معلومة

12.3C: الخلايا الليمفاوية T4 (خلايا T4) - علم الأحياء

12.3C: الخلايا الليمفاوية T4 (خلايا T4) - علم الأحياء



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

أهداف التعلم

  1. وصف الوظيفة العامة للخلايا اللمفاوية T4 وتفعيلها من حيث ما يلي:
    1. دور جزيئات TCRs و CD4
    2. ما يتعرفون عليه على الخلايا العارضة للمستضد (APCs) مثل الخلايا المتغصنة والضامة والخلايا اللمفاوية البائية.
    3. دور الخلايا المتغصنة التي تقدم المستضد في تنشيط الخلايا اللمفاوية T4 الساذجة.
  2. قارن T.ح1 ، تح2 ، تح17 ، تريج، و تFH الخلايا الليمفاوية من حيث وظيفتها (وظائفها) الأساسية في المناعة.

الدور الأساسي للخلايا اللمفاوية T4 (خلايا T4 المساعدة ، CD4+ الخلايا) لتنظيم الاستجابات المناعية للجسم. بمجرد تنشيط الخلايا اللمفاوية T4 الساذجة بواسطة الخلايا المتغصنة ، فإنها تتكاثر وتتمايز إلى الخلايا الليمفاوية المستجيبة T4 التي تنظم الاستجابات المناعية عن طريق السيتوكينات التي تنتجها.

الخلايا الليمفاوية التائية هي الخلايا الليمفاوية التي يتم إنتاجها في نخاع العظام ، ولكنها تتطلب التفاعل مع الغدة الصعترية من أجل نضوجها. الخلايا الليمفاوية T4 هي الخلايا اللمفاوية التائية التي تعرض جزيءًا سطحيًا يسمى جزيئات CD4. لديهم أيضًا على سطحهم مستقبلات حلقية تسمى مستقبلات الخلايا التائية أو TCRs التي ، بالتعاون مع جزيئات CD4 ، لها شكل قادر على التعرف على الببتيدات من المستضدات الخارجية المرتبطة بجزيئات MHC-II على سطح الخلايا العارضة للمستضد ( APCs) مثل الخلايا التغصنية (الشكل ( PageIndex {1} )) والضامة (الشكل ( PageIndex {2} )) والخلايا الليمفاوية البائية (الشكل ( PageIndex {3} )). يتعرف TCR على الببتيد بينما يتعرف جزيء CD4 على جزيء MHC-II.

الشكل ( PageIndex {1} ): A T4-Lymphocyte التعرف على Epitope / MHC-II على خلية شجيرية تقدم المستضد. المستضدات الخارجية هي تلك من الخلايا الخارجية للجسم. تشمل الأمثلة البكتيريا والفيروسات الحرة والخمائر والبروتوزوا والسموم. تدخل هذه المستضدات الخارجية الخلايا المتغصنة العارضة للمستضد من خلال البلعمة. تبتلع الميكروبات وتوضع في بلعم. بعد اندماج الليزوزومات مع البلعمة ، تتحلل مستضدات البروتين بواسطة البروتياز إلى سلسلة من الببتيدات. ترتبط هذه الببتيدات في النهاية بالأخاديد الموجودة في MHC-II ويتم نقلها إلى سطح APC. ثم تكون الخلايا الليمفاوية T4 قادرة على التعرف على مجمعات الببتيد / MHC-II عن طريق مستقبلات الخلايا التائية (TCRs) وجزيئات CD4.

أثناء تطورها ، تصبح كل خلية لمفاوية T4 مبرمجة وراثيًا عن طريق تفاعلات الربط الجيني المشابهة لتلك الموجودة في الخلايا الليمفاوية B ، لإنتاج مستقبلات T-cell أو TCR بخصوصية فريدة. يتم وضع الجزيئات المتطابقة من TCR على سطحه حيث تكون قادرة على ربط معقد epitope / MHC-II على APC مثل الخلية المتغصنة أو البلاعم أو الخلايا اللمفاوية البائية ذات الشكل المقابل. تشير التقديرات إلى أن جسم الإنسان لديه القدرة على التعرف 107 أو أكثر من الحلقات المختلفة. من أجل التعرف على هذا العدد الهائل من الحلقات المختلفة ، ينتج الجسم 107 أو استنساخ أكثر تميزًا من الخلايا اللمفاوية التائية ، ولكل منها مستقبل فريد للخلايا التائية. في هذا التنوع من مستقبلات الخلايا التائية ، لا بد أن يكون هناك واحد على الأقل له موقع ربط حاتمة قادر على احتواء ، على الأقل إلى حد ما ، ببتيدات أي مستضد يواجهه الجهاز المناعي في النهاية.

الشكل ( PageIndex {2} ): تفعيل البلاعم بواسطة T.ح1 الخلايا الليمفاوية. 1. ابتلاع البكتيريا داخل البلعمة أو البلعمة. 2. تنشيط Tح1 ترتبط الخلايا الليمفاوية بمركب الببتيد / MHC-II على الضامة عن طريق جزيء TCR و CD4. جزيئات التحفيز المشترك مثل CD40L على T.ح1 خلية ثم ربط CD40 على الضامة. 3. يؤدي هذا إلى تشغيل حرف T.ح1 خلية ليمفاوية لإفراز سيتوكين إنترفيرون جاما (IFN-) الذي يرتبط بمستقبلات IFN-على البلاعم. 4. ينشط IFN-الضامة التي تمكنه من إنتاج المزيد من الإنزيمات الليزوزومية المتحللة بالماء وأكسيد النيتريك وجذور الأكسجين السامة التي تدمر الكائنات الحية الدقيقة داخل البلعمة والبلعمة.

تنشيط الخلايا اللمفاوية T4 الساذجة بواسطة خلية شجيرية

الخلايا اللمفاوية المستجيبة T4 هي الخلايا التي يستخدمها الجسم لتنظيم كل من المناعة الخلطية والمناعة الخلوية من خلال السيتوكين الذي ينتجه. من أجل القيام بذلك ، يجب أولاً تنشيط الخلايا اللمفاوية T4 الساذجة بواسطة الخلايا التغصنية. كما هو مذكور تحت الخلايا العارضة للمستضد ، فإن الخلايا التغصنية غير الناضجة الموجودة تحت الظهارة السطحية للجلد والظهارة السطحية للأغشية المخاطية ، في جميع أنحاء الأنسجة اللمفاوية في الجسم ، وفي معظم الأعضاء الصلبة تبتلع المستضدات الخارجية عن طريق البلعمة بوساطة مستقبلات وعن طريق كثرة الخلايا الكبيرة. . ثم ينفصلون ويدخلون في النظام اللمفاوي (الشكل ( PageIndex {4} ) والشكل ( PageIndex {5} )). خلال هذه العملية ، تنضج وتعالج مستضدات البروتين بحيث يمكن ربط حواتم الببتيد بجزيئات MHC-II التي يتم وضعها لاحقًا على سطح الخلية التغصنية (الشكل ( PageIndex {6} )). هنا يمكنهم تقديم حواتم بروتينية مرتبطة بجزيئات MHC-II للخلايا اللمفاوية T4 الساذجة.

الشكل ( PageIndex {6} ): ربط حواتم الببتيد من المستضدات الخارجية إلى جزيئات MHC-II. تدخل هذه المستضدات الخارجية الخلايا العارضة للمستضد أو APCs (الخلايا الضامة والخلايا المتغصنة والخلايا اللمفاوية البائية) من خلال البلعمة. ثم تكون الخلايا الليمفاوية T4 قادرة على التعرف على مجمعات الببتيد / MHC-II عن طريق مستقبلات الخلايا التائية (TCRs) وجزيئات CD4.

بعض الخلايا المتغصنة قادرة على التقديم المتقاطع للمستضدات الذاتية إلى الخلايا اللمفاوية T4 الساذجة. بهذه الطريقة ، يمكن أن تلعب الخلايا الليمفاوية T4 دورًا في الدفاع ضد كل من المستضدات الخارجية والداخلية. تنتشر الخلايا الليمفاوية الساذجة T-4 في الدم. استجابةً للكيموكينات التي تنتجها الأنسجة اللمفاوية ، فإنها تترك البطانة الوعائية في مناطق تسمى الأوردة البطانية العالية وتدخل الغدد الليمفاوية (الشكل ( فهرس الصفحة {7} )) أو الأنسجة اللمفاوية الأخرى ، وهي عملية تسمى التشبع.

الشكل ( PageIndex {7} ): هيكل العقد الليمفاوية ، المستضدات تدخل الغدد الليمفاوية من خلال الأوعية اللمفاوية الواردة. تدخل الخلايا المتغصنة التي تقدم المستضد العقدة الليمفاوية من خلال الأوعية اللمفاوية الواردة بينما تدخل الخلايا الليمفاوية B الساذجة والخلايا اللمفاوية التائية الساذجة من خلال الأوردة البطانية العالية. تترك الخلايا الليمفاوية غير المنشطة والمستجيبة العقدة الليمفاوية من خلال الأوعية اللمفاوية الصادرة. تصبح الخلايا الليمفاوية B الساذجة نشطة ، وتتكاثر ، وتتمايز إلى خلايا بلازما في المراكز الجرثومية للبصيلات اللمفاوية بينما يتم تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية الساذجة ، وتتكاثر وتتمايز في الخلايا اللمفاوية التائية المستجيبة في منطقة الخلايا التائية.

عندما تهاجر الخلايا الليمفاوية T4 الساذجة عبر المنطقة القشرية من العقد الليمفاوية ، فإنها تستخدم جزيئات التصاق الخلايا السطحية مثل LFA-1 و CD2 للارتباط بشكل عابر بالمستقبلات المقابلة مثل ICAM-1 و ICAM-2 و CD58 على سطح الخلايا المتغصنة . يتيح هذا الارتباط العابر وقتًا لـ TCRs على الخلية اللمفاوية T4 لأخذ عينات من أعداد كبيرة من مجمعات MHC-II / الببتيد على الخلايا المتغصنة التي تقدم المستضد (الشكل ( فهرس الصفحة {8} )).

الشكل ( PageIndex {8} ): الارتباط العابر للخلايا الليمفاوية T4 بالخلايا المتفرعة. نظرًا لأن الخلايا الليمفاوية T4 الساذجة تهاجر عبر المنطقة القشرية من العقد الليمفاوية ، فإنها تستخدم جزيئات التصاق الخلايا السطحية مثل LFA-1 و CD2 للارتباط بشكل عابر بالمستقبلات المقابلة مثل ICAM-1 و ICAM -2 و CD58 على سطح خلايا الأسنان. يتيح هذا الارتباط العابر وقتًا لـ TCRs على الخلايا اللمفاوية T8 لأخذ عينات من أعداد كبيرة من مجمعات MHC-II / الببتيد على الخلايا المتغصنة التي تقدم المستضد.

  • لعرض صورة مجهرية إلكترونية لخلية شجرية تقدم مستضدًا للخلايا اللمفاوية التائية ، # 1 راجع صفحة الويب الخاصة بكلية الطب بجامعة إلينوي.
  • لعرض صورة مجهرية إلكترونية لخلية شجرية تقدم مستضدًا للخلايا اللمفاوية التائية ، # 2 راجع صفحة الويب الخاصة بكلية الطب بجامعة إلينوي.

هذه الخلايا اللمفاوية T4 الساذجة التي لم يتم تنشيطها بواسطة حواتم المستضدات الموجودة على الخلايا المتغصنة تخرج من العقدة الليمفاوية (أو الأنسجة اللمفاوية الأخرى) وتعود في النهاية إلى مجرى الدم. ومع ذلك ، إذا اكتشف جزيء TCR و CD4 من الخلايا اللمفاوية T4 الساذجة معقد MHC-II / الببتيد المقابل على خلية متغصنة ناضجة ، فإن هذا سيرسل إشارة أولى لتنشيط تلك الخلايا اللمفاوية التائية الساذجة. بعد ذلك ، يتم إرسال إشارة ثانية تعزز بقاء الخلايا اللمفاوية التائية عندما ترتبط جزيئات التحفيز المشترك مثل B7.1 و B7.2 على الخلية المتغصنة بجزيئات CD28 الموجودة على الخلية اللمفاوية T4. أخيرًا ، تنتج الخلية التغصنية السيتوكينات مثل إنترلوكين 6 (IL-6) و IL-4 و IL-12 وعامل نمو الخلايا التائية بيتا (TGF-ß) التي تساهم في تكاثر الخلايا اللمفاوية T4 وخلاياها. التمايز إلى الخلايا اللمفاوية T4 المستجيبة ، وهي الخلايا التي يستخدمها الجسم لتنظيم كل من المناعة الخلطية والمناعة الخلوية من خلال السيتوكينات التي ينتجونها. (تبقى الخلايا الليمفاوية T4 المنشطة في العقدة الليمفاوية أثناء تكاثرها (توسع نسيلي) وتترك الأنسجة اللمفاوية وتعود إلى مجرى الدم بعد تمايزها إلى الخلايا اللمفاوية T4 المستجيبة.)

كما أن التحفيز المشترك المعتمد على CD28 للخلايا اللمفاوية T4 يحفزها أيضًا على تخليق السيتوكين إنترلوكين -2 (IL-2) بالإضافة إلى مستقبل IL-2 عالي التقارب. يسمح ارتباط IL-2 بمستقبلاته عالية التقارب بتكاثر الخلايا وتشكيل استنساخ لآلاف الخلايا اللمفاوية T4 المتطابقة بعد عدة أيام. يساهم IL-2 أيضًا في بقاء تلك الخلايا اللمفاوية T4 النشطة وتمايزها في خلايا T4 المستجيبة. بالإضافة إلى ذلك ، تتمايز بعض الخلايا الليمفاوية T4 في خلايا ذاكرة T4 المنتشرة. تسمح خلايا الذاكرة T4 المتداولة بإنتاج أسرع وأكبر للخلايا اللمفاوية المستجيبة T4 عند التعرض اللاحق لنفس المستضد.

تمايز الخلايا اللمفاوية T4 الساذجة إلى الخلايا الليمفاوية المستجيبة T4

وظيفيًا ، هناك العديد من الأنواع المختلفة أو المجموعات السكانية الفرعية من الخلايا اللمفاوية T4 المستجيبة بناءً على السيتوكينات التي تنتجها. عادة ما تهيمن خمسة أنواع أولية على التفاعلات المناعية: T.ح1 خلايا ، تيح2 خلايا ، T.ح17 خلية ، T.ريج الخلايا و T.FH الخلايا.

CD4 تح1 خلايا

تنسيق المناعة ضد البكتيريا داخل الخلايا وتعزيز التظليل. أنهم:

  1. إنتاج السيتوكينات مثل الإنترفيرون جاما (IFN-؟) التي تعزز المناعة الخلوية ضد مسببات الأمراض داخل الخلايا ، خاصة عن طريق تنشيط الضامة التي إما ابتلعت مسببات الأمراض أو أصيبت بالعدوى بالميكروبات داخل الخلايا مثل المتفطرة السلية ، المتفطرة الجذامية ، الليشمانية دونوفاني، و المتكيسة الرئوية jjroveci القادرة على النمو في حويصلات الخلايا الضامة. تفعيل البلاعم بواسطة T.ح1 تعزز بشكل كبير فعاليتها المضادة للميكروبات.
  2. إنهم ينتجون السيتوكينات التي تعزز إنتاج الأجسام المضادة المؤكدة التي تعزز البلعمة (الشكل ( PageIndex {9} )).
  3. إنتاج المستقبلات التي ترتبط بالخلايا المصابة بالعدوى المزمنة وتقتلها ، وتطلق البكتيريا التي كانت تنمو داخل الخلية بحيث يمكن أن تبتلعها الضامة وتقتلها.
  4. إنتاج السيتوكين إنترلوكين -2 (IL-2) الذي يحفز تكاثر الخلايا اللمفاوية التائية.
  5. إنتاج السيتوكينات مثل عامل نخر الورم ألفا (TNF-a) التي تعزز تشبع الضامة.
  6. ينتج chemokine CXCL2 لجذب الضامة إلى موقع الإصابة.
  7. إنتاج السيتوكينات التي تمنع إنتاج T.ح2 خلايا.

CD4 تح2 خلايا

تنسيق المناعة ضد الديدان المعوية والميكروبات التي تستعمر الأغشية المخاطية

  1. إنتاج السيتوكين إنترلوكين 4 (IL-4) الذي يعزز إنتاج الجسم المضاد من النمط IgE استجابة للديدان الطفيلية ومسببات الحساسية. IgE قادر على لصق الحمضات بالديدان الطفيلية لقتل الديدان الطفيلية خارج الخلية (Figure ( PageIndex {10} )) ؛ كما أنه يعزز العديد من ردود الفعل التحسسية.
  2. إنتاج السيتوكينات التي تجذب وتنشط الحمضات والخلايا البدينة.
  3. تعزيز إنتاج الأجسام المضادة التي تحيد الميكروبات (الشكل ( PageIndex {11} )) والسموم (الشكل ( PageIndex {12} )) التي تمنع ارتباطها بالخلايا المضيفة.
  4. إنتاج السيتوكينات التي تعمل كعوامل نمو الخلايا الليمفاوية البائية مثل IL-4 و IL-5 و IL-9. و IL-13 (الشكل ( PageIndex {13} )).
  5. إنتاج إنترلوكين 22 (IL-22) الذي يعزز إزالة الميكروبات في الأنسجة المخاطية.
  6. إنتاج السيتوكينات التي تمنع إنتاج T.ح1 خلايا.

CD4 تح17 خلية

تعزيز الاستجابة الالتهابية الموضعية لتحفيز استجابة قوية للعدلات وتعزيز سلامة الجلد والأغشية المخاطية

إنتاج السيتوكينات مثل إنترلوكين 17 (IL-17) وإنترلوكين 6 (IL-6) التي تحفز الخلايا الظهارية المحلية والأرومات الليفية لإنتاج كيماوكينات تجند العدلات لإزالة مسببات الأمراض خارج الخلية.

CD4 تريج الخلايا

قمع الاستجابات المناعية

  1. إنتاج السيتوكينات المثبطة مثل Interleukin-10 (IL-10) و TGF-ß التي تساعد على الحد من الاستجابات المناعية وتمنع المناعة الذاتية عن طريق قمع نشاط الخلايا اللمفاوية التائية.
  2. تعزيز الاستجابة الصخرية (الذاكرة المناعية) لمقاومة العدوى المتكررة من قبل نفس الميكروب.
  3. حماية الفلورا الطبيعية المفيدة في الأمعاء من التدمير بواسطة جهاز المناعة.
  4. المساعدة في الحفاظ على الحمل حتى لا يتعرف الجهاز المناعي على الجنين على أنه غريب ويحاول تدميره.
  5. السيطرة على التهاب الأنسجة.

تيFH الخلايا

تعزيز المناعة الخلطية عن طريق تحفيز إنتاج الأجسام المضادة وتبديل نظائر الجسم المضاد بواسطة الخلايا الليمفاوية البائية

  1. الخلايا المساعدة المسامية التائية (T.FH الخلايا) الموجودة في بصيلات اللمفاوية.
  2. تيFH يُعتقد الآن أن الخلايا اللمفاوية التائية المستجيبة الأولية التي تحفز إنتاج الأجسام المضادة وتبديل النظائر بواسطة الخلايا الليمفاوية ب. إنهم قادرون على إنتاج السيتوكينات التي تتميز بها كل من T.ح2 خلايا و T.ح1 خلايا.
  3. تيFH تعمل الخلايا المنتجة (IFN-؟) على تعزيز إنتاج الأجسام المضادة الطينية ؛ أولئك الذين ينتجون IL-4 يروجون لإنتاج IgE.

باستثناء تيFH الخلايا التي تبقى في المراكز الجرثومية للعقد الليمفاوية والطحال ، تترك الخلايا اللمفاوية المستجيبة T4 الأعضاء اللمفاوية الثانوية وتدخل مجرى الدم حيث يمكن توصيلها في أي مكان في الجسم عبر الدورة الدموية والاستجابة الالتهابية. تسمح خلايا الذاكرة T4 المتداولة باستجابة مناعية تكيفية أسرع وأكبر عند التعرض اللاحق لنفس المستضد.

للحصول على ملخص لجزيئات السطح الرئيسية والتفاعلات الخلوية للخلايا اللمفاوية T4 الساذجة (الشكل ( فهرس الصفحة {14} )).

الشكل ( PageIndex {14} ): ملخص لجزيئات السطح الرئيسية والتفاعلات الخلوية للخلايا اللمفاوية T4 الساذجة

البلاعم والخلايا الليمفاوية B هي خلايا تقدم مستضد لكنها لا تنشط الخلايا الليمفاوية T4 و T8 الساذجة. لماذا يجب أن تكون البلاعم والخلايا اللمفاوية البائية خلايا تقدم مستضد؟

تنظيم نشاط الخلايا اللمفاوية T4 المستجيب: دور للمعاشات والديدان الطفيلية؟

من المعترف به الآن أن الجينات المرتبطة بالنباتات الطبيعية (الميكروبات) في الأمعاء تساعد في هضم العديد من الأطعمة (خاصة السكريات النباتية التي عادة ما تكون غير قابلة للهضم من قبل البشر) ، وقد تلعب دورًا في النمو الطبيعي وتنظيم الشهية ، وكذلك تساعد على تنظيم الدفاعات المناعية. هناك أدلة متزايدة باستمرار على أن البكتيريا المتعايشة في الجهاز الهضمي ، وكذلك الديدان الطفيلية المعوية المعوية ، ربما تكون قد تطورت مع جسم الإنسان على مدى 200000 سنة الماضية بطريقة تجعل الجينات من الكائنات الحية الدقيقة البشرية تلعب دورًا مهمًا في تنظيم الاستجابات المناعية للإنسان من خلال توفير سلسلة من الضوابط والتوازنات التي تمنع الجهاز المناعي من أن يكون عدوانيًا للغاية ويسبب هجومًا مناعيًا ذاتيًا على خلايا الجسم ، بينما يظل عدوانيًا بدرجة كافية للتعرف على مسببات الأمراض الضارة وإزالتها. نظرًا لأن التعرض لهذه الكائنات البشرية الشائعة والاستعمار معها قد تغير بشكل كبير بمرور الوقت نتيجة لقلة التعرض للطين والبراز الحيواني والبشري وبويضات الديدان الطفيلية ، إلى جانب زيادة استخدام المضادات الحيوية ، وتحسين الصرف الصحي ، والتغيرات في النظام الغذائي للإنسان ، زيادة معدل العمليات القيصرية ، وتحسين طرق معالجة الطعام وحفظه ، زاد معدل الحساسية ، والربو التحسسي ، وأمراض المناعة الذاتية (مرض الأمعاء الالتهابي ، ومرض كرون ، ومرض السكري من النوع 1 ، والتصلب المتعدد على سبيل المثال) بشكل كبير في البلدان المتقدمة بينما تظل منخفضة نسبيًا في الأجزاء غير المتطورة والأكثر زراعية من العالم.

أظهرت التجارب العديدة التي أجريت على الفئران الخالية من الجراثيم (الفئران التي لا تحتوي على مقاييس معوية) أنها أكثر عرضة للإصابة بالربو التحسسي وأمراض المناعة الذاتية مثل التهاب القولون مقارنة بالفئران العادية. إن إطعام البويضات المتعايشة أو الديدان الخيطية إلى الفئران الخالية من الجراثيم حديثي الولادة ، بدوره ، يقلل من حدوث هذه الاضطرابات. خلل في العلاقة بين المنشطة للالتهاباتح17 خلية وقمع التهاب Tريج يبدو أن الخلايا تزيد من خطر الإصابة بأمراض المناعة الذاتية الالتهابية ، في حين أن عدم التوازن بين T.ح1 و تحيبدو أن الخلايا 2 تساهم في خطر الإصابة بالحساسية والربو. على سبيل المثال ، بكتيريا القولون المتعايشة الشائعة باكتيرويديز الهشة ينتج جزيء يسمى عديد السكاريد A الذي تبتلع الخلايا المتغصنة وتعالج وتقدم إلى الخلايا اللمفاوية T4 الساذجة. يحفز هذا التفاعل تمايز الخلايا الليمفاوية T4 الساذجة إلى T المضادة للالتهاباتريج الخلايا التي تثبط نشاط تي المنشطة للالتهاباتح17 خلية. بدون استعمار مع باء الهشة، المسببة للالتهابات T.حلم يتم قمع 17 خلية وهناك خطر متزايد للإصابة بأمراض المناعة الذاتية الالتهابية.

يبدو أيضًا أن الجراثيم المعوية الطبيعية تنظم المستويات المعوية للخلايا القاتلة الطبيعية الثابتة (iNKT) التي تمت مناقشتها في إطار الاستجابات المناعية الفطرية في الوحدة 4. تتعرف خلايا iNKT على مستضدات الدهون الداخلية والخارجية المقدمة على جزيئات CD1d بواسطة الخلايا التغصنية واستجابة لذلك ، تفرز السيتوكينات المنشطة للالتهابات . تظهر الفئران الخالية من الجراثيم تراكمًا لخلايا iNKT في القولون والرئتين ولديها خطر متزايد للإصابة بأمراض الأمعاء والربو التحسسي. تمت حماية الفئران حديثي الولادة الخالية من الجراثيم والتي تم استعمارها لاحقًا بالميكروبات الطبيعية من تراكم خلايا iNKT والأمراض الالتهابية الناتجة.

ملخص

  1. تشير الخلايا اللمفاوية التائية إلى الخلايا الليمفاوية التي يتم إنتاجها في نخاع العظام ولكنها تتطلب التفاعل مع الغدة الصعترية من أجل نضجها.
  2. يتمثل الدور الأساسي للخلايا اللمفاوية T4 في تنظيم استجابات الجسم المناعية من خلال إنتاج السيتوكينات.
  3. تعرض الخلايا الليمفاوية T4 جزيئات CD4 ومستقبلات الخلايا التائية (TCRs) على سطحها.
  4. عادةً ما تربط TCR على الخلايا الليمفاوية T4 ، بالتعاون مع CD4 ، الببتيدات من المستضدات الخارجية المرتبطة بجزيئات MHC-II.
  5. أثناء تطورها ، تصبح كل خلية لمفاوية T4 مبرمجة وراثيًا لإنتاج TCR بخصوصية فريدة قادرة على ربط مركب حاتمة / MHC-II على APC مثل خلية شجرية ، أو بلاعم ، أو خلية ليمفاوية ب تمتلك a الشكل المقابل.
  6. لكي يتم تنشيطها ، تهاجر الخلايا الليمفاوية T4 الساذجة عبر العقد الليمفاوية حيث تكون TCRs الموجودة على الخلايا اللمفاوية T4 قادرة على أخذ عينات من أعداد كبيرة من مجمعات MHC-II / الببتيد على الخلايا المتغصنة التي تقدم المستضد للخلايا التي "مناسبة" ، وبالتالي تمكين التنشيط من تلك اللمفاوية T4 ساذجة.
  7. بعد التنشيط ، تنتج الخلية التغصنية السيتوكينات التي تساهم في تكاثر الخلايا الليمفاوية T4 وتمايزها إلى الخلايا اللمفاوية T4 المستجيبة ، وهي الخلايا التي يستخدمها الجسم لتنظيم كل من المناعة الخلطية والمناعة الخلوية من خلال السيتوكينات التي تنتجها.
  8. تتمايز بعض الخلايا الليمفاوية T4 إلى خلايا ذاكرة T4 المنتشرة والتي تمكن من إنتاج المزيد من الخلايا الليمفاوية T4 المستجيبة بسرعة أكبر عند التعرض اللاحق لنفس المستضد.
  9. وظيفيًا ، هناك العديد من الأنواع المختلفة أو المجموعات السكانية الفرعية من الخلايا اللمفاوية T4 المستجيبة بناءً على السيتوكينات التي تنتجها. عادةً ما تهيمن على التفاعلات المناعية خمسة أنواع أولية: خلايا TH1 وخلايا TH2 وخلايا TH17 وخلايا Treg وخلايا TFH.
  10. تنسق خلايا CD4 TH1 المناعة ضد البكتيريا داخل الخلايا وتعزز التظليل.
  11. تنسق خلايا CD4 TH2 المناعة ضد الديدان الطفيلية والميكروبات التي تستعمر الأغشية المخاطية.
  12. تعزز خلايا CD4 TH17 الاستجابة الالتهابية الموضعية لتحفيز استجابة العدلات القوية وتعزيز سلامة الجلد والأغشية المخاطية.
  13. تقوم خلايا CD4 Treg بقمع الاستجابات المناعية.
  14. تعمل خلايا TFH على تعزيز المناعة الخلطية عن طريق تحفيز إنتاج الأجسام المضادة وتبديل نظائر الجسم المضاد بواسطة الخلايا الليمفاوية B.
  15. هناك أدلة متزايدة باستمرار على أن البكتيريا المتعايشة في الجهاز الهضمي ، وكذلك الديدان الطفيلية المعوية المعوية ، ربما تكون قد تطورت مع جسم الإنسان على مدى 200000 سنة الماضية بطريقة تجعل الجينات من الكائنات الحية الدقيقة البشرية تلعب دورًا مهمًا في تنظيم الاستجابات المناعية للإنسان من خلال توفير سلسلة من الضوابط والتوازنات التي تمنع الجهاز المناعي من أن يكون عدوانيًا للغاية ويسبب هجومًا مناعيًا ذاتيًا على خلايا الجسم ، بينما يظل عدوانيًا بدرجة كافية للتعرف على مسببات الأمراض الضارة وإزالتها.

خلايا CD4 T وسبب أهميتها

Latesha Elopre ، دكتوراه في الطب ، هي طبيبة باطنية معتمدة من مجلس الإدارة ومتخصصة في فيروس نقص المناعة البشرية وأستاذ مساعد في الأمراض المعدية في جامعة ألاباما في برمنغهام.

الخلايا التائية هي مجموعة فرعية من خلايا الدم البيضاء التي تلعب دورًا مهمًا في جهاز المناعة في الجسم. على النقيض من ذلك ، فإن CD4 هو نوع من البروتين موجود في بعض الخلايا المناعية مثل الخلايا التائية والضامة والوحيدات.

تعتبر خلايا CD4 T خلايا "مساعدة" لأنها لا تحيد العدوى بل تحفز استجابة الجسم للعدوى. واستجابة لذلك ، فإن خلايا CD8 T - المصنفة على هذا النحو بسبب نوع البروتين الموجود على سطحها - تلعب دور الخلايا "القاتلة" من خلال إنتاج مواد (أجسام مضادة) تساعد في محاربة الفيروسات والغزاة الأجانب الآخرين.


تدمر الخلايا الليمفاوية من هذه الأنواع بشكل مباشر الخلايا المستهدفة المناسبة ، أو تساعد في توليد الخلايا التي تفعل ذلك.

خلايا T4 المساعدة

الخلايا الليمفاوية التائية مع بروتين T4 على سطحها والذي يتعرف على الببتيد المستضدي بينما يتعرف جزيء CD4 على جزيء معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC-II). تتسبب هذه "الخلايا اللمفاوية التائية المساعدة" في إنتاج المزيد من الخلايا للمناعة الخلوية ، ولكن يجب تنشيطها أولاً بواسطة السيتوكينات ، مثل الإنترلوكين 1 (Il-I). [3]

بالإضافة إلى استحضارها بواسطة السيتوكينات ، فإنها تولد السيتوكينات:

الخلايا القاتلة T8

الخلايا الليمفاوية المحتوية على بروتين CD8 ، والتي تسمى أيضًا الخلايا الليمفاوية T8 ، هي مجموعة فرعية من "الخلايا القاتلة" المنتشرة. جميع خلايا CD8 قاتلة ، لكن الخلايا القاتلة الأخرى قد تكون خلايا أحادية أو بلاعم (مشتقة من حيدات) أو عدلات متعددة النوى. المفتاح هو أن الخلية القاتلة تهاجم المادة المصنّفة بالخلية اللمفاوية البائية التي تولد الجسم المضاد.

يمكن إنشاء هذه الخلايا الليمفاوية السامة للخلايا في المختبر في مزارع الخلايا الليمفاوية المختلطة (MLC) ، أو في الجسم الحي أثناء تفاعل الكسب غير المشروع مقابل المضيف (GVH) ، أو بعد التحصين بزرع # طعم خيفي ، أو خلية ورمية أو خلية مستهدفة محولة فيروسيًا أو معدلة كيميائيًا. تسمى أحيانًا الطريقة التي تدمر بها هذه الخلايا الأهداف بالانحلال اللمفاوي الخلوي (CML).


المراجع

Aaronson، S.A.، G.J. Todaro & amp E.M. Scholnick، 1971. تحريض فيروسات الفئران من النوع C من سلالات نسيليّة لخلايا BALB / 3T3 الخالية من الفيروسات. العلوم 174: 157-159.

فدان ، R.B. ، P.J. Conlon ، D.Y. Mochizuki & amp B. Gallis ، 1986. الفسفرة السريعة وتعديل مستضد T4 على الخلايا التائية المساعدة المستنسخة المستحثة بواسطة أسيتات الفوربول ميريستات أو مستضد. J. بيول. تشيم. 261: 16210 - 16214.

Adleman، L.M. & amp D. Wofsy، 1993. استتباب الخلايا التائية: الآثار المترتبة على الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. J. اكتساب. Defic المناعي. سيندر. 6: 144-152.

أفراسيابي ، ر. ، ر. Mitsuyasu، P. Nishanian، K. Schwartz & amp JL Fahey، 1986. توصيف مجموعة فرعية متميزة من الأشخاص ذوي الخطورة العالية مع ساركورنا كابوزي والتشخيص الجيد الذين يظهرون مع عدد خلايا T4 الطبيعي ونسبة T4: T8 والاختبار المصلي السلبي HTLV-III / LAV النتائج. أكون. جيه ميد. 81: 969-973.

ألبرت ، ج. ، ص. بيرسون ، س شولمان ، سي هاكانسون ، ج. Lovhagen، O. Berglund، S. Beckman & amp E.M. Fenyo 1988. عزل فيروس نقص المناعة البشرية واكتشاف المستضد في الأفراد المصابين وشركائهم الجنسيين السلبيين. الإيدز 2: 107-111.

Alejandro، M.، P. Volkow، E. Verástegui، S. Lazo de la Vega، M. Kato، P. Sánchez، J. Guarner، G. Gorodezky & amp A. Meneses، 1991. المكسيك ، المجلد 1 ، ص 289 في المؤتمر الدولي السابع حول الإيدز ، فلورنسا.

Ameisen، J. & amp A. Capron، 1991. خلل الخلية ونضوبها في الإيدز: فرضية موت الخلية المبرمج. إمونول. اليوم 12: 102-105.

Barré-Sinoussi، F. et al.، 1983. عزل الفيروس القهقري اللمفاوي من مريض معرض لخطر الإصابة بمتلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز). علم 220: 868-871.

بيرال ف ، ت. بيترمان ، R.L. Berkelman & amp H.W. جافي ، 1990. ساركوما كابوزي بين المصابين بالإيدز: عدوى تنتقل عن طريق الاتصال الجنسي؟ لانسيت 335: 123-128.

بيرش ، R.E. ، A.K. Rosenthal & amp S.H. بولمار ، 1982. التعديل الدوائي للخلايا اللمفاوية التائية المنظمة للمناعة II. تعديل خصائص سطح الخلية اللمفاوية التائية. كلين إكسب. إمونول. 48: 231-238.

بريتل ، R.P. ، S.M. جور ، A.G. Bird & amp A.J. McNeil ، 1993. الآثار السريرية والوبائية لمراكز السيطرة على الأمراض / إعادة تصنيف منظمة الصحة العالمية لحالات الإيدز. الإيدز 7: 531-539.

Brun-Vezinet، F.، F. Barre-Sinoussi، AG Saimot، D. Christol، C. Rouzioux، D. Klatzmann، W. Rozenbaum، JC Gluckmann & amp JC Chermann، 1984. الكشف عن الأجسام المضادة IgG للفيروس المرتبط باعتلال العقد اللمفية في مرضى الإيدز أو متلازمة تضخم العقد اللمفية. لانسيت الأول: 1253-1256.

بورك ، دي إس ، 1989. التشخيص المختبري لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية. عيادات في طب المختبرات 9: 369-392.

بيرنز ، جي إف ، إف. Battye & amp G. Goldstein ، 1982. تغييرات المستضدات السطحية التي تحدث في الثقافات قصيرة المدى للخلايا اللمفاوية التائية البشرية المنشطة: التحليل عن طريق قياس التدفق الخلوي. زنزانة. إمونول. 71: 12-26.

كالابريس ، إل.إتش ، 1988. مظاهر المناعة الذاتية لعدوى فيروس العوز المناعي البشري. كلين. مختبر. ميد. 8: 269 - 279.

كانتور ، H. & amp E.A. Boyse ، 1977. تنظيم الاستجابات الخلوية والخلطية بواسطة الفئات الفرعية من الخلايا التائية. كولد سبرينج هاربور سيمب. كمية. بيول. 41: 23-32.

كابون ، دي جي. & amp Ward، R.H.R.، 1991. تفاعل CD4-gp 120 والتسبب في مرض الإيدز. Annu. القس إمونول. 9: 649-678.

مركز السيطرة على الأمراض ، 1982. تحديث عن ساركوما كابوزي والالتهابات الانتهازية لدى الأشخاص الأصحاء سابقًا - الولايات المتحدة. MMWR 31: 294-301.

CDC ، 1992. 1993 نظام تصنيف منقح لعدوى فيروس العوز المناعي البشري وتوسيع تعريف حالة المراقبة لمرض الإيدز بين المراهقين والبالغين. MMWR 41: 1–19.

CDC ، 1992. استنفاد CD4 + T-lymphocyte غير المبرر في الأشخاص غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية - الولايات المتحدة. MMWR 41: 541-545.

Cheng، H. & amp G. Delespresse، 1986. مثبط دم الحبل السري البشري الخلايا اللمفاوية التائية II. توصيف الخلايا الكابتة للمحرض. أكون. ريبرود. إمونول. جرثومي. 11: 39-43.

Chiodi، F.، J. Albert، E. Olausson، et al.، 1988. تردد عزل فيروس نقص المناعة البشرية من السائل النخاعي ودم المرضى الذين يعانون من شدة متفاوتة من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. الدقة الإيدز. همم. الفيروسات القهقرية 4: 351–358.

كلاود ، ميغاواط وأمبير B.E. مور ، 1990. طيف الخصائص البيولوجية لعزلات فيروس نقص المناعة البشرية (HIV-1). فيرول. 174: 103-116.

كوهين ، ج. ، 1992. البحث عن علامات على مسار الإيدز. Science 258: 388-390.

كوهين ، ج. ، 1993. تجنيد غير محتمل: أندرو لي براون. Science 260: 1264.

كوهين ، ج. وأمبير. Duke 1984. تنشيط Glucocorticoid لنواة داخلية تعتمد على الكالسيوم في نواة خلية thymocyte يؤدي إلى موت الخلية. J. إمونول. 132: 38-42.

كولمان ، ر. حسن ، ر.وكر ، ب. Douglas & amp N. Nathanson، 1989. عدوى الضامة المشتقة من الخلية الوحيدة بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 (HIV-1)، J. Exp. ميد. 170: 1149-1163.

Conway، B.، 1990. الكشف عن HIV-1 بواسطة تفاعل البوليميراز المتسلسل في العينات السريرية. ص 40-45 ، في تقنيات أبحاث فيروس نقص المناعة البشرية ، تحرير ألدوفيني و ب. ووكر ، ماكميلان ، نيويورك.

Defer، C.، H. Agut & amp A. Garbarg-Chenon، 1992. مراقبة الجودة متعددة المراكز لتفاعل البوليميراز المتسلسل للكشف عن DNA HIV. الإيدز 6: 659-663.

دي جارلايس ، دي سي ، إس. فريدمان ، إم مارمور ، د. ميلدفان ، إس يانكوفيتز ، جيه إل سثران ج.وينستون وأمبير إس بياتريس ، 1993. قلة اللمفاويات CD4 بين متعاطي المخدرات بالحقن في مدينة نيويورك. J. اكتساب. Defic المناعي. سيندر. 6: 820 - 822.

ديتيلس ، ر. ، ب. الإنجليزية ، جي في جيورجي ، ب. فيشر ، جيه إل فاهي ، ج. Taylor، J.P. Dudley، P. Nishanian، A. Muñoz، J.P. Fhair، B.F. Polk & amp CR Rinaldo، 1988. تشير أنماط تغيرات خلايا CD4 + بعد الإصابة بفيروس HIV-1 إلى وجود محدد مشفر للإيدز. J. اكتساب. Defic المناعي. سيندر. 1: 390-395.

ديكوفر ، R.E. ، R.M. دونوفان ، إي غولدشتاين ، إس دانديكار ، سي إي بوش وأمبير جي آر كارلسون ، 1990. الكمي للحمض النووي لفيروس نقص المناعة البشرية باستخدام تفاعل البوليميراز التسلسلي. J. كلين. ميكروبيول. 28: 2130-2133.

دون ، إم إم ، جي أبليت ، سي جي بيشوب ، بي جي. Bundesen ، K.J. دونالد وجي سيرل وأمبير جيه.إف.ر. كير ، 1977. موت الخلايا بسبب موت الخلايا المبرمج بعد التعلق بالخلايا الليمفاوية المُتأرجة على وجه التحديدفي المختبر. أوست. ياء إكسب. بيول. ميد. علوم. 55: 407-417.

Donahoe ، RM ، C. Bueso-Ramos ، F. Donahoe ، J.J. مادن ، أ.فالك ، ج.ك.أ. Nicholson & amp P. Bokos ، 1987. الآثار الميكانيكية للنتائج التي تشير إلى أن المواد الأفيونية والعقاقير الأخرى تسيء استخدام مستقبلات سطح الخلايا التائية المعتدلة وعلامات المستضدات. آن. نيويورك أكاد. علوم. 496: 711-721.

درو ، دبليو إل ، جيه ميلز ، جيه ليفي ، جي ديليوسكي ، سي كاسافانت ، إيه. Ammann، H. Brodie & amp T. Merigan، 1985. عدوى تضخم الخلايا ونسبة غير طبيعية من الخلايا اللمفاوية التائية في الرجال المثليين. آن. كثافة العمليات ميد. 103: 61-63.

Duesberg ، P.H. 1987. الفيروسات القهقرية كمسببات للسرطان ومسببات الأمراض: التوقعات والواقع. الدقة السرطان. 47: 1199-1220.

Duesberg، P.H.، 1992. الإيدز المكتسب عن طريق تعاطي المخدرات وعوامل الخطر غير المعدية الأخرى. فارماك. هناك. 55: 201-277.

إسكس ، إم ، جي ألان ، بي كانكي ، إم إف. McLane، G.، Malone، L. Kitchen & amp T.H. Lee ، 1985. مستضدات فيروس T-lymphotrophic البشري من النوع الثالث / الفيروس المرتبط باعتلال العقد اللمفية. آن. كثافة العمليات ميد. 103: 700-703.

Fauci، A.S.، 1988. فيروس نقص المناعة البشرية: العدوى وآليات التسبب. Science 239: 617-622.

فيلدمان ، S.B. ، M. Sexton ، J.D. Glenn & amp D.P. Lokkingbill ، 1989. كبت المناعة لدى الرجال المصابين بالحطاطات البوينويدية. قوس. ديرماتول. 125: 651-654.

Felix ، D.H. ، K. Watret ، D. Wray & amp JC Southam ، 1992. الطلاوة المشعرة في مريض غير مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية ، وغير مصاب بمرض نقص المناعة. جراحة الفم. عن طريق الفم. ميد. عن طريق الفم. باتول. 74: 563-566.

فيشر ، إيه جي ، إي كولاتي ، إل راتنر ، آر سي. Gallo & amp F. Wong-Staal ، 1985. نسخة جزيئية من HTLV-III مع نشاط بيولوجي. طبيعة 316: 262 - 265.

فوكس سي إتش ، دي كوتلر ، إيه تيرني ، سي إس ويلسون وأمبير إيه إس. Fauci ، 1989. الكشف عن HIV-1 RNA في الصفيحة الخاصة لمرضى الإيدز وأمراض الجهاز الهضمي. J. تصيب. ديس. 159: 467-471.

Gallo، RC، 1986. أول فيروس ارتجاعي بشري. علوم. أكون. 255: 78-88.

جالو ، أر.سي. ، ب. سارين ، ب. كرامارسكي ، ز. صلاح الدين ، ب. ماركهام وأمبير بوبوفيتش ، 1986. العزلة الأولى لـ HTLV-III. Nature 321: 119.

جالو ، آر سي ، ج. شو وأمبير. ماركهام ، 1985. مسببات الإيدز ، ص. في مسببات الإيدز والتشخيص والعلاج والوقاية ، الطبعة الأولى ، تحرير ف. دي فيتا ، إس هيلمان ، إس إيه روزنبرغ ، شركة جي بي ليبينكوت ، فيلادلفيا.

Gazdar، A.F. et al.، 1980. متطلبات Mitogen لـفي المختبر انتشار الأورام اللمفاوية للخلايا التائية الجلدية. الدم 55: 409-417.

جينيسكا ، ج. ، بي دبليو. جيت ، ج. Epstein et al.، 1989. ماذا تعني أنماط Western Blot المحددة لفيروس نقص المناعة البشرية في المتبرعين بالدم السلبيين من EIA؟ لانسيت الثاني: 1023-1025.

جيل ، بي إس ، سي لوريرو ، إم بيرنشتاين سينجر ، إم يو. راريك ، إف ساتلر وأمبير إيه إم. ليفين ، 1989. التأثير السريري للقشرانيات السكرية على ساركوما كابوزي المتعلقة بمتلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز). آن. كثافة العمليات ميد. 110: 937-940.

Gougeon ، M.-L. & amp L. Montagnier، 1993. موت الخلايا المبرمج في الإيدز. Science 260: 1269-1270.

جرادي ، RW ، A.N. أكبر ، P.J. Giardina ، M.W. Hilgartner & amp M. De Souse ، 1985. مجموعات فرعية من الخلايا الليمفاوية غير المتناسبة في الثلاسيميا الكبرى: المساهمات النسبية لنقل الدم واستئصال الطحال. Br. J. هيماتول. 59: 713-724.

جروكس ، هـ. ، د. مونتي ، J.-M. Bourrez A. Capron & amp J.-C. Ameisen ، 1991. آلية لخلل الخلايا التائية CD4 + ونضوبها في الإيدز: الموت الخلوي المبرمج الناجم عن التنشيط عن طريق موت الخلايا المبرمج. سي آر أكاد. علوم. 312: 599-606.

Groux، H.، G. Torpier، D. Monté، Y. Mouton، A. Capron & amp J.-C. Ameisen ، 1992. الموت الناجم عن التنشيط عن طريق موت الخلايا المبرمج في خلايا CD4 + T من الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية بدون أعراض. ياء إكسب. ميد. 175: 331 - 340.

هندرسون ، ل. وآخرون ، التحديد المباشر لبروتينات DR ذات التوافق النسيجي من الفئة الثانية في مستحضرات النوع الثاني من الفيروس اللمفاوي التائي للخلايا البشرية. J. فيرول. 61: 629-632.

Henin، Y.، L. Mandelbrot، R. Henrion، R. Pradinaud، J.P. Coulaud & amp L. Montagnier، 1993. إفراز الفيروس في إفرازات عنق الرحم المهبلية للحوامل وغير الحوامل المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية. J. اكتساب. منيع. Defic. سيندر. 6: 72-75.

هرسي ، بي ، إم برادلي ، إي هاسيك ، جي هاران ، إيه إدواردز وأمبير دبليو إتش. مكارثي ، 1983. الآثار المناعية للتعرض للاستلقاء تحت أشعة الشمس. لانسيت الأول: 545-548.

هيرش ، إم إس ، إس إم. Phillips & amp C. Solnik، 1972. تنشيط فيروسات اللوكيميا عن طريق التطعيم مقابل المضيف واللمفاويات المختلطةفي المختبر. بروك. نات. أكاد. علوم. 69: 1069-1072.

Hishida، O.، E. Ido، T. Igarashi، M. Hayami، A. Myazaki، N.K. Ayisi & amp M. Osei-Kwasi ، 1992. تم تشخيص حالات الإيدز سريريًا دون ارتباط واضح بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 و 2 في غانا. لانسيت 340: 971-972.

Hopver، D.، 1993. هل إعادة الاختبار التأكيدي لخلايا CD4 + للتحقق من حالة الإيدز ستكون باهظة الثمن؟ J. اكتساب. Defic المناعي. سيندر. 6: 537-539.

هوفر ، D.R. ، N.M.H. جراهام ، ب. تشن ، ج. تايلور ، جيه فير ، S.Y.J. Zhou & amp A. Muñoz ، 1992. تأثير التباين في قياس تعداد الخلايا CD4 + في تنظيم عدوى HIV-1. J. اكتساب. Defic المناعي. سيندر. 5: 794-802.

هوفر ، د. Saah، H. Bacellar، R. Murphy، B. Visscher، R. Anderson & amp R.A. كاسلو ، 1993. علامات وأعراض عدوى HIV-1 "بدون أعراض" في الرجال المثليين جنسياً. J. اكتساب. Defic المناعي. سيندر. 6: 66-71.

هورويتز ، إم إس ، إم تي. بويس جانينو وأمبير أ. فرس ، 1992. متواليات بشرية جديدة ذات صلة بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1. J. Virol. 66: 2170-2179.

Hoxie ، J.S ، D.M. ماثيوز ، ك. كالاهان ، د. Cassel & amp R.A. كوبر ، 1986. تعديل واستيعاب مستضد T4 الناجم عن استرات phorbol. J. إمونول. 137: 1194-1201.

Hoxie ، J.S ، BS هاججاري ، جيه إل راكوسكي ، إن. بيلسبري ، أمبير ج. أ. ليفي ، 1985. عدوى مستمرة غير مؤذية للخلايا اللمفاوية التائية البشرية الطبيعية بالفيروس القهقري المرتبط بالإيدز. العلوم 229: 1400-1402.

جاكوبس ، جيه إل ، دي إم. ليبي ، ر. وينترز ، د. جيلمونت ، إي. فرايد ، بي جي هارتمان وأمبير جيه لورانس ، 1991. مجموعة منكاريني الرئوي الالتهاب الرئوي عند البالغين دون التعرض للأمراض. NEJM 324: 246-250.

جاندينسكي ، جيه ، إتش كانتور ، تي تاداكوما ، دي إل. Peavy & amp C.W. Pierce ، 1976. فصل الخلايا التائية المساعدة عن الخلايا التائية الكابتة التي تعبر عن مكونات Ly مختلفة. ياء إكسب. ميد. 143: 1382-1890.

جايسون ، جي إم ، جي إس. ماكدوغال ، جي ديكسون ، دي إن لورانس ، إم إس. Kennedy، M. Hilgartner، L. Aledort & amp B.L. Evatt ، 1986. الأجسام المضادة HTLV-III / LAV والحالة المناعية للمخالطين المنزليين والشركاء الجنسيين للأشخاص المصابين بالهيموفيليا. جاما 255: 212-215.

جيويل ، إس إيه ، جي بيلومو ، إتش ثور ، إس.أورينيوس وأمبير إم تي. سميث ، 1982. تكوين Bleb في خلايا الكبد أثناء استقلاب الدواء ناتج عن اضطرابات في ثيول وأيون الكالسيوم. Science 217: 1257–1258.

كاليس ، سي بي ، جي آر مورين ، آر إيه. توريس & أمبير ج. كروكو ، 1987. المؤشرات المبكرة للوفيات داخل المستشفى لـالمتكيسة الرئوية الجؤجؤية الالتهاب الرئوي في متلازمة نقص المناعة المكتسب. قوس. المتدرب. ميد. 147: 1413-1417.

كاسلو ، RA ، J.P. Phair ، H.B. فريدمان ، دي ليتر ، ري. Solomon، J. Dudley، F. Polk & amp W. Blackwelder، 1987. العدوى بفيروس نقص المناعة البشرية: المظاهر السريرية وعلاقتها بنقص المناعة. آن. كثافة العمليات ميد. 107: 474-480.

Kazazi، F.، J.-M. Mathijs، P. Foley & amp A.L. Cunningham، 1989. الاختلافات في تعبير CD4 بواسطة وحيدات الإنسان والضامة وعلاقتها بالعدوى بفيروس نقص المناعة البشرية. جي الجنرال فيرول. 70: 2661-2672.

كيمبف ، ر. & أمبير.م.س. ميتشل ، 1985. آثار عوامل العلاج الكيميائي على الاستجابة المناعية. II. استثمار السرطان. 3: 23-33.

كير ، جيه إف آر. & amp J. Searle، 1972. شرح مقترح لمعدل النمو البطيء للمفارقة لسرطان الخلايا القاعدية التي تحتوي على العديد من الأشكال الانقسامية. J. باتول. 107: 41-45.

كيسلر ، سي إم ، آر إس. شولوف ، أل غولدشتاين ، P.H. نايلور ، ن. لوبان ، جي إف كيليهر وأمبير ج. ريمان ، 1983. المجموعات السكانية الفرعية غير الطبيعية للخلايا اللمفاوية التائية المرتبطة بنقل المنتجات المشتقة من الدم. لانسيت 1: 991-992.

كينلين ، إل جيه ، 1982. العلاج المثبط للمناعة والسرطان. السرطان Surv. 1: 565-581.

Klatzmann، D. et al.، 1984a. المدارية الانتقائية للفيروس المرتبط باعتلال العقد اللمفية (LAV) للخلايا اللمفاوية التائية المساعدة المحفز. Science 225: 59-63.

كلاتزمان ، د.وآخرون ، 1984 ب. يتصرف جزيء T-lymphocytes T4 كمستقبل للفيروس القهقري LAV. طبيعة 312: 767-768.

Klatzmann، D. & amp L. Montagnier، 1986. مقاربات لعلاج الإيدز. Nature 319: 10-11.

لاموريوكس ، جي ، إل دافينيون ، آر توركوت ، إم لافيريير ، إي مانكيفيتش وأمبير إم سي. ووكر ، 1987. إن الإصابة السابقة بالمتفطرات هي عامل مؤهب شائع للإصابة بالإيدز لدى الهايتيين والأفارقة. آن. إنست. باستور / إمونول. 138: 521-529.

لورانس ، ج. ، ف. سيغال ، إي شاتنر ، آي. Gelman & amp S. Morse ، 1992. نقص المناعة المكتسب بدون دليل على الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية من النوعين 1 و 2. لانسيت 340: 273-274.

Laurent-Crawford، A.G.، B. Krust، S. Muller، Y. Rivière، M.-A. راي كويل ، J.-M. Béhet، L. Montagnier & amp A.G. Hovanessian، 1991. يرتبط تأثير الاعتلال الخلوي لفيروس نقص المناعة البشرية بموت الخلايا المبرمج. فيرول. 185: 829 - 839.

Laurent-Crawford، A.G.، Y. Rivière، L.

Learmont، J. et al.، 1992. عدوى فيروس العوز المناعي البشري -1 طويلة الأمد بدون أعراض في متلقي الدم المنتج من متبرع واحد. لانسيت 340: 863-867.

Lemaitre ، M. ، D. Guetard ، Y. Henin ، L. الدقة. فيرول. 141: 5-16.

Lemasters ، J.J. ، J. DiGuiseppi ، A.-L. Nieminen & amp B. Herman، 1987. Blebbing و Ca 2+ وإمكانية غشاء الميتوكوندريا التي تسبق موت الخلايا في خلايا الكبد. طبيعة 325: 78-81.

Levacher ، M. ، F. Huylstaert ، S. Tallet ، S. Ullery ، J.J. بوسيدالو و أمبير. باخ ، 1992. أهمية علامات التنشيط على الخلايا الليمفاوية CD8 في متلازمة نقص المناعة البشرية: التدريج والقيمة الإنذارية. كلين. إكسب. إمونول. 90: 376-382.

Levinson، S.S & amp G.A. Denys، 1988. نقاط القوة والضعف في طرق تحديد العامل (العوامل) المسببة لمتلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز). مراجعات نقدية في علوم المختبرات الإكلينيكية 26: 277-301.

Long، AA، P. Komminoth & amp HJ Wolfe، 1992. Detection of HIV provirus byفى الموقع تفاعل البلمرة المتسلسل. NEJM 327: 1529-1530.

Löwer، R. & amp J. Löwer، 1993. متواليات الفيروسات القهقرية الذاتية في خطوط الخلايا المسخية البشرية. J. اكتساب. Defic المناعي. سيندر. 6: 738.

لودلام ، كاليفورنيا ، سي. ستيل ، R. Cheingsong-Popov ، R. ، D.B.L. مكليلاند ، جيه تاكر ، ر. تيدر ، ر. ويس ، آي فيليب وأمبير آر جيه. بريسكوت ، 1985. عدوى فيروس T-Lymphotropic البشري من النوع الثالث (HTLV-III) في مرضى الهيموفيليا المصلي بعد نقل العامل الثامن. لانسيت الثاني: 233-236.

Lundberg ، G.D. ، 1988. التشخيص المصلي لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية عن طريق اختبار Western Blot. جاما 260: 674-679.

مالون ، جيه إل ، تي. سيمز ، جي. جراي ، ك. Wagner، J.R. Burge & amp D.S. Burke، 1990. مصادر التباين في التعداد المتكرر للخلايا اللمفاوية التائية المساعدة من المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول: تعد تقلبات عدد الخلايا الليمفاوية الكلية والدورة النهارية مهمة. J. اكتساب. Defic المناعي. سيندر. 3: 144-151.

مارجوليك ، جيه بي ، إيه دي دونينبيري ، إيه مونيوز ، إل بي بارك ، ك. باور ، جي في جيورجي ، جيه فيرباس وأمبير إيه جيه. Saah، 1993. التغيرات في المجموعات الفرعية للخلايا اللمفاوية التائية وغير التائية بعد التحول المصلي إلى HIV-1: يشير CD3 المستقر + وتناقص تجمعات CD3 إلى استجابات تنظيمية مرتبطة بفقدان الخلايا الليمفاوية CD4. J. اكتساب. Defic المناعي. سيندر. 6: 153 - 161.

Martinez ، E. ، P. Domingo & amp A. Marcos ، 1991. تجرثم الدم بالمكورات الرئوية في البالغين المؤهلين مناعياً. لانسيت 337:57.

Masur ، H. ، F.P. Ognibene ، R. Yarchona ، J.H. شيلهامر ، بي إف بيرد ، دبليو ترافرز ، إيه إف سوفريديني ، إل ديتون ، ج. كوفاكس ، ج. فالون ، آر ديفي ، إم بوليس ، جيه ميتكالف ، إم باسلر ، آر ويسلي ، في. جيل ، أ. Fauci & amp H. Clifford Lane، 1989. يعتبر CD4 منبئات الالتهاب الرئوي الانتهازي في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV). آن. كثافة العمليات ميد. 111: 223-231.

ماتسيوتا ، ب. وآخرون ، 1987. الكشف عن الأجسام المضادة الطبيعية في مصل الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. آن. إنست. باستور / إمونول. 138: 223-233.

McConkey ، D.J. ، P. Hartzell ، J.F. Amador-Pérez ، S. Orrenius & amp M. J. إمونول. 143: 1801-1806.

ماكونكي ، دي جي ، بي هارزيل ، إس. Duddy، H. Håkansson & amp S. Orrenius، 1988. 2،3،7،8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin يقتل الخلايا التوتية غير الناضجة عن طريق تنشيط نوكلياز Ca 2+ بوساطة. Science 242: 256-259.

مندنهال ، سي إل ، ج. كروسيل ، سي جيه غروسمان ، إس.دي. Rouster & amp R.E. Weener ، 1986. الاختبارات الإيجابية الكاذبة للأجسام المضادة HTLV-III في مرضى التهاب الكبد الكحولي. NEJM 314: 921-922.

Meyaard ، L. ، S.A. Otto ، R.R. Jonker ، M.J. Mijnster ، R.P.M. Keet & amp F. Miedema ، 1992. الموت المبرمج للخلايا التائية في عدوى HIV-1. Science 257: 217-219.

ميناسيان ، إيه ، إم ميرجيس ، آر جاريتي ، ك.ناجاشيما ، دبليو بي. Tsai، S. Oroszlan & amp P. Nara، 1993. تحريض فيروس قهقري يشبه SMRV من خط الخلايا التائية البشرية بعد العلاج باستخدام المطفر إيثيل ميثيل سلفونات. J. اكتساب. Defic المناعي. سيندر. 6: 738.

Montagnier، L.، 1985. الفيروس المرتبط باعتلال العقد اللمفية: من البيولوجيا الجزيئية إلى الإمراضية. آن. كثافة العمليات ميد. 103: 689-693.

مور ، جي بي وأمبير د. هو ، 1992. الإيدز السلبي لفيروس نقص المناعة البشرية. لانسيت 340: 475.

Morris، R.G.، A.D. Hargreaves، E. Duvall & amp A.H Wyllie، 1984. موت الخلايا الناجم عن الهرمونات. أكون. J. باتول. 115: 426-435.

Natoli، C.، F. Dianzani، F. Mazzotta، E. Balocchini، P. Peirotti، G. Antonelli & amp S. Icaobelli، 1993. 90K protein: علامة تنبؤية جديدة لتطور المرض في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية. J. اكتساب. Defic المناعي. سيندر. 6: 370 - 375.

Nicolosi، A.، M. Musico، A. Saracco، S. Molinari، N. Ziliani & amp A. Lazzarin، 1990. حدوث وعوامل خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية: دراسة استباقية لمستخدمي المخدرات من ميلانو وشمال إيطاليا ، 1987- 1989. علم الأوبئة 1: 453-459.

نوفيك ، دي إم ، دي جي. براون ، أ. لوك ، جيه سي لويد وأمبير إتش سي. Thomas ، 1986. تأثير التفضيل الجنسي وعدوى فيروس التهاب الكبد B المزمنة على المجموعات الفرعية للخلايا اللمفاوية التائية ، والنشاط القاتل الطبيعي ، ونشاط الخلية الكابتة. J. هيباتول. 3: 363-370.

أكسفورد ، ج. ، 1980. تأثيرات التحوير المناعي للعوامل المضادة للميكروبات. J. Antimicrob. كيميائي. 6: 691-699.

Pankhurst، C. & amp M. Peakman، 1989. انخفاض خلايا CD4 + T وداء المبيضات الفموي الحاد في غياب عدوى فيروس العوز المناعي البشري. لانسيت الأول: 672.

Pantaleo، G.، C. Graziosi & amp A.S. Fauci ، 1993. المرض المناعي لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية. NEJM 328: 327-335.

Papadopulos-Eleopulos، E.، 1982. نظرية الانقسام الفتيلي. J. Theor. بيول. 96: 741-758.

Papadopulos-Eleopulos، E.، 1988. إعادة تقييم الإيدز: هل الأكسدة التي تسببها عوامل الخطر هي السبب الرئيسي؟ ميد. الفرضيات 25: 151 - 162.

بابادوبولوس إليوبولوس ، إي ، بي هيدلاند توماس ، دي إيه. كوزر & أمبير ؛ A.P. Dufty ، 1989a. تفسير بديل للتحسس الراديوي لمرضى الإيدز. كثافة العمليات رديات. اونكول. بيول. فيز. 17: 695 - 697.

Papadopulos-Eleopulos، E.، N. Knuckey، A. Dufty & amp R. Fox، 1985. دليل على أن حالة الأكسدة والاختزال لها دور في تقلص العضلات والاسترخاء. فيسيول. تشيم. فيز. ميد. N.M.R. 17: 407-411.

بابادوبولوس إليوبولوس ، إي ، إن دبليو Kuckey و A. Dufty و amp R.A. فوكس ، 1989 ب. أهمية حالة الأكسدة والاختزال في تضيق الأوعية الناجم عن الأدرينالين والسيروتينين. كارديوفاسك. الدقة. 23: 662 - 665.

بابادوبولوس إليوبولوس ، إي ، تيرنر ، ف. & amp J.M. Papadimitriou، 1992a. ساركوما كابوزي وفيروس نقص المناعة البشرية. ميد. الفرضيات 39: 22-29.

بابادوبولوس إليوبولوس ، إي ، ف. Turner & amp J.M. Papadimitriou، 1992b. الإجهاد التأكسدي وفيروس نقص المناعة البشرية والإيدز. الدقة. إمونول. 143: 145-148.

بابادوبولوس إليوبولوس ، إي ، ف. Turner & amp J.M. Papadimitriou، 1993a. هل البقع الغربية دليل إيجابي على الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية؟ الحيوية / التكنولوجيا 11: 696-707.

بابادوبولوس إليوبولوس ، إي ، ف. Turner & amp J.M. Papadimitriou، 1993b. هل أثبت جالو دور فيروس نقص المناعة البشرية في الإيدز؟ طوارئ. ميد. [أستراليا] 5:11 - 123.

Pellicciari، C.، Y. Hosokawa، M. Fukada & amp M.G.M. Romanini، 1983. دراسة Cytofluormetric لمجموعات sulphydryl و disulphide النووية أثناء نضج الحيوانات المنوية في الماوس. ريبرود. سماد. 68: 371–376.

Phair، J.، L. Jacobson، R. Detals، C.Rinaldo، A. Saah، L. Schrager & amp A. Munõz، 1992. اكتساب متلازمة نقص المناعة التي تحدث في غضون 5 سنوات من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1: دراسة أترابية متعددة المراكز حول الإيدز. J. اكتساب. Defic المناعي. سيندر. 5: 490 - 496.

Poiesz، B.، et al.، 1980. خطوط الخلايا التائية التي تم إنشاؤها من الأورام اللمفاوية التائية البشرية عن طريق الاستجابة المباشرة لعامل نمو الخلايا التائية. بروك. ناتل. أكاد. علوم. 77: 6815 - 6819.

بوبوفيتش ، إم ، إم جي. Sarngadharan & amp E. Read، 1984. الكشف عن الفيروسات القهقرية القهقرية (HTLV-III) وعزلها وإنتاجها المستمر من مرضى الإيدز وما قبل الإيدز. Science 224: 497-500.

Redfield، R.R. & amp D.S. Burke، 1988. عدوى HIV: الصورة السريرية. علوم. أكون. 259: 70-78.

ريد ، دي جي ، 1990. حالة الكالسيوم والثيول في إصابة خلايا الكبد بالإجهاد التأكسدي. ندوات في أمراض الكبد 10: 285 - 292.

رينهيرز ، إي إل ، آر جها ، إم إي وول ، سي موريموتو ، إف إس. روزين وأمبير S.F. شلوسمان ، 1981. نقص المناعة المرتبط بفقدان T4 + المحرض لوظيفة الخلايا التائية. NEJM 304: 811-816.

رينهيرز ، إي إل ، بي سي. كونغ ، ج. غولدشتاين وأمبير S.F. شلوسمان ، 1979. فصل المجموعات الفرعية الوظيفية للخلايا التائية البشرية بجسم مضاد أحادي النسيلة. بروك. ناتل. أكاد. علوم. 76: 4061-4065.

رينهيرز ، E.L. ، C. Morimoto ، AC Penta & amp S.F. شلوسمان ، 1980. تنظيم إفراز الغلوبولين المناعي للخلايا البائية بواسطة مجموعات فرعية وظيفية من الخلايا اللمفاوية التائية في الإنسان. يورو. J. إمونول. 10: 570-572.

رينهيرز ، إل. وآخرون ، 1980. الأساس الخلوي لنقص المناعة الناجم عن الفيروس: التحليل بواسطة الأجسام المضادة وحيدة النسيلة. J. إمونول. 125: 1269-1273.

René، O.، T. Dragic، O. Lopez، L. Herzenberg & amp L. Montagnier، 1992. مضاد للأكسدة يمنع موت الخلايا المبرمج وموت الخلايا المبكر في الخلايا الليمفاوية من الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، المجلد 22 ، ص. A65 في المؤتمر الدولي الثامن حول الإيدز ، أمستردام.

ريت ، ك ، إم ويكلماير ، ج. Dietze & amp K. Schwabing ، 1988. مجموعات فرعية غير طبيعية من الخلايا التائية في الأشخاص الطبيعيين. NEJM 319: 1608-1609.

روجرز ، لوس أنجلوس ، إس إم. Forster & amp A.J. معسر ، 1989. إنتاج IgD ووظائف الخلايا الليمفاوية الأخرى في عدوى فيروس العوز المناعي البشري: عدم نضج الخلايا البائية وتنشيطها في المراحل السريرية المختلفة. كلين. إكسب. إمونول. 75: 7-11.

Root-Bernstein، RS، 1993. إعادة التفكير في الإيدز - التكلفة المأساوية للإجماع المبكر. ماكميلان ، إنك ، نيويورك.

روبن ، R.H. ، W.P. كارني ، ر. سكولي ، آر بي كولفين ، آر سي. بيرتون ، ر. هوفمان ، و. هانسن ، أ. كوزيمي ، PS راسل وأمبير. هيرش ، 1981. تأثير إصابة المجموعات السكانية الفرعية اللمفاوية التائية: تقرير أولي. كثافة العمليات J. المناعي. 3: 307-312.

روبنشتاين ، إي. ، 1990. الدراسة غير المروية لـ HUT78. Science 248: 1499-1507.

Safai، B.، H. Peralta، K. Menzies، H. Tizon، P. Roy، N. Flomberg & amp S. Wolinsky، 1991. Kaposi's sarcoma بين HIV-seronegativehigh risk Population، Volume، I، pp. 78 in VIIth International مؤتمر حول الإيدز ، فلورنسا.

Scharff ، O. ، B. Foder ، O. Thastrup ، B. Hofmann ، J. Moller ، L.P. Ryder ، K.D. جاكوبسون ، إي لانغوف ، إي ديكميس ، إس بي. Christensen، P. Skinhoj & amp A. Svejaard، 1988. تأثير thapsigargin على السيتوبلازم Ca 2+ وانتشار الخلايا الليمفاوية البشرية فيما يتعلق بالإيدز. بيوكيم. فيزياء حيوية. اكتا. 972: 257-264.

شيلكنز ، بي تي ، إم تيرسميت ، إم تي إل Roos ، R.P. Keet ، F. de Wolf ، R.A. Coutinho & amp F. Miedema ، 1992. معدل ثنائي الطور إلى CD4 + انخفاض عدد الخلايا أثناء التقدم إلى الإيدز يرتبط بالنمط الظاهري HIV-1. الإيدز 6: 665 - 669.

Schulhafer ، E.P. ، M.E. Grossman ، G. Fagin & amp K.E. بيل ، 1987. ساركوما كابوزي المستحثة بالستيرويد في مريض مصاب بمرض الإيدز. أكون. جيه ميد. 82: 313-317.

Seligmann، M.، S. Aractingi، E. Oksenhendler، C. Rabain، F. Ferchal & amp G. Connot، 1991. CD4 + lymphocytopenia بدون فيروس نقص المناعة البشرية في المريض المصاب بمرض المكورات الخفية. لانسيت 337: 57-58.

Serrou، B.، 1974. ريفامبيسين وكبت المناعة. لانسيت الأول: 172.

Shaw، MS، F. Wong-Staal & amp R.C. جالو ، 1988. مسببات الإيدز: علم الفيروسات ، والبيولوجيا الجزيئية ، وتطور فيروسات نقص المناعة البشرية. pp. in AIDS Etiology، Diagnosis، Treatment and Prevention، 2nd Edition، تحرير ف. ت. دي فيتا ، إس هيلمان ، إس إيه روزنبرغ ، شركة جي بي ليبينكوت ، فيلادلفيا.

Sirianni ، MC ، F. ، Pandolfi ، P. Verani ، E. Guerra ، G.B. Rossi & amp F. Aiuti ، 1991. عيب CD4 بدون فيروس نقص المناعة البشرية في المرضى الذين يعانون من عدوى انتهازية من ساركوما كابوزي. الإيدز 7: 130-131.

Stagno، S.، L.L. Pifer، W.T. Hughes، D.M. براسفيلد وأمبير R.E. تيلر ، 1980.الجؤج الكيسي الرئوي التهاب الرئة عند الرضع الصغار المؤهلين مناعيا. طب الأطفال 66: 56-62.

ستانلي ، S.K. ، وأمبير. Fauci ، 1993. تماثل الخلايا التائية في عدوى فيروس العوز المناعي البشري: جزء من الحل أم جزء من المشكلة؟ J. اكتساب. Defic المناعي. سيندر. 6: 142-143.

تيراي ، سي ، آر. كورنبلوث ، د.باوزا ، د. Richmann & amp D.A. كارسون ، 1991. موت الخلايا المبرمج كآلية لموت الخلايا في الأرومات اللمفاوية التائية المصابة بشكل حاد بفيروس HIV-1. J. كلين. استثمار. 87: 1710 - 1715.

Thomas ، H. كثافة العمليات J. المناعي. 3: 301-305.

تيجويس ، ج. وآخرون ، 1993. الإيدز بدون فيروس نقص المناعة البشرية: تقرير حالة. أكون. جيه ميد. 94: 442-443.

تودارو ، ج. Benveniste & amp C. ص 369-384 ، in Aminal Virology ، تحرير د. بالتيمور ، أ. هوانغ وسي إس فوكس ، أكاديميك بريس إنك ، نيويورك.

Toyoshima، K. & amp P.K. فوجت ، 1969. تعزيز وتثبيط فيروسات ساركوما الطيور عن طريق polycations و polyanions. فيرول. 38: 414-426.

تريم ، جيه إل ، جي سلامة وأمبير ج. أبرامسون ، 1986. أكسدة السلفهيدريل تحفز إطلاق الكالسيوم السريع من الحويصلات الشبكية الساركوبلازمية. J. بيول. تشيم. 261: 16092-16098.

Tsoukas، C.، F. Gervais، J. Shuster، P. Gold، M. O'Shaughnessy & amp M. Robert-Guroff، 1984. رابطة الأجسام المضادة HTLV-III والحالة المناعية الخلوية للمصابين بالهيموفيليا. NEJM 311: 1514-1515.

Turner، V.F.، 1990. تقليل العوامل والإيدز - لماذا ننتظر؟ ميد. J. أوست. 153: 502.

Ushijima، H.، S. Unten، H. Honma، H. Tsuchie، T. Kitamura، B.E. Weiler & amp W.E.G. مولر ، 1992. تأثير مكونات المصل على تكوين المخلوقات وإنتاج الفيروس بواسطة الخلايا المصابة بفيروس نقص المناعة البشريةفي المختبر. الدقة الإيدز. همم. الفيروسات القهقرية 8: 513-520.

فارموس ، إتش آند بي براون ، 1989. الفيروسات القهقرية. ص 53-1087 ، في Mobile DNA ، تم تحريره بواسطة D.E. بيرج وم. هاو ، الجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الدقيقة ، واشنطن العاصمة.

Vento، S.، G. Di Perri، T. Garofano، E. Concia & amp D. Bassetti، 1993.المتكيسات الرئوية الجؤجؤية الالتهاب الرئوي أثناء الإصابة الأولية بفيروس العوز المناعي البشري -1. لانسيت 342: 24-25.

فيلمر ، إي ، سي روزيوكس ، إف فيزينيت برون ، إيه فيشر ، جي سي تشيرمان ، إف باري سينوسي ، سي جازينجيل ، سي دوجويت ، بي مانيجن وأمبير سي غريسيلي ، 1984. عزل الفيروس القهقري اللمفاوي الجديد من شقيقين مصابين بالهيموفيليا ب ، أحدهما مصاب بالإيدز. لانسيت الأول: 753-757.

فولسكي ، دي جي ، واي تي. Wu، M. Stevenson، S. Dewhurst، F. Sinangil، F. Merino، L. Rodirguez، G. Godoy، 1986. الأجسام المضادة لـ HTLV-III / LAV في المرضى الفنزويليين المصابين بمتلازمات الملاريا الحادة. NEJM 316: 647-648.

فون بريسين ، هـ. ، دبليو. بيكر ، ك.هينكو ، إ. هيلم ، H.R. Gelderblom ، H.D. Brede & amp H. Wübsamen-Waigmann، 1987. تردد العزلة وخصائص النمو لمتغيرات فيروس نقص المناعة البشرية: متغيرات متعددة في وقت واحد في مريض موضحة عن طريق الاستنساخ الجزيئي. جيه ميد. فيرول. 23: 51-66.

والدمان ، T.A. ، S. Broder ، R.M. Blaese، M. Durm، M. Blackman & amp W. Strober، 1974. دور الخلايا التائية الكابتة في التسبب في نقص السكر في الدم المتغير الشائع. لانسيت الثاني: 609-613.

ووكر ، د. وأمبير ج. ليليمان ، 1983. الإيدز الكاذب. لانسيت الثاني: 344.

Weigle ، K.A. ، C.V. سمية و ام. مونتيل ، 1983. التغييرات في المجموعات الفرعية للخلايا اللمفاوية التائية أثناء الطفولة عدوى كريات الدم البيضاء المعدية لفيروس إبشتاين بار. J. كلين. إمونول. 3: 151-155.

Weiss، R.، N. Teich، H. Varmus & amp J. Coffin، Eds.، 1982. RNA Tumor Viruses. كولد سبرينج هاربور ، نيويورك ، مختبر كولد سبرينج هاربور.

Weiss، R.A، 1993. كيف يتسبب فيروس نقص المناعة البشرية في الإيدز؟ Science 260: 1273-1279.

منظمة الصحة العالمية ، 1986. متلازمة نقص المناعة المكتسبة (الإيدز) تعريف منظمة الصحة العالمية / مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها للإيدز. Wkly. الوباء. Rec. 61: 69-76.


خلايا CD4 + T: التمايز والوظائف

تعد خلايا CD4 + T حاسمة في تحقيق استجابة مناعية فعالة منظمة لمسببات الأمراض. يتم تنشيط خلايا CD4 + T الساذجة بعد التفاعل مع مجمع مستضد معقد التوافق النسيجي الكبير والتفريق إلى أنواع فرعية محددة اعتمادًا بشكل أساسي على بيئة السيتوكين في البيئة المكروية. إلى جانب T-helper 1 و T-helper 2 الكلاسيكيين ، تم تحديد مجموعات فرعية أخرى ، بما في ذلك T-helper 17 ، وخلية T التنظيمية ، وخلية T المساعد الجرابي ، و T-helper 9 ، ولكل منها ملف تعريف خلوي مميز. لكي يتم تمييز نمط ظاهري معين ، يلزم وجود مجموعة من مسارات إشارات السيتوكينات المقترنة بتنشيط عوامل النسخ الخاصة بالنسب والتعديلات اللاجينية في الجينات المناسبة. يتم التوسط في وظائف المستجيب لهذه الخلايا بواسطة السيتوكينات التي تفرزها الخلايا المتمايزة. ستركز هذه الورقة على إشارات السيتوكينات وشبكة عوامل النسخ المسؤولة عن تمايز خلايا CD4 + T الساذجة.

1 المقدمة

يتكون جهاز المناعة البشري من نظام المناعة الفطري القديم الذي انتقل عبر التطور من اللافقاريات والجهاز المناعي التكيفي المكتسب حديثًا الموجود بشكل فريد في الفقاريات.تتمثل الوظائف الرئيسية لجهاز المناعة في التعرف على المستضدات الأجنبية مع التخلص اللاحق من المستضدات الأجنبية ، وتشكيل ذاكرة مناعية ، وتطوير تحمل المستضدات الذاتية. تتكون مجموعة الخلايا الليمفاوية بشكل أساسي من الخلايا الليمفاوية المشتقة من الغدة الصعترية (الخلايا الليمفاوية التائية) والمشتقة من نخاع العظام (الخلايا الليمفاوية البائية) والخلايا القاتلة الطبيعية (الخلايا القاتلة الطبيعية). توفر الخلايا اللمفاوية التائية التي تتوسط المناعة الخلوية ، جنبًا إلى جنب مع الخلايا الليمفاوية البائية التي تتوسط المناعة الخلطية ، مناعة تكيفية تعمل بتعاون وثيق مع جهاز المناعة الفطري. تنضج الخلايا الليمفاوية B في نخاع العظم نفسه ، بينما تتطلب الخلايا اللمفاوية التائية أن تنضج الغدة الصعترية ، قبل أن يتم نشرها في الأعضاء اللمفاوية المحيطية لمزيد من التمايز بوساطة المستضد. مجموعة فرعية صغيرة من خلايا CD4 + ، بما في ذلك الخلايا التنظيمية الطبيعية والخلايا التائية القاتلة الطبيعية (خلايا NKT) ، هي بالفعل خلايا متمايزة مميزة عند إطلاقها من الغدة الصعترية.

تشكل خلايا CD4 + T جنبًا إلى جنب مع خلايا CD8 + T غالبية الخلايا اللمفاوية التائية. تلعب خلايا CD4 + T بعد تنشيطها وتمييزها إلى أنواع فرعية مستجيبة مميزة دورًا رئيسيًا في التوسط في الاستجابة المناعية من خلال إفراز السيتوكينات المحددة. تؤدي خلايا CD4 + T وظائف متعددة ، بدءًا من تنشيط خلايا الجهاز المناعي الفطري ، والخلايا الليمفاوية B ، والخلايا التائية السامة للخلايا ، وكذلك الخلايا غير المناعية ، كما تلعب دورًا حاسمًا في قمع رد الفعل المناعي. حددت الدراسات المستمرة مجموعات فرعية جديدة من خلايا CD4 + إلى جانب الخلايا T-helper 1 (Th1) و T-helper 2 (Th2). وتشمل هذه الخلايا T-helper 17 (Th17) ، والخلية T المساعدة المسامية (Tfh) ، والخلايا التنظيمية T المستحثة (iTreg) ، والخلايا التنظيمية من النوع 1 (Tr1) بالإضافة إلى T-helper 9 المميز المحتمل (Th9). يعتمد تمايز السلالات المختلفة على الشبكة المعقدة لعوامل التشوير والنسخ الخلوية المحددة متبوعة بالتعديلات اللاجينية. ستركز هذه الورقة على الوسط الخلوي وعوامل النسخ المحددة للنسب المطلوبة للتطوير التفاضلي لخلايا CD4 + T التي تنشط بالمستضد ، وستغطي أيضًا نظرة عامة موجزة عن مسار التطور لخلايا CD4 + T الناضجة الناضجة ، وأخيرًا سيتم تلخيص وظائف المستجيب لكل نوع فرعي.

2. تكوين اللمفاويات

تخرج الخلايا التائية التي تنشأ من الخلايا الجذعية المكونة للدم اللمفاوية الشائعة من نخاع العظام لتصل إلى الغدة الصعترية للنضوج. كان يعتقد في البداية أنه بقايا تطورية ذات وظيفة لا تذكر ، فإن الغدة الصعترية هي في الواقع عضو لمفاوي أساسي لا غنى عنه لتطور الخلايا اللمفاوية التائية. توفر الغدة الصعترية بيئة مكروية مناسبة مع مجموعة محددة من الخلايا اللحمية والسيتوكينات والكيموكينات لتوليد الخلايا التائية الوظيفية من سلائف الخلايا التائية (الخلايا التوتية). تعد إعادة ترتيب جين مستقبلات الخلايا التائية (TCR) واختيار الخلايا الصعترية من الخطوات الحاسمة في تطوير الخلايا الليمفاوية التائية الناضجة القادرة على التعرف على مجموعة لا حصر لها من المستضدات. أثناء عملية التمايز ، هجرة الخلايا الغدة الصعترية من خلال البيئات الدقيقة التي تحتوي على الغدة الصعترية المنفصلة والتلامس مع مجمع الببتيد- MHC (pMHC) على خلايا عرض مستضد الغدة الصعترية المتميزة (APCs) ، بما في ذلك الخلايا الظهارية القشرية الغدة الصعترية (cTECs) ، والخلايا الظهارية النخاعية الصعترية (mTECs) ) ، والخلايا التغصنية (DC) ، تلعب دورًا محوريًا في تشكيل ذخيرة الخلايا التائية للتعرف على المستضد ، وعملية الاختيار ، والتعبير عن جزيئات السطح مثل CD4 و CD8 [1-3]. يمكن تصوير عملية الاختيار من خلال نموذج التقارب ، حيث يتم تدمير الخلايا الزعترية التي تعبر عن TCR مع تقارب ضئيل لموت pMHC وتدمير تلك ذات التقارب العالي جدًا (الاختيار السلبي). فقط thymocytes مع TCR ذات تقارب متوسط ​​مع pMHC تخضع لانتقاء إيجابي ومزيد من التمايز إلى CD4 + و CD8 + الخلايا اللمفاوية التائية الناضجة بشكل رئيسي [1 ، 4]. يتكون TCR من αβ أو γδ سلاسل مرتبطة بخمس وحدات فرعية CD3 (γ, δ, ميكرومتر, πو Σ). يتفاعل TCR مع مركب مستضد معقد التوافق النسيجي الكبير ، بينما يتوسط CD3 إشارات تنشيط الخلايا التائية [5]. TCR α يتم ترميز السلسلة على الكروموسوم 14 وتتكون من جينات V (متغيرة) و J (متصلة). ال β توجد جينات السلسلة على الكروموسوم السبعة مع شرائح الجينات V و J و D (التنوع). ال γ السلسلة على الكروموسوم 7 و δ سلسلة على الكروموسوم 14. ذخيرة واسعة من TCR αβ يتم إنشاؤه عن طريق إعادة ترتيب الجينات بين exons للمجالات المتغيرة لقطاعات VJ من α سلسلة وأجزاء V-D-J من β سلسلة [6]. علاوة على ذلك ، يتم إنتاج التنوع الوصلي V-N-J و V-N-D و D-N-J عن طريق عمليات الإدراج / الحذف العشوائية في هذه المناطق [7 ، 8]. يتم التعبير عن التنوع في مناطق التحديد التكميلية (CDRs) ، التي تشكل موقع التعرف على المستضد في TCR. تتمايز سلائف الخلايا التائية ، وهي CD4 + CD8 + خلية الغدة الصعترية الموجبة المزدوجة ، في العديد من سلالات الخلايا التائية الناضجة. بناءً على تفاعل CD4 + CD8 + خلية TCR مع pMHC I أو II ، يتم أيضًا إنتاج بعض السلالات غير التقليدية جنبًا إلى جنب مع خلايا CD4 + CD8-T الكلاسيكية الساذجة وخلايا CD4 - CD8 + T. تشتمل خلايا CD4 + التي تعبر عن الخلايا التائية غير التقليدية على FOXP3 + CD4 + CD25 + الخلايا التنظيمية T الطبيعية (خلايا nTreg) ، وخلايا T (NKT) القاتلة الطبيعية التفاعلية CD1d ، في حين أن خلايا CD8 + هي خلايا MHC1b CD8 + الخلايا التائية ، والخلايا التائية غير المتغيرة المرتبطة بالغشاء المخاطي المرتبط بجزيء التوافق النسيجي الرئيسي [9]. يمكن أن تكون خلايا NKT عبارة عن CD4 + أو CD4 - CD8 -. ثم يتم نشر خلايا CD4 + T الناضجة الناضجة في الأعضاء الليمفاوية الثانوية ، بما في ذلك الطحال والعقد الليمفاوية والأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالغشاء المخاطي ، حيث تقوم باستمرار بمسح جزيئات pMHC II للتعرف على المستضد [10].

3. تنشيط وتمايز خلايا CD4 + T

الخطوة الأولى لتمايز الخلايا الساذجة هي التحفيز المستضدي نتيجة تفاعل TCR و CD4 كمستقبل مشترك مع مركب مستضد MHC II ، مقدم من قبل خلايا تقديم مستضد احترافية (APCs). يؤدي TCR إلى جانب تنشيط CD3 بالتالي إلى إحداث شبكة من مسارات الإشارات النهائية ، والتي تؤدي في النهاية إلى تكاثر الخلايا الساذجة والتمايز إلى خلايا مستجيبة محددة. يعتمد التمايز النوعي الخاص بالنسب على الوسط الخلوي للبيئة المكروية ، وكذلك على تركيز المستضدات ، ونوع الـ APCs ، وجزيئات costimulation [11 ، 12]. تعتبر الخلايا التغصنية (DCs) من بين الخلايا المُقدّمة للنظم المُقدّمة من الخلايا الأكثر أهمية نظرًا لقدرتها المحسّنة على تحفيز الخلايا التائية الساذجة [13]. يتم تنشيط الخلايا المتغصنة من خلال التعرف على المستضدات المسببة للأمراض من خلال مستقبلات التعرف على نمط سطح الخلية ، مثل مستقبلات تشبه الرقم ومستقبلات استشعار مسببات الأمراض داخل الخلايا مثل مجال قليل القلة النوكليوتيدية (NOD) على غرار المستقبلات [14 ، 15]. تتكون البلدان النامية من مجموعات فرعية مختلفة تتداخل مع نسب التمايز. في الفئران ، CD8α + DC متورط في نسب Th1 ، بينما كان CD8 متورطًاα - تم ربط مجموعات فرعية بتمايز Th2 ، من خلال إفراز IL-12 و IL-6 على التوالي [16]. تعمل إشارات التكلفة على زيادة إشارات TCR ، وبالتالي تعزيز الانتشار والتمايز. إن مستقبل التنبيه المشترك الرئيسي هو CD28 ، والذي يتم التعبير عنه في جميع الخلايا التائية الساذجة. روابط CD28 الموجودة على DC هي CD80 (B7-1) و CD86 (B7-2) ، والتي يتم تنظيمها عند تنشيط DC. تشتمل جزيئات التحفيز المشترك الأخرى الأقل فاعلية على محفز مشترك محفز متماثل CD28 (ICOS) ، وأعضاء من عائلة مستقبلات TNF (CD27 ، 4-1BB ، و OX-40). هذه المستقبلات لها روابطها الترابطية المعبر عنها في DC [17 ، 18]. المصدر الأولي للسيتوكينات هو من APCs وكذلك أعضاء أخرى من الخلايا المناعية الفطرية. بعد ذلك ، يمكن لبعض السيتوكينات التي تنتجها الخلايا المتمايزة أن تخلق حلقة تغذية مرتدة إيجابية ، حيث يتم تعزيز التمايز والاستجابة بشكل هامشي.

3.1. التمايز Th1

انترلوكين 12 (IL12) والانترفيرون γ (IFNγ) هي السيتوكينات الحرجة التي تبدأ سلسلة إشارات المصب لتطوير خلايا Th1 [19]. يتم إفراز IL12 بكميات كبيرة بواسطة ناقلات الجنود المدرعة بعد تنشيطها من خلال مستقبلات التعرف على الأنماط [14 ، 15 ، 20]. يحفز IL12 بدوره الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) لإنتاج IFNγ.

تؤدي العديد من عوامل النسخ في التنسيق إلى التمايز الكامل لخلايا Th1 (الجدول 1). المنظم الرئيسي للتمايز Th1 ، عامل النسخ T-box (T-bet) ، لا يتم تعريفه فقط من خلال قدرته على تنشيط مجموعة الجينات لتعزيز التمايز بين نمط ظاهري معين ، ولكن أيضًا من خلال القدرة على قمع تطوير سلالات خلوية معارضة [21 ، 22]. T-bet هو عامل النسخ الرئيسي ، لأنه يعزز بشكل كبير إنتاج IFNγ، ويلعب دورًا مهمًا في قمع تطور Th2 و Th17 [22 ، 23]. وجد أن تعبير T-bet يعتمد بشدة على محول الإشارة ومنشط النسخ 1 (STAT1) ، وليس على IL12 المعتمد على STAT4 [21 ، 24]. STAT1 ، يتم تنشيطه بدوره بواسطة IFNγ. يحفز T-bet كذلك IFNγ عن طريق الخلايا المتمايزة ، وبالتالي تضخيم تعبير T-bet وتنظيم التعبير عن IL12Rβ2. يمكن بعد ذلك اختيار الخلايا الأخيرة بواسطة IL12 الوفير من APCs ، وبالتالي ضمان التوسع الانتقائي للخلايا Th1 المتمايزة [21]. يمنع T-bet تطور خلية Th2 عن طريق تثبيط جين IL4 الحاسم وإضعاف وظيفة المنظم الرئيسي Th2 GATA3 [25 ، 26]. يتم منع نسب Th17 عن طريق تفاعل T-bet مع مروج Rorc ، الذي يشفر RORγt ، عامل النسخ الرئيسي لـ Th17 [23].

يعد STAT4 الناجم عن IL12 عامل نسخ مهم آخر يشارك في تمايز خلايا Th1 [27]. يستحث STAT4 IFNγ الإنتاج ، وبالتالي إنشاء حلقة ردود فعل إيجابية لمزيد من T-bet و IL12Rβ2 التعبير. يشارك كل من STAT4 و T-bet بشكل مباشر في نسخ IFNγ الموقع من خلال إنشاء علامات التنشيط في الموقع ، بينما ينشئ كل من STAT6 و GATA3 في التمايز Th2 علامات هيستون القمعية في الموقع المذكور ، مما يشير إلى أن تنشيط IFNγ يملي الموضع تمايز Th1 [28]. ومع ذلك ، لا يعمل كل من STAT4 و T-bet بطريقة خطية في تمايز الخلية Th1 ، حيث يكون لكل منهما مسار إشارات فريد خاص به. ولكن من أجل تمايز خلايا Th1 الكامل ، يجب أن تعمل عوامل النسخ المحددة لهذه النسب بالتنسيق مع بعضها البعض [29]. في مراحل لاحقة من التمايز ، ينظم مسار IL12 / STAT4 IL-18Rα. يستحث IL12 مع IL18 IFNγ إنتاج مستقل عن تنشيط TCR ، وبالتالي إنشاء مسار لتعزيز استجابة Th1.

تشارك عوامل النسخ المتعلقة بـ Runt أيضًا في عملية التمايز. تم العثور على Runx1 و Runx3 لتعزيز تمايز خلايا Th1 [16 ، 25 ، 30]. Runx3 ، بالتنسيق مع T-bet ، يرتبط بـ IFNγ محفز وإسكات الجينات المشفرة لـ IL4 ، مما يؤدي إلى تمايز نسب Th1 [25]. علاوة على ذلك ، فإن Runx3 ، من خلال التفاعل مع GATA3 ، يؤدي إلى تثبيط تمايز Th2 [16]. يمنع Runx1 مع T-bet تطوير Th17 عن طريق التداخل مع RORγر منظم منظم [23].

حددت الدراسات الحديثة دورًا جديدًا لـ T-bet كمثبط للنسخ. يقوم T-bet من خلال تحريض مثبط النسخ ، Bcl-6 ، بقمع نشاط IFNγ الموقع في مراحل لاحقة من التمايز Th1 ، مع نتيجة للحد من الإفراط في إنتاج IFNγ وبالتالي يعمل كآلية وقائية لتجنب أمراض المناعة [31].

Eomesodermin (Eomes) ، وهو أيضًا عضو في عائلة الجينات T-box ، مهم في تنظيم تطور خلايا CD8 + ووظائفها ، ويلعب أيضًا دورًا في التزام نسب Th1. يقوم IL 21 بقمع تعبير Eomes. أدى تعرض الخلية الساذجة لـ IL21 إلى تقليل IFNγ إنتاج خلايا Th1 النامية [32].

تم العثور على Hlx ، وهو عامل نسخ آخر مستحث في اتجاه التنشيط T-bet ، لتعزيز IFNγ إنتاج خلايا Th1 [33].

3.2 التمايز Th2

IL4 و IL2 مهمان للتمايز Th2. يشتمل عامل النسخ الرئيسي المتضمن في تمايز سلالة Th2 على STAT6 الناجم عن IL4 ، والذي ينظم التعبير عن المنظم الرئيسي GATA3 (بروتين ربط GATA) [34-36]. تم افتراض 3 آليات متميزة لمشاركة GATA3 في تمايز Th2 ، بما في ذلك الإنتاج الخلوي المحسن لـ Th2 ، والتكاثر الانتقائي لخلايا Th2 من خلال توظيف Gfi-1 ، وتثبيط تمايز Th1 على الأرجح من خلال التفاعل مع T-bet [37]. علاوة على ذلك ، وجد أن GATA3 يمنع تمايز Th1 عن طريق تقليل تنظيم STAT4 [38]. في الجسم الحي ، لا غنى عن GATA3 لاستجابة Th2. في الفئران التي تعاني من نقص GATA3 ، تم تحويل تمايز الخلايا الساذجة نحو سلالة Th1 [39]. يؤدي غياب GATA3 إلى انقطاع التمايز Th2 [37 ، 39 ، 40]. أظهرت الدراسات الحديثة أن GATA3 في حد ذاته لا يمكنه تنظيم جميع الجينات الخاصة بـ Th2 ، ولكنه بدلاً من ذلك يحتاج إلى تعاون STAT6 [41]. على الرغم من أن IL4 و IL2 مطلوبان لتطوير خلايا Th2 في المختبر ، إلا أن هناك دليلًا على تمايز Th2 المستقل عن IL4 في الجسم الحي. ولكن نظرًا لأن GATA3 لا غنى عنه لتمايز خلايا Th2 في الجسم الحي ، يمكن اقتراح وجود مسار تنشيط GATA3 مستقل عن IL4 [42 ، 43]. أظهرت الأبحاث المستمرة أن تمايز خلايا Th2 يتضمن العديد من عوامل النسخ الأخرى التي يتم تنشيطها في اتجاه مجرى العديد من السيتوكينات ، بما في ذلك IL2 و IL6 و IL21.

يلعب STAT5 دورًا مهمًا في التزام النسب Th2. يتم تنشيطه بسهولة عن طريق IL2 [44 ، 45]. تنشيط STAT5 مستقل عن إشارات IL4 ولا يؤدي إلى تعبير GATA3 [46]. من أجل التمايز الكامل لخلايا Th2 ، يكون النشاط المنسق لـ STAT5 و GATA3 مطلوبًا ، نظرًا لأن GATA3 وحده لا يمكنه تحفيز إنتاج IL4. هذا يرجع إلى حقيقة أن GATA3 و STAT5 يرتبطان بمواقع مختلفة من موقع IL4. يرتبط GATA-3 بموقع DNaseI شديد الحساسية مواقع Va و CNS-1 لمواقع IL4 / IL13 ، بينما يرتبط STAT5 بمواقع DNase I شديدة الحساسية (HSII و HSIII) في الإنترون الثاني لموضع IL4 [37 ، 45].

حددت الدراسات الحديثة دور STAT3 في تمايز Th2. مطلوب STAT3 بواسطة STAT6 للتفاعل مع مواضع الجينات ذات الصلة في الخلايا التائية النامية. وجد أنه في حالة عدم وجود STAT3 ، يتم تنشيط STAT6 بشكل طبيعي ، ولكن تفاعله مع الموقع كان ضعيفًا ، مما يشير إلى دور STAT3 كوسيط للوصول إلى الموقع [47 ، 48]. في الفئران التي تعاني من نقص STAT3 ، تم إجهاض الالتهاب التحسسي ، مما يثبت أهمية وجوده في التطور السليم لخلايا Th2 [47].

يلعب IL6 ، الذي يتم إنتاجه بكثرة بواسطة APCs وكذلك الخلايا غير المناعية ، دورًا مزدوجًا في تمايز نسب Th2. إنه يعزز تمايز Th2 ، بينما يثبط سلالة Th1 في نفس الوقت [49 ، 50]. مسار إشارات المصب لـ IL6 ، لصالح تمايز Th2 ، يعتمد على IL4. يعزز IL6 إنتاج IL4 بواسطة خلايا CD4 + ساذجة ، من خلال تنظيم العامل النووي للخلايا التائية المنشطة (NFAT). ثم يضمن مسار إشارات IL4 التمايز كما هو موضح أعلاه. يحدث تثبيط تطور Th1 من خلال الانتفاخ الناجم عن IL6 لقمع التعبير الخلوي 1 (SOCS-1) ، والذي يتداخل مع تنشيط STAT1 المصب إلى IFNγ تشوير [49 ، 50].

عامل النمو المستقل -1 (Gfi-1) هو مثبط النسخ ، الناجم عن مسار IL4 / STAT6 ، وكذلك عن طريق إشارات TCR وحدها. يعزز توسع خلايا Th2 عن طريق التحسين الانتقائي لتكاثر الخلايا عالية GATA3. في الفئران التي تعاني من نقص Gfi-1 ، تم تقليل تمدد خلية Th2 بشكل ملحوظ [51 ، 52]. ينظم c-Maf بشكل انتقائي نسخ الجين IL4 وبالتالي يعزز تمايز خلايا Th2 بواسطة آلية تعتمد على IL4 [53]. ومع ذلك ، لا تشارك c-Maf في إنتاج السيتوكينات Th2 الأخرى ، باستثناء IL4 [46]. عامل الإنترفيرون التنظيمي 4 (IRF4) هو عامل نسخ آخر مفيد في تمايز النسب المحدد لـ Th2. ينسق مع العامل النووي للخلايا التائية المنشطة 2 (NFATc2) لتنشيط محفز IL4 [54]. لقد ثبت أنه في غياب IRF4 ، لا يمكن لـ IL4 إحداث تمايز Th2 ، ولا يمكن تنظيم GATA3 على الرغم من علاج IL4. ومع ذلك ، فإن حقيقة أن التعبير الزائد عن GATA3 أعاد مسار التمايز Th2 ، يمكن للمرء أن يستنتج أن IRF4 ينظم GATA3 [55].

3.3 خلايا Th9

تم تصنيفها في البداية على أنها مجموعة فرعية من خلايا Th2 ، وتميل الأبحاث الجارية إلى تصنيف خلايا IL9 التي تفرز خلايا Th9 كمجموعة فرعية مميزة من خلايا CD4 + T. TGF-β تم العثور على لتحويل تمايز Th2 نحو تطوير خلايا Th9. علاوة على ذلك ، TGF-β بالاشتراك مع IL 4 يؤدي مباشرة إلى تمايز خلايا Th9 [56]. يلعب IRF4 أيضًا دورًا مهمًا. وجد أن IRF4 يرتبط مباشرة بمروج IL9 [57]. ومع ذلك ، يجب إجراء المزيد من الأبحاث للحصول على مزيد من الأفكار حول خلايا Th9 ، قبل تصنيفها على أنها سلالة مميزة من خلايا CD4 +.

3.4. تمايز خلايا Th17

IL6 و IL21 و IL23 و TGF-β هي السيتوكينات الرئيسية للإشارة المشاركة في تمايز خلايا Th17 ، ومستقبلات مستقبلات حمض الريتينويك اليتيمية gamma-T (RORγر) هو المنظم الرئيسي. يمكن تقسيم عملية التمايز إلى 3 مراحل ، بما في ذلك مرحلة التمايز بوساطة TGF-β و IL6 ، مرحلة التضخيم الذاتي بواسطة IL21 ، ومرحلة التثبيت بـ IL23.

TGF-β هو السيتوكينات الحرجة للإشارة في التمايز Th17 [58-62]. ومع ذلك ، TGF-β تلعب مسارات الإشارات أيضًا دورًا مهمًا في تطوير iTreg. ترتبط Th17 و iTreg ارتباطًا عدائيًا. TGF-β وحده ، عند التركيز العالي ، يمكنه تحويل تمايز النسب نحو تطوير iTreg ، من خلال تحريض FOXP3 [63 ، 64]. ومع ذلك ، عند التركيز المنخفض وفي وجود IL6 ، TGF-β يستحث تمايز Th17 وإنتاج IL21 وينظم التعبير عن IL23R [58-60 ، 64]. منذ TGF-β لا تنشط الإشارات ، بخلاف IL6 و IL21 و IL23 ، STAT3 ، ويبدو أن دورها ينطوي على تعزيز تنشيط STAT3. TGF-β يثبط التعبير الناجم عن IL6 / IL21 عن مثبط إشارات السيتوكين 3 (SOCS3) ، والذي ينظم بشكل سلبي مسارات إشارات STAT3 [65]. المصب TGF-β يؤدي مسار الإشارات في وجود IL6 إلى تنشيط RORγر [66 ، 67]. تعبير قسري عن RORγt يحث على إنتاج IL-17A و IL-17F. بالإضافة إلى منظم ROR الرئيسيγهناك العديد من عوامل النسخ الأخرى التي تحتاج إلى التعاون من أجل التمايز الكامل لخلايا Th17. على هذا النحو ، نقص RORγلا يؤدي إلى الانقطاع الكامل للتعبير الخلوي Th17 [67].

تلعب إشارات STAT3 ، التي يتم تنشيطها في اتجاه مجرى النهر إلى IL6 و IL21 و IL23 ، دورًا مهمًا في عملية التمايز. إنها تحفز RORγر التعبير. وجد أن نقص STAT3 يسبب تعبيرًا محسنًا عن T-bet و FOXP3 ، اللذين يشاركان في تطوير سلالات خلوية متعارضة [68]. يرتبط STAT3 بمروجي IL-17A و IL-17F [69].

RORα، وهو عضو آخر في عائلة ROR ، يشارك أيضًا في مسار التزام النسب. معا RORα و RORγتعزز تمايز Th17 تآزريًا ، وغيابها أجهض تمامًا تطور خلايا Th17 [67].

يؤثر Runx1 أيضًا على تمايز Th17. Runx1 من خلال استقراء RORγt ، يعزز التمايز. ومع ذلك ، فإن تفاعل Runx1 / FOXP3 ينظم بشكل سلبي تطور Th17 [70]. علاوة على ذلك ، يؤدي T-bet بالتعاون مع Runx1 إلى مقاطعة معاملات Rorc بوساطة Runx1 ، وبالتالي قمع تطوير Th17 [71].

تم العثور على مستقبل Aryl hydrocarbon (AHR) ، وهو عامل نسخ يعتمد على ligand ، لتعزيز تمايز Th17 ، على الأرجح من خلال تثبيط STAT1 و STAT5 ، اللذين ينظمان بشكل سلبي تطور Th17. ومع ذلك ، فإن غيابه لم يتسبب في الإجهاض الكامل لتمايز Th17 ، ولكنه كان مرتبطًا بعدم القدرة على إنتاج IL22 [72 ، 73]. تم تحديد عامل نسخ البروتين المنشط (AP-1) ، Batf ، الذي تم تحديده مؤخرًا ، وهو يلعب أيضًا دورًا مهمًا في عملية التمايز. كان لدى فئران Batf (- / -) استجابة معيبة لـ Th17 ، ولكن لم يتأثر تطور Th1 و Th2 [74]. وجد أن IRF4 مهم ليس فقط في تمايز Th2 ، ولكن أيضًا في تمايز Th17. فشلت الفئران Irf4 (- / -) في تحسين التعبير عن RORγt وبعد ذلك لم يصابوا بالتهاب الدماغ المناعي الذاتي التجريبي نتيجة لضعف استجابة Th17 [75]. يتم تنظيم نشاط IRF4 بشكل سلبي بواسطة بروتين ربط IRF4 (IBP) ، مما يؤدي إلى التحكم في إنتاج IL17 و IL21. يرتبط الإفراط في إنتاج السيتوكينات الأخيرة بتطور أمراض المناعة الذاتية المتعددة. الفئران التي تعاني من نقص IBP ، تطورت بسرعة مرض المفاصل الروماتويدي الشبيه بالتهاب المفاصل والتهاب الأوعية [76].

مرحلة التضخيم الذاتي هي خطوة حاسمة في عملية التمايز. مطلوب من أجل الحصول على استجابة مناعية قوية. على عكس آليات التمايز Th1 و Th2 ، حيث السيتوكين الرئيسي الخاص بكل منهما IFNγ و IL4 بمثابة تضخيم السيتوكينات ، فإن السيتوكين الرئيسي IL17 لخلية Th17 لا يضخم تمايزها. بدلاً من ذلك ، هو IL21 ، الذي تم إنتاجه بكمية كبيرة بواسطة Th17 ، وذلك بالتعاون مع TGF-β تضخيم التمايز Th17. لا تتطلب هذه المرحلة IL6 ، وبالتالي إنشاء آلية تمايز مستقلة عن TCR [77 ، 78].

يتم تنفيذ المرحلة الثالثة بواسطة IL23 ، والتي تنتجها بشكل أساسي ناقلات الجنود المدرعة. IL23 مطلوب بشكل أساسي لتوسيع وصيانة السكان Th17 [58 ، 79]. تحفز إشارات المصب IL6 و IL21 التعبير عن IL23R على سطح خلية Th17 [80]. علاوة على ذلك ، فقد ثبت أن IL23 يحفز مستقبلاته الخاصة بشكل مستقل [79]. على الرغم من أنه يعتقد أنه غير قادر على إحداث تمايز Th17 ، إلا أن IL23 مؤخرًا بالاشتراك مع IL-1β للحث على تطوير T-bet + RORγخلايا t + Th17 مستقلة عن TGF-β [81].

3.5 تمايز الخلايا التنظيمية

خلايا iTreg هي خلايا FOXP3 + CD4 + CD25 + ، والتي يتم تطويرها في الأعضاء اللمفاوية المحيطية بعد تحضير المستضد ، على عكس الخلايا Treg الطبيعية (nTreg) التي يتم إطلاقها من الغدة الصعترية كنسب مميز مع FOXP3 معبر عنها بالفعل [82]. TGF-β هو السيتوكين الحرج المسؤول عن بدء التزام نسب خلية iTreg [82-85]. يتم التعبير عن عامل نسخ رأس الشوكة FOXP3 بشكل خاص في خلايا CD4 + CD25 + Treg وهو عامل النسخ الرئيسي المحدد للنسب المتضمن في تمايز iTreg [85-87]. يتم إحداث FOXP3 المصب إلى TGF-β التأشير ، بعد التفاعل مع TCR [82 ، 85]. يتبع علم أمراض المناعة المميتة نتيجة لحذف / طفرة FOXP3 ، مما أدى إلى خلل في خلايا iTreg ونقصها [86 ، 87]. كما هو الحال مع التمايز بين المجموعات الفرعية الأخرى لخلايا CD4 + ، هناك حاجة إلى FOXP3 مع عوامل النسخ الأخرى للتمييز الكامل لخلايا iTreg.

Smad2 و Smad3 ، والتي يتم تفعيلها أيضًا من خلال TGF-β مسارات الإشارات ، تشارك في عملية تمايز iTreg عن طريق تحفيز FOXP3 [85 ، 88 ، 89]. علاوة على ذلك ، تم العثور أيضًا على Smad 2 و Smad 3 للحث على التمايز عبر مسار FOXP3 المستقل. يمكن لـ Smad3 تحسين تطوير iTreg بشكل مختلف عن طريق تنظيم تعبير FOXP3 ومنع تمايز Th17 عن طريق حظر RORγر [90].

مطلوب STAT5 المصب الناجم عن إشارات IL2 لتمييز iTreg [91-94]. تم العثور على STAT5 لتحسين تعبير FOXP3 وبالتالي المصب إلى إشارات FOXP3 وتعزيز تطوير iTreg. STAT5 و STAT3 ، اللذان يرتبطان بالعديد من المواقع المشتركة عبر موقع IL17 ، يعملان بشكل وثيق ويعادين بعضهما البعض. يؤدي تنشيط STAT5 عن طريق إشارات IL2 إلى إضعاف ارتباط STAT3 بمواقع الموقع وبالتالي تعزيز تمايز iTreg. على العكس من ذلك ، فإن إشارات IL2-STAT5 المعيبة تمنع iTreg ، وبالتالي يفضل مسار Th17 [91 ، 95].

عزز NFAT من خلال التفاعل مع FOXP3 تمايز Th17 [89 ، 96]. أدى ضعف التفاعل بين جين FOXP3 المتحور و NFAT إلى انخفاض التعبير عن علامات Treg-CTLA4 و CD25 [96].

من بين الخلايا التنظيمية ، يتم دراسة Tr1 على نطاق واسع. تلعب هذه الخلايا المنتجة لـ IL10 دورًا مهمًا في قمع الالتهاب وعمليات المناعة الذاتية. IL27 و IL10 هما السيتوكينات الرئيسية المشاركة في قيادة تمايز خلايا Tr1 [97 ، 98]. لا يزال يتعين توضيح مسارات إشارات IL10 في تحريض التمايز. تؤدي إشارات IL27 إلى تنشيط ثلاثة عوامل رئيسية مطلوبة للتمايز. وهي تشمل عامل النسخ c-Maf و IL21 ومستقبل التكلفة ICOS. c-Maf هو العامل الرئيسي ، الذي يؤدي تنشيطه إلى زيادة إنتاج IL21. يعمل IL21 كعامل نمو أوتوكريني يقود إلى توسع خلايا Tr1 [99]. يعزز ICOS التمايز المستحث بـ IL27 لـ Tr1. في الآونة الأخيرة ، وجد أن مستقبل Aryl hydrocarbon (AhR) ، الناجم أيضًا عن IL27 ، مهم في تمايز خلايا Tr1. AhR و c-Maf يعملان بشكل تآزري للتوسط في التمايز [100].

3.6 الخلايا التائية المساعدة الجريبية (Tfh)

Tfh عبارة عن مستقبلات عزر C-X-C-5 (CXCR 5 +) تعبر عن الخلايا وتقع في مناطق جرابية من الأنسجة اللمفاوية ، حيث تشارك في تطوير مناعة الخلايا البائية الخاصة بالمستضد [101 ، 102]. IL6 و IL21 هما السيتوكينات الرئيسية المشاركة في عملية التمايز [103 ، 104]. STAT3 ، الذي يتم تنشيطه في اتجاه مجرى النهر لإشارات السيتوكينات ، هو عامل نسخ مهم لـ Tfh. ومع ذلك ، على عكس تطوير Th17 ، فإن TGFβ لا تشارك ، و RORγلا يسبب ر. في المختبر ، IL21 في حالة عدم وجود TGFβ نتج عن تمايز Tfh [105]. المحفز المحفز (ICOS) ، عضو في عائلة CD28 ، مطلوب أيضًا لتطوير Tfh [106 ، 107]. في الفئران المصابة بنقص ICOSL ، تم تقليل تمايز Tfh. في الآونة الأخيرة ، وجد أن Bcl6 ، وهو عامل نسخ تم التعبير عنه بشكل انتقائي في Tfh ، يلعب دورًا مهمًا في التمايز. يتم تنشيطه في اتجاه مجرى النهر إلى إشارات IL6 و IL21 ، ويحدث فرط التعبير عن تمايز Tfh ، بينما يثبط سلالات الخلايا المتعارضة [108].

4. اللدونة لخلايا CD4 +

على عكس خلايا Th1 و Th2 ، التي تعتبر متمايزة نهائياً ، أظهر Th17 و Treg مرونة ، مما يشير إلى أنهما غير متماثلين نهائياً (الشكل 1). ومع ذلك ، وجدت الدراسات الحديثة أنه حتى خلايا Th2 تظهر اللدونة. TGF-β تسبب في قيام خلايا Th2 بتحويل ملف تعريف السيتوكين المميز الخاص بها إلى المظهر السائد لـ IL9 ، مما يشير إلى التحول إلى خلايا Th9 [56]. تحول Th17 في وجود IL12 إلى النمط الظاهري Th1 ، وأدى التفاعل مع IL4 إلى التمايز إلى خلايا Th2 [109 ، 110]. أظهر Treg ميلًا للتحول إلى Th17 و Tfh. في وجود IL 6 ، تمت إعادة برمجة خلايا CD4 + CD25 + FoxP3 + عند التنشيط إلى Th17 [111]. تمايز FoxP3 + Treg في بقع Peyer إلى Tfh ، مع تفاعل لاحق مع الخلايا B وإنتاج Ig A [112]. أدى تعطيل IRF4 في خلايا Foxp3 + إلى تطور Th2 وزيادة تكوين المركز الجرثومي [113].


تأثير بيئة خلوية متميزة في تمايز خلايا CD4 + T. تظهر الأسهم الزرقاء تمايز الخلايا الساذجة في وجود السيتوكينات المعينة. تمثل الأسهم الخضراء مرحلة التضخيم الذاتي بواسطة السيتوكينات المحاطة بدائرة. يتم تمثيل اللدونة لمجموعة فرعية من الخلايا التائية تحت تأثير السيتوكين المحدد بواسطة الأسهم الحمراء. إلى جانب المجموعة الفرعية Th ، يظهر المنظم الرئيسي. ومع ذلك ، لم يتم تحديد Bcl6 على أنه المنظم الرئيسي ، ولكنه يلعب دورًا رئيسيًا في تمايز Tfh.

5. وظائف المستجيب

5.1 خلايا Th1

تشارك خلايا Th1 في القضاء على مسببات الأمراض داخل الخلايا وترتبط بالمناعة الذاتية الخاصة بالأعضاء [114]. يفرزون بشكل رئيسي IFNγ، ليمفوتوكسين α (Lfα) و IL2. IFNγ ضروري لتنشيط البلعمات وحيدة النواة ، بما في ذلك الضامة ، الخلايا الدبقية الصغيرة ، مما يؤدي إلى تعزيز نشاط البلعمة [115]. IFNγ يُعتقد أنه يمارس تأثيره من خلال تنشيط IFNγ- الجينات المستجيبة والتي تمثل أكثر من 200 [116]. أحد الأشياء المدروسة جيدًا هو ترميز الجينات IFNγ-بروتين ربط GTP القابل للتحفيز (IGTP) [105 ، 117]. IGTP هو عضو في عائلة p47 GTPase المعروفة أيضًا باسم عائلة IRG ، يتم تحفيزها بشدة بواسطة IFNγ، ويحث على القضاء على مسببات الأمراض داخل الخلايا [117 ، 118]. Lfα هو عضو في عائلة TNF الفائقة. Lfα يرتبط بأمراض المناعة الذاتية. نضوب Lfα لقد أظهر أنه يثبط تطور التهاب الدماغ المناعي الذاتي التجريبي [119 ، 120]. يعزز IL2 تكاثر خلايا CD8 + T باكتساب النمط الظاهري للخلايا [121 ، 122]. إلى جانب دوره كعامل نمو للخلايا التائية ، وجد أن IL2 يعزز أيضًا تطوير خلايا الذاكرة CD8 + بعد تحضير المستضد ، وبالتالي المشاركة في ضمان استجابة مناعية ثانوية قوية [123]. يحتاج Treg الطبيعي (المشتق من الغدة الصعترية) إلى IL2 للبقاء على قيد الحياة والتنشيط. تؤدي إشارات IL2 المصب إلى تنشيط STAT5 وفي النهاية إلى تحسين التعبير عن FOXP3 في الخلايا الساذجة ، وبالتالي اكتساب قدرة قمعية قوية [124].

5.2 خلايا Th2

تعمل خلايا Th2 على الاستجابة المناعية للطفيليات خارج الخلية ، بما في ذلك الديدان الطفيلية ، وتلعب دورًا رئيسيًا في تحفيز واستمرار الربو بالإضافة إلى أمراض الحساسية الأخرى [114 ، 125]. تشمل السيتوكينات المؤثرة الرئيسية IL4 و IL5 و IL9 و IL13 و IL10 و IL25 و amphiregulin. IL4 هو السيتوكين الرئيسي المتورط في التهاب الحساسية. يشارك في تبديل وإفراز IgE بواسطة الخلايا البائية. ينظم IL4 أيضًا مستقبلات IgE منخفضة التقارب (FcεRI) على الخلايا الليمفاوية B والبالعات وحيدة النواة ، وكذلك مستقبلات IgE عالية التقارب (FcεRII) على الخلايا البدينة والخلايا القاعدية ، مع التحلل اللاحق للخلايا وإطلاق العديد من المستقلبات النشطة ، بما في ذلك الهيستامين والسيروتونين [126]. يؤدي IL4 أيضًا إلى زيادة العديد من الوسائط المسببة للالتهابات ، بما في ذلك IL6 و GM-CSF (عامل تحفيز مستعمرة الخلايا المحببة - البلاعم) وجزيء الالتصاق VCAM-I [127]. يستهدف IL5 بشكل أساسي الحمضات وسلائفها ، حيث تحتوي هذه الخلايا على كميات أعلى نسبيًا من IL5R المعبر عنها على سطحها ، وبالتالي يؤدي إلى تنشيطها مع تنظيم CD11b وتثبيط موت الخلايا المبرمج [128]. يشارك IL9 بنشاط في التسبب في مرض الربو المناعي. ينشط وظيفة العديد من الخلايا ، بما في ذلك الخلايا البدينة ، والخلايا البائية ، والحمضات ، والعدلات ، وكذلك الخلايا الظهارية لمجرى الهواء. جنبا إلى جنب مع فرط إفراز المخاط ، تم العثور على IL9 لإطلاق عوامل الجذب الكيميائي ، مما يؤدي إلى التهاب مجرى الهواء التحسسي [129]. أحد الأدوار الرئيسية لـ IL13 هو مكافحة الديدان المعوية. يساعد IL13 ، من خلال تنشيط المناعة الخلوية ، في القضاء على مسببات الأمراض داخل الخلايا ، مثل الليشمانيا. كما أنه يلعب دورًا رئيسيًا في تحريض الربو التحسسي ، من خلال تنشيط الحمضات ، وزيادة إفراز المخاط ، وفرط استجابة مجرى الهواء. كما ارتبط التحفيز القوي لتليف الأنسجة في مواقع الالتهاب بـ IL13 [130]. IL10 هو سيتوكين مضاد للالتهابات. بعد إزالة العوامل الممرضة في سياق الاستجابة المناعية ، يساعد IL10 على تحقيق التوازن من خلال تثبيط خلايا Th1 بالإضافة إلى الخلايا المناعية الأخرى في الجهاز الفطري [131]. IL25 ، المعروف سابقًا باسم IL17E ، هو عضو في عائلة السيتوكينات IL17. إنه مشابه هيكليًا لـ IL17 ، لكنه مختلف وظيفيًا. يروج لاستجابات Th2 [132-134]. يؤدي إلى زيادة إنتاج المخاط ، وفرط الحمضات ، وتبديل IgE ، وإفراز Ig المعزز ، نتيجة لتنظيم IL4 و IL5 و IL13 ، وبالتالي تضخيم استجابة aTh2. وجد أنه يسبب أمراضًا في الرئتين والجهاز الهضمي ، وذلك بسبب تعزيز التعبير عن IL13 [132]. تم تحديد الدور الجديد لـ IL25 على أنه قمع استجابة Th17 ، وبالتالي تنظيم تطور أمراض المناعة الذاتية. في الفئران IL25 (- / -) ، وجد أن القابلية للإصابة بالتهاب الدماغ المناعي الذاتي التجريبي قد أثيرت بشكل ملحوظ ، وتم تسريع مسار المرض [133]. قام IL25 بقمع استجابة Th17 عن طريق زيادة التعبير عن IL13 ، والذي يمنع بشكل مباشر إنتاج السيتوكينات اللازمة لتطوير Th17 ، بما في ذلك IL23 ، IL1β، و IL6 بواسطة الخلايا المتغصنة المنشطة. علاوة على ذلك ، فشلت الفئران IL25 (- / -) في طرد الديدان الطفيلية Nippostrongylus brasiliensis، مما يشير إلى ضعف استجابة Th2 [134]. Amphiregulin هو عضو في عائلة عامل نمو البشرة (EGF). يؤدي مباشرة إلى تكاثر الخلايا الظهارية. ارتبط نقصه مع تأخر طرد الديدان الخيطية تريكوريس موريس [135]. تفرز خلية Th9 كميات كبيرة من IL9 ، مع تأثيرات كما هو مذكور أعلاه. في الوقت الحاضر ، يُنظر إلى خلايا Th9 على أنها السبب الرئيسي في تطور أمراض الحساسية ، وخاصة الربو [136].

5.3 خلايا Th17

Th17 مسؤول عن زيادة الاستجابة المناعية ضد البكتيريا والفطريات خارج الخلية. كما أنهم يشاركون في إنتاج أمراض المناعة الذاتية [137-139]. تتضمن السيتوكينات المؤثرة الرئيسية IL17A و IL17F و IL21 و IL22. تحدث إشارات IL17A و IL17F من خلال مستقبل شائع ، IL17RA ، مما يشير إلى وظائف مماثلة [140]. نظرًا لأن مستقبل IL17RA يتم التعبير عنه في أنسجة متعددة ، مثل الأنسجة المكونة للدم والجلد والرئة والأمعاء والمفاصل ، فإن تأثير IL17 يمتد إلى ما وراء الاستجابة الالتهابية بوساطة الخلايا التائية. يؤدي IL17 إلى تحريض السيتوكينات المنشطة للالتهابات ، بما في ذلك IL6 و IL1 و TNFα، وكذلك الكيماويات المسببة للالتهابات التي تضمن الانجذاب الكيميائي للخلايا الالتهابية إلى مواقع الالتهاب [139 ، 141]. IL21 ، إلى جانب كونه سيتوكينًا مضخمًا لتطوير TH17 ، له وظائف متعددة الاتجاهات ، بما في ذلك تنشيط الخلايا التائية ، وتحفيز الخلايا البائية على التمايز إلى خلايا بلازمية وخلايا ذاكرة ، وتنشيط الخلايا القاتلة الطبيعية [142 ، 143]. من المعروف أن IL22 يتوسط في كل من الاستجابة الالتهابية ويظهر خصائص واقية للأنسجة. يشارك IL22 بنشاط في دفاع مضيف الغشاء المخاطي ضد مسببات الأمراض البكتيرية ، عن طريق تحفيز الببتيدات المضادة للميكروبات وزيادة تكاثر الخلايا [144]. في مرض الكبد الحاد ، ثبت أن IL22 متورط في الحد من تلف أنسجة الكبد [145].

5.4. خلايا CD4 + T التنظيمية

يوجد Treg كمجموعة فرعية مشتقة من الغدة الصعترية مع FOXP3 معبرًا عنها ، وكخلايا Treg مستحثة طرفيًا ، والتي تنشأ من خلايا CD4 + CD25 ساذجة بعد تحضير المستضد في بيئة خلوية ذات صلة [82]. يلعب Treg و Tr1 دورًا مهمًا في الحفاظ على التحمل المناعي للمستضد الذاتي والأجنبي. بعد إزالة مسببات الأمراض ، فإنها تنظم الاستجابة المناعية سلبًا ، وبالتالي تحمي من أمراض المناعة [32 ، 146]. السيتوكينات المستجيبة الرئيسية تشمل IL10 ، TGF-βو IL35. IL10 هو سيتوكين مثبط قوي ، مع القدرة على قمع الاستجابة الالتهابية وبالتالي يحد من تلف الأنسجة من خلال العملية الالتهابية [131 ، 147 ، 148]. IL10 و TGF-β يقمع بشكل فعال إنتاج IgE ، وبالتالي يظهر دوره المهم في تخفيف التهاب الحساسية [149]. الفئران ذات الحذف الخاص بالخلايا التائية لجين Tgfb1 ، طورت علم الأمراض المناعي الخاطف نتيجة التمايز غير المنضبط للخلايا التائية المسببة للالتهابات ، وبالتالي إظهار أهمية TGF-β في تنظيم الاستجابة المناعية [150].

5.5 الخلايا التائية المساعدة الجريبية (Tfh)

بعد تفاعل TCR والتمايز اللاحق عن الخلايا الساذجة CXCR5 - CCR7 + CD4 + ، تلعب خلايا CXCR5 + CD4 + T (Tfh) دورًا مهمًا في التوسط في المناعة الخلطية من خلال التفاعل مع الخلايا اللمفاوية البائية. بعد فقدان CCR7 ، تدخل خلايا Tfh الخاصة بـ CXCR5 + CCR7-pMHCII إلى المركز السابق للتفاعل الأولي مع الخلية B المعدة للمستضد ، مع التمايز اللاحق للخلايا B في خلايا البلازما المنتجة لـ Ig. في المنطقة الجرثومية ، يشاركون في تطوير خلايا الذاكرة B طويلة العمر. وفقًا للسيتوكين السائد المفرز ، تم تصنيف خلايا Tfh إلى Tfh1 و Tfh2 و Tfh10. Tfh1 بإفراز IFNγ يروج لإنتاج IgG2a. يفرز Tfh2 IL4 ، الذي يفضل إنتاج IgG1 و IgE. Tfh10 من خلال إفراز IL10 ، يعزز إفراز IgA [151].

6. الخلاصة

من الواضح أن خلايا CD4 + T تمثل فرعًا فريدًا من جهاز المناعة التكيفي وهو أمر حاسم في تحقيق استجابة مناعية فعالة منظمة لمسببات الأمراض ، وعملها السليم أمر حيوي للبقاء على قيد الحياة. من خلال أنماطها الظاهرية المتميزة مع ملفها الخلوي الخاص بها ، فإنها تعدل وظائف الخلايا المناعية الفطرية وكذلك أعضاء الجهاز المناعي التكيفي. خلال السنوات الأخيرة ، تم تحديد مجموعات فرعية ذات خصائص أكثر تخصصًا وأكثر تحديدًا ، مثل Tfh و Th9 ، مما يعزز سيطرتها على جهاز المناعة. بفضل التقنيات الجديدة ، سيتم تعلم المزيد حول التعديلات اللاجينية التي تحدث أثناء عملية التمايز ، وبالتالي سنكتسب المزيد من الأفكار في تطويرها ، والتي ستثبت أنها مفيدة للاستخدام السريري لاحقًا. بمجرد اعتبارها متمايزة نهائيًا بعد التنشيط بوساطة المستضد ، أظهرت الدراسات الحديثة مرونة المجموعات الفرعية المختلفة ، لا سيما خلايا Treg و Th17. هذه اللدونة تجعل الاستخدام المحتمل لـ Treg محفوفًا بالمخاطر في أمراض المناعة الذاتية وزرع الأعضاء ، حيث يمكن للخلايا Treg إعادة البرمجة إلى أنماط ظاهرية مسببة للالتهابات في وجود بيئة خلوية ذات صلة وتسبب المزيد من الضرر. علاوة على ذلك ، ترتبط خلايا CD4 + التي تعمل بشكل شاذ مع تطور أمراض المناعة الذاتية والحساسية المتعددة. ستجلب المزيد من الأبحاث رؤى جديدة حول برنامج الوراثة اللاجينية للمجموعات الفرعية الحالية وربما الجديدة من خلايا CD4 + T وآليتها ووسائل عملها ، وبالتالي تصبح بعد ذلك أحد الأصول القيمة ، والتي يمكن للأطباء استخدامها ضد الأمراض المناعية.

مراجع

  1. L. Klein و M. Hinterberger و G. Wirnsberger و B. Kyewski ، "عرض مستضد في الغدة الصعترية من أجل الاختيار الإيجابي وتحريض التسامح المركزي ،" مراجعات الطبيعة علم المناعة، المجلد. 9 ، لا. 12 ، ص 833-844 ، 2009. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  2. جيه جيل ، إم مالين ، ج.ساذرلاند ، د. جراي ، ج.هولاندر ، و آر بويد ، "جيل الزعتر وتجديده ،" المراجعات المناعية، المجلد. 195 ، ص 28-50 ، 2003. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  3. Y. تاكاهاما ، "رحلة عبر الغدة الصعترية: أدلة اللحمية لتنمية الخلايا التائية واختيارها" ، مراجعات الطبيعة علم المناعة، المجلد. 6 ، لا. 2، pp.127–135، 2006. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  4. M.A Daniels و E. Teixeiro و J. Gill et al. ، "عتبة اختيار Thymic المحددة من خلال تجزئة إشارات Ras / MAPK ،" طبيعة سجية، المجلد. 444 ، لا. 7120 ، ص 724-729 ، 2006. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  5. إم جي رودولف ، آر إل ستانفيلد ، وإي إيه ويلسون ، "كيف تربط TCRs معقدات التوافق النسيجي الكبير والببتيدات والمستقبلات ،" المراجعة السنوية لعلم المناعة، المجلد. 24، pp.419–466، 2006. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  6. T.K Starr و S.C.C Jameson و K.A Hogquist ، "التحديد الإيجابي والسلبي للخلايا التائية ،" المراجعة السنوية لعلم المناعة، المجلد. 21، pp. 139–176، 2003. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  7. جيه بي كابانيولز ، إن. & # x3b1/& # x3b2 تنوع مستقبلات الخلايا التائية يرجع إلى ديوكسينوكليوتيديل ترانسفيراز ، " مجلة الطب التجريبي، المجلد. 194 ، لا. 9، pp. 1385–1390، 2001. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  8. E. P. Rock ، P.R Sibbald ، M. M. Davis ، and Y. H. Chien ، "طول CDR3 في المستقبلات المناعية الخاصة بمستضد معين ،" مجلة الطب التجريبي، المجلد. 179 ، لا. 1، pp.323–328، 1994. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  9. E. Treiner و O. Lantz ، "الخلايا التائية الثابتة المقيدة بـ CD1d و MR1: للفئران والرجال ،" الرأي الحالي في علم المناعة، المجلد. 18 ، لا. 5 ، ص 519-526 ، 2006. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  10. D.L Drayton ، S. Liao ، R. H. Mounzer ، and N.H Ruddle ، "تطور العضو اللمفاوي: من مرحلة النشوء إلى مرحلة النشوء ،" مناعة الطبيعة، المجلد. 7 ، لا. 4 ، الصفحات من 344 إلى 353 ، 2006. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  11. س.أشقر ، ج.ف.ويبر ، ف.بانوتساكوبولو وآخرون ، "إيتا -1 (أوستيوبونتين): مكون مبكر من المناعة من النوع الأول (بوساطة الخلية) ،" علم، المجلد. 287 ، لا. 5454، pp.860–864، 2000. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  12. X. Tao و S. Constant و P. Jorritsma و K. Bottomly ، "تحدد قوة إشارة TCR متطلبات التكلفة لتمايز الخلايا Th1 و Th2 CD4 + T ،" مجلة علم المناعة، المجلد. 159 ، لا. 12 ، ص 5956-5963 ، 1997. عرض على: الباحث العلمي من Google
  13. M. K. Jenkins ، A. Khoruts ، E. Ingulli et al. ، "التنشيط في الجسم الحي لخلايا CD4 T الخاصة بمستضد معين ،" المراجعة السنوية لعلم المناعة، المجلد. 19 ، ص 23-45 ، 2001. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  14. R.M Steinman ، D. Hawiger ، و M. المراجعة السنوية لعلم المناعة، المجلد. 21 ، ص 685-711 ، 2003. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  15. A. Iwasaki و R. Medzhitov ، "التحكم في مستقبلات تشبه Toll للاستجابات المناعية التكيفية ،" مناعة الطبيعة، المجلد. 5 ، لا. 10 ، ص 987-995 ، 2004. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  16. K. Kohu ، H. Ohmori ، W. F. Wong et al. ، "يزيد عامل النسخ Runx3 من Th1 ويعدل أنماط Th2 الظاهرية من خلال التفاعل مع GATA3 وتخفيفه ،" مجلة علم المناعة، المجلد. 183 ، لا. 12 ، ص 7817-7824 ، 2009. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  17. آر جيه غرينوالد ، جي جي فريمان ، وأيه إتش شارب ، "تمت إعادة النظر في عائلة B7 ،" المراجعة السنوية لعلم المناعة، المجلد. 23 ، ص 515-548 ، 2005. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  18. إم كروفت ، "دور أفراد عائلة TNF الفائقة في وظائف الخلايا التائية وأمراضها ،" مراجعات الطبيعة علم المناعة، المجلد. 9 ، لا. 4 ، ص 271-285 ، 2009. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  19. G. Trinchieri و S. Pflanz و R. A. Kastelein ، "عائلة IL-12 من السيتوكينات غير المتجانسة: لاعبون جدد في تنظيم استجابات الخلايا التائية ،" حصانة، المجلد. 19 ، لا. 5، pp.641–644، 2003. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  20. ترينشيري وأيه شير ، "تعاون إشارات مستقبلات تشبه تول في الدفاع المناعي الفطري ،" مراجعات الطبيعة علم المناعة، المجلد. 7 ، لا. 3، pp. 179–190، 2007. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  21. M. Afkarian ، J.R Sedy ، J. Yang et al. ، "T-bet عبارة عن منظم ناتج عن STATI لتعبير IL-12R في na & # xefve CD4 + T cells ،" مناعة الطبيعة، المجلد. 3 ، لا. 6 ، ص 549-557 ، 2002. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  22. G. Lugo-Villarino و R. Maldonado-L & # xf3pez و R. Possemato و C. Pe & # xf1aranda و L. H. Glimcher ، "T-bet مطلوب للإنتاج الأمثل لـ IFN-& # x3b3 وتنشيط الخلايا التائية الخاصة بالمستضد بواسطة الخلايا المتغصنة ، " وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم بالولايات المتحدة الأمريكية، المجلد. 100 ، لا. 13 ، ص 7749-7754 ، 2003. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  23. V. Lazarevic و X. Chen و J. H.& # x3b3ر ، " مناعة الطبيعة، المجلد. 12 ، لا. 1 ، ص 96-104 ، 2011. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  24. A. A. Lighvani ، D.M Frucht ، D. Jankovic et al. ، “يتم تحفيز T-bet بسرعة عن طريق interferon-& # x3b3 في الخلايا اللمفاوية والنقوية "، وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم بالولايات المتحدة الأمريكية، المجلد. 98 ، لا. 26 ، ص 15137-15142 ، 2001. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  25. I. M. Djuretic و D. Levanon و V. Negreanu و Y. Groner و A. Rao و K. M. Ansel ، "تتعاون عوامل النسخ T-bet و Runx3 لتنشيط Ifng وإسكات Il4 في خلايا T من النوع 1 المساعد ،" مناعة الطبيعة، المجلد. 8 ، لا. 2، pp.145–153، 2007. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  26. E. S. Hwang و S.J.Szabo و P. L. Schwartzberg و L. علم، المجلد. 307 ، لا. 5708، pp. 430-433، 2005. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  27. دبليو إي ثيرفيلدر ، جي إم فان دورسن ، ك.ياماموتو وآخرون ، "مطلب Stat4 في استجابات إنترلوكين -12 بوساطة القاتل الطبيعي والخلايا التائية ،" طبيعة سجية، المجلد. 382 ، لا. 6587، pp. 171–174، 1996. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  28. T.M Aune ، و P. L. Collins ، و S. Chang ، "التمايز Epigenetics and T helper 1 ،" علم المناعة، المجلد. 126 ، لا. 3، pp.299–305، 2009. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  29. T. Thieu ، Q. Yu ، H.C Chang et al. ، "محول الإشارة ومنشط النسخ 4 مطلوب لعامل النسخ T-bet لتعزيز تحديد مصير الخلية T helper 1 ،" حصانة، المجلد. 29 ، لا. 5 ، ص 679-690 ، 2008. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  30. O. Komine ، K. Hayashi ، W. Natsume et al. ، "يمنع عامل النسخ Runx1 تمايز الخلايا الساذجة CD4 + T في سلالة Th2 عن طريق كبت تعبير GATA3 ،" مجلة الطب التجريبي، المجلد. 198 ، لا. 1، pp. 51–61، 2003. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  31. K.J.Oestreich ، A.C. Huang ، و A. S. Weinmann ، "تتعاون العوامل المحددة للنسب T-bet و Bcl-6 لتنظيم أنماط التعبير الجيني Th1 ،" مجلة الطب التجريبي، المجلد. 208 ، لا. 5، pp. 1001–1013، 2011. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  32. K. Fujio و T. Okamura و K. Yamamoto ، "عائلة IL-10 التي تفرز خلايا CD4 + T ،" التقدم في علم المناعة، المجلد. 105 ، لا. C، pp. 99–130، 2010. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  33. A. C. Mullen ، A. S. Hutchins ، F. A. High et al. ، "يتم تحفيز Hlx بواسطة T-bet ويتفاعل معه وراثيًا لتعزيز تحريض جين THI الموروث ،" مناعة الطبيعة، المجلد. 3 ، لا. 7، pp.652–658، 2002. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  34. M. H. Kaplan، U. Schindler، S. T. Smiley، and M.J Grusby، "Stat6 مطلوب للتوسط في الاستجابات لـ IL-4 ولتطوير خلايا Th2 ،" حصانة، المجلد. 4 ، لا. 3، pp. 313–319، 1996. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  35. L. H. Glimcher و K.M Murphy ، "التزام النسب في الجهاز المناعي: تكبر الخلايا اللمفاوية التائية المساعدة ،" الجينات والتنمية، المجلد. 14 ، لا. 14 ، ص 1693-1711 ، 2000. عرض على: الباحث العلمي من Google
  36. J. Zhu و L. Guo و C. J. Watson و J. Hu-Li و W. E. Paul ، "Stat6 ضروري وكافٍ لدور IL-4 في تمايز TH2 وتوسيع الخلية ،" مجلة علم المناعة، المجلد. 166 ، لا. 12 ، ص 7276-7281 ، 2001. عرض على: الباحث العلمي من Google
  37. J. Zhu و H. Yamane و J. Cote-Sierra و L. Guo و WE Paul ، "يعزز GATA-3 استجابات Th2 من خلال ثلاث آليات مختلفة: تحريض إنتاج السيتوكين Th2 والنمو الانتقائي لخلايا Th2 وتثبيط خلية Th1 - عوامل محددة ، " أبحاث الخلايا، المجلد. 16 ، لا. 1، pp.3-10، 2006. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  38. T. Usui ، R. Nishikomori ، A. Kitani ، و W. Strober ، "يمنع GATA-3 تطوير Th1 عن طريق تقليل تنظيم Stat4 وليس من خلال التأثيرات على IL-12R& # x3b22 سلسلة أو T-bet ، " حصانة، المجلد. 18 ، لا. 3، pp.415–428، 2003. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  39. J. Zhu ، B. Min ، J. Hu-Li et al. ، "يُظهر الحذف الشرطي لـ Gata3 وظيفته الأساسية في استجابات TH1-TH2 ،" مناعة الطبيعة، المجلد. 5 ، لا. 11 ، ص 1157-1165 ، 2004. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  40. S. Y. Pai ، و M.L.Truitt ، و I. وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم بالولايات المتحدة الأمريكية، المجلد. 101 ، لا. 7 ، الصفحات 1993-1998 ، 2004. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  41. S. Horiuchi ، A. Onodera ، H. Hosokawa et al. ، "يكشف التحليل على مستوى الجينوم عن تنظيم فريد لنسخ الجينات الخاصة بـ Th2 بواسطة GATA3 ،" مجلة علم المناعة، المجلد. 186 ، لا. 11 ، ص 6378-6389 ، 2011. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  42. U. Boehm ، T. Klamp ، M. Groot ، and J.C Howard ، "الاستجابات الخلوية للإنترفيرون-& # x3b3,” المراجعة السنوية لعلم المناعة، المجلد. 15، pp.749–795، 1997. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  43. S. K. Halonen ، و G.A Taylor ، و L.M Weiss ، "يتم التوسط في تثبيط جاما interferon الناجم عن التوكسوبلازما جوندي في الخلايا النجمية بواسطة IGTP ،" العدوى والمناعة، المجلد. 69 ، لا. 9، pp. 5573–5576، 2001. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  44. J. Cote-Sierra ، G. Foucras ، L. Guo et al. ، "يلعب Interleukin 2 دورًا مركزيًا في تمايز Th2 ،" وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم بالولايات المتحدة الأمريكية، المجلد. 101 ، لا. 11 ، ص 3880 - 3885 ، 2004. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  45. J. Zhu و J. Cote-Sierra و L. Guo و W. E. Paul ، "يلعب تنشيط Stat5 دورًا مهمًا في تمايز Th2 ،" حصانة، المجلد. 19 ، لا. 5 ، ص 739-748 ، 2003. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  46. جيه آي كيم ، آي سي هو ، إم جيه جروسبي ، إل إتش جليمشر ، "يتحكم عامل النسخ c-Maf في إنتاج إنترلوكين -4 لكن ليس سيتوكينات Th2 الأخرى ،" حصانة، المجلد. 10 ، لا. 6، pp.745–751، 1999. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  47. G.L Stritesky و R. Muthukrishnan و S. Sehra et al. ، "عامل النسخ STAT3 مطلوب لتنمية الخلايا التائية المساعدة 2 ،" حصانة، المجلد. 34 ، لا. 1 ، ص 39-49 ، 2011. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  48. G.L Stritesky و M. H. Kaplan ، "Changing the STATus quo in T helper cells،" النسخ، المجلد. 2 ، لا. 4، pp. 179–182، 2011. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  49. S. Diehl and M. Rinc & # xf3n ، "وجهان من IL-6 في تمايز Th1 / Th2 ،" علم المناعة الجزيئي، المجلد. 39 ، لا. 9 ، ص 531-536 ، 2002. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  50. ديهل ، ج. أنجيتا ، أ. هوفماير وآخرون ، "تثبيط التمايز Th1 بواسطة IL-6 بوساطة SOCS1 ،" حصانة، المجلد. 13 ، لا. 6، pp. 805–815، 2000. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  51. J. Zhu و D. Jankovic و A. Grinberg و L. Guo و W. E. Paul ، "يلعب Gfi-1 دورًا مهمًا في توسيع خلايا Th2 بوساطة IL-2 ،" وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم بالولايات المتحدة الأمريكية، المجلد. 103 ، لا. 48، pp. 18214–18219، 2006. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  52. J. Zhu ، L. Guo ، B. Min et al. ، "عامل النمو المستقل -1 الناجم عن IL-4 ينظم تكاثر خلايا Th2 ،" حصانة، المجلد. 16 ، لا. 5، pp.733–744، 2002. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  53. I.C Ho و D. Lo و L. H. Glimcher ، "c-maf يروج لنوع الخلايا التائية المساعدة 2 (Th2) ويخفف من تمايز Th1 بواسطة كل من الآليات المعتمدة على إنترلوكين 4 والمستقلة ،" مجلة الطب التجريبي، المجلد. 188 ، لا. 10، pp. 1859–1866، 1998. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  54. J. Rengarajan ، K.A Mowen ، K.D McBride ، E.D Smith ، H. Singh ، and L.H Glimcher ، "يتفاعل عامل Interferon التنظيمي 4 (IRF4) مع NFATc2 لتعديل التعبير الجيني للإنترلوكين 4 ،" مجلة الطب التجريبي، المجلد. 195 ، لا. 8 ، الصفحات 1003-1012 ، 2002. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  55. M. Lohoff ، H. W. Mittr & # xfccker ، S. Prechtl et al. ، "تمايز الخلايا التائية المساعدة غير المنظمة في غياب عامل تنظيم مضاد للفيروسات 4 ،" وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم بالولايات المتحدة الأمريكية، المجلد. 99 ، لا. 18، pp. 11808–11812، 2002. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  56. M. Veldhoen ، C. Uyttenhove ، J. van Snick et al. ، "تحويل عامل النمو-& # x3b2 & # x201creprograms & # x201d تمايز الخلايا التائية المساعدة 2 ويعزز مجموعة فرعية منتجة للإنترلوكين 9 ، " مناعة الطبيعة، المجلد. 9 ، لا. 12 ، ص 1341-1346 ، 2008. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  57. في ستاودت ، إي بوثور ، إم كلاين وآخرون ، "عامل الإنترفيرون التنظيمي 4 ضروري لبرنامج تطوير الخلايا التائية المساعدة 9 ،" حصانة، المجلد. 33 ، لا. 2، pp. 192–202، 2010. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  58. إم فيلدوين ، آر جيه هوكينغ ، سي جيه أتكنز ، آر إم لوكسلي ، ب.ستوكينجر ، "TGF& # x3b2 في سياق بيئة السيتوكينات الالتهابية يدعم تمايز دي نوفو للخلايا التائية المنتجة لـ IL-17 ، " حصانة، المجلد. 24 ، لا. 2، pp. 179–189، 2006. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  59. P.R Mangan، L.E Harrington، D.B O'Quinn et al.، "تحويل عامل النمو-& # x3b2 يحث على تطوير سلالة T H17 ، " طبيعة سجية، المجلد. 441 ، لا. 7090، pp.231–234، 2006. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  60. E. Bettelli ، Y. Carrier ، W. Gao وآخرون ، "المسارات التنموية المتبادلة لتوليد العامل الممرض TH17 والخلايا التائية التنظيمية ،" طبيعة سجية، المجلد. 441 ، لا. 7090، pp.235-238، 2006. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  61. N. Manel و D. Unutmaz و D.R Littman ، "يتطلب تمايز خلايا TH-17 البشرية تحويل عامل النمو-& # x3b2 وتحريض المستقبلات النووية ROR& # x3b3ر ، " مناعة الطبيعة، المجلد. 9 ، لا. 6، pp.641–649، 2008. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  62. E. Volpe ، N. Servant ، R. Zollinger et al. ، "وظيفة حاسمة لتحويل عامل النمو-& # x3b2، والإنترلوكين 23 والسيتوكينات المنشطة للالتهابات في قيادة وتعديل استجابات TH-17 البشرية ، " مناعة الطبيعة، المجلد. 9 ، لا. 6 ، الصفحات 650-657 ، 2008. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  63. دبليو تشين ، دبليو جين ، إن هارديجين وآخرون ، "تحويل CD4 + CD25- الخلايا التائية الساذجة إلى CD4 + CD25 + الخلايا التائية التنظيمية بواسطة TGF-& # x3b2 تحريض عامل النسخ foxp3 ، " مجلة الطب التجريبي، المجلد. 198 ، لا. 12 ، ص 1875-1886 ، 2003. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  64. L. Zhou ، J. E. Lopes ، M. M. W. Chong et al. ، "TGF-& # x3b2يثبط Foxp3 الناجم عن تمايز خلايا TH17 عن طريق استعداء ROR& # x3b3t وظيفة "، طبيعة سجية، المجلد. 453 ، لا. 7192 ، الصفحات 236-240 ، 2008. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  65. H. Qin ، L. Wang ، T. Feng et al. ، "TGF-& # x3b2 يعزز نمو خلايا Th17 من خلال تثبيط SOCS3 ، " مجلة علم المناعة، المجلد. 183 ، لا. 1 ، ص 97-105 ، 2009. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  66. I. Ivanov ، B. S. McKenzie ، L. Zhou et al. ، "المستقبِل النووي اليتيم ROR& # x3b3يوجه برنامج التمايز للخلايا المساعدة المسببة للالتهابات IL-17 + T ، " زنزانة، المجلد. 126 ، لا. 6 ، الصفحات 1121-1133 ، 2006. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  67. X. O. Yang، B. P. Pappu، R. Nurieva et al.، "T Helper 17 يتم برمجة تمايز النسب بواسطة المستقبلات النووية اليتيمة ROR& # x3b1 و ROR& # x3b3,” حصانة، المجلد. 28 ، لا. 1، pp. 29–39، 2008. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  68. X. O. Yang ، A. D. Panopoulos ، R. Nurieva et al. ، "STAT3 ينظم التوليد بوساطة السيتوكين للخلايا التائية المساعدة الالتهابية ،" مجلة الكيمياء البيولوجية، المجلد. 282 ، لا. 13 ، ص 9358-9363 ، 2007. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  69. Z. Chen ، A. Laurence ، Y. Kanno et al. ، "الوظيفة التنظيمية الانتقائية لـ Socs3 في تكوين الخلايا التائية التي تفرز IL-17 ،" وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم بالولايات المتحدة الأمريكية، المجلد. 103 ، لا. 21 ، ص 8137-8142 ، 2006. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  70. F. Zhang ، G.Meng ، and W. Strober ، "التفاعلات بين عوامل النسخ Runx1 ، ROR& # x3b3ينظم كل من t و Foxp3 تمايز الخلايا التائية المنتجة للإنترلوكين 17 "، مناعة الطبيعة، المجلد. 9 ، لا.11 ، ص 1297-1306 ، 2008. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  71. V. Lazarevic و X. Chen و J. H.& # x3b3ر ، " مناعة الطبيعة، المجلد. 12 ، لا. 1 ، ص 96-104 ، 2011. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  72. فيلدوين ، ك.هيروتا ، إيه إم وستندورف وآخرون ، "يربط مستقبل أريل الهيدروكربون المناعة الذاتية بوساطة خلايا TH17 بالسموم البيئية ،" طبيعة سجية، المجلد. 453 ، لا. 7191 ، الصفحات 106-109 ، 2008. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  73. A. Kimura و T. Naka و K. Nohara و Y. Fujii-Kuriyama و T. Kishimoto ، "ينظم مستقبل Aryl hydrocarbon تنشيط Stat1 ويشارك في تطوير خلايا Th17 ،" وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم بالولايات المتحدة الأمريكية، المجلد. 105 ، لا. 28 ، ص 9721-9726 ، 2008. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  74. B. U. Schraml ، K. Hildner ، W. Ise et al. ، "عامل النسخ AP-1 Batf يتحكم في تمايز T H 17 ،" طبيعة سجية، المجلد. 460 ، لا. 7253 ، الصفحات 405-409 ، 2009. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  75. A. Br & # xfcstle ، S. Heink ، M. Huber et al. ، "يتطلب تطوير خلايا TH-17 الالتهابية عاملًا منظمًا للإنترفيرون 4 ،" مناعة الطبيعة، المجلد. 8 ، لا. 9، pp. 958–966، 2007. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  76. Q. Chen و W. Yang و S. Gupta et al. ، "يمنع بروتين ربط IRF-4 إنتاج إنترلوكين -17 وإنترلوكين -21 من خلال التحكم في نشاط عامل النسخ IRF-4 ،" حصانة، المجلد. 29 ، لا. 6 ، ص 899-911 ، 2008. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  77. T. Korn ، E. Bettelli ، W. Gao et al. ، "IL-21 يبدأ مسارًا بديلًا لتحفيز خلايا T (H) 17 المسببة للالتهابات ،" طبيعة سجية، المجلد. 448 ، لا. 7152 ، ص 484-487 ، 2007. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  78. R. Nurieva ، X.O. Yang ، G. Martinez et al. ، "التنظيم الأساسي للمستبدة بواسطة IL-21 في توليد الخلايا التائية الالتهابية ،" طبيعة سجية، المجلد. 448 ، لا. 7152 ، الصفحات 480-483 ، 2007. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  79. لانغريش ، واي.تشين ، دبليو إم بلومينشين وآخرون ، "يقود IL-23 مجموعة الخلايا التائية المسببة للأمراض التي تسبب التهاب المناعة الذاتية ،" مجلة الطب التجريبي، المجلد. 201 ، لا. 2 ، الصفحات من 233 إلى 240 ، 2005. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  80. L. Zhou ، I. Ivanov ، R. Spolski et al. ، "IL-6 برامج تمايز خلايا TH-17 من خلال تعزيز الارتباط المتسلسل لمسارات IL-21 و IL-23 ،" مناعة الطبيعة، المجلد. 8 ، لا. 9 ، ص 967-974 ، 2007. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  81. K. Ghoreschi ، A. Laurence ، X. P. Yang et al. ، "توليد خلايا TH 17 المسببة للأمراض في غياب TGF-& # x3b2 2 الإشارة ، " طبيعة سجية، المجلد. 467 ، لا. 7318 ، ص 967-971 ، 2010. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  82. دبليو تشين ، دبليو جين ، إن هارديجين وآخرون ، "تحويل CD4 + CD25- الخلايا التائية الساذجة إلى CD4 + CD25 + الخلايا التائية التنظيمية بواسطة TGF-& # x3b2 تحريض عامل النسخ Foxp3 ، " مجلة الطب التجريبي، المجلد. 198 ، لا. 12 ، ص 1875-1886 ، 2003. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  83. M. O. Li و Y. Y. Wan و R.A Flavell ، "T Cell-Producing Transformth Growth Factor-& # x3b21 يتحكم في تسامح الخلايا التائية وينظم تمايز الخلايا Th1 و Th17 ، " حصانة، المجلد. 26 ، لا. 5 ، ص 579-591 ، 2007. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  84. إم أي كريجل ، إم أو لي ، إس سانجابي ، واي واي وان ، وآر أ.فلافيل ، "عامل النمو المحول-& # x3b2: التطورات الحديثة في دورها في التحمل المناعي ، " تقارير الروماتيزم الحالية، المجلد. 8 ، لا. 2، pp. 138–144، 2006. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  85. يوشيمورا وج. موتو ، "TGF-& # x3b2 وظيفتها في كبت المناعة "، الموضوعات الحالية في علم الأحياء الدقيقة والمناعة، المجلد. 350، pp.127–147، 2011. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  86. J.D Fontenot و M.A Gavin و A. Y. Rudensky ، "برامج Foxp3 لتطوير ووظيفة الخلايا التائية التنظيمية CD4 + CD25 +" مناعة الطبيعة، المجلد. 4 ، لا. 4، pp.330–336، 2003. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  87. H. Yagi ، T. Nomura ، K. Nakamura et al. ، "الدور الحاسم لـ FOXP3 في تطوير ووظيفة CD25 + CD4 + الخلايا التائية التنظيمية البشرية ،" علم المناعة الدولي، المجلد. 16 ، لا. 11 ، ص 1643-1656 ، 2004. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  88. T. Takimoto و Y. Wakabayashi و T. Sekiya و N. Inoue و "Smad2 و Smad3 ضروريان بشكل كبير لـ TGF-& # x3b2- التنظيم المعتمد على اللدونة T التنظيمية والتطور Th1 " مجلة علم المناعة، المجلد. 185 ، لا. 2 ، ص 842-855 ، 2010. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  89. Y. Tone و K. Furuuchi و Y. Kojima و M.L Tykocinski و M. I. مناعة الطبيعة، المجلد. 9 ، لا. 2، pp. 194–202، 2008. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  90. G. J. Martinez، Z. Zhang، Y. Chung et al. ، "ينظم Smad3 بشكل مختلف تحريض تمايز الخلايا التائية التنظيمية والتهابات ،" مجلة الكيمياء البيولوجية، المجلد. 284 ، لا. 51، pp. 35283–35286، 2009. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  91. لورانس ، سي إم تاتو ، تي إس دافيدسون وآخرون ، "إشارات إنترلوكين -2 عبر STAT5 تقيد توليد خلايا T المساعد 17 ،" حصانة، المجلد. 26 ، لا. 3، pp.371–381، 2007. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  92. T. S. Davidson ، و R.J. DiPaolo ، و J. Andersson ، و E.M Shevach ، "أحدث التقنيات: IL-2 ضروري لـ TGF-& # x3b2الحث الوسيط للخلايا التنظيمية Foxp3 + T ، " مجلة علم المناعة، المجلد. 178 ، لا. 7، pp. 4022–4026، 2007. View at: Google Scholar
  93. إم إيه بورشيل ، وجي يانغ ، وسي. فوجتينهوبر ، وبي آر بلازار ، وإم إيه فارار ، "مستقبل IL-2 & # x3b2- مطلوب تنشيط STAT5 المعتمد لتطوير خلايا Foxp3 + T التنظيمية ، " مجلة علم المناعة، المجلد. 178 ، لا. 1، pp.280–290، 2007. View at: Google Scholar
  94. S. Brandenburg، T. Takahashi، M. de la Rosa et al.، “IL-2 induces في الجسم الحي قمع بواسطة CD4 + CD25 + Foxp3 + الخلايا التائية التنظيمية ، " المجلة الأوروبية لعلم المناعة، المجلد. 38 ، لا. 6، pp.1643–1653، 2008. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  95. M. H. Kaplan، N.L Glosson، G.L Stritesky et al. ، "إنتاج IL-21 المعتمد على STAT3 من الخلايا التائية المساعدة ينظم التوازن الخلوي المكونة للدم ،" دم، المجلد. 117 ، لا. 23، pp.6198–6201، 2011. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  96. Y. Wu ، M. Borde ، V. Heissmeyer et al. ، "يتحكم FOXP3 في وظيفة الخلايا التائية التنظيمية من خلال التعاون مع NFAT ،" زنزانة، المجلد. 126 ، لا. 2، pp.375–387، 2006. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  97. A. Awasthi ، Y. Carrier ، J.P.S Peron et al. ، "وظيفة مهيمنة للإنترلوكين 27 في توليد الخلايا التائية المضادة للالتهابات المنتجة للإنترلوكين 10 ،" مناعة الطبيعة، المجلد. 8 ، لا. 12، pp. 1380–1389، 2007. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  98. S. Gregori ، D. Tomasoni ، V. Pacciani et al. ، "التفريق بين الخلايا التنظيمية من النوع 1 T (Tr1) عن طريق DC-10 المتسبب في التحمل يتطلب مسار IL-10 المعتمد على ILT4 / HLA-G ،" دم، المجلد. 116 ، لا. 6 ، ص 935-944 ، 2010. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  99. C. Pot ، H. Jin ، A. Awasthi et al. ، "أحدث التطورات: IL-27 يستحث عامل النسخ c-Maf ، السيتوكين IL-21 ، ومستقبل التكلفة ICOS الذي يعمل بشكل متناسق معًا لتعزيز تمايز IL- 10 - إنتاج خلايا Tr1 " مجلة علم المناعة، المجلد. 183 ، لا. 2 ، ص 797-801 ، 2009. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  100. L. Apetoh ، F. J. Quintana ، C. Pot et al. ، "يتفاعل مستقبل Aryl hydrocarbon (AhR) مع c-Maf لتعزيز التمايز بين الخلايا التنظيمية المستحثة من النوع 1 (T R 1) من IL-27 ،" مناعة الطبيعة، المجلد. 11 ، لا. 9، pp.854–861، 2010. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  101. C.G Vinuesa و S.G Tangye و B. Moser و C.R Mackay ، "مسامي الخلايا التائية المساعدة في استجابات الجسم المضاد والمناعة الذاتية ،" مراجعات الطبيعة علم المناعة، المجلد. 5 ، لا. 11 ، ص 853-865 ، 2005. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  102. Breitfeld، L. Ohl، E. Kremmer et al. ، "الخلايا التائية المسامية B المساعدة تعبر عن مستقبل CXC الكيميائي 5 ، وتوضع في بصيلات الخلايا B ، وتدعم إنتاج الغلوبولين المناعي ،" مجلة الطب التجريبي، المجلد. 192 ، لا. 11، pp. 1545–1551، 2000. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  103. فوغيلزانغ ، إتش إم ماكجواير ، دي يو ، ج. حصانة، المجلد. 29 ، لا. 1، pp.127–137، 2008. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  104. نورييفا ، واي.تشونج ، ود. هوانج وآخرون ، "يتم التوسط في توليد الخلايا المساعدة الجريبية التائية بواسطة إنترلوكين -21 ولكنها مستقلة عن سلالة الخلايا التائية المساعدة 1 أو 2 أو 17 ،" حصانة، المجلد. 29 ، لا. 1، pp. 138–149، 2008. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  105. S. K. Halonen ، و G.A Taylor ، و L.M Weiss ، "يتم التوسط في تثبيط جاما interferon الناجم عن التوكسوبلازما جوندي في الخلايا النجمية بواسطة IGTP ،" العدوى والمناعة، المجلد. 69 ، لا. 9، pp. 5573–5576، 2001. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  106. H. Akiba ، K. Takeda ، Y. Kojima et al. ، "دور ICOS في صيانة الخلايا التائية المساعدة CXCR5 + الجريبي في الجسم الحي ،" مجلة علم المناعة، المجلد. 175 ، لا. 4 ، الصفحات من 2340 إلى 2348 ، 2005. عرض على: الباحث العلمي من Google
  107. L. Bossaller ، J. Burger ، R. Draeger et al. ، "يرتبط نقص ICOS بانخفاض حاد في خلايا المركز الجرثومية CXCR5 + CD4 ،" مجلة علم المناعة، المجلد. 177 ، لا. 7 ، ص 4927-4932 ، 2006. عرض على: الباحث العلمي من Google
  108. نورييفا ، واي.تشونغ ، جي جي مارتينيز وآخرون ، "يتوسط Bcl6 في تطوير الخلايا المساعدة المسامية التائية ،" علم، المجلد. 325 ، لا. 5943، pp. 1001–1005، 2009. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  109. D. الانحناء ، H. De La Pe & # xf1a ، M. Veldhoen et al. ، "خلايا Th17 عالية النقاء من الفئران BDC2.5NOD تتحول إلى خلايا تشبه Th1 في الفئران المتلقية NOD / SCID ،" مجلة التحقيقات السريرية، المجلد. 119 ، لا. 3، pp.565–572، 2009. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  110. Y.K Lee ، H. Turner ، C.L Maynard et al. ، "المرونة التطورية المتأخرة في سلالة T helper 17 ،" حصانة، المجلد. 30 ، لا. 1 ، ص 92-107 ، 2009. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  111. L. Xu ، A. Kitani ، I. Fuss ، و W. Strober ، "أحدث التقنيات: تحفز الخلايا التائية التنظيمية CD4 + CD25 -Foxp3- T الخلايا أو يتم تحفيزها ذاتيًا لتصبح خلايا Th17 في حالة عدم وجود TGF- خارجي.& # x3b2,” مجلة علم المناعة، المجلد. 178 ، لا. 11 ، ص 6725-6729 ، 2007. عرض على: الباحث العلمي من Google
  112. M. Tsuji ، N. Komatsu ، S. Kawamoto et al. ، "الجيل التفضيلي للخلايا التائية المساعدة المسامية من خلايا Foxp3 + T في بقع أمعاء باير ،" علم، المجلد. 323 ، لا. 5920، pp. 1488–1492، 2009. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  113. Y. Zheng ، A. Chaudhry ، A. Kas et al. ، "يشترك برنامج مثبط الخلايا التائية التنظيمية في اختيار عامل النسخ IRF4 للتحكم في Tحردان ، " طبيعة سجية، المجلد. 458 ، لا. 7236 ، ص 351–356 ، 2009. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  114. G. del Prete ، "اللمفاويات البشرية Th1 و Th2: دورها في الفيزيولوجيا المرضية للتأتب ،" حساسية، المجلد. 47 ، لا. 5، pp.450–455، 1992. View at: Google Scholar
  115. H.W Murray ، B. Y. Rubin ، و S.M Carriero ، "آليات أنتيبروتوزوال البلعمة أحادية النواة البشرية: النشاط المعتمد على الأكسجين مقابل النشاط المستقل عن الأكسجين ضد داخل الخلايا التوكسوبلازما,” مجلة علم المناعة، المجلد. 134 ، لا. 3، pp. 1982–1988، 1985. View at: Google Scholar
  116. U. Boehm ، T. Klamp ، M. Groot ، and J.C Howard ، "الاستجابات الخلوية للإنترفيرون-& # x3b3,” المراجعة السنوية لعلم المناعة، المجلد. 15، pp.749–795، 1997. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  117. T. Melzer ، A. Duffy ، L.M Weiss ، و S. K. Halonen ، "إن جاما إنترفيرون (IFN-& # x3b3) - يعتبر IGTP البروتين المرتبط بـ GTP أمرًا ضروريًا لاضطراب فجوة التوكسوبلازما ويحث على خروج الطفيلي في IFN-& # x3b3- الخلايا النجمية المحفزة ، " العدوى والمناعة، المجلد. 76 ، لا. 11 ، ص 4883-4894 ، 2008. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  118. G.A.Taylor و C.G Feng و A. Sher ، "p47 GTPases: منظمات المناعة ضد مسببات الأمراض داخل الخلايا ،" مراجعات الطبيعة علم المناعة، المجلد. 4 ، لا. 2، pp. 100–109، 2004. View at: Google Scholar
  119. E. Y. Chiang ، G. A. Kolumam ، X. Yu et al. ، "الاستنفاد المستهدف للسموم اللمفاوية-& # x3b1- التعبير عن خلايا T H 1 و T H 17 يثبط أمراض المناعة الذاتية ، " طب الطبيعة، المجلد. 15 ، لا. 7 ، ص 766-773 ، 2009. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  120. دبليو إي سوين ، سي إم بيرجمان ، بي هيلمستر & # xf6m ، وإن إتش رادل ، "دور حاسم للسمفوتوكسين في التهاب الدماغ والنخاع التحسسي التجريبي ،" مجلة الطب التجريبي، المجلد. 186 ، لا. 8، pp. 1233–1240، 1997. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  121. H. P. Kim ، J. Imbert ، and W.J. Leonard ، "كل من التنظيم المتكامل والتفاضلي لمكونات نظام مستقبلات IL-2 / IL-2 ،" مراجعات السيتوكين وعامل النمو، المجلد. 17 ، لا. 5، pp.349–366، 2006. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  122. L. Gattinoni ، C. A. Klebanoff ، D. C. Palmer et al. ، "اكتساب وظيفة المستجيب الكامل في المختبر بشكل متناقض يضعف الفعالية المضادة للورم في الجسم الحي لخلايا CD8 + T المنقولة بالتبني ،" مجلة التحقيقات السريرية، المجلد. 115 ، لا. 6 ، ص 1616-1626 ، 2005. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  123. ويليامز وأيه جيه تيزنيك وإم جيه بيفان ، "إشارات Interleukin-2 أثناء التحضير مطلوبة للتوسع الثانوي لخلايا الذاكرة التائية CD8 + ،" طبيعة سجية، المجلد. 441 ، لا. 7095، pp.890–893، 2006. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  124. T. Y. Wuest ، J. Willette-Brown ، S. K. Durum ، and A. A. Hurwitz ، "تأثير السيتوكينات لعائلة IL-2 على تنشيط ووظيفة الخلايا التائية التنظيمية التي تحدث بشكل طبيعي ،" مجلة بيولوجيا الكريات البيض، المجلد. 84 ، لا. 4 ، ص 973-980 ، 2008. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  125. سوكول ، إن كيو تشو ، إس يو ، إس إيه نيش ، تي إم لوفر ، ر. ميدجيتوف ، "تعمل الخلايا القاعدية كخلايا تقديم مستضد لاستجابة النوع 2 المساعد من النوع التائي الناجم عن مسببات الحساسية ،" مناعة الطبيعة، المجلد. 10 ، لا. 7 ، ص 713-720 ، 2009. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  126. J.W. Steinke و L. Borish ، “Th2 السيتوكينات والربو. إنترلوكين 4: دوره في التسبب في الربو ، واستهدافه لعلاج الربو بمضادات مستقبلات إنترلوكين 4 " بحوث الجهاز التنفسي، المجلد. 2 ، لا. 2 ، ص 66-70 ، 2001. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  127. C. Doucet ، D. Brouty-Boy & # xe9 ، C. Pottin-Clemenceau ، C. Jasmin ، GW Canonica ، و B. Azzarone ، يزيد IL-4 و IL-13 على وجه التحديد جزيء الالتصاق والتعبير الخلوي الالتهابي في الخلايا الليفية في الرئة البشرية ، " علم المناعة الدولي، المجلد. 10 ، لا. 10 ، ص 1421-1433 ، 1998. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  128. M. Martinez-Moczygemba and D.P Huston، “Biology of common & # x3b2 السيتوكينات التي تشير إلى المستقبلات: IL-3 و IL-5 و GM-CSF ، " مجلة الحساسية والمناعة السريرية، المجلد. 112 ، لا. 4، pp.653–665، 2003. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  129. F.FL Little ، W. W. Cruikshank ، and D.M Center ، "IL-9 يحفز إطلاق العوامل الكيميائية من الخلايا الظهارية للشعب الهوائية ،" المجلة الأمريكية لخلية الجهاز التنفسي والبيولوجيا الجزيئية، المجلد. 25 ، لا. 3، pp.347–352، 2001. View at: Google Scholar
  130. T. A. Wynn ، "وظائف المستجيب IL-13 ،" المراجعة السنوية لعلم المناعة، المجلد. 21 ، ص 425-456 ، 2003. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  131. ك. ن. كوبر ، دي جي بلونت ، وإي إم رايلي ، "IL-10: المنظم الرئيسي للمناعة ضد العدوى ،" مجلة علم المناعة، المجلد. 180 ، لا. 9 ، ص 5771-5777 ، 2008. عرض على: الباحث العلمي من Google
  132. إم.م فورت ، جيه تشيونج ، د.Yen et al. ، "IL-25 يستحث الأمراض المرتبطة بـ IL-4 و IL-5 و IL-13 و Th2 في الجسم الحي ،" حصانة، المجلد. 15 ، لا. 6 ، ص 985-995 ، 2001. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  133. M.A Kleinschek، A.M Owyang، B. Joyce-Shaikh et al. ، "IL-25 ينظم وظيفة Th17 في التهاب المناعة الذاتية ،" مجلة الطب التجريبي، المجلد. 204 ، لا. 1، pp. 161–170، 2007. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  134. S. J. Ballantyne، J.L Barlow، H.E Jolin et al. ، "منع IL-25 يمنع فرط استجابة مجرى الهواء في الربو التحسسي ،" مجلة الحساسية والمناعة السريرية، المجلد. 120 ، لا. 6، pp. 1324–1331، 2007. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  135. دي إم زايس ، إل يانج ، بي آر شاه ، جيه جيه كوبي ، جيه إف أوربان ، وتي آر موسمان ، "أمفيرجولين ، سيتوكين TH2 يعزز مقاومة النيماتودا ،" علم، المجلد. 314 ، لا. 5806 ، ص. 1746 ، 2006. عرض في: موقع الناشر | منحة جوجل
  136. J. Xing، Y. Wu، and B. Ni، "Th9: لاعب جديد في التسبب في الربو؟" مجلة الربو، المجلد. 48 ، لا. 2، pp. 115–125، 2011. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  137. F. Annunziato ، L. Cosmi ، V. Santarlasci et al. ، "السمات الظاهرية والوظيفية لخلايا Th17 البشرية ،" مجلة الطب التجريبي، المجلد. 204 ، لا. 8 ، ص 1849-1861 ، 2007. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  138. سي تي ويفر ، إل إي هارينجتون ، بي آر مانجان ، إم. حصانة، المجلد. 24 ، لا. 6 ، ص 677-688 ، 2006. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  139. I. Ivanov ، B. S. McKenzie ، L. Zhou et al. ، “The Orphan Nuclear Receptor ROR& # x3b3يوجه برنامج التمايز لخلايا IL-17 + T المساعدة المسببة للالتهابات ، " زنزانة، المجلد. 126 ، لا. 6 ، الصفحات 1121-1133 ، 2006. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  140. S. L. Gaffen ، "البنية والإشارات في عائلة مستقبلات IL-17 ،" مراجعات الطبيعة علم المناعة، المجلد. 9 ، لا. 8 ، ص 556-567 ، 2009. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  141. T. A. Moseley ، و D.R Haudenschild ، و L. Rose ، و A.H Reddi ، "عائلة Interleukin-17 ومستقبلات IL-17 ،" مراجعات السيتوكين وعامل النمو، المجلد. 14 ، لا. 2، pp. 155–174، 2003. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  142. T. Korn ، E. Bettelli ، W. Gao et al. ، "IL-21 يبدأ مسارًا بديلًا للحث على الخلايا التائية H17 المسببة للالتهابات ،" طبيعة سجية، المجلد. 448 ، لا. 7152 ، ص 484-487 ، 2007. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  143. ليونارد و ر. سبولسكي ، "Interleukin-21: مُعدِّل للتكاثر اللمفاوي ، موت الخلايا المبرمج والتمايز ،" مراجعات الطبيعة علم المناعة، المجلد. 5 ، لا. 9، pp.688–698، 2005. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  144. S.J. Aujla ، Y.R. Chan ، M. Zheng et al. ، "IL-22 يتوسط دفاع مضيف الغشاء المخاطي ضد الالتهاب الرئوي الجرثومي السلبي الجرام ،" طب الطبيعة، المجلد. 14 ، لا. 3، pp.227–281، 2008. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  145. L. A. Zenewicz ، و G. D. Yancopoulos ، و D.M Valenzuela ، و A. J. Murphy ، و M. Karow ، و R. A. Flavell ، "يوفر Interleukin-22 ولكن ليس إنترلوكين -17 الحماية لخلايا الكبد أثناء التهاب الكبد الحاد ،" حصانة، المجلد. 27 ، لا. 4، pp.647–659، 2007. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  146. S. Sakaguchi ، M. Ono ، R. Setoguchi وآخرون ، "Foxp3 + CD25 + CD4 + الخلايا التائية التنظيمية الطبيعية في التحمل الذاتي السائد وأمراض المناعة الذاتية ،" المراجعات المناعية، المجلد. 212، pp.8–27، 2006. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  147. W. Ouyang ، S. Rutz ، N. K. Crellin ، P. A. Valdez ، and S.G Hymowitz ، "تنظيم ووظائف عائلة IL-10 من السيتوكينات في الالتهاب والمرض ،" المراجعة السنوية لعلم المناعة، المجلد. 29، pp. 71–109، 2011. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  148. C. Asseman ، S. Mauze ، M.W Leach ، R. L. Coffman ، and F. Powrie ، "دور أساسي للإنترلوكين 10 في وظيفة الخلايا التائية التنظيمية التي تثبط الالتهاب المعوي ،" مجلة الطب التجريبي، المجلد. 190 ، لا. 7، pp. 995–1004، 1999. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  149. M. Jutel و C. Akdis ، "آليات تنظيم الخلايا التائية في علاج مناعي محدد ،" المناعة الكيميائية والحساسية، المجلد. 94، pp. 158–177، 2008. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  150. M. O. Li و Y. Y. Wan و R.A Flavell ، "T Cell-Producing Transformth Growth Factor-& # x3b21 يتحكم في تسامح الخلايا التائية وينظم تمايز الخلايا Th1 و Th17 ، " حصانة، المجلد. 26 ، لا. 5 ، ص 579-591 ، 2007. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  151. فازيلو ، إل مارك ، إل جيه ماك هايزر ويليامز ، إم جي ماكهايزر ويليامز ، "الخلايا التائية المساعدة الجريبية: النسب والموقع ،" حصانة، المجلد. 30 ، لا. 3 ، ص 324-335 ، 2009. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل

حقوق النشر

حقوق النشر & # xa9 2012 Rishi Vishal Luckheeram et al. هذا مقال مفتوح الوصول يتم توزيعه بموجب ترخيص Creative Commons Attribution License ، والذي يسمح بالاستخدام غير المقيد والتوزيع والاستنساخ في أي وسيط ، بشرط الاستشهاد بالعمل الأصلي بشكل صحيح.


نسبة المساعد / القامع

ال الملف الشخصي المساعد / القامع للخلايا اللمفاوية التائية (نسبة المساعد / القامع ، نسبة T4: T8 ، نسبة CD4: CD8) هو اختبار معملي أساسي حيث تكون النسبة المئوية للخلايا الليمفاوية إيجابية CD3 في الدم موجبة لـ CD4 (الخلايا التائية المساعدة) و CD8 (فئة من الخلايا التائية التنظيمية ) يتم عدها ومقارنتها. القيم الطبيعية (فواصل الثقة 95٪) هي حوالي 30-60٪ CD4 و 10-30٪ CD8 حسب العمر (النسبة 0.9 إلى 3.7 عند البالغين). [1] أحد أسباب النتائج غير الطبيعية هو فقدان الخلايا الإيجابية لـ CD4 لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV). يمكن أن يؤدي فقدان الخلايا الإيجابية لـ CD4 إلى الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية إلى تشوهات مختلفة في النسبة ، كما هو الحال في الفترة الأولية ، سيؤدي إنتاج خلايا CD8 إيجابية خاصة بفيروس نقص المناعة البشرية إلى انخفاض كبير في النسبة ، لكن تثبيط المناعة اللاحق بمرور الوقت قد يؤدي إلى إجمالي عدم إنتاج الخلايا المناعية وانعكاس النسبة. لقد ثبت أن درجة انعكاس هذه النسبة لدى الأفراد الذين يتلقون العلاج المضاد للفيروسات القهقرية تدل على عمر الإصابة وتنبئ بشكل مستقل بالوفيات المرتبطة بأحداث غير فيروس نقص المناعة البشرية. [2] [3]

نسبة المساعد / القامع
غرضاختبار معمل حيث تكون النسبة المئوية للخلايا الليمفاوية إيجابية CD3 في الدم موجبة لـ CD4

  1. ^"وصف اختبار Labcorp". مؤرشفة من الأصلي في 2007-08-09. تم الاسترجاع 2007-08-20.
  2. ^
  3. "وصف اختبار Labcorp". مؤرشفة من الأصلي في 2007-08-09. تم الاسترجاع 2007-08-20.
  4. ^
  5. Serrano-Villar S، Moreno S، Fuentes-Ferrer M، Sánchez-Marcos C، Avila M، Sainz T، de Villar NG، Fernández-Cruz A، Estrada V (2014). "نسبة CD4: CD8 مرتبطة بعلامات المرض المرتبط بالعمر في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية المكبوتين بفيروس نقص المناعة البشرية مع الشفاء المناعي". طب فيروس نقص المناعة البشرية. 15 (1): 40-49. دوى: 10.1111 / فيروس نقص المناعة البشرية .12081. بميد24007533.

هذه المقالة المناعية كعب. يمكنك مساعدة ويكيبيديا من خلال توسيعها.


تحليل نقدي لفرضية HIV-T4-cell-AIDS

N2 - يتم تقييم البيانات المقبولة عمومًا على أنها تثبت نظرية فيروس نقص المناعة البشرية للإيدز ، والاعتلال الخلوي لفيروس نقص المناعة البشرية ، وتدمير الخلايا الليمفاوية T4 ، والعلاقة بين خلايا T4 وفيروس نقص المناعة البشرية ومتلازمة نقص المناعة المكتسبة السريرية. وخلصت إلى أن هذه البيانات لا تثبت أن فيروس نقص المناعة البشرية يدمر بشكل تفضيلي خلايا T4 أو له أي آثار اعتلال خلوي ، كما أنها لا تثبت أن خلايا T4 يتم تدميرها بشكل تفضيلي في مرضى الإيدز ، أو أن تدمير خلايا T4 وفيروس نقص المناعة البشرية هما متطلبات أساسية أو كافية للتطور. من المتلازمة السريرية.

AB - يتم تقييم البيانات المقبولة عمومًا على أنها تثبت نظرية فيروس نقص المناعة البشرية للإيدز ، والاعتلال الخلوي لفيروس نقص المناعة البشرية ، وتدمير الخلايا الليمفاوية T4 ، والعلاقة بين خلايا T4 وفيروس نقص المناعة البشرية ومتلازمة نقص المناعة المكتسبة السريرية. وخلصت إلى أن هذه البيانات لا تثبت أن فيروس نقص المناعة البشرية يدمر بشكل تفضيلي خلايا T4 أو له أي آثار اعتلال خلوي ، كما أنها لا تثبت أن خلايا T4 يتم تدميرها بشكل تفضيلي في مرضى الإيدز ، أو أن تدمير خلايا T4 وفيروس نقص المناعة البشرية هما متطلبات أساسية أو كافية للتطور. من المتلازمة السريرية.


المواد والأساليب

العينات و # x02014study السكان

يتبع إدراج المتطوعين في بروتوكول البحث مقابلة طبية وموافقة خطية ومستنيرة وفقًا لموافقة مجلس باريس كوشين الأخلاقي (IRB). قدم ما مجموعه 334 من البالغين الأصحاء الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و 93 عامًا (متوسط ​​47.6 عامًا) عينات الدم. من بين الأفراد ، كان هناك 177 من الإناث و 157 من الذكور. 325 فردًا من الأقارب وأفراد من 38 عائلة كبيرة. تم سحب الدم الوريدي من متطوعين أصحاء وتمت معالجة جميع عينات الدم لعينات PBL مجمدة في غضون 6 ساعات (بمعدل 180 دقيقة). تم تضمين ما مجموعه 354 عينة دم في هذه الدراسة (تم أخذ عينات من 9 أفراد مرتين).

تكوين المجموعات التجريبية

تم إجراء 354 عينة في مجموعات من 10 إلى 15 عينة في سلسلة من التجارب باتباع أي من تصميمين تجريبيين مختلفين. في التصميم التجريبي الأول ، تم تجميع عينات من الأفراد ذوي الصلة (الأب - الأم - النسل) ومعالجتها في وقت واحد. في التصميم التجريبي الثاني ، تم اختيار العينات بشكل عشوائي قبل تجميع العينات في سلسلة تمت معالجتها في وقت واحد. تمت معالجة حوالي 100 ثلاثي أب - أم - ذرية من خلال كل تصميم تجريبي. تتألف كل مجموعة من العينات من 4 على الأقل وما يصل إلى 12 فردًا غير مرتبطين.

تحضير العينة وقياس التدفق الخلوي

طرق عزل الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي (PBL) ، والتخزين ، وتحضير العينة ، والتشعيع ، كما هو موصوف 11

بعد ثمانية عشر ساعة من التشعيع ، تم تمييز الخلايا بإضافة إيزوثيوسيانات أنكسينف- فلورسين (AnV-FITC BD) ، CD62L-phycoerythrin (CD62L-PE مقدم من الدكتور M. Roederer ، VRC-NIH) ، CD3-phycoerythrin-texas-red (CD3-PETxR Coulter) CD19-phycoerythrin-cyanin 5 (CD19-PECy5 Dako ،) CD4-phycoerythrin-cyanin 7 (CD4-PECy7 BD) CD45RA-allophycocyanin (CD45RA-APC BD) و CD8 allophycocyanin-cyanin 7 APCCy7 BD) ، حضنت لمدة 20 دقيقة في درجة حرارة الغرفة وغسلها مرة واحدة باستخدام عازلة أنكسينف 11.

بعد ذلك ، تمت إضافة 50 & # x003bcL من المخزن المؤقت AnnexinV ، الذي يحتوي على 0.2 & # x003bcg / mL Hoechst 33258 (مجسات جزيئية). تم استخدام CompBeads (BD) لتعويض الانسكاب الفلوري لكل تجربة فردية. تم تحليل العينات باستخدام Cyan LX (Dako). تم توحيد استجابة الكاشف باستخدام جزيئات فلورية قوس قزح أحادية الذروة (RFP-30-5A SpheroTech). تم الحصول على بيانات وضع القائمة المكونة من 10 معلمات غير معوضة (بما في ذلك التشتت الأمامي والجانبي FSC و SSC) باستخدام ملفات برنامج Summit التي تحتوي على متوسط ​​أحداث 1.9 & # x000d710 5.

تحليل البيانات

تم إجراء تحليل الدُفعات باستخدام FlowJo (TreeStar). تم استبعاد الأحداث غير اللمفاوية بواسطة بوابة مبعثرة مناسبة ، تم تشكيلها لتشمل الخلايا الليمفاوية الأبوطوزية (FSC أقل ، SSC أعلى). تم استبعاد الخلايا الميتة على HO33258 إيجابية مضان. تم تحديد الخلايا الليمفاوية التائية وغير التائية على أساس مضان PETxR (CD3). سمح الرسم البياني PECy7 (CD4) مقابل APCCy7 (CD8) بتحديد الخلايا الليمفاوية T4 و T8. سمح الرسم البياني APC (CD45RA) مقابل PE (CD62L) بالتمييز بين na & # x000efve (Na & # x000efve CD62L + CD45RA +) ، والذاكرة المركزية (CM CD62L + CD45RA-) ، وذاكرة المستجيب (EM CD62L-CD45RA-) ، والمحطة الطرفية - المؤثر (TE CD62L-CD45RA +) T4 و T8. أخيرًا ، تم تحديد الخلايا البائية (ب) على الرسم البياني ثنائي المتغير لـ APC (CD45RA) مقابل PECy5 (CD19) للخلايا الليمفاوية غير التائية. لجميع السكان ، تم تطبيق نفس البوابة (مؤامرة ثنائية المتغير من FSC مقابل مضان FITC (AnV)) لتحديد الخلايا المبرمج.

قياس IRIA

تم إنشاء منحنيات تأثير الجرعة لتقييم الحساسية الإشعاعية 11. لكل فرد ، تم تسجيل معامل الانحدار الأسي كقيمة تحسس إشعاعي-ظاهري لكل مجموعة من مجموعات الخلايا.

كما سبق 11 ، تم تحقيق تصحيح التباين بين التجارب عن طريق التطبيع بناءً على قيم النمط الظاهري المتوسطة لكل تجربة. تم الحصول على قيم التطبيع عن طريق حساب متوسط ​​ما لا يقل عن 4 أفراد غير مرتبطين (متوسط ​​5) في السلسلة الأولى من التجارب ، و 7 على الأقل (متوسط ​​9) في السلسلة الثانية. تم استبعاد الأفراد ذوي الصلة لمنع انخفاض مساهمة التباين الجيني في التباين الظاهري العام. قلل هذا النهج التباين بين التجارب بعامل 2 (من 0.37 إلى 0.18) في السلسلة الأولى ، وأزال التباين بين التجارب في السلسلة الثانية (من 0.16 إلى 0.00).

التحليل الجيني لبيانات IRIA

استخدمنا متوسط ​​القياسات المكررة كقيمة نمطية لجميع الأفراد الذين تم قياسهم مرتين. تم إجراء فحص المتغير وحساب التوريث الكلي باستخدام SOLAR v2 (S.F.B.R. ، 2005). أجريت التحليلات الجينية باستخدام برنامج SAGE v5.1 (S.A.G.E. ، 2005). قمنا أولاً بحساب الارتباطات العائلية بين أزواج الأقارب من الدرجة الأولى باستخدام برنامج FCOR ، الذي يصحح الأخطاء المعيارية لعدم استقلالية الأزواج النسبية. أجرينا تحليل الفصل باستخدام برنامج SEGREG ، الذي يطبق نماذج الانحدار من الفئة D (Bonney 16 ، 17). افترضنا ثلاثة أنواع من الأفراد من السكان ، AA و AB و BB بمتوسط ​​& # x003bcAA، & # x003bcAB، & # x003bcBB، والتباين المشترك ، & # x003c3 2. وفقًا لنموذج مندليان ، تتوافق الأنواع مع الأنماط الجينية الثلاثة. قدرنا qأ، تردد الأليل A ويفترض أن نسب AA و AB و BB في توازن هاردي-واينبرغ. حددنا احتمالات الإرسال & # x003c4 1، & # x003c4 2، و & # x003c4 3، وهي احتمالات أن يقوم أحد الوالدين مع النمط الوراثي AA و AB و BB بنقل الأليل A ، على التوالي. سمحنا أيضًا بوجود ارتباط متبقي بين الأشقاء (& # x003c1ss) والأبوين-النسل (& # x003c1po). طبقنا تحويلاً للطاقة باستخدام طريقة George-Elston 18 مع المعلمات & # x003bb1 (معلمة الطاقة) و & # x003bb2 (معلمة التحول).

بالنسبة للنموذج & # x0201cno الجين الرئيسي & # x0201d ، يتم تقييد الثلاثة & # x003c4 & # x02019s ليكونوا متساويين ، مما يشير إلى أن النوع الأبوي لا يؤثر على نوع النسل. بالنسبة للنموذج المندلي ، فإن & # x003c4 & # x02019s مقيدة بقيمها النظرية 1 و 0.5 و 0. لاختبار الهيمنة أو التأثيرات المتنحية ، تمت مقارنة النماذج ذات الوسيلتين (أي نوعان وراثيان مقيدان ليكونا متماثلين) نماذج بثلاث وسائل. افترضنا أنه لا توجد علاقات متبادلة بين الزوجين وأن علاقات الأخوة والأخوات والأبناء كانت متساوية. قارنا النماذج التي تم فيها تعديل السمة حسب العمر والجنس قبل التحليل بالنماذج التي تم فيها تضمين العمر والجنس في النموذج. تم إجراء التحليل مع وبدون تحويل قوة السمة. نظرًا لعدم اختيار العائلات للسمة ، لم يتم تضمين تصحيح التأكيد.

يتم تضمين كل من نماذج الجينات الرئيسية & # x0201cno & # x0201d و Mendelian الجينات الرئيسية في نموذج عام حيث تكون الثلاثة & # x003c4 & # x02019s غير مقيدة ، على الرغم من & # x003c4 2 هي دالة لـ & # x003c4 1، & # x003c4 3 و ف 19. تم حساب اختبارات نسبة الاحتمالية كـ & # x022122 ضعف الفرق في الاحتمالات بين النموذجين العام والمقيّد. تتبع إحصائية الاختبار مربع كاي بدرجات حرية تساوي الفرق في عدد المعلمات المقدرة في النموذجين. لا يحتوي اختبار مربع كاي الرئيسي على درجتين من الحرية. بالنسبة للحالات المندلية ، يتم تقييد بعض المعلمات بالحدود ، ويتم أخذ العتبات من خليط من توزيعات مربع كاي 20. يمكن استخدام معيار معلومات Akaike A لاختيار النموذج الأكثر شحًا وهو مفيد لمقارنة النماذج غير المتداخلة.


12.3C: الخلايا الليمفاوية T4 (خلايا T4) - علم الأحياء

قمنا بالتحقيق في وظائف المساعد والقمع لاستجابات الخلايا البائية وتفاعلات الخلايا التائية لخلايا T4 و T8 المنقاة من 20 مريضًا غير معالجين مصابين بسرطان الدم الليمفاوي المزمن للخلايا البائية (CLL). تمت زراعة الخلائط المناسبة من خلايا T4 أو T8 المنقاة من مرضى CLL بخلايا B النقية أو خلايا T4 و B من متبرعين عاديين لمدة 7 أيام باستخدام pokeweed mitogen (PWM). تم تحديد IgM و IgA و IgG المُنتَج في المواد الطافية لهذه الثقافات عن طريق مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم المرتبط بالسلسلة الثقيلة (ELISA) ومقارنتها بتلك التي تم الحصول عليها عن طريق الخلائط المقابلة من T4. الخلايا T8 و B من المتبرعين الطبيعيين. أظهرت خلايا T4 المنقاة من 14 من 20 مريضًا مصابًا بـ CLL وظيفة المساعد المعيبة & lt .001) لإنتاج الغلوبولين المناعي (Ig) بواسطة الخلايا البائية المنقاة من المتبرعين الطبيعيين. تمكنت خلايا T4 المنقاة من 6 من هؤلاء المرضى الـ 14 من قمعها بشكل كبير & lt .001) وبطريقة تعتمد على التركيز ، يتم إنتاج Ig بواسطة مزيج من الخلايا T4 و B من متبرعين طبيعيين ، في غياب خلايا T8. كانت خلايا T4 المؤثرة الكابتة من بعض المرضى حساسة جزئيًا للإشعاع. أظهرت خلايا T8 المنقاة من 8 من 20 مريضًا مصابًا بـ CLL نشاطًا مثبطًا مفرطًا. قمعت هذه الخلايا بشكل كبير (P & lt .001) ، إنتاج Ig عن طريق مزيج من خلايا T4 و B من متبرعين طبيعيين إلى درجة أعلى بكثير (P & lt .005) من تلك التي لوحظت بواسطة أعداد متساوية من خلايا T8 من متبرعين عاديين. كان هذا التثبيط يعتمد على عدد خلايا T8 CLL المضافة إلى الثقافات. كان النشاط المثبط المفرط لخلايا T8 CLL حساسًا للإشعاع جزئيًا على الأقل في أربعة من ثمانية مرضى. توضح هذه النتائج مجموعة واسعة من تشوهات الخلايا التائية المناعية في مرضى CLL. تتواجد خلايا المستجيب الكابح T4 التي تحدث بشكل طبيعي ، والتي تمنع إنتاج Ig بشكل مباشر عن طريق مزيج من الخلايا T4 و B ، في حالة عدم وجود خلايا T8 ، في بعض مرضى CLL. © 1988 بواسطة Grune & amp Stratton، Inc. 0006-4971 / 88/7106 -0003 دولار 3.00 / 0

بدعم جزئي من المنح رقم CA 32070 و CA 41699 من المعهد الوطني للسرطان ، ومنح رقم IM 409D و CH-420 من جمعية السرطان الأمريكية ، ومنحة من صندوق إليانور نايلور دانا الخيري.

تم تقديمها جزئيًا في الاجتماع السنوي لاتحاد الجمعيات الأمريكية للبيولوجيا التجريبية ، 1985 ، أنهايم ، كاليفورنيا ، ونشرت في Fed Proc 44: 1542 ، 1985.