معلومة

15.14C: الالتهاب الرئوي المكورات الرئوية - علم الأحياء

15.14C: الالتهاب الرئوي المكورات الرئوية - علم الأحياء


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

الالتهاب الرئوي التكيسات الرئوية (PCP) هو شكل من أشكال الالتهاب الرئوي الناجم عن الفطريات الشبيهة بالخميرة Pneumocystis jirovecii.

أهداف التعلم

  • مراجعة الأعراض المصاحبة للالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية وطرق التشخيص

النقاط الرئيسية

  • المتكيسة الرئوية جيروفيسي هي أحد مسببات الأمراض الخاصة بالبشر.
  • يوجد المتكيسات الرئوية بشكل شائع في رئتي الأشخاص الأصحاء ، ولكن نظرًا لكونها مصدرًا للعدوى الانتهازية ، يمكن أن تسبب عدوى رئوية لدى الأشخاص الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة.
  • تشمل أعراض PCP الحمى والسعال غير المنتج وضيق التنفس وفقدان الوزن والتعرق الليلي.

الشروط الاساسية

  • الالتهاب الرئوي: الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية (PCP) أو داء تكيسات الرئة هو شكل من أشكال الالتهاب الرئوي ، يحدث بسبب الفطريات الشبيهة بالخميرة Pneumocystis jirovecii. هذا العامل الممرض خاص بالبشر ؛ لم يثبت أنه يصيب حيوانات أخرى.
  • انتهازية: العدوى الانتهازية هي عدوى تسببها مسببات الأمراض ، وخاصة مسببات الأمراض الانتهازية - تلك التي تستفيد من حالات معينة - مثل العدوى البكتيرية أو الفيروسية أو الفطرية أو الأوالي التي لا تسبب عادةً مرضًا في مضيف سليم ، لديه جهاز مناعة سليم . ومع ذلك ، فإن الجهاز المناعي المخترق يمثل "فرصة" لإصابة العامل الممرض بالعدوى.
  • أعراض: العَرَض هو خروج عن الوظيفة الطبيعية أو الشعور الذي يلاحظه المريض ، مما يدل على وجود مرض أو خلل. العَرَض غير موضوعي ، يلاحظه المريض ولا يمكن قياسه مباشرة.

الالتهاب الرئوي المتكيسات الرئوية (PCP) أو الالتهاب الرئوي هو شكل من أشكال الالتهاب الرئوي الناجم عن الفطريات الشبيهة بالخميرة (والتي تم تصنيفها في السابق خطأً على أنها من الأوالي) Pneumocystis jirovecii. هذا العامل الممرض خاص بالبشر ؛ لم يثبت أنه يصيب حيوانات أخرى. الأنواع الأخرى من المتكيسة الرئوية التي تتطفل على الحيوانات الأخرى لم يثبت أنها تصيب البشر.

يوجد المتكيسات الرئوية بشكل شائع في رئتي الأشخاص الأصحاء ، ولكن كونها مصدرًا للعدوى الانتهازية ، يمكن أن تسبب عدوى رئوية لدى الأشخاص الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة. يظهر الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية بشكل خاص في الأشخاص المصابين بالسرطان وفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز واستخدام الأدوية التي تؤثر على جهاز المناعة.

تسمية الالتهاب الرئوي المتكيسات الرئوية

لا يزال الاسم الأقدم Pneumocystis carinii (والذي ينطبق الآن فقط على أنواع Pneumocystis الموجودة في الفئران) ، شائع الاستخدام. ونتيجة لذلك ، يُعرف الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية (PCP) أيضًا باسم Pneumocystis jiroveci [i] الالتهاب الرئوي و (بشكل غير صحيح) باسم Pneumocystis carinii pneumonia.

فيما يتعلق بالتسمية ، عندما تغير اسم Pneumocystis pneumonia من P. carinii pneumonia إلى P. jirovecii pneumonia ، كان هناك شعور في البداية أنه لم يعد بالإمكان الإشارة إليه باسم "PCP". ومع ذلك ، نظرًا لأن مصطلح الفينول الخماسي الكلور كان شائع الاستخدام بالفعل ، فقد تم ترشيد استخدام مصطلح الفينول الخماسي الكلور ، حيث كان يشير إلى الالتهاب الرئوي (جيروفيسي).

أعراض الالتهاب الرئوي بالمتكيسات الرئوية

تشمل أعراض PCP الحمى والسعال غير المنتج (لأن البلغم شديد اللزوجة بحيث لا يصبح منتجًا) وضيق التنفس (خاصة عند المجهود) وفقدان الوزن والتعرق الليلي. عادة لا توجد كمية كبيرة من البلغم مع PCP إلا إذا كان المريض يعاني من عدوى بكتيرية إضافية. يمكن للفطر أن يغزو الأعضاء الحشوية الأخرى (مثل الكبد والطحال والكلى) ، ولكن في حالات قليلة فقط.

استرواح الصدر من المضاعفات المعروفة لفينول خماسي الكلور. التاريخ الحاد لألم الصدر مع ضيق التنفس وتضاؤل ​​أصوات التنفس هو نموذجي لاسترواح الصدر.

يزداد خطر الإصابة بالالتهاب الرئوي بسبب المكورات الرئوية عندما تكون مستويات الخلايا الإيجابية لـ CD4 أقل من 200 خلية / ميكرولتر. تكون مظاهر العدوى في هؤلاء الأفراد الذين يعانون من كبت المناعة متغيرة للغاية. يهاجم المرض النسيج الليفي الخلالي للرئتين ، مع سماكة ملحوظة للحاجز السنخي والحويصلات الهوائية ، مما يؤدي إلى نقص الأكسجة الكبير الذي يمكن أن يكون قاتلاً إذا لم يتم علاجه بقوة. في هذه الحالة ، تزيد مستويات LDH ويتم اختراق تبادل الغازات. الأكسجين أقل قدرة على الانتشار في الدم ، مما يؤدي إلى نقص الأكسجة. نقص الأكسجين ، إلى جانب ارتفاع ثاني أكسيد الكربون الشرياني (CO2) ، يحفز الجهد المفرط في التنفس ، مما يسبب ضيق التنفس (ضيق التنفس).

تشخيص وعلاج الالتهاب الرئوي بالمتكيسات الرئوية

يمكن تأكيد التشخيص من خلال المظهر المميز للأشعة السينية للصدر ، والتي تُظهر ارتشاحًا رئويًا واسع النطاق ، ومستوى الأكسجين الشرياني (PaO2) أقل بشكل لافت للنظر مما هو متوقع من الأعراض. تستخدم فحوصات الغاليوم 67 أيضًا في التشخيص. تكون غير طبيعية في حوالي 90٪ من الحالات وغالبًا ما تكون إيجابية قبل أن تصبح الأشعة السينية للصدر غير طبيعية. يمكن تأكيد التشخيص بشكل قاطع عن طريق التحديد النسيجي للكائن الحي المسبب في البلغم أو غسل القصبات الهوائية (شطف الرئة). سيُظهر التلوين باستخدام صبغة التولويدين الزرقاء ، وصبغة الفضة ، وصبغة شيف الدورية الحمضية ، أو مقايسة التألق المناعي الخراجات المميزة. تشبه الأكياس كرات البينج بونج المكسرة وتوجد في مجاميع من 2 إلى 8 (ولا يجب الخلط بينها وبين الهستوبلازما أو المستخفية ، والتي لا تشكل عادةً تجمعات من الأبواغ أو الخلايا). قد تظهر خزعة الرئة حاجزًا سنخيًا سميكًا مع إفراز يوزيني رقيق في الحويصلات الهوائية. يساهم كل من الحاجز السميك والإفرازات الرقيقة في اختلال قدرة الانتشار التي تتميز بهذا الالتهاب الرئوي.

يمكن أيضًا تشخيص عدوى المتكيسات الرئوية عن طريق التلوين المناعي أو التلوين الكيميائي للنسيج للعينة ، ومؤخرًا عن طريق التحليل الجزيئي لمنتجات تفاعل البلمرة المتسلسل التي تقارن عينات الحمض النووي. والجدير بالذكر أن الاكتشاف الجزيئي البسيط للمتكيسات الرئوية في سوائل الرئة لا يعني أن الشخص مصاب بالالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية أو الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. يبدو أن الفطر موجود في الأفراد الأصحاء في عموم السكان.

يتم استخدام الأدوية المضادة للرئة مع الستيرويدات المصاحبة لتجنب الالتهاب ، مما يؤدي إلى تفاقم الأعراض بعد حوالي أربعة أيام من بدء العلاج إذا لم يتم استخدام المنشطات. يعتبر تريميثوبريم-سلفاميثوكسازول أكثر الأدوية شيوعًا ، لكن بعض المرضى لا يستطيعون تحمل هذا العلاج بسبب الحساسية. الأدوية الأخرى التي يتم استخدامها ، بمفردها أو مجتمعة ، تشمل البنتاميدين ، تريميتريكسات ، الدابسون ، أتوفاكون ، بريماكين ، بافوراميدين ماليات (قيد التحقيق) ، وكليندامايسين. عادة ما يكون العلاج لمدة 21 يومًا تقريبًا. ومع ذلك ، يمكن الوقاية من الالتهاب الرئوي بواسطة عقار TMP-SMX.

يستخدم البنتاميدين بشكل أقل في كثير من الأحيان حيث أن الحد الرئيسي له هو ارتفاع وتيرة الآثار الجانبية. وتشمل هذه التهاب البنكرياس الحاد ، والفشل الكلوي ، والسمية الكبدية ، ونقص الكريات البيض ، والطفح الجلدي ، والحمى ، ونقص السكر في الدم.


الالتهاب الرئوي

"استمرارًا في العمل كمصدر نهائي للموضوع ، يقدم هذا المرجع تحديثًا تفصيليًا لبيولوجيا والتسبب المرضي وعلم الوراثة والمناعة في تكيسات الرئة - حيث يقدم بحثًا لا يقدر بثمن ونتائج غير منشورة سابقًا لكل من العلماء والأطباء الذين يدرسون العدوى الانتهازية المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية و اضطرابات أخرى ". "يوفر مراجعات متعمقة حول تطوير عقاقير جديدة ، وإلقاء نظرة ثاقبة على تفاعلات المضيف الممرض ، وتقنيات التشخيص الناشئة ، ووجهات النظر العالمية للعدوى ، والمجموعات السكانية المعرضة للإصابة ، والتوجهات المستقبلية في هذا المجال." - BOOK JACKET

طبعة منقحة من: Pneumocystis carinii pneumonia. الطبعة الثانية ، مراجعة. وتوسعت. c1994

تتضمن مراجع ببليوغرافية وفهرس

الكائن الحي. لمحة تاريخية / والتر تي هيوز. التسمية والتنوع الجيني للمتكيسات الرئوية / سكوت ب. كيلي وجيمس ر. سترينجر. الهيكل الخلوي للمكيسة الرئوية / إدواردو دي كاس ، المختار عليوات ، وجان شارل كايليز. المستضدات السطحية / جيمس ر. سترينجر. نقل الإشارة والاتصال الخلوي / دونالد جيه فيرجسون الابن وآلان جورج سموليان. انتقال المرض وعلم الأوبئة / ميلاني ت. مشروع جينوم المتكيسة الرئوية والتنظيم الجينومي / ميلاني ت. فترة الولدان / بيث أ. غارفي ومحبوب قريشي. تفاعل المكورات الرئوية مع الضامة السنخية والخلايا الظهارية / أندرو إتش ليمبر. الخلايا التائية في الدفاع ضد تكيسات الرئة / جيمس م. السيتوكينات / جود إي شليتو وجاي ك.كولز. دور المناعة الخلطية في الدفاع ضد المكورات الرئوية / فرانسيس جيجليوتي [وآخرون] نظام الفاعل بالسطح الرئوي في الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية / مايكل إف بيرز وجيمس إم بيك. آليات إصابة الرئة أثناء الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية / تيري دبليو رايت ، ألين جي هارمسين ، وفرانسيس جيجليوتي - العدوى في البشر. العرض والتشخيص السريري للالتهاب الرئوي المكورات الرئوية في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية / لورانس هوانغ. التهاب رئوي بالمتكيسة الرئوية في المرضى غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية: تحديث / والتر تي هيوز. Pneumocystis jirovecii ذات الرئة في مرضى الإيدز في العالم النامي / باول كازانجيان وديفيد تي فيسك وستيفن آر ميشنيك. المظاهر المناعية لعدوى المكورات الرئوية عند البشر / بيتر د. التصنيف الجزيئي والرؤى الوبائية / تشارلز بن بيرد. النظم الحالية للعلاج والوقاية من الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية جيروفيسي / هانز هنريك لارسن وهنري ماسور وجوزيف أ. كوفاكس. الدهون / إدنا إس كانيشيرو. البولي أمينات والحديد والمتكيسة الرئوية الجؤجؤية / ألين ب.كلاركسون جونيور وسليم ميرالي. DHFR و IMPDH: الإنزيمات القابلة للاستغلال كأهداف للأدوية في تكيسات الرئة / شيري إف كوينر. سينثاس ثنائي هيدروبتيروات وسيتوكروم ب: مشكلة المقاومة الناشئة / ستيفن آر. ميشنيك وباول كازانجيان. تطوير الأدوية المرشحة لمضادات الالتهاب الرئوي: المقاربات المختبرية والحيوية / ميلاني ت.وسادة وبيتر د.

تاريخ الإضافة المحظور الوصول إليه 2020-05-28 12:03:21 أسماء مرتبطة Walzer، Peter D.، 1942- Cushion، Melanie T Boxid IA1805711 Camera Sony Alpha-A6300 (Control) Collection_set printdisabled معرّف خارجي جرة: oclc : السجل: 1176440401 Foldoutcount 0 معرف pneumocystispneu0194 معرّف الشمس - ارك: / 13960 / t0qs3mj2z الفاتورة 1652 Isbn 0824754514
9780824754518 LCCN 2005040480 OCR ABBYY FineReader للتعرف 11.0 (OCR موسع) Old_pallet IA14761 Openlibrary_edition OL19150815M Openlibrary_work OL18431118W Page_number_confidence 93.10 الصفحات 770 شريك Innodata نقطة في البوصة 300 Rcs_key 24143 Republisher_date 20200528113831 Republisher_operator [email protected] Republisher_time 1576 Scandate 20200526003011 الماسح station17.cebu.archive. org Scanningcenter cebu Scribe3_search_catalog isbn Scribe3_search_id 9780824754518 Tts_version 3.6-initial-119-gda8d7dc

التطورات في علم الأحياء والتسبب في المرض والتعرف على الالتهاب الرئوي المتكيسات الرئوية

الغرض من المراجعة: يظل الالتهاب الرئوي المتكيس الرئوي أكثر أنواع العدوى الانتهازية انتشارًا بين مرضى الإيدز. وهي أيضًا عدوى مدمرة شائعة في المرضى الذين يعانون من أسباب أخرى لتغير المناعة. على الرغم من أن الدراسة العلمية لهذا العامل الممرض الفطري تمثل تحديًا نظرًا لعدم القدرة على نشر الكائن الحي خارج الرئة المضيفة ، إلا أن الدراسات التي تستخدم التقنيات الجزيئية المتقدمة والتحليل الجيني قد وسعت فهمنا لعلم الأوبئة والتسبب في مرض المتكيسات الرئوية وسيتم وصفها هنا.

النتائج الأخيرة: تشير نتائج التقنيات الجزيئية المتقدمة إلى أن كائنات المتكيسات الرئوية لا تسبب العدوى في المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة فحسب ، بل تتسبب أيضًا في استعمار الثدييات بجهاز مناعي طبيعي. حددت التكنولوجيا المتقدمة أيضًا الطفرات الجينية المكتسبة للمتكيسة الرئوية والتي تمنح مقاومة للعلاجات المستخدمة حاليًا. على الرغم من عدم استخدامها على نطاق واسع في الطب السريري ، فإن تقنيات تفاعل البوليميراز المتسلسل المتقدمة تعمل على تحسين العائد التشخيصي لتحليل عينة الجهاز التنفسي. تشير النتائج الأولية من اختبار بيتا جلوكان في الدم إلى أن علامة غير جراحية لعدوى الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية والاستجابة للعلاج قد تكون في الأفق.

ملخص: تشير التطورات العلمية الحديثة إلى فرص لتحسين تشخيص الالتهاب الرئوي المتكيس الرئوي وعلاجه. من الضروري إجراء مزيد من التحقيقات لتحديد الخصائص المثلى لهذه الاختبارات المعملية ولتطوير علاجات موجهة إلى أهداف جينومية جديدة لمتكيسة الرئة.


مجالات موضوع ASJC Scopus

  • APA
  • اساسي
  • هارفارد
  • فانكوفر
  • مؤلف
  • BIBTEX
  • RIS

في: نيو إنجلاند جورنال أوف ميديسين ، المجلد. 350 ، رقم 24 ، 10.06.2004 ، ص. 2487-2498 + 2533.

مخرجات البحث: المساهمة في المجلة ›مراجعة المقال› مراجعة الزملاء

T2 - الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية

N2 - يظل الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية سببًا خطيرًا للمرض والوفاة في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة. بدأت علم الأوبئة لهذه العدوى في الظهور فقط ، ولكنها تشمل انتقال الكائنات الحية بين العوائل المعرضة للإصابة بالإضافة إلى الاستحواذ المحتمل من المصادر البيئية. يتم التوسط في إصابة الرئة وضعف الجهاز التنفسي أثناء الالتهاب الرئوي بواسطة استجابات التهابية ملحوظة في المضيف للكائن الحي. يظل Trimethoprim-sulfamethoxazole مع العلاج بالكورتيكوستيرويد المساعد لقمع التهاب الرئة في المرضى المصابين بعدوى شديدة هو العلاج المفضل. ومع ذلك ، فإن الأدلة المتراكمة على حدوث طفرات في الجين الذي يشفر سينسيز ثنائي هيدروبتيروات في المتكيسة الرئوية قد أثار القلق بشأن احتمالية ظهور مقاومة لعوامل السلفا ، والتي كانت الدعامة الأساسية للوقاية والعلاج من الالتهاب الرئوي المتكيس. ساعد الفهم المحسن للبيولوجيا الأساسية للمتكيسات الرئوية في تحديد أهداف جديدة لتطوير الأدوية لعلاج هذه العدوى المهمة.

AB - يظل الالتهاب الرئوي المتكيس الرئوي سببًا خطيرًا للمرض والوفاة في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة. بدأت علم الأوبئة لهذه العدوى في الظهور فقط ، ولكنها تشمل انتقال الكائنات الحية بين العوائل المعرضة للإصابة بالإضافة إلى الاستحواذ المحتمل من المصادر البيئية. يتم التوسط في إصابة الرئة وضعف الجهاز التنفسي أثناء الالتهاب الرئوي بواسطة استجابات التهابية ملحوظة في المضيف للكائن الحي. يظل Trimethoprim-sulfamethoxazole مع العلاج بالكورتيكوستيرويد المساعد لقمع التهاب الرئة في المرضى المصابين بعدوى شديدة هو العلاج المفضل. ومع ذلك ، فإن الأدلة المتراكمة على حدوث طفرات في الجين الذي يشفر سينسيز ثنائي هيدروبتيروات في المتكيسة الرئوية قد أثار القلق بشأن احتمالية ظهور مقاومة لعوامل السلفا ، والتي كانت الدعامة الأساسية للوقاية والعلاج من الالتهاب الرئوي المتكيس. ساعد الفهم المحسن للبيولوجيا الأساسية للمتكيسات الرئوية في تحديد أهداف جديدة لتطوير الأدوية لعلاج هذه العدوى المهمة.


15.14C: الالتهاب الرئوي المكورات الرئوية - علم الأحياء

يتم توفير جميع المقالات المنشورة بواسطة MDPI على الفور في جميع أنحاء العالم بموجب ترخيص وصول مفتوح. لا يلزم الحصول على إذن خاص لإعادة استخدام كل أو جزء من المقالة المنشورة بواسطة MDPI ، بما في ذلك الأشكال والجداول. بالنسبة للمقالات المنشورة بموجب ترخيص Creative Common CC BY ذي الوصول المفتوح ، يمكن إعادة استخدام أي جزء من المقالة دون إذن بشرط الاستشهاد بالمقال الأصلي بوضوح.

تمثل الأوراق الرئيسية أكثر الأبحاث تقدمًا مع إمكانات كبيرة للتأثير الكبير في هذا المجال. يتم تقديم الأوراق الرئيسية بناءً على دعوة فردية أو توصية من المحررين العلميين وتخضع لمراجعة الأقران قبل النشر.

يمكن أن تكون ورقة الميزات إما مقالة بحثية أصلية ، أو دراسة بحثية جديدة جوهرية غالبًا ما تتضمن العديد من التقنيات أو المناهج ، أو ورقة مراجعة شاملة مع تحديثات موجزة ودقيقة عن آخر التقدم في المجال الذي يراجع بشكل منهجي التطورات الأكثر إثارة في العلم. المؤلفات. يوفر هذا النوع من الأوراق نظرة عامة على الاتجاهات المستقبلية للبحث أو التطبيقات الممكنة.

تستند مقالات اختيار المحرر على توصيات المحررين العلميين لمجلات MDPI من جميع أنحاء العالم. يختار المحررون عددًا صغيرًا من المقالات المنشورة مؤخرًا في المجلة ويعتقدون أنها ستكون مثيرة للاهتمام بشكل خاص للمؤلفين أو مهمة في هذا المجال. الهدف هو تقديم لمحة سريعة عن بعض الأعمال الأكثر إثارة المنشورة في مجالات البحث المختلفة بالمجلة.


تكيسات رئوية

المتكيسة الرئوية جيروفيسي (تم تصنيفها سابقًا على أنها المتكيسة الرئوية الجؤجؤية) تم تصنيفها سابقًا على أنها من الأوليات. حاليا ، يعتبر من الفطريات على أساس الحمض النووي والتحليل الكيميائي الحيوي.

  1. فرنكل كيه. تكيسات رئوية الالتهاب الرئوي ، مرض يعتمد على نقص المناعة (IDD): نظرة عامة تاريخية حاسمة. J Eukaryot Microbiol 199946: 89S & ndash92S.
  2. سترينجر جي آر ، بيرد سي بي ، ميلر آر إف ، ويكفيلد ، إيه إي. اسم جديد (المتكيسة الرئوية جيروفيتشي) ل تكيسات رئوية من البشر. إميرج إنفيكت ديس 20028: 891-896.

دورة الحياة

تكيسات رئوية تم إعادة إنتاج المراحل من رسم للدكتور جون جيه روفولو ، جامعة ولاية ساوث داكوتا ، الولايات المتحدة الأمريكية نُشر في Cushion M. المتكيسة الرئوية الجؤجؤية. في: Collier L، Balows A، Sussman M، editors. Topley and Wilson & rsquos علم الأحياء الدقيقة والعدوى الميكروبية: المجلد 4 علم الفطريات الطبية ، الطبعة التاسعة. نيويورك: Arnold Publishing 1998. p. 674. حقوق النشر محفوظة لشركة Arnold Publishing وتم نسخها هنا بإذن من Arnold و Dr. Ruffolo.
شكرنا للدكتورة ميلاني تي كوشن لتعليقاتها على نص دورة الحياة.

  1. روفولو جي. المتكيسة الرئوية الجؤجؤية هيكل الخلية. في: Walzer ، PD ، محرر. المتكيسة الرئوية الجؤجؤية التهاب رئوي. الطبعة الثانية. مارسيل ديكر 1994. ص. 25-43.
  2. وسادة MT ، Ruffolo JJ ، Walzer PD. تحليل مراحل تطور المتكيسة الرئوية الجؤجؤية في المختبر. لاب إنفست 198858: 324-331.

هذه دورة حياة معممة اقترحها جون جيه روفولو ، دكتوراه. (Cushion، MT، 1988) لأنواع مختلفة من تكيسات رئوية. تم العثور على هذه الفطريات في رئة الثدييات حيث يقيمون دون التسبب في عدوى علنية حتى يصاب الجهاز المناعي المضيف و rsquos بالضعف. بعد ذلك ، يمكن أن يحدث التهاب رئوي مميت في كثير من الأحيان. المرحلة اللاجنسية: تتكاثر الأشكال الغذائية عن طريق الانقسام إلى. المرحلة الجنسية: تترافق الأشكال الغذائية أحادية الصيغة الصبغية وتنتج زيجوت أو خلية بوحية (كيس مبكر). يخضع الزيجوت للانقسام الاختزالي والانقسام اللاحق لإنتاج ثماني نوى أحادية العدد (كيس الطور المتأخر). تظهر الأبواغ أشكالًا مختلفة (مثل ، الأشكال الكروية والممدودة). من المفترض أن استطالة الجراثيم تسبق إطلاقها من حالة البوغ. يُعتقد أن الإطلاق يتم من خلال إيجار جدار الزنزانة. بعد الإطلاق ، تنهار حالة البوغ الفارغة عادةً ، ولكنها تحتفظ ببعض السيتوبلازم المتبقي. من المعروف أيضًا وجود مرحلة غذائية ، حيث من المحتمل أن تتكاثر الكائنات الحية عن طريق الانشطار الثنائي. الكائن الحي يسبب المرض في الأفراد الذين يعانون من كبت المناعة.

التوزيع الجغرافي

في جميع أنحاء العالم ، في البشر والحيوانات. تشير الدلائل المصلية إلى أن معظم الأطفال الأصحاء قد تعرضوا للمرض في سن 3 إلى 4 سنوات. تكيسات رئوية يحدث الالتهاب الرئوي (PCP) عند الأفراد الذين يعانون من كبت المناعة والأطفال الخدج المصابين بسوء التغذية.

العرض السريري

أعراض تكيسات رئوية يشمل الالتهاب الرئوي (PCP) ضيق التنفس والسعال غير المنتج والحمى. يوضح التصوير الشعاعي للصدر التسلل الثنائي. تحدث الآفات خارج الرئة في أقلية (& 3٪) من المرضى ، وغالبًا ما تشمل العقد الليمفاوية والطحال والكبد ونخاع العظام. عادة ، في PCP غير المعالج ، تؤدي زيادة التورط الرئوي إلى الوفاة.


SYTO-13 ، علامة جدوى كأداة جديدة لمراقبة المعلمات الديناميكية الدوائية في المختبر للأدوية المضادة للتكيسات الرئوية

في حين أن الالتهاب الرئوي المتكيسات الرئوية (PcP) لا يزال يؤثر على مرضى الإيدز ، فإن له أهمية متزايدة في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يعانون من كبت المناعة. لتحديد الفعالية العلاجية المضادة للتكيسات الرئوية للمركبات الجديدة ، تم تطوير نماذج حيوانية وفي المختبر. في الواقع ، يمكن استخدام النماذج التجريبية المصممة جيدًا للفأر أو الجرذان من تكيس الرئة لوصف النشاط المضاد للتكيسات الرئوية في الجسم الحي للأدوية الجديدة. تم تطوير النماذج المختبرية ، التي تتيح فحص لوحة كبيرة من الجزيئات الجديدة ، باستخدام ثقافات ممحوضة أو ثقافة مشتركة مع خلايا مغذية ولكن لا توجد طريقة قياسية مقبولة عالميًا متاحة حاليًا لتقييم الجزيئات المضادة للالتهاب الرئوي في المختبر. وبالتالي ، اخترنا استكشاف استخدام صبغة SYTO-13 ، كمؤشر جديد على صلاحية تكيسات الرئة. في العمل الحالي ، أنشأنا الشروط التجريبية لتحديد المعلمات الديناميكية الدوائية في المختبر (EC50 ، Emax) للمركبات المسوقة (تريميثوبريم / سلفاميثوكسازول ، بنتاميدين ، أتوفاكون) من أجل قياس النشاط الجوهري لمضادات P على وجه التحديد. carinii باستخدام صبغة SYTO-13 لأول مرة. التوسيم المشترك للكائنات الفطرية بمضادات P. مكّنت الأجسام المضادة الخاصة بالكاريني من قياس جدوى كائنات المتكيسة الرئوية مع استبعاد حطام العائل من التحليل. علاوة على ذلك ، على عكس الملاحظة المجهرية ، يمكن تحليل أعداد كبيرة من الخلايا الفطرية عن طريق قياس التدفق الخلوي ، وبالتالي زيادة الأهمية الإحصائية وتجنب سوء القراءة أثناء القياس الدقيق للكائنات الحية المصبوغة. في الختام ، سمحت لنا صبغة SYTO-13 بإظهار علاقة جرعة / تأثير قابلة للتكرار للأدوية المضادة للتكيسات الرئوية المختبرة.

بيان تضارب المصالح

تضارب المصالح: أعلن المؤلفون أنه لا توجد مصالح متنافسة.

الأرقام

الشكل 1. وضع العلامات SYTO-13 من ص .…

الشكل 1. وضع العلامات SYTO-13 من ص . كاريني الأشكال الغذائية والكيسي.

الجميع ص . كاريني ...

الشكل 2. تقييم الجدوى ص .…

الشكل 2. تقييم الجدوى ص . كاريني باستخدام SYTO-13 عن طريق تحليل التدفق الخلوي.

الشكل 3. العلاقات بين تركيزات الدواء و ...

الشكل 3. العلاقات بين تركيزات الدواء و ص . كاريني تثبيط جدوى البنتاميدين ، أتوفاكون ...


15.14C: الالتهاب الرئوي المكورات الرئوية - علم الأحياء

تكيسات رئوية كان الالتهاب الرئوي (PCP) تاريخياً أحد الأسباب الرئيسية للمرض بين الأشخاص المصابين بالإيدز. أدى إدخال العلاج الفعال للغاية بمضادات الفيروسات القهقرية في الدول الصناعية إلى انخفاضات هائلة في حدوث المضاعفات المرتبطة بالإيدز ، بما في ذلك PCP. في السكان البالغين ، انخفض معدل الإصابة بالفينول الخماسي الكلور بشكل كبير ، لكنه لا يزال من بين أكثر أنواع العدوى المحددة للإيدز شيوعًا. تم توثيق انخفاضات مماثلة في عدد الأطفال. في كثير من العالم النامي ، لا يزال الفينول الخماسي الكلور يمثل مشكلة صحية كبيرة ، على الرغم من أن حدوثه بين البالغين في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى قد نوقش. تناقش هذه المراجعة وبائيات PCP خلال العصر الحالي لوباء الإيدز. على الرغم من حدوث حالات أقل من الفينول الخماسي الكلور في البلدان الصناعية ، فإن زيادة عدوى فيروس العوز المناعي البشري المقاومة للأدوية ، واحتمال مقاومة الفينول الخماسي الكلور للأدوية ، والعدد الهائل من حالات الإيدز في البلدان النامية تجعل هذا المرض ذا أهمية للصحة العامة.

تكيسات رئوية الالتهاب الرئوي (PCP) ، الذي يسببه تكيسات رئوية جيروفيسي (سابقا P. carinii F. ص. الهومينيs) ، هو في كثير من الأحيان أول مرض خطير يواجهه الأشخاص المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية. خلال السنوات الأولى لوباء الإيدز ، كان PCP هو المرض المحدد للإيدز لما يصل إلى ثلثي المرضى في الولايات المتحدة. على الرغم من حدوث انخفاض في حدوث PCP خلال عصر العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالي النشاط (HAART) ، يظل PCP أكثر الأمراض الانتهازية الخطيرة شيوعًا في الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (1). يظل المرضى في العالم النامي الذين لا يحصلون على العلاج الوقائي بالفينول الخماسي الكلور أو الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية معرضين لخطر كبير ، ولا يزال الفينول الخماسي الكلور يتطور في مجموعات معينة في البلدان الصناعية.

إن الدواء المفضل للعلاج والوقاية الكيميائية من الفينول الخماسي الكلور هو تريميثوبريم - سلفاميثوكسازول (TMP-SMX). في السنوات الأخيرة ، ظهرت مقاومة الأدوية المضادة للميكروبات كسبب محتمل لفشل المرضى في الاستجابة لـ TMP-SMX. أظهر الباحثون وجود ارتباط بين التعرض لعقاقير السلفا والطفرات في جين ثنائي هيدروبتروت سينسيز (DHPS) من P. جيروفيسي، لكن العلاقة بين هذه الطفرات وفشل العلاج (أو الوقاية) غير واضحة. إن فهم ما إذا كانت طفرات DHPS تسبب مقاومة الأدوية المضادة للميكروبات أمر مهم في توجيه الأطباء الذين يعتنون بمرضى PCP.

تسلط سلسلة من المقالات في هذا العدد من "الأمراض المعدية الناشئة" الضوء على الأهمية المستمرة للفينول الخماسي الكلور ، وإمكانية مقاومة الأدوية ، والتقنيات المختبرية التي يمكن استخدامها لدراسة المشكلة. نأمل أن تحفز هذه المقالات الاهتمام في استكشاف العلاقة بين طفرات DHPS ومقاومة P. جيروفيسي للأدوية المحتوية على السلفا وفي تقييم طفرات DHPS كأسباب محتملة لفشل العلاج لدى مرضى PCP. في هذه المقالة التمهيدية ، نلخص التغييرات في حدوث PCP منذ إدخال HAART ، ونناقش المجموعات المعرضة لخطر PCP في الدول النامية والصناعية ، ونفحص الاتجاهات المستقبلية المحتملة لهذا المرض. تم تضمين نموذج جمع البيانات عبر الإنترنت مع هذه السلسلة من المقالات للمساعدة في جمع البيانات المناسبة والموحدة من المرضى الذين يعانون من PCP ولتيسير المقارنة وتجميع البيانات من مختلف المراكز (الملحق الفني).

PCP قبل HAART

تم الإبلاغ عن الحالات السريرية الأولى لـ PCP خلال الحرب العالمية الثانية في دور الأيتام في أوروبا. كانت حالات "الالتهاب الرئوي بخلايا البلازما" شائعة بين الأطفال المصابين بسوء التغذية وتم الإبلاغ عنها لاحقًا عند الأطفال في دور الأيتام الإيرانية. ثم تم التعرف على المرض في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة بسبب الأورام الخبيثة أو العلاج المثبط للمناعة أو نقص المناعة الخلقي. أدى زرع الأعضاء الصلبة إلى زيادة عدد المرضى المعرضين لخطر الإصابة بالفينول الخماسي الكلور ، على الرغم من انخفاض المعدلات بعد إدخال الوقاية الكيميائية. بدون الوقاية الكيميائية ، تكون معدلات PCP 5٪ -25٪ في مرضى الزرع ، 2٪ -6٪ في مرضى الأوعية الدموية الكولاجينية ، و 1٪ -25٪ في مرضى السرطان. تعتبر العيوب في الخلايا الليمفاوية CD4 + عامل خطر أساسي لتطوير PCP ، ولكن الاستجابة المناعية لها تكيسات رئوية معقد. يبدو أن الخلايا الليمفاوية CD8 + مهمة في تكيسات رئوية الخلوص ، والعيوب في الخلايا البائية وإنتاج الأجسام المضادة قد تؤهب أيضًا للفينول الخماسي الكلور.

أدت بداية وباء الإيدز في أوائل الثمانينيات من القرن الماضي إلى تحويل الإصابة بالفينول الخماسي الكلور من مرض نادر إلى التهاب رئوي أكثر شيوعًا. كانت مجموعات حالات PCP في الرجال المثليين ومتعاطي المخدرات عن طريق الوريد واحدة من أولى المؤشرات على وباء فيروس نقص المناعة البشرية (2). أصبح PCP بسرعة التشخيص الرائد لتعريف الإيدز في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. في المراحل الأولى من الوباء ، كانت معدلات PCP عالية تصل إلى 20 لكل 100 شخص - سنة لأولئك الذين لديهم تعداد خلايا CD4 + و lt200 خلية / ميكرولتر (3). كان PCP مسؤولاً عن ثلثي الأمراض المحددة للإيدز ، ويقدر أن 75 ٪ من المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية سيطورون PCP خلال حياتهم (4).

حدث أول انخفاض كبير في حدوث الفينول الخماسي الكلور بعد إدخال مضادات-تكيسات رئوية الوقاية في عام 1989 (5). على الرغم من أن الأرقام المطلقة لحالات PCP كمرض محدد للإيدز في الولايات المتحدة ظلت مستقرة من 1989 إلى 1992 بسبب زيادة الإصابة بالإيدز ، فقد انخفضت النسبة المئوية لحالات الإيدز مع PCP من 53 ٪ في عام 1989 إلى 49 ٪ ، 46 ٪ ، و 42٪ في أعوام 1990 و 1991 و 1992 على التوالي (مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها ، ملخصات مراقبة الإيدز ، 1989-1992). أدى الاستخدام اللاحق للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية إلى خفض معدلات PCP بين البالغين بنسبة 3.4٪ سنويًا بعد عام 1992 (1).

PCP في البالغين في البلدان الصناعية بعد HAART

سقوط

الشكل 1. معدلات العدوى الانتهازية السنوية لكل 1000 شخص-سنة ، مشروع طيف الأمراض للبالغين والمراهقين CDC ، 1994-2001 CMV ، الفيروس المضخم للخلايا HAART ، العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالي الفعالية KS ، Kaposi sarcoma MAC ، المتفطرة الطيرية PCP معقد.

أدى ظهور HAART إلى مزيد من الانخفاض في معدلات PCP والالتهابات الانتهازية الأخرى (1). لقد تعقبت العديد من الدراسات الكبيرة متعددة المراكز حدوث وخصائص الوبائيات الخاصة بالفينول الخماسي الكلور على وجه التحديد. أكبرها هو مشروع طيف مرض نقص المناعة البشرية للبالغين والمراهقين (ASD). أشارت البيانات من هذا المشروع إلى انخفاض ملحوظ في حدوث جميع الإصابات الانتهازية في عامي 1996 و 1997 ، عندما أصبح HAART متاحًا على نطاق واسع (الشكل 1). انخفضت حالات الفينول الخماسي الكلور بنسبة 3.4 في المائة سنويًا من عام 1992 حتى عام 1995 ، وزاد معدل انخفاض الفينول الخماسي الكلور إلى 21.5 في المائة سنويًا من عام 1996 حتى عام 1998 (1). على الرغم من هذا التحسن ، لا يزال PCP هو العدوى الانتهازية الأكثر شيوعًا لتعريف الإيدز في الولايات المتحدة.

تابعت دراسة الأترابية متعددة المراكز للإيدز (MACS) & gt5000 رجل مثلي الجنس منذ عام 1984 (6). من بين هؤلاء ، كان 2195 إما مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية في وقت التسجيل أو تحولوا مصليًا إلى فيروس نقص المناعة البشرية أثناء الدراسة. تمت مقارنة معدلات العدوى الانتهازية في حقبة HAART (1996-1998) وعصر العلاج الأحادي بمضادات الفيروسات القهقرية (1990-1992) (7). بالنسبة للأشخاص الذين تحولوا مصليًا خلال فترة الدراسة ، كان الخطر النسبي لتطور PCP من الانقلاب المصلي إلى العدوى الانتهازية الأولية المحددة للإيدز 0.06 خلال عصر HAART مقارنة بوقت العلاج الأحادي. بالنسبة لأولئك الذين تم تشخيص إصابتهم بالفعل بالإيدز ، وجدت الدراسة خطرًا قدره 0.16 ، مما أظهر انخفاضًا كبيرًا في مخاطر الإصابة بالفينول الخماسي الكلور خلال عصر HAART.

في أوروبا ، اتبعت دراسة EuroSIDA مجموعة من & GT8500 مريض مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية. قام المحققون بفحص التغيرات في حالات الإصابة بأمراض تعريف الإيدز قبل وبعد إدخال HAART ووجدوا نتائج مماثلة لتلك الموجودة في أمريكا الشمالية (8). انخفضت حالات الفينول الخماسي الكلور بمرور الوقت (1994-1998). انخفض معدل حدوث PCP من 4.9 حالة لكل 100 شخص - سنة قبل مارس 1995 إلى 0.3 حالة لكل 100 شخص - سنة بعد مارس 1998 (9).

حدوث فيما يتعلق بالوقاية من PCP

الشكل 2. تصنيف تكيسات رئوية حالات الالتهاب الرئوي من 1999-2001 ، مشروع طيف مرض الإيدز للبالغين والمراهقين CDC ، ن = 1073.

لا يزال الفينول الخماسي الكلور يحدث في الدول الصناعية على الرغم من توافر HAART ومضادات-تكيسات رئوية الوقاية. قام ASD بالتحقيق في تاريخ الوصفات الوقائية للفينول الخماسي الكلور في البالغين المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري الذين طوروا الفينول الخماسي الكلور من 1999 حتى 2001 (الشكل 2). ما يقرب من 44 ٪ من حالات PCP حدثت في مرضى لا يتلقون رعاية طبية ، ومعظمهم ربما لم يكن معروفًا أنهم مصابون بفيروس نقص المناعة البشرية. تم وصف واحد وأربعين بالمائة من المرضى بالوقاية ولكنهم لم يلتزموا بالعلاج ، أو تم تطوير PCP على الرغم من تناولهم الأدوية بشكل مناسب. تتضمن التفسيرات المحتملة للفينول الخماسي الكلور في مجموعة "الاختراق" تطوير عقار مقاوم للأدوية تكيسات رئوية أو انخفاض فعالية العلاج الوقائي في الأشخاص الذين يعانون من انخفاض تعداد خلايا CD4 +. كان 9.6 ٪ من المرضى يخضعون للرعاية الطبية ، وكان ينبغي أن يتم وصفهم للوقاية من قبل مقدمي خدماتهم ، وتلقوا العلاج الوقائي بناءً على التوصيات الحالية. كان خمسة في المائة من المرضى تحت الرعاية لكنهم لم يستوفوا معايير الوقاية.

عوامل الخطر

كان عدد خلايا CD4 + & lt200 خلية / ميكرولتر هو عامل الخطر الرئيسي قبل HAART لـ PCP ولا يزال عامل خطر مهمًا في عصر HAART. يزداد خطر الإصابة بـ PCP بشكل كبير كلما انخفض عدد خلايا CD4 + إلى أقل من 200 خلية / ميكرولتر (10). عندما يعاني المرضى الذين يتناولون HAART من زيادات مستمرة في تعداد خلايا CD4 + وخلايا gt200 / ميكرولتر ، ينخفض ​​خطر الإصابة بالفينول الخماسي الكلور بشكل كافٍ للتوقف بأمان عن العلاج الوقائي الأولي والثانوي (9 ، 11). أولئك الذين يتطور لديهم PCP أثناء استخدام HAART عادةً ما يكون لديهم مستويات خلايا CD4 + منخفضة. وجد ASD أن متوسط ​​عدد خلايا CD4 + في الأشخاص الذين يعانون من PCP أثناء استخدام HAART كان منخفضًا للغاية (29 خلية / ميكرولتر) ، على الرغم من أن العدد كان أعلى إلى حد ما من أولئك الذين ليس لديهم HAART (13 خلية / ميكرولتر) (1). أفادت دراسة EuroSIDA أن الأشخاص الذين يعانون من HAART الذين طوروا PCP لديهم متوسط ​​عدد خلايا CD4 + يبلغ 30 خلية / ميكرولتر ، وهو مطابق لأولئك الذين لديهم PCP والذين لم يتلقوا HAART (8). المرضى الذين لم يتحسنوا في عدد خلايا CD4 + على الرغم من استخدام HAART يظلون معرضين لخطر الإصابة بـ PCP ، ونادرًا ما يحدث PCP في الأشخاص الذين لديهم تعداد خلايا CD4 + وخلايا gt200 / ميكرولتر.

تم فحص العوامل السريرية الأخرى مثل الجنس والعرق أو العرق وفئة انتقال فيروس نقص المناعة البشرية كعوامل خطر لـ PCP. يبدو أن الرجال والنساء لديهم مخاطر مكافئة لـ PCP (12). أظهرت إحدى الدراسات أن الأمريكيين من أصل أفريقي لديهم ما يقرب من ثلث خطر الإصابة بالفينول الخماسي الكلور كأشخاص بيض (10) ، ولكن لم يتم تكرار هذه النتيجة (12). كما تمت مناقشة مخاطر الفينول الخماسي الكلور وفقًا لفئة انتقال فيروس نقص المناعة البشرية. وجدت دراسة تشريح الجثة أن الفينول الخماسي الكلور كان أقل شيوعًا لدى متعاطي المخدرات عن طريق الحقن مقارنة بالفئات الأخرى المعرضة للخطر (13). كابلان وآخرون وجد خطرًا متزايدًا بشكل طفيف لهؤلاء الرجال الذين مارسوا الجنس مع رجال وكانوا من متعاطي المخدرات عن طريق الوريد ، لكن الخطر كان مكافئًا في فئات انتقال أخرى (12).

خطر ل تكيسات رئوية الاستعمار

على الرغم من انخفاض حالات الفينول الخماسي الكلور ، فقد أدى تفاعل البلمرة المتسلسل (PCR) إلى اكتشاف تكيسات رئوية الحمض النووي في الأشخاص بدون أعراض. تكيسات رئوية في عينات الجهاز التنفسي من الأشخاص الذين ليس لديهم علامات أو أعراض العدوى السريرية والذين لا يتقدمون إلى العدوى ، تم تعريفهم على أنهم استعمار أو نقل تحت الإكلينيكي. غالبا، تكيسات رئوية يتم الكشف عن الحمض النووي فقط عن طريق تفاعل البوليميراز المتسلسل ، ولا يُرى الكائن الحي في التلطيخ الكيميائي للنسيج الروتيني. الأهمية السريرية لـ تكيسات رئوية في عينات الجهاز التنفسي وصلاحية الكائنات الحية المكتشفة فقط بواسطة تفاعل البوليميراز المتسلسل غير معروفة. ومع ذلك ، قد يكون الاستعمار مهمًا لعدة أسباب. تكيسات رئوية قد يزيد الاستعمار من خطر التقدم إلى PCP ، وقد ينقل حاملو الكائن الحي العدوى للآخرين ، وقد تؤدي العدوى الكامنة إلى التهاب ضار بالرئة. معظم الأشخاص الأصحاء ليس لديهم قابلية للاكتشاف تكيسات رئوية في عينات الجهاز التنفسي ، ولكن معدلات الاستعمار قد تصل إلى 69 ٪ في الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (14). تشير الدلائل الحديثة إلى أن الأشخاص غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية قد يتم استعمارهم أيضًا تكيسات رئوية, thus increasing the potential number of persons affected (15).

PCP in Children in Industrialized Countries

سقوط

Figure 3. Yearly opportunistic infection rates per 1,000 HIV-infected children, CDC Pediatric Spectrum of Disease Project, 1994–2001. Bacterial, bacterial infections CMV, cytomegalovirus HAART, highly active antiretroviral therapy LIP, lymphocytic interstitial pneumonia MAC, Mycobacterium.

Early in the HIV epidemic, PCP occurred in HIV-infected children at a rate of 1.3 cases per 100 child-years from infancy to adolescence and was as high as 9.5 cases per 100 child-years in the first year of life (16,17). In the 1990s, pediatric HIV infection decreased, primarily as a result of improved prenatal HIV testing and use of HIV treatment to prevent vertical transmission of the virus. The Pediatric Spectrum of Disease (PSD) study found significant decreases in the rates of most opportunistic infections in HIV-infected children during the HAART era (Figure 3). PCP cases declined significantly from 1992 to 1997, with an increase in the rate of decline after 1995, presumably from HAART (1). Because widespread use of HAART for children has occurred more recently than for adults, the full effect of HAART on pediatric PCP likely has not yet been realized.

عوامل الخطر

The occurrence of PCP in infants does not seem to be related to the CD4+ cell count in the same manner as in adults, although it is related to the percentage of CD4+ cells and CD4+ cell counts are below normal in children <1 year of age with PCP (18). Furthermore, peak incidence of PCP occurs in infants 3–6 months of age, when HIV status may still be undetermined. Implementing recommendations to initiate PCP prophylaxis in all infants born to HIV-positive mothers decreased the incidence of the disease in the pediatric population before the advent of HAART (11). For children older than 6 years of age, the CD4+ cell count predicts disease in a manner similar to adults, and CD4+ cell counts <200 cells/μL are still considered an indication for prophylaxis (11).

Although HAART decreased the incidence of PCP in children, it has not eliminated the disease, mostly because of failure to identify HIV-infected mothers. PCP seems to occur early in life among HIV-infected infants, which suggests that exposure to تكيسات رئوية is common. In fact, anti-تكيسات رئوية antibodies develop in most nonimmunocompromised children in the first several years of life (19,20). A British study of children with PCP in the beginning of the HAART era found that PCP developed in 83 of 531 children with perinatally acquired HIV as their first AIDS indicator disease, which represents ≈50% of AIDS diagnoses (21). Most of these children were <12 months of age, and 79% were born to mothers not previously diagnosed with HIV. Given that the mothers had unrecognized HIV disease, HAART would be expected to have little effect on disease incidence in this population, and improved maternal screening would be more important for disease prevention.

Risk for تكيسات رئوية Colonization

Colonization may occur at higher rates in healthy children than in healthy adults. Vargas recently documented that nested PCR was positive for تكيسات رئوية DNA in the nasopharyngeal aspirates of 32% of 74 healthy Chilean infants (20). Children dying of sudden infant death syndrome (SIDS) also have a high rate of تكيسات رئوية (51 [30%] of 171), as seen on microscopy of lung specimens (22). The role تكيسات رئوية plays in SIDS is not understood. Similar to the adult population, effects of تكيسات رئوية colonization and relationship to PCP developing or transmission of infection are not known.

PCP in the Developing World

In contrast to the dramatic improvements in the industrialized world, persons living in developing nations continue to be devastated by HIV. The World Health Organization estimates that 42 million people were living with HIV at the end of 2002 and that 95% of these people live in developing countries. Large portions of the populations of Southeast Asia and sub-Saharan Africa are infected with HIV, and an estimated 55 million people will die of AIDS in sub-Saharan Africa from 2000 through 2020. HIV is also increasing in areas such as Latin America, eastern Europe, and Asia. Despite increasing efforts to supply affordable therapy to these nations, HAART is not widely available.

PCP still occurs frequently in many parts of the developing world (23). Studies from Thailand show a prevalence of 27% to 40% among HIV-infected patients treated at a university hospital clinic (24,25). Central and South America also have a large number of PCP cases. One Brazilian study found that 55% of HIV-infected persons with respiratory complaints were diagnosed with PCP, although a small autopsy study of hospitalized Brazilian patients found only 13% to have PCP (26,27). Other studies in this region report PCP prevalence from 24% to 29%, depending on the population studied (28,29).

PCP in Adults in Africa

In contrast to the situation in many other developing regions, PCP has been thought to be rare in African adults. Several representative series are summarized in Table 1. Most early studies reported prevalence rates of 0% to 11% in HIV-infected patients (30,31,33,34), although one early study found a rate of 33% (35).

PCP might not have been commonly reported in Africa for several reasons. Limited resources for diagnosis may have led to lower estimates of PCP. Experienced laboratory personnel are required to prepare and interpret diagnostic specimens. Bronchoscopy is expensive, and induced sputum also requires specialized equipment and personnel to obtain adequate samples. Limited resources make empiric therapy of HIV-infected persons with pneumonia common, possibly leading to inaccurate estimates of the true incidence of PCP. HIV-infected African adults also have high rates of bacterial pneumonia and tuberculosis, diseases that may result in death at higher CD4+ cell counts and prevent many HIV-infected patients from reaching a stage at which they would be susceptible to PCP. Environmental factors, such as seasonal variations, might contribute to a low rate of PCP in Africa. However, high rates of anti-تكيسات رئوية antibodies among African children suggest that exposure to the organism is common (19). Regional strains may be less virulent, or the population may be more resistant, as HIV-infected African Americans have been shown to have lower PCP rates compared to white Americans (10). Detailed molecular study of the organism in different parts of the world is needed to resolve these issues.

The incidence of PCP in Africa may be growing as the AIDS epidemic progresses. A recent review concluded that cases of PCP seem to have increased over time (23), but whether this increase resulted from actual changes in PCP incidence or from improved detection techniques is unclear. Some studies have reported higher rates of PCP in Africa compared to past findings (Table 1). Malin et al. studied a group of 64 hospitalized HIV-infected patients in Zimbabwe in 1995 (34). These patients had pneumonia unresponsive to penicillin, and sputum samples were smear-negative for acid-fast bacilli (AFB). All patients underwent bronchoscopy with bronchoalveolar lavage (BAL). Twenty-one (33%) of these patients had PCP. Reasons for a higher rate of PCP among these patients included use of definitive diagnosis and probable selection bias by including only patients with severe pneumonia with other diagnoses, such as tuberculosis, had been excluded. Another study examined 83 patients hospitalized with respiratory symptoms (36). All patients had sputum cultures that were negative for AFB and underwent bronchoscopy with BAL for diagnosis. Thirty-two patients (38.6%) were diagnosed with PCP. Not all studies have found high rates of PCP. Aderaye et al. reported that of 119 outpatients with respiratory symptoms and negative AFB cultures, only 11% had PCP (32). Similarly, another recent study found PCP in 11% of patients who underwent autopsy after dying as an inpatient with respiratory symptoms (1,31). Future research will be needed to clarify the risk for PCP in Africa.

PCP in Children in Africa

In contrast to adults, HIV-infected children in Africa have high rates of PCP. Autopsy series describe rates of PCP from 14% to 51.3%, depending on the age group studied (Table 2). Ikeogu et al. found that in Zimbabwe, 19 (15.5%) of 122 HIV-infected children who died <5 years of age had evidence of PCP at autopsy (40). All cases except one were in infants <6 months. Another autopsy study from the early 1990s found that PCP was present in 11 (31%) of 36 HIV-infected infants but was not found in 42 HIV-infected children >15 months (41). The largest autopsy series examined 180 HIV-infected children in Zambia (39). Twenty-nine percent of the children died of PCP, making PCP the third leading cause of death overall. Among children <6 months of age, PCP was the most common cause of pneumonia, detected in 51.3%. Six of 84 HIV-negative children had evidence of PCP at autopsy. The most recent autopsy series reported that 10 (28.6%) of 35 HIV-infected children had PCP (37).

Because autopsy studies examine terminal disease, their assessment of disease prevalence might be biased. Several authors described prevalence of PCP among children in clinic or hospital settings to estimate disease frequency more accurately. Most studies reported rates higher than those in adults. Two authors found rates >40% among HIV-infected children hospitalized with pneumonia (42,43). Ruffini studied children from 2 to 24 months of age with pneumonia and found that 48.6% had PCP (43). Madhi found that in 231 episodes of pneumonia in HIV-infected children, 101 (43.7%) were due to PCP (39). PCP was most common in infants <6 months, although 35.7% of pneumonias in older children were also caused by PCP. Graham, in a smaller study of 16 cases of PCP in 93 children with HIV infection, also found that most cases of PCP occurred in infants (39). The study reporting the lowest frequency of PCP among children with pneumonia found 15 (9.9%) of 151 HIV-infected children to have PCP (44). Four non–HIV-infected children also had PCP. The authors speculated that the lower rate of PCP in their study may have been attributable to their inability to track negative sputum examinations with bronchoscopy.

The Future of PCP

The decline in PCP incidence in the industrialized world may be short-lived. Although current regimens are effective in treating HIV, as many as 19% of patients starting HAART will have a viral level >10,000 copies/mL after 48 weeks of treatment (45). In the EuroSIDA cohort, an increasing proportion of HIV-infected patients have been exposed to all classes of antiretrovirals, with 47% of their cohort exposed to nucleoside reverse transcriptase inhibitors, protease inhibitors, and non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors by 2001 (45). Of those patients in the cohort with multidrug-resistant HIV who received salvage regimens, a new AIDS-defining opportunistic infection developed in 11%. Growing transmission of resistant HIV is also likely. If new drugs do not become available, the number of patients with resistant virus and opportunistic infections, including PCP, will continue to climb.

Not only is HIV developing resistance, but تكيسات رئوية may also develop resistance to standard prophylaxis and treatment regimens. Many researchers have reported developing mutations in response to use of sulfa- or sulfone-containing anti-تكيسات رئوية regimens. Whether these mutations increase the likelihood of prophylaxis or treatment failure is unclear and is reviewed in other papers in this series.

استنتاج

Despite the declines in death and disease from HIV in the United States and western Europe, PCP remains an important disease and is unlikely to be eradicated. In industrialized nations, PCP still occurs in those not yet diagnosed with HIV or not in medical care, those not receiving PCP prophylaxis, and those not taking or not responding to HAART. Resistance in HIV and تكيسات رئوية may contribute to future increases in PCP incidence. In most developing nations, AIDS patients are at high risk for PCP. In sub-Saharan Africa, the effect of disease from PCP in infants and children is high and is probably greater in adults than previously recognized. Colonization rates among both HIV-infected and non–HIV-infected populations may also be substantial. Better understanding of the epidemiology and transmission of PCP, as well as improved efforts in prevention and treatment, is needed.

Dr. Morris is a pulmonary and critical care physician at Keck School of Medicine at University of Southern California. Her research interests include HIV-associated lung disease and the epidemiology of تكيسات رئوية.


[Systemic review: the accuracy of lactic dehydrogenase in the diagnosis of pneumocystis pneumonia]

موضوعي: To study the accuracy of lactic dehydrogenase (LDH) in the diagnosis of pneumocystis pneumonia (PCP).

أساليب: The data of this systemic review was retrieved from the PubMed, China Biology Medicine disc, Wanfang, Weipu and China National Knowledge Infrastructure (CNKI) databases from establishment till to October 31st, 2017. Case-control studies about the diagnosis of PCP were enrolled. Enrolled studies were required that patients in case group ware PCP and patients in control group were lung diseases other than PCP. The QUADAS tool was used to evaluate the quality of studies. The RevMan 5.3 software was used to draw a forest plot. The StataMP 14 software was used to make subgroup analyses by drawing receiver operator characteristic (SROC) curves for the whole group, the acquired immune deficiency syndrome (AIDS) group, and the not all-AIDS group, and calculating their diagnostic odds ratio (DOR) and 95% confidential interval (95%CI).

نتائج: Thirteen studies, all in English, were included. There were 825 patients in the case group, in which 650 patients were AIDS. There were 1 341 patients in control group, in which 888 patients were AIDS and most of them were Pulmonary Kaposi Sarcoma, bacterial pneumonia, pulmonary tuberculosis etc. Although there were different positive values of LDH in different studies, from 200 U/L to 598 U/L, sensitivities were good, especially in AIDS patients all values were above 80% (80%-100%). The specificities had big fluctuations, from 6% to 85%, which made them poor. The DOR (95%CI) of LDH in PCP diagnosis of all patients, AIDS patients and not-all AIDS patients were 6.73 (3.19-14.21), 9.17 (3.79-22.18) and 5.07 (1.30-19.80) respectively.

الاستنتاجات: The sensitivity of LDH in the diagnosis of PCP is high, especially in AIDS group. In practice if LDH is negative, there should be more evidences to support the treatment of PCP.


Pneumocystis pneumonia

The alveoli are filled with an exudate. The apparently empty spaces in the alveoli in this H&E stain represent P. carinii. This organism usually offers no hazard to the immunocompetent.

Pneumocystis jiroveci, previously known as Pneumocystis carinii is an opportunistic organism causing lung infection. Originally called a trophozoite, it is now classified as a fungus. Some cases of infection were noted in malnourished children in orphanages in Europe in the first half of the twentieth century and subsequently in patient with iatrogenic immunosuppression. Marked increase in awareness of this organism came about with the advent of AIDS in the nineteen eighties. This is not an infection of healthy individuals. The organism is found with frequency in asymptomatic persons. With better treatment, mortality in AIDS patients has dropped from a rate of 20-40% but pneumocystis pneumonia is still a major cause of death. Patients may present with dyspnea, cough, fever, chills, and weight loss. Diagnosis can be made by examining sputum induced by hypertonic saline or examination of bronchoalveolar lavage fluid. Lung biopsy is a diagnostic technique of last resort. Stains used in organ identification include cresyl violet, Diff-Quick, Wright, methamine silver, Papanicoloau and monoclonal antibodies. It is not uncommon for the AIDS patient with pneumocystis pneumonia to also harbor other opportunistic infections such as cytomegalovirus. Many drugs are available for treatment of this disorder including trimethoprim-sulfamethasoxazole and pentamidine.

In this GMS stained section the organisms stain black. PCP has been popularized since

the advent of AIDS but had previously been reported in nutritionally deficient children.



تعليقات:

  1. Mubar

    أعتذر ، لكني بحاجة إلى شيء مختلف تمامًا. من آخر يمكن أن يقول ماذا؟

  2. Goltirn

    شكرا للمساعدة في هذا السؤال ، هل يمكنني مساعدتك مرادفًا لشيء ما؟

  3. Corbin

    أعتقد أنك مخطئ. يمكنني ان ادافع عن هذا المنصب. اكتب لي في PM.

  4. Whitman

    إنه أمر مثير للاهتمام ، في حين أن هناك تناظرية؟

  5. Derry

    أعني أنك لست على حق. يمكنني إثبات ذلك. اكتب لي في PM ، سنناقش.



اكتب رسالة