل". [10] [6]

قدم إيرليش مصطلح "مكمل" كجزء من نظريته الأكبر عن جهاز المناعة. [11] وفقًا لهذه النظرية ، يتكون الجهاز المناعي من خلايا لها مستقبلات محددة على سطحها للتعرف على المستضدات. عند التحصين بمستضد ، يتم تكوين المزيد من هذه المستقبلات ، ثم يتم التخلص منها من الخلايا لتدور في الدم. تلك المستقبلات ، التي نسميها الآن "الأجسام المضادة" ، أطلق عليها إيرليش "amboceptors" للتأكيد على قدرتها على الارتباط ثنائية الوظيفة: فهي تتعرف على مستضد معين وترتبط به ، ولكنها أيضًا تتعرف على مكون مضاد للميكروبات قابل للحرارة في مصل الدم الجديد وترتبط به. . لذلك أطلق إيرليش على هذا المكون القابل للحرارة اسم "مكمل" ، لأنه شيء في الدم "يكمل" خلايا جهاز المناعة. يعتقد إيرليش أن كل مستضد خاص بالمستضد له مكمل خاص به ، بينما يعتقد بورديت أن هناك نوعًا واحدًا فقط من المكملات. في أوائل القرن العشرين ، تم حل هذا الجدل عندما أصبح من المفهوم أن المكمل يمكن أن يعمل في تركيبة مع أجسام مضادة معينة ، أو بمفرده بطريقة غير محددة. [ بحاجة لمصدر ]

المكمل يطلق الوظائف المناعية التالية: [12]

  1. هجوم الغشاء - عن طريق تمزيق جدار الخلية للبكتيريا. (مسار تكميلي كلاسيكي)
  2. البلعمة - بطهر المستضدات. C3b له أهم نشاط طاهر. (مسار التكملة البديلة)
  3. إشعال - عن طريق جذب الضامة والعدلات. (مسار ليكتين)

يتم تصنيع معظم البروتينات والبروتينات السكرية التي تشكل النظام التكميلي بواسطة خلايا الكبد. ولكن يتم أيضًا إنتاج كميات كبيرة من الخلايا الضامة الأنسجة ، وحيدات الدم ، والخلايا الظهارية في الجهاز البولي التناسلي والجهاز الهضمي. تولد جميع مسارات التنشيط الثلاثة متغيرات متجانسة من البروتياز C3-convertase. يتطلب المسار المكمل الكلاسيكي عادةً معقدات الأجسام المضادة للمستضد من أجل التنشيط (استجابة مناعية محددة) ، في حين يمكن تنشيط المسار البديل عن طريق التحلل المائي التلقائي للمكون 3 (C3) أو المواد الغريبة أو مسببات الأمراض أو الخلايا التالفة. يمكن تنشيط مسار الليكتين المرتبط بالمانوز عن طريق التحلل المائي C3 أو المستضدات دون وجود أجسام مضادة (استجابة مناعية غير محددة). في جميع المسارات الثلاثة ، يشق C3-convertase وينشط المكون C3 ، مما يؤدي إلى إنشاء C3a و C3b ، ويسبب سلسلة من المزيد من الانقسام وأحداث التنشيط. يرتبط C3b بسطح مسببات الأمراض ، مما يؤدي إلى مزيد من الاستيعاب بواسطة الخلايا البلعمية عن طريق التظليل.

في المسار البديل ، يرتبط C3b بالعامل B. يطلق العامل D العامل Ba من العامل B المرتبط بـ C3b. مجمع C3b (2) Bb عبارة عن بروتياز يشق C5 إلى C5b و C5a. يتشكل C5 convertase أيضًا من خلال المسار الكلاسيكي عندما يربط C3b C4b و C2b. C5a هو بروتين مهم كيميائي ، يساعد على تجنيد الخلايا الالتهابية. C3a هو طليعة السيتوكين المهم (الأديبوكين) المسمى ASP (على الرغم من أن هذا غير مقبول عالميًا [13]) وعادة ما يتم قطعه بسرعة بواسطة carboxypeptidase B. كل من C3a و C5a لهما نشاط anaphylatoxin ، مما يؤدي مباشرة إلى تحلل الخلايا البدينة وكذلك زيادة نفاذية الأوعية الدموية وتقلص العضلات الملساء. [13] يبدأ C5b مسار هجوم الغشاء ، والذي ينتج عنه مجمع هجوم الغشاء (MAC) ، والذي يتكون من C5b و C6 و C7 و C8 والبوليمر C9. [14] MAC هو المنتج النهائي الحالة للخلايا من السلسلة التكميلية التي تشكل قناة عبر الغشاء ، والتي تسبب تحللًا تناضحيًا للخلية المستهدفة. تساعد خلايا كوبفر وأنواع الخلايا الضامة الأخرى في إزالة مسببات الأمراض المغلفة. كجزء من الجهاز المناعي الفطري ، يمكن العثور على عناصر السلسلة التكميلية في الأنواع التي تسبق الفقاريات مؤخرًا في أنواع سرطان حدوة الحصان البدائية ، مما يعيد أصول النظام إلى أبعد مما كان يعتقد سابقًا.

تحرير المسار الكلاسيكي

يتم تشغيل المسار الكلاسيكي عن طريق تنشيط مجمع C1. ال C1- مجمع يتكون من جزيء واحد من C1q وجزيئين من C1r وجزيئين من C1s ، أو C1qr 2 ثانية . يحدث هذا عندما يرتبط C1q بـ IgM أو IgG المركب مع المستضدات. يمكن لـ IgM الخماسي واحد أن يبدأ المسار ، في حين أن هناك حاجة إلى عدة IgGs ، من الناحية المثالية ، ستة. يحدث هذا أيضًا عندما يرتبط C1q مباشرة بسطح العامل الممرض. يؤدي هذا الارتباط إلى تغييرات توافقية في جزيء C1q ، مما يؤدي إلى تنشيط جزيئين C1r. C1r هو بروتين سيرين. ثم يقومون بشق C1s (بروتياز سيرين آخر). يقسم مكون C1r 2 s 2 الآن C4 ثم C2 ، مما ينتج C4a و C4b و C2a و C2b (تاريخيًا ، كان الجزء الأكبر من C2 يسمى C2a ولكن يشار إليه الآن باسم C2b). يرتبط C4b و C2b لتشكيل المسار الكلاسيكي C3-convertase (مجمع C4b2b) ، والذي يعزز انقسام C3 إلى C3a و C3b. ينضم C3b لاحقًا مع C4b2b لجعل C5 convertase (مجمع C4b2b3b). [15]

تحرير المسار البديل

يتم تنشيط المسار البديل باستمرار عند مستوى منخفض ، مشابهًا لمحرك السيارة في وضع الخمول ، نتيجة للتحلل المائي العفوي C3 بسبب انهيار رابطة thioester الداخلية (C3 غير مستقر نوعًا ما في البيئة المائية). لا يعتمد المسار البديل على الأجسام المضادة المرتبطة بمسببات الأمراض مثل المسارات الأخرى. [3] C3b الذي يتم إنشاؤه من C3 بواسطة مركب إنزيم C3 convertase في الطور المائع يتم تعطيله سريعًا بواسطة العامل H والعامل الأول ، كما هو الحال مع C3b الذي يشبه C3b والذي ينتج عن الانقسام التلقائي للثيويستر الداخلي. في المقابل ، عندما يتفاعل thioester الداخلي لـ C3 مع هيدروكسيل أو مجموعة أمينية من جزيء على سطح الخلية أو العامل الممرض ، فإن C3b المرتبط تساهميًا بالسطح يكون محميًا من تعطيل العامل H بوساطة. قد يقوم C3b المرتبط بالسطح الآن بربط العامل B لتشكيل C3bB. هذا المركب في وجود العامل D سوف ينقسم إلى Ba و Bb. سيبقى Bb مرتبطًا بـ C3b لتشكيل C3bBb ، وهو المسار البديل C3 convertase. [16]

يتم تثبيت مركب C3bBb عن طريق ربط أوليغومرات العامل P (بروبدين). ثم يعمل C3 convertase المستقر ، C3bBbP ، بشكل إنزيمي لشق المزيد من C3 ، والتي يرتبط بعضها تساهميًا بنفس السطح مثل C3b. يقوم C3b المرتبط حديثًا بتجنيد المزيد من نشاط B و D و P ويضخم بشكل كبير التنشيط التكميلي. عند تنشيط المكمل على سطح الخلية ، يكون التنشيط مقيدًا ببروتينات تنظيمية مكملة داخلية ، والتي تشمل CD35 و CD46 و CD55 و CD59 ، اعتمادًا على الخلية. لا تحتوي مسببات الأمراض ، بشكل عام ، على بروتينات تنظيمية مكملة (هناك العديد من الاستثناءات ، والتي تعكس تكيف مسببات الأمراض الميكروبية مع الدفاعات المناعية للفقاريات). وبالتالي ، فإن المسار التكميلي البديل قادر على تمييز الذات من غير الذات على أساس التعبير السطحي للبروتينات التنظيمية التكميلية. لا تتراكم الخلايا المضيفة على سطح الخلية C3b (والجزء المحلل للبروتين من C3b المسمى iC3b) لأن البروتينات المنظمة التكميلية تمنع ذلك ، بينما يمكن تزيين الخلايا الغريبة ومسببات الأمراض والأسطح غير الطبيعية بشكل كبير بـ C3b و iC3b. وفقًا لذلك ، فإن المسار التكميلي البديل هو أحد عناصر المناعة الفطرية. [ بحاجة لمصدر ]

بمجرد تكوين إنزيم C3 convertase البديل على العامل الممرض أو سطح الخلية ، فإنه قد يرتبط تساهميًا C3b آخر ، لتكوين C3bBbC3bP ، C5 convertase. ثم يشق هذا الإنزيم C5 إلى C5a ، وهو anaphylatoxin قوي ، و C5b. ثم يقوم C5b بتجنيد وتجميع جزيئات C6 و C7 و C8 وجزيئات C9 المتعددة لتجميع مجمع هجوم الغشاء. هذا يخلق ثقبًا أو مسامًا في الغشاء يمكن أن تقتل أو تتلف العامل الممرض أو الخلية. [1]

تحرير مسار ليكتين

يعد مسار الليكتين متماثلًا مع المسار الكلاسيكي ، ولكن مع opsonin ، و lectin رابط المانوز (MBL) ، و ficolins ، بدلاً من C1q. يتم تنشيط هذا المسار عن طريق ربط MBL ببقايا مانوز على سطح العامل الممرض ، والذي ينشط بروتينات السيرين المرتبطة بـ MBL ، و MASP-1 ، و MASP-2 (تشبه إلى حد بعيد C1r و C1s ، على التوالي) ، والتي يمكن بعد ذلك تقسيم C4 إلى C4a و C4b و C2 إلى C2a و C2b. ثم يتم ربط C4b و C2b معًا لتشكيل C3-convertase الكلاسيكي ، كما هو الحال في المسار الكلاسيكي. الفيكولين متماثل لـ MBL ويعمل عبر MASP بطريقة مماثلة. تم وصف العديد من الأشكال المتعددة أحادية النوكليوتيدات في M-ficolin في البشر ، مع تأثير على قدرة الارتباط بالرابط ومستويات المصل. تاريخيًا ، تم تسمية الجزء الأكبر من C2 باسم C2a ، ولكن يشار إليه الآن باسم C2b. [17] في اللافقاريات التي ليس لديها جهاز مناعة تكيفي ، يتم توسيع الفيكولين وتنويع خصائصه الملزمة للتعويض عن نقص جزيئات التعرف الخاصة بالعوامل الممرضة.

تحرير تسميات جزء البروتين التكميلية

استخدمت كتب علم المناعة تعيينات تسمية مختلفة للأجزاء الأصغر والأكبر من C2 مثل C2a و C2b. يبدو أن التخصيص المفضل هو أن يتم تعيين الجزء الأصغر كـ C2a: في وقت مبكر من عام 1994 ، أوصى كتاب مدرسي معروف بأن الجزء الأكبر من C2 يجب تعيينه C2b. [18] ومع ذلك ، تم تضخيم هذا في طبعتهم الرابعة لعام 1999 ، ليقولوا: [19] "من المفيد أيضًا أن تدرك أن الجزء النشط الأكبر من C2 كان في الأصل يسمى C2a ، ولا يزال يسمى ذلك في بعض النصوص و أوراق البحث: هنا ، من أجل الاتساق ، يجب أن نسمي جميع الأجزاء الكبيرة من التكملة ب، لذلك سيتم تعيين الجزء الأكبر من C2 C2b. في المسارين الكلاسيكي والليكتين ، يتكون إنزيم المحول C3 من C4b المرتبط بالغشاء مع C2b. "

تُستخدم هذه التسمية في مؤلفات أخرى: [20] "(لاحظ أنه في النصوص القديمة ، يُطلق على الجزء الأصغر غالبًا اسم C2b ، ويُطلق على الجزء الأكبر اسم C2a لسبب تاريخي.)" [21] يتم خلط المهمة في الأدب الأخير ، رغم ذلك. تحدد بعض المصادر الأجزاء الأكبر والأصغر على أنها C2a و C2b على التوالي [22] [23] [24] [25] [26] [27] [28] [29] [30] بينما تطبق المصادر الأخرى العكس. [18] [19] [31] [32] [33] ومع ذلك ، نظرًا للاتفاقية المعمول بها على نطاق واسع ، فإن C2b هنا هو الجزء الأكبر ، والذي يشكل ، في المسار الكلاسيكي ، C4b2b (كلاسيكيًا C4b2a). قد يكون من الجدير بالذكر أنه في سلسلة من طبعات كتاب جانواي ، من 1 إلى 7 ، في الإصدار الأخير [29] قاموا بسحب الموقف للإشارة إلى الجزء الأكبر من C2 كـ C2b.

تحرير تثبيط الفيروس

ثبت أيضًا أن تثبيت بروتين MBL على الأسطح الفيروسية يعزز تحييد مسببات الأمراض الفيروسية. [34]

مراجعة التحرير

مسار التنشيط كلاسيك لبديل ليكتين
المنشط مجمع Ag-Ab التحلل المائي العفوي لـ C3 مجمع MBL-Mannose
C3- كونفرانس C4b2b C3bBb C4b2b
C5- كونفرانس C4b2b3b C3bC3bBb C4b2b3b
تطوير MAC C5b + C6 + C7 + C8 + C9

في المسار الكلاسيكي ، يرتبط C1 بوحداته الفرعية C1q بشظايا Fc (المصنوعة من منطقة CH2) من IgG أو IgM ، والتي تكونت مركبًا مع مستضدات. C4b و C3b قادران أيضًا على الارتباط بـ IgG أو IgM المرتبط بالمستضد ، بجزء Fc الخاص به. [20] [26] [29]

يمكن تفسير هذا الارتباط بوساطة الغلوبولين المناعي للمكمل على أنه يستخدم قدرة الغلوبولين المناعي للكشف عن المستضدات غير الذاتية والارتباط بها كعصا توجيهية. يمكن للمكمل نفسه أن يربط مسببات الأمراض غير الذاتية بعد اكتشاف الأنماط الجزيئية المرتبطة بمسببات الأمراض (PAMPs) ، [29] ومع ذلك ، باستخدام خصوصية الجسم المضاد ، يمكن للمكملات اكتشاف الأعداء غير الذاتيين بشكل أكثر تحديدًا.

تحتوي بعض المكونات على مجموعة متنوعة من مواقع الربط. في المسار الكلاسيكي ، يرتبط C4 بإنزيم C1q و C1r 2 s 2 المرتبط بـ Ig يشق C4 إلى C4b و 4a. يرتبط C4b بـ C1q ، Ig المرتبط بالمستضد (تحديدًا بجزء Fc الخاص به) ، وحتى بسطح الميكروب. يرتبط C3b بـ Ig المرتبط بالمستضد وبسطح الميكروب. إن قدرة C3b على الارتباط بـ Ig المرتبط بالمستضد ستعمل بشكل فعال ضد معقدات الأجسام المضادة للمستضد لجعلها قابلة للذوبان. [ بحاجة لمصدر ]

من المحتمل أن يكون النظام التكميلي ضارًا للغاية للأنسجة المضيفة ، مما يعني أنه يجب تنظيم تنشيطه بإحكام. يتم تنظيم النظام التكميلي بواسطة بروتينات تحكم مكملة ، والتي توجد بتركيز أعلى في بلازما الدم من البروتينات التكميلية نفسها. [ بحاجة لمصدر ] توجد بعض بروتينات التحكم المتممة على أغشية الخلايا الذاتية مما يمنع استهدافها بالمكملات. أحد الأمثلة على ذلك هو CD59 ، المعروف أيضًا باسم بروتين ، والذي يثبط بلمرة C9 أثناء تكوين مجمع هجوم الغشاء. يتم منع المسار الكلاسيكي بواسطة مثبط C1 ، والذي يرتبط بـ C1 لمنع تنشيطه. [35]

يمكن تثبيط C3-convertase بواسطة عامل تسريع الاضمحلال (DAF) ، المرتبط بأغشية بلازما كرات الدم الحمراء عبر مرساة GPI. [35]

تكملة نقص تحرير

يُعتقد أن الجهاز التكميلي قد يلعب دورًا في العديد من الأمراض التي تحتوي على مكون مناعي ، مثل متلازمة باراكير - سيمونز ، والربو ، والذئبة الحمامية ، والتهاب كبيبات الكلى ، والتهاب المفاصل ، وأمراض القلب المناعية الذاتية ، والتصلب المتعدد ، وأمراض الأمعاء الالتهابية ، والانتيابي. بيلة الهيموغلوبينية الليلية ، متلازمة انحلال الدم اليوريمي غير النمطية وإصابات نقص التروية وضخ الدم ، [36] [37] ورفض الأعضاء المزروعة. [38]

أصبح النظام التكميلي أيضًا متورطًا بشكل متزايد في أمراض الجهاز العصبي المركزي مثل مرض الزهايمر وحالات التنكس العصبي الأخرى مثل إصابات الحبل الشوكي. [39] [40] [41]

تؤهب أوجه القصور في المسار النهائي لكل من أمراض المناعة الذاتية والالتهابات (خاصة النيسرية السحائية ، بسبب الدور الذي يلعبه مجمع هجوم الغشاء ("MAC") في مهاجمة البكتيريا سالبة الجرام). [42]

التهابات N. السحائية و N. gonorrhoeae هي الشروط الوحيدة المعروفة بأنها مرتبطة بأوجه القصور في مكونات MAC للمكملات. [43] 40-50٪ ممن يعانون من قصور MAC يعانون من عدوى متكررة N. السحائية. [44]

أوجه القصور في تكملة المنظمين تحرير

ارتبطت الطفرات في جينات المنظمات التكميلية ، وخاصة العامل H ، بمتلازمة انحلال الدم اليوريمي غير النمطية ، [4] [45] [46] واعتلال الكبيبات C3. [4] علاوة على ذلك ، ارتبطت العديد من الأشكال المتعددة للنيوكليوتيدات المفردة والطفرات في جين العامل H التكميلي (أكثرها شيوعًا ينتج عنه تغيير البروتين p.Y402H) مع مرض العين الشائع المرتبط بالضمور البقعي. [4] كما أن تعدد الأشكال للمكون 3 ، والعامل التكميلي B ، والعامل التكميلي I ، بالإضافة إلى حذف العامل التكميلي المرتبط بـ H 3 والعامل التكميلي H المرتبط 1 ، تؤثر أيضًا على خطر إصابة الشخص بالضمور البقعي المرتبط بالعمر. [4] [47] يُعتقد حاليًا أن كلا هذين الاضطرابين ناتج عن فرط نشاط مكمل إما على سطح الخلايا المضيفة أو في البلازما ، حيث يوفر الموقع الجزيئي للتنوع الجيني في البروتينات التكميلية أدلة على عمليات المرض الأساسية. [4]

يمكن أن تسبب الطفرات في جين مثبط C1 وذمة وعائية وراثية ، وهي حالة وراثية ناتجة عن تقليل تنظيم البراديكينين بواسطة C1-INH. [ بحاجة لمصدر ]

يحدث بيلة الهيموغلوبينية الانتيابية الليلية بسبب انهيار تكميلي كرات الدم الحمراء بسبب عدم القدرة على صنع GPI. وبالتالي فإن كرات الدم الحمراء ليست محمية ببروتينات GPI المثبتة مثل DAF. [48]

أدوات التشخيص تحرير

تشمل أدوات التشخيص لقياس النشاط التكميلي اختبار النشاط التكميلي الكلي. [49]

يمكن أن يشير وجود أو عدم وجود تثبيت مكمل عند التحدي إلى وجود مستضدات أو أجسام مضادة معينة في الدم. هذا هو مبدأ اختبار تثبيت المكمل.

اقترحت الأبحاث الحديثة أن النظام التكميلي يتم التلاعب به أثناء فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز ، بطريقة تزيد من إلحاق الضرر بالجسم. [50]


شاهد الفيديو: Lecture 1 وراثة احياء مجهرية (أغسطس 2022).