معلومة

7: التمثيل الغذائي الثاني - علم الأحياء

7: التمثيل الغذائي الثاني - علم الأحياء


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

في الفصل الأخير ، ركزنا على المسارات الأيضية التي لعبت دورًا مهمًا في الأكسدة / الاختزال بالنسبة للطاقة الخلوية. في هذا الفصل ، للمسارات التي نغطيها أدوارًا أقل من منظور الطاقة ، ولكنها أدوار مهمة ، مع ذلك ، في تقويض واستقلاب اللبنات الأساسية للبروتينات والأحماض النووية ، وتوازن النيتروجين ، وتوازن السكر. بمعنى ما ، قد يُنظر إلى هذه على أنها مسارات "حوض المطبخ" ، ولكن يجب ملاحظة أن جميع المسارات الخلوية مهمة. في هذا القسم الثاني من عملية التمثيل الغذائي ، نغطي المسارات الأيضية التي لا تركز بشدة على الأكسدة / تخفيض.

  • 7.1: تخزين الكربوهيدرات وتفكيكها
    تعتبر الكربوهيدرات مصادر طاقة خلوية مهمة. أنها توفر الطاقة بسرعة من خلال تحلل السكر وتمرير المواد الوسيطة إلى المسارات ، مثل دورة حامض الستريك ، واستقلاب الأحماض الأمينية (بشكل غير مباشر) ، ومسار فوسفات البنتوز. لذلك ، من المهم فهم كيفية صنع هذه الجزيئات المهمة.
  • 7.2: مسار الفوسفات البنتوز
    تتشابه أجزاء من PPP مع دورة Calvin للنباتات ، والمعروفة أيضًا باسم التفاعلات المظلمة لعملية التمثيل الضوئي. نناقش ردود الفعل هذه بشكل منفصل في القسم التالي. تتمثل الوظائف الأساسية لـ PPP في إنتاج NADPH (للاستخدام في التخفيضات الابتنائية) ، وريبوز -5-فوسفات (لصنع النيوكليوتيدات) ، وإريثروز -4-فوسفات (لصنع الأحماض الأمينية العطرية). يمكن لثلاث مواد وسيطة جزيئية لتحلل السكر أن تتحول إلى PPP (أو تستخدم كالمعتاد في تحلل السكر).
  • 7.3: دورة كالفين
    تحدث دورة كالفين حصريًا في الكائنات الحية الضوئية وهي جزء من عملية التمثيل الضوئي المشار إليها باسم "الدورة المظلمة". وفي هذا الجزء من العملية ، يتم أخذ ثاني أكسيد الكربون من الغلاف الجوي ويتم دمجه في النهاية في الجلوكوز (أو السكريات الأخرى). على الرغم من أن اختزال ثاني أكسيد الكربون إلى جلوكوز يتطلب في النهاية إلكترونات من اثني عشر جزيءًا من NADPH (و 18 ATPs) ، يحدث تخفيض واحد 12 مرة (1،3 BPG إلى G3P) لتحقيق الاختزال الضروري لصنع جلوكوز واحد.
  • 7.4: نباتات C4
    دورة كالفين هي الوسيلة التي تمتص بها النباتات ثاني أكسيد الكربون من الغلاف الجوي ، وفي النهاية تتحول إلى الجلوكوز. تستخدم النباتات استراتيجيتين عامتين للقيام بذلك. الأول تستخدمه نباتات تسمى نباتات C3 (معظم النباتات) وهي تتضمن ببساطة المسار الموصوف أعلاه. فئة أخرى من النباتات تسمى مصانع C4 تستخدم استراتيجية جديدة لتركيز ثاني أكسيد الكربون قبل الاستيعاب.
  • 7.5: دورة اليوريا
    هناك مسار دوري آخر مهم في الخلايا وهو دورة اليوريا (الشكل 7.5.1). مع ردود الفعل التي تمتد عبر السيتوبلازم والميتوكوندريا ، تحدث دورة اليوريا في الغالب في الكبد والكلى. تلعب الدورة دورًا مهمًا في توازن النيتروجين في الخلايا وتوجد في الكائنات الحية التي تنتج اليوريا كوسيلة لإفراز الأمينات الزائدة.
  • 7.6: تثبيت النيتروجين
    تعتبر عملية تثبيت النيتروجين مهمة للحياة على الأرض ، لأن النيتروجين الموجود في الغلاف الجوي هو في النهاية مصدر الأمينات في البروتينات والحمض النووي. يُطلق على الإنزيم الذي يلعب دورًا مهمًا في هذه العملية اسم النيتروجيناز ويوجد في أنواع معينة من البكتيريا اللاهوائية تسمى ديازوتروف. توفر العلاقات التكافلية بين بعض النباتات (البقوليات ، على سبيل المثال) والبكتيريا المثبتة للنيتروجين للنباتات إمكانية الوصول إلى النيتروجين المنخفض.
  • 7.7: التمثيل الغذائي للأحماض الأمينية
    تعد مسارات تخليق وتحلل الأحماض الأمينية المستخدمة في البروتينات هي الأكثر تنوعًا بين التفاعلات التي تصنع اللبنات البيولوجية. نبدأ ببعض المصطلحات. أولاً ، لا تستطيع جميع الكائنات الحية تصنيع جميع الأحماض الأمينية التي تحتاجها. الأحماض الأمينية التي لا يمكن للكائن الحي تصنيعها (وبالتالي يجب أن تحتوي عليها وجباتهم الغذائية) تسمى الأحماض الأمينية الأساسية. تسمى الأحماض الأمينية المتبقية التي يمكن أن يصنعها الجسم بأنها غير أساسية.
  • 7.8: تقويض الأحماض الأمينية
    يعد تكسير الجلوتامين بواسطة الجلوتاميناز مصدرًا لأيون الأمونيوم في الخلية. المنتج الآخر هو الجلوتامات. يمكن تحويل الغلوتامات ، بالطبع ، عن طريق تفاعل التحويل إلى ألفا كيتوجلوتارات ، والذي يمكن أن يتأكسد في دورة حامض الستريك.
  • 7.9: التمثيل الغذائي للنيوكليوتيدات
    يحدث تخليق الريبونوكليوتيدات بطريقة de novo في مسارين - أحدهما للبيورينات والآخر للبيريميدين. ما هو ملحوظ في كلا المسارين هو أن النيوكليوتيدات مبنية من لبنات بناء بسيطة للغاية.
  • 7.10: التخليق الحيوي لبيريميدين دي نوفو
    تشتمل المواد الأولية للتخليق الحيوي للبيريميدين على بيكربونات وأمين من الجلوتامين وفوسفات من ATP لصنع فوسفات الكاربامويل (على غرار تفاعل دورة اليوريا). يتم تحفيز انضمام فوسفات الكاربامويل إلى حمض الأسبارتيك (تكوين كاربامويل أسبارتات) بواسطة أهم إنزيم تنظيمي للدورة ، وهو أسبارتات تران كاربامويلاز (ويسمى أيضًا أسبارتات كاربامويل ترانسفيراز أو ATCase).
  • 7.11: التخليق الحيوي Purine de novo
    يختلف تخليق نيوكليوتيدات البيورين اختلافًا جوهريًا عن تكوين نيوكليوتيدات البيريميدين في أن القواعد مبنية على حلقة الريبوز. المادة الأولية هي ريبوز 5-فوسفات ، والذي يتم فسفرته بواسطة PRPP synthetase إلى PRPP باستخدام اثنين من الفوسفات من ATP. يحفز PRPP midotransferase نقل مجموعة أمين إلى PRPP ، ليحل محل البيروفوسفات على الكربون 1. وهكذا يبدأ تخليق حلقة البيورين.
  • 7.12: تخليق حيوي ديوكسي ريبونوكليوتيد دي نوفو
    يتطلب تخليق deoxyribonucleotides de novo إنزيمًا مثيرًا يسمى اختزال الريبونوكليوتيد (RNR). RNR يحفز تكوين deoxyribonucleotides من ribonucleotides. الشكل الأكثر شيوعًا لـ RNR هو إنزيم النوع الأول ، وركائزه هي ثنائي فوسفات الريبونوكليوزيد (ADP ، أو الناتج المحلي الإجمالي ، أو CDP ، أو UDP) والمنتجات هي ثنائي فوسفات ديوكسي ريبونوكليوزيد (dADP ، dGDP ، dCDP ، أو dUDP). يتم تصنيع نيوكليوتيدات الثيميدين من dUDP.

الصورة المصغرة: خريطة مترو التمثيل الغذائي. الصورة مستخدمة بإذن (CC BY-SA 4.0؛ Chakazul).​​​​​​


ما هو التمثيل الغذائي ، & # 038 كيف يعمل في علم الأحياء البشري؟

التمثيل الغذائي هو مجموع كل العمليات الكيميائية أو التفاعلات الكيميائية في خلايا الكائنات الحية التي تسمح لها باستدامة الحياة.

التمثيل الغذائي هو مجموع 3 وظائف رئيسية: التحويل من الغذاء إلى الطاقة، لتحويل الغذاء لبنات البناء للجسم والى التخلص من النفايات الأيضية.

يشمل التمثيل الغذائي أيضًا التفاعلات الكيميائية التي تشكل عملية الهضم والنقل الخلوي للمواد المختلفة بين الخلايا.

هؤلاء محفز بالإنزيم التفاعلات الكيميائية التي نسميها & # 8220 metabolism & # 8221 تسمح للكائنات بالنمو والتكاثر والحفاظ على الهياكل الخلوية والتفاعل مع المحفزات البيئية.

لاحظ أنني استخدمت الكلمة & # 8220enzyme-catalyzed & # 8221 عند وصف عملية التمثيل الغذائي. في سياق الجملة أعلاه ، هذا يعني أن الإنزيمات تسرع التفاعلات الكيميائية الخلوية بسرعة كافية للحفاظ على الحياة. بعبارة أخرى ، تعد الإنزيمات جزءًا أساسيًا من عملية التمثيل الغذائي لدينا. بدون الإنزيمات ، سيكون التمثيل الغذائي لدينا بطيئًا للغاية ، ولن نتمكن من العيش.

تقويض وأمبير الابتنائية

علاوة على ذلك ، ينقسم التمثيل الغذائي إلى فئتين: الهدم و بناء.

الهدم هو تكسير المواد العضوية. على سبيل المثال ، أثناء التنفس الخلوي ، يتحلل الجلوكوز إلى بيروفات.

الابتنائية هي بناء مكونات الخلية. على سبيل المثال ، إنتاج خلية & # 8217s للبروتينات والأحماض النووية.

بشكل عام ، يؤدي تكسير المواد إلى إطلاق الطاقة ، ويستهلك تراكم المواد الطاقة.

وخير مثال على ذلك هو الدهون عند تكسير الدهون ، وإطلاق الطاقة. ولكن عند وجود كمية زائدة من الطاقة في الجسم ، يقوم الجسم بتخزينها مرة أخرى على شكل دهون.

ما هو مسار التمثيل الغذائي؟

إنزيم مفقود يشبه دومينو مفقود & # 8230

أخيرًا ، دعني أخبرك عن المسارات الأيضية. أولاً ، يجب أن تعلم أن التفاعلات الكيميائية لعملية التمثيل الغذائي يمكن تنظيمها في ما يسمى & # 8220 مسار التمثيل الغذائي & # 8221. والمسار الأيضي عبارة عن سلسلة من التفاعلات الكيميائية التي تحدث داخل الخلية ، وغالبًا ما تكون مدعومة بالإنزيمات (المحفزات البيولوجية). يتم إعداد مسارات التمثيل الغذائي بحيث غالبًا ما يعمل ناتج تفاعل واحد كركيزة للتفاعل الكيميائي التالي.

لاحظ أن عملية التمثيل الغذائي تعتمد بشكل كبير على الإنزيمات ، بحيث يمكن إيقاف مسار التمثيل الغذائي إذا لم يكن لدى الخلية الإنزيم المطلوب لأي من التفاعلات الكيميائية للمسار.

طريقة أخرى للتفكير في الإنزيمات والمسارات هي تشبيه الدومينو. إذا قمت بإخراج قطعة الدومينو من منتصف خط أحجار الدومينو ، ثم ضغطت فوق قطعة الدومينو الأولى ، فإن خط أحجار الدومينو سيفوز & # 8217t بالكامل. لكن بدلاً من ذلك ، توقف تمامًا حيث قمت بإزالة الدومينو الأوسط. والأنزيمات تشبه أن السلسلة الأيضية من التفاعلات تتوقف إذا فقدت أحد الإنزيمات.

استقلاب منتجات النفايات

عملية كيميائية أخرى تحت ما نسميه & # 8220 التمثيل الغذائي & # 8221 هي القضاء على النفايات الأيضية. النفايات الأيضية هي المواد المتبقية من عمليات التمثيل الغذائي مثل التنفس الخلوي. هذه المواد المتبقية إما فائضة أو سامة ، ولا يمكن للكائن الحي استخدامها.

تشمل أمثلة النفايات الأيضية مركبات النيتروجين والماء وثاني أكسيد الكربون2والفوسفات والكبريتات والمزيد.

تفرز الحيوانات هذه النفايات الأيضية. ومع ذلك ، يمكن للنباتات إنقاذ بعض هذه النفايات الأيضية ، وخاصة مركبات النيتروجين (فكر في ما يتكون منه السماد). ويمكن أن تتعامل بكتيريا التربة أيضًا مع بقايا النفايات الأيضية. بهذه الطريقة ، يمكنك أن ترى أن هناك دورة بيئية عندما يتعلق الأمر بالنفايات الأيضية.


7: التمثيل الغذائي الثاني - علم الأحياء

1. يشرح علم الأحياء الجزيئي العمليات الحية من حيث المواد الكيميائية المعنية.

العناصر الكيميائية الأكثر شيوعًا في الكائنات الحية هي:

  • تحتاج الكائنات الحية إلى مجموعة متنوعة من العناصر الأخرى بما في ذلك:
    • الفوسفور
    • كبريت
    • حديد
    • الكالسيوم
    • صوديوم

    2. يمكن أن تشكل ذرات الكربون أربع روابط تساهمية تسمح بوجود مجموعة متنوعة من المركبات المستقرة.

    3. تعتمد الحياة على مركبات الكربون بما في ذلك الكربوهيدرات والدهون والبروتينات والأحماض النووية.

    4. التمثيل الغذائي هو شبكة من جميع التفاعلات المحفزة بالإنزيم في الخلية أو الكائن الحي.

    5. الابتنائية هو تخليق جزيئات معقدة من جزيئات أبسط بما في ذلك تكوين الجزيئات الكبيرة من المونومرات عن طريق تفاعلات التكثيف.

    • تخليق التكثيف
      • المونومرات مرتبطة ببعضها البعض (= الابتنائية) لتشكيل البوليمرات
      • من خلال إطلاق H2O
      • مع الطاقة التي يوفرها سكر النوكليوتيدات (مثل ADP- الجلوكوز)

      السكريات الأحادية والسكريات والسكريات الأحادية:

      • تفاعلات تخليق التكثيف تربط بين مونومرين أحادي السكاريد
      • تشكيل جزيء ثنائي السكاريد وجزيء H2O واحد
      • الإضافات المتكررة للسكريات الأحادية تنتج عديد السكاريد

      الأحماض الدهنية والجلسرين والدهون الثلاثية

      • ثلاثة تفاعلات منفصلة لتكثيف التوليف
      • ربط ثلاثة مونومرات الأحماض الدهنية بمونومر جلسرين واحد
      • تشكيل جزيء ثلاثي الجليسريد وثلاثة جزيئات H2O

      الأحماض الأمينية وعديد الببتيدات:

      • يرتبط اثنان من مونومرات الأحماض الأمينية لتشكيل ثنائي الببتيد
      • إطلاق جزيء H2O واحد
      • تفاعلات تخليق التكثيف المتكررة تنتج عديدات ببتيدات (= بروتينات)

      6. التقويض هو تكسير الجزيئات المعقدة إلى جزيئات أبسط بما في ذلك التحلل المائي للجزيئات الكبيرة إلى مونومرات.

      • التحلل المائي
        • البوليمرات المكسورة (= المهدمة) إلى مونومرات (كما في الهضم)
        • باستخدام H2O كمصدر لمجموعة -H و a -OH
        • تحفزه الإنزيمات
        • يمكن تقسيم السكريات إلى السكريات الأحادية
        • تستخدم جزيئات H2O كمصادر لمجموعات -H و a -OH
        • تحفزه الإنزيمات

        الأحماض الدهنية والجلسرين والدهون الثلاثية:

        • يتم تقسيم الدهون الثلاثية إلى جلسرين وثلاثة جزيئات من الأحماض الدهنية
        • مع ثلاثة جزيئات H2O تستخدم كمصادر لمجموعات -H و a -OH
        • تحفزه الإنزيمات

        الأحماض الأمينية وعديد الببتيدات:

        • ينقسم البولي ببتيد إلى جزيئات الأحماض الأمينية المنفصلة
        • مع جزيئات H2O المستخدمة كمصادر لمجموعات -H و a -OH
        • تحفزه الإنزيمات

        التطبيقات والمهارات:

        • التطبيق: اليوريا كمثال لمركب تنتجه الكائنات الحية ولكن يمكن أيضًا تصنيعه صناعياً.

        المهارة: رسم مخططات جزيئية للجلوكوز والريبوز والأحماض الدهنية المشبعة والحمض الأميني المعمم.

        المهارة: تحديد المواد الكيميائية الحيوية مثل السكريات أو الدهون أو الأحماض الأمينية من الرسوم البيانية الجزيئية.

        إرشاد: من المتوقع في الرسومات فقط الأشكال الحلقية لـ D-ribose و alpha-D-glucose و beta-D-glucose.


        تخمير الكحول

        عملية التخمير المألوفة الأخرى هي تخمير الكحول (الشكل 2) ، الذي ينتج الإيثانول ، وهو كحول. تفاعل التخمير الكحولي هو كالتالي:

        الشكل 2 يظهر التفاعل الناتج عن تخمير الكحول.

        ينتج عن تخمير حمض البيروفيك بواسطة الخميرة الإيثانول الموجود في المشروبات الكحولية (الشكل 3). إذا لم يتم تنفيس ثاني أكسيد الكربون الناتج عن التفاعل من غرفة التخمير ، على سبيل المثال في البيرة والنبيذ الفوار ، فإنه يظل مذابًا في الوسط حتى يتم تحرير الضغط. يعتبر الإيثانول الذي يزيد عن 12 في المائة سامًا للخميرة ، لذا فإن المستويات الطبيعية للكحول في النبيذ تحدث بحد أقصى 12 في المائة.

        الشكل 3 تخمير عصير العنب لإنتاج النبيذ ينتج ثاني أكسيد الكربون2 كمنتج ثانوي. تحتوي خزانات التخمير على صمامات بحيث يمكن تحرير الضغط داخل الخزانات.

        مرة أخرى ، الغرض من هذه العملية ليس إنتاج الإيثانول ، ولكن بدلاً من ذلك تحويل NADH مرة أخرى إلى NAD + بحيث يمكن أن يستمر تحلل السكر.


        التنفس هو عملية من ثلاث خطوات تتضمن تحلل السكر ودورة كريبس ومجموعة من الإلكترونات يتم دفعها حول أغشية الميتوكوندريا. معًا يأخذون هذه الطاقة من الجزيئات المرتبطة بالسكر. يتم دمج الجلوكوز مع الأكسجين ويطلق طاقة قابلة للاستخدام وثاني أكسيد الكربون والماء.


        يمكن للخلايا استخدام ذلك الإضافي طاقة لتشغيل وظائفهم. الطاقة لا تطفو فقط. يتم تخزينه في مركب مثير يسمى ATP (أدينوسين ثلاثي الفوسفات). ATP هو جزيء الطاقة الذي تستخدمه جميع خلايا الكائن الحي لتشغيل التفاعلات الثانوية التي تبقينا على قيد الحياة. قد تسمع أيضًا عن جزيئات الطاقة الأخرى مثل NADH أو NADPH أو FADH. هذه لها نفس الأهمية مثل ATP ، لكنها تستخدم في كثير من الأحيان. نخرج غاز ثاني أكسيد الكربون عندما نتنفس. يأتي ثاني أكسيد الكربون هذا من انهيار الجلوكوز في الميتوكوندريا لدينا. كما قلنا لك للتو ، يمكن للنباتات امتصاص ثاني أكسيد الكربون واستخدامه لصنع السكريات. هل تعلم أن النباتات تنتج ثاني أكسيد الكربون أيضًا2؟ قد لا يتنفسونها بالطريقة التي نتنفسها ، لكن النباتات تحتاج إلى الطاقة أيضًا. يكسرون السكريات في خلاياهم ويطلقون ثاني أكسيد الكربون2 مثلنا تماما.

        الجزء 2: استقلاب الميتوكوندريا وقرارات الخلية

        00: 00: 08.09 مرحبًا.
        00: 00: 09.22 اسمي جاريد روتر ،
        00: 00: 11.00 وأنا أستاذ في قسم الكيمياء الحيوية
        00: 00: 13.06 ومحققًا في معهد هوارد هيوز الطبي
        00: 00: 16.17 في جامعة يوتا.
        00: 00: 18.03 وسأخبركم في هذا الجزء الثاني من سلسلتي
        00: 00: 20.28 حول ما أعتقد أنه دور مهم جدًا للميتوكوندريا ،
        00: 00: 25.14 والتمثيل الغذائي الخاص بهم ،
        00: 00: 27.15 في التحكم في كيفية اتخاذ الخلايا للقرارات.
        00: 00: 30.27 وفي هذا الحديث ، سأشير إلى بعض البيانات
        00: 00: 34.25 تم إنشاؤها بواسطة Vettore Therapeutics ،
        00: 00: 36.17 وهي شركة شاركت في تأسيسها
        00: 00: 39.03 وأنا منخرط فيه تمامًا.
        00: 00: 41.07 لذا ، كما أشرت في الجزء الأول ،
        00: 00: 45.02 الجزء الأول من هذه السلسلة ،
        00: 00: 47.27 جعل مختبري هدفًا لفهم بعض من
        00: 00: 52.24 بروتينات ميتوكوندريا غير مميزة
        00: 00: 55.10 محفوظة عبر التطور.
        00: 00: 57.02 وقد دفعنا ذلك إلى التفكير في الكثير من عمليات الميتوكوندريا المختلفة
        00: 01: 02.06 وعمل ما نعتقد أنه بعض الاكتشافات المثيرة للاهتمام
        00: 01: 04.27 حول كيفية عمل الميتوكوندريا
        00: 01: 08.06 وكيف يتواصلون مع باقي الخلية.
        00: 01: 10.16 وما سأخبركم عنه اليوم هو قصة
        00: 01: 13.22 حول نقل المستقلب.
        00: 01: 16.14 لذلك ، عندما يتم إدخال الجلوكوز في الخلية ،
        00: 01: 19.03 يتم تحويله من خلال إجراءات تحلل السكر
        00: 01: 21.27 إلى البيروفات.
        00: 01: 23.21 وهذا البيروفات ، في معظم الخلايا المتمايزة في أجسامنا ،
        00: 01: 27.06 تؤخذ في الميتوكوندريا ،
        00: 01: 29.04 حيث يتم تحويلها إلى acetyl-CoA ،
        00: 01: 31.02 التي تتبرع بعد ذلك بالكربون لدورة TCA.
        00: 01: 35.27 ومن خلال هذه العملية ،
        00: 01: 38.14 يتيح ذلك إنتاج ATP عالي الكفاءة ،
        00: 01: 41.01 كما أشرت بالتفصيل في الجزء الأول من حديثي.
        00: 01: 47.12 لذا ، فإن بعض الخلايا في أجسامنا ،
        00: 01: 50.10 لا تفعل هذا بكفاءة تامة ،
        00: 01: 52.27 وبدلاً من ذلك قم بتحويل البيروفات والمواد الوسيطة الأخرى حال السكر
        00: 01: 56.24 في اللبنات الأساسية التي تساعد في توفير الوقود
        00: 02: 01.07 نمو الخلايا وتكاثرها.
        00: 02: 02.22 وهذا الأكثر شهرة في سياق السرطان ،
        00: 02: 05.02 حيث يُعرف هذا بتأثير واربورغ.
        00: 02: 07.23 ومرة ​​أخرى ، يُعتقد أن هذا ممكن
        00: 02: 10.20 كتل بناء يتم إنتاجها من الكربون الذي يدخل الخلية ،
        00: 02: 14.15 بدلاً من مجرد إنتاج ATP.
        00: 02: 18.16 لذا ، أود أيضًا أن أشير إلى ذلك في هذا السياق
        00: 02: 22.01 يمكن تحويل بعض من هذا البيروفات إلى لاكتات ،
        00: 02: 27.07 ويتم تصدير اللاكتات.
        00: 02: 28.06 وهذا سيكون مهمًا جدًا
        00: 02: 30.22 في نهاية هذا الحديث.
        00: 02: 34.10 لذلك ، يمكن القول إن هذا هو الأكثر شهرة ،
        00: 02: 38.23 المسار الأيضي المدروس جيدًا في جميع البيولوجيا.
        00: 02: 42.03 لكن من المدهش أن أحد المكونات الملزمة لهذا المسار
        00: 02: 46.27 لم يتم تحديده جزيئيًا إلا قبل بضع سنوات ،
        00: 02: 49.11 وهذه هي العملية التي يتم من خلالها
        00: 02: 52.21 يدخل البيروفات الميتوكوندريا.
        00: 02: 54.25 البيروفات جزيء مشحون
        00: 02: 56.26 ولا يمر عبر الأغشية بكفاءة من تلقاء نفسه.
        00: 02: 59.01 يحتاج إلى بروتين ليحدث ذلك.
        00: 03: 01.15 وهذا البروتين كان ، مرة أخرى ،
        00: 03: 03.24 لم يتم تحديده جزيئيًا إلا قبل بضع سنوات ،
        00: 03: 06.15 عندما اتضح أن اثنين من البروتينات
        00: 03: 09.16 الذي كنا ندرسه
        00: 03: 11.23 باعتبارها بروتينات ميتوكوندريا محفوظة بدرجة عالية ولكنها غير مميزة
        00: 03: 15.24 تحولت لتشكيل معقد خافت
        00: 03: 19.18 يُعرف بحامل بيروفات الميتوكوندريا ، أو MPC.
        00: 03: 23.15 MPC هو مغاير إلزامي.
        00: 03: 25.26 يوجد بروتين MPC1 وبروتين MPC2.
        00: 03: 29.00 هذان البروتينان يجتمعان معًا.
        00: 03: 31.14 كلاهما مطلوب تمامًا
        00: 03: 34.04 لوظيفة هذا المجمع.
        00: 03: 35.28 وفي حالة عدم وجود أحدهما أو الآخر ،
        00: 03: 38.08 الآخر يتدهور.
        00: 03: 40.12 وسألمح إلى ذلك لاحقًا ، عندما نتحدث عن الدراسات على الفئران.
        00: 03: 45.17 طالب دراسات عليا ، جون شيل ،
        00: 03: 48.19 شارك بشدة في اكتشاف MPC
        00: 03: 51.07 والعمل المبكر في التفكير في أدوار هذا المجمع ،
        00: 03: 54.26 وقدم مقدمة رائعة للاكتشاف
        00: 03: 58.18 وأهمية هذا البروتين
        00: 04: 01.16 في التوسط في بعض التأثيرات الأيضية
        00: 04: 04.01 الذي نراه في السرطان.
        00: 04: 05.25 وسيكون من الرائع مشاهدتها.
        00: 04: 08.25 لكني أريد فقط تلخيص ذلك وإخباركم
        00: 04: 11.20 هذا الشيء الوحيد الذي وجده جون ، ربما ليس من المستغرب ،
        00: 04: 15.06 هو أن العديد من تلك الخلايا التي تقوم بهذا ما يسمى بتأثير واربورغ ،
        00: 04: 19.00 حيث يتم حفظ البيروفات في العصارة الخلوية ،
        00: 04: 21.20 غير مستورد في الميتوكوندريا ويتأكسد.
        00: 04: 26.02 العديد من هذه الخلايا لديها بالفعل
        00: 04: 30.02 تعبير منخفض عن MPC.
        00: 04: 32.03 أو في حالة بعض أنواع السرطان ،
        00: 04: 34.08 طفرات أو عمليات حذف تضعف نشاط MPC.
        00: 04: 38.06 وغالبًا ما يقترن ذلك بالتعبير العالي
        00: 04: 41.28 مصدر اللاكتات MCT4 هذا
        00: 04: 44.24 يزيل اللاكتات من العصارة الخلوية.
        00: 04: 48.22 لكن السؤال حقًا ، هل هذا مهم؟
        00: 04: 52.13 هل يهم أن تلك الخلايا
        00: 04: 55.23 لديك هذا الوضع MPC-low / MCT4-high ،
        00: 05: 00.28 ونتيجة لذلك يكون لديك برنامج استقلابي
        00: 05: 04.27 يتميز بالتحلل الهوائي ، لذلك sp.
        00: 05: 08.24 كيف تُعرف ،
        00: 05: 11.14 مقابل أكسدة الكربوهيدرات في الميتوكوندريا؟
        00: 05: 14.17 هل هذا التمثيل الغذائي مهم بالفعل
        00: 05: 17.07 لسلوك تلك الخلايا؟
        00: 05: 19.10 والنظام الذي درسنا فيه ذلك بأكبر قدر من التفصيل
        00: 05: 22.28 مُصوَّر هنا ، وهذه هي ظهارة الأمعاء الموضحة هنا.
        00: 05: 27.11 والميزة الرئيسية لهذا هو أن هذه الخلايا الجذعية المعوية.
        00: 05: 31.05 هذه الخلايا الجذعية المعوية موجودة هنا
        00: 05: 35.03 عند قاعدة القبو ،
        00: 05: 37.08 في حجرة محمية ،
        00: 05: 39.06 وتكاثر ثم تفرق
        00: 05: 41.29 أثناء تحركهم صعودًا في سرداب وفي الزقاق ،
        00: 05: 44.06 تشكل في النهاية جميع أنواع الخلايا الناضجة
        00: 05: 46.20 من ظهارة الأمعاء
        00: 05: 49.28 التي تؤدي وظيفة الحاجز وجميع الوظائف الأساسية الأخرى
        00: 05: 54.02 أن تؤدي هذه الظهارة.
        00: 05: 57.04 هناك أيضًا شيء رائع آخر حول دراسة ظهارة الأمعاء ،
        00: 06: 01.05 وهذا هو أنه منظم للغاية.
        00: 06: 03.13 مرة أخرى ، مع وجود الخلايا الجذعية في قاعدة هذا القبو ،
        00: 06: 07.13 تعرف أين هم ، تعرف كيف يبدون.
        00: 06: 10.08 وأيضًا ، هناك أنظمة رائعة خارج الجسم الحي لدراسة هذا النظام.
        00: 06: 15.09 وميزة أخرى رائعة لنظام الخلايا الجذعية المعوية
        00: 06: 19.19 هو أبيل. القدرة التي لدينا
        00: 06: 22.26 هذه ما يسمى بالعضويات المعوية ، كما هو موضح هنا ،
        00: 06: 25.23 وهذان مثالان معروضان.
        00: 06: 27.25 إذن ، هذه العضيات هي أساسًا ظهارة معوية
        00: 06: 31.23 مطوية مرة أخرى على نفسها لتكوينها
        00: 06: 34.28 هيكل مغلق كامل مع خبايا معوية ،
        00: 06: 39.04 كما هو موضح هنا ،
        00: 06: 41.01 حيث الخلايا الجذعية ، مرة أخرى ،
        00: 06: 42.25 اجلس في قاعدة هذا القبو ،
        00: 06: 45.07 وهم يتكاثرون ويتمايزون
        00: 06: 47.01 تسبب في قذف هذا القبو
        00: 06: 50.01 مما يمكن أن يكون عضيانيًا كرويًا.
        00: 06: 53.03 إذن ، أحد الأشياء التي أراد جون أن يفعلها
        00: 06: 56.15 يطرح السؤال عما إذا كانت هذه الخلايا الجذعية ،
        00: 07: 00.10 والتي عادةً ما تحتوي على تعبير منخفض عن MPC ،
        00: 07: 03.14 تتطلب في الواقع ذلك التعبير المنخفض عن MPC
        00: 07: 05.29 لتعمل مثل الخلايا الجذعية.
        00: 07: 07.27 إذن ، ما فعله كان بسيطًا إلى حد ما:
        00: 07: 10.12 يجبر الخلايا الجذعية على التعبير عن MPC عند مستوى أعلى
        00: 07: 14.27 واسأل ، ما هي عاقبة ذلك؟
        00: 07: 16.21 وما وجده هو أن هذا يسبب بشكل أساسي هذه الخلايا الجذعية
        00: 07: 20.03 للتوقف عن العمل مثل الخلايا الجذعية.
        00: 07: 22.02 يفقدون القدرة على تكوين أقبية جديدة ، كما هو موضح هنا.
        00: 07: 26.06 تلك الخلايا لا تموت ،
        00: 07: 28.21 لكنهم توقفوا عن التصرف مثل الخلايا الجذعية
        00: 07: 30.24 وحتى التوقف عن التعبير عن العديد من الواسمات الجزيئية للخلايا الجذعية.
        00: 07: 33.26 ومن المثير للاهتمام ، أن شيئًا واحدًا وجده
        00: 07: 36.14 هو هذا النمط الظاهري لتعبير MPC الزائد
        00: 07: 39.22 تم عكسه تمامًا
        00: 07: 42.14 عندما عالج هذه العضيات بمثبطات MPC
        00: 07: 45.17 الذي كان. تم اكتشافه منذ ما يقرب من 50 عامًا حتى الآن ،
        00: 07: 48.22 ونحن نعلم الآن أن ملف
        00: 07: 52.23 ومثبط مفيد جدًا لحامل بيروفات الميتوكوندريا.
        00: 07: 57.16 علاوة على ذلك ، أجرى جون تجربة أخرى ،
        00: 08: 00.17 الذي كان يهدف إلى عزل الخلايا الجذعية من هذه العضويات من النوع البري ،
        00: 08: 04.21 لوحة لهم مرة أخرى ،
        00: 08: 07.08 واسأل عن قدرتهم على صنع عضوي جديد.
        00: 08: 10.07 وما وجده هو العلاج بمانع MPC
        00: 08: 14.07 في تلك التجربة
        00: 08: 16.13 تسبب في زيادة دراماتيكية إلى حد ما
        00: 08: 18.29 في قدرة هذه الخلايا الجذعية على صنع عضو عضوي جديد ،
        00: 08: 21.18 إلى مستوى مشابه أو أعلى
        00: 08: 25.00 من التأثيرات التي تسببها العقاقير المتعارف عليها والمعروفة جيدًا
        00: 08: 29.10 التي تستخدم لتعزيز الجذوع:
        00: 08: 31.10 حمض الفالبرويك ومثبط لبروتين GSK3-beta ،
        00: 08: 35.06 الذي يتسبب في تنشيط نظام Wnt / beta-catenin.
        00: 08: 40.15 ولن أريكم البيانات الخاصة بهذا ، بل الخسارة.
        00: 08: 44.12 فقدان وراثي لـ MPC في الخلايا الجذعية المعوية ،
        00: 08: 46.27 في الجسم الحي في الفئران ،
        00: 08: 49.06 ليس من المستغرب أن يؤدي إلى حجرة خلايا جذعية موسعة ومفرطة التكاثر
        00: 08: 54.20 في الجسم الحي.
        00: 08: 56.15 وسألمح لاحقًا إلى بعض عواقب ذلك ، كما نعتقد.
        00: 08: 59.14 لذا ، تجلس لجنة السياسة النقدية هنا في هذا المنعطف الحرج للغاية ،
        00: 09: 04.20 بين برامج التمثيل الغذائي التي تديرها العديد من الخلايا الجذعية والخلايا السرطانية ،
        00: 09: 10.25 التي تتطلب استقلاب البيروفات في العصارة الخلوية ،
        00: 09: 15.26 وتلك التي تتميز بأكسدة البيروفات في الميتوكوندريا.
        00: 09: 20.08 يقع في هذا المنعطف الحرج.
        00: 09: 22.02 ونعتقد أن نشاط MPC هذا
        00: 09: 24.16 - نشاط هذا المجمع لتعزيز استيراد بيروفات الميتوكوندريا -
        00: 09: 28.22 له دور فعال في تعزيز التمايز
        00: 09: 31.27 والحد من الجذع.
        00: 09: 35.15 وأريد أن أوضح نقطة حاسمة واحدة.
        00: 09: 37.15 لطالما فكرنا في هذا الأمر ،
        00: 09: 40.00 ويسألنا الناس طوال الوقت ،
        00: 09: 41.22 حسنًا ، هل هذا يعني أن هذه الخلايا الجذعية لا تحتوي على ميتوكوندريا؟
        00: 09: 44.18 اتضح ، كما هو مشار إليه في.
        00: 09: 47.25 مع أسهم صفراء هنا ،
        00: 09: 50.07 هذه الخلايا الجذعية مليئة بالميتوكوندريا.
        00: 09: 53.08 لديهم المزيد من الميتوكوندريا
        00: 09: 56.18 من الخلايا المتمايزة من حولهم ،
        00: 09: 58.09 ولكن يبدو أن الميتوكوندريا فقط ليست مركزة
        00: 10: 02.08 عن عمل أكسدة بيروفات الميتوكوندريا. من الرائع حقًا التفكير فيما قد يفعلونه
        00: 10: 08.17 وكيف يتم التحكم في وظيفة الميتوكوندريا.
        00: 10: 13.13 إذن ، السؤال هو كيف يرتبط ذلك
        00: 10: 17.09 للإشارة التي تحدث في الخلايا الجذعية ،
        00: 10: 19.22 لأننا جميعًا نعرف شيئًا عن الإشارة
        00: 10: 22.12 تخبر الخلية الجذعية بأن تحتفظ بخلية جذعية.
        00: 10: 26.01 وكيف يتفاعل هذا البرنامج الأيضي مع ذلك؟
        00: 10: 30.09 وأريد أن أشير فقط إلى تجربتين
        00: 10: 33.14 قام به زملائي ،
        00: 10: 35.09 Roo Wisidagama ، الذي كان طالب دراسات عليا في مختبر Carl Thummel
        00: 10: 38.11 في قسم علم الوراثة البشرية في جامعة يوتا.
        00: 10: 42.21 واستخدموا نظام ذبابة الفاكهة
        00: 10: 45.16 وقمنا بعمل رائع حقًا في دراسة تأثيرات MPC هناك.
        00: 10: 52.04 والنظام الذي استخدموه هو نظام
        00: 10: 54.21 التي تمكن من توليد الحيوانات المستنسخة في ظهارة ذبابة الفاكهة المعوية
        00: 10: 58.10 أنه بالتزامن مع التلاعب الجيني ،
        00: 11: 01.15 أيضًا قم بتشغيل تعبير GFP.
        00: 11: 05.06 لذا ، يمكنك أن ترى استنساخًا ، هنا ، ذاك. في الحيوانات الضابطة ،
        00: 11: 09.19 الذي يولد استنساخًا لعدد معين من الخلايا.
        00: 11: 13.02 وعندما يكون الجين APC.
        00: 11: 15.03 جينين في ذبابة الفاكهة.
        00: 11: 17.17 تم حذفها ، يصبح هذا الاستنساخ أكبر بكثير.
        00: 11: 19.28 وجين APC هو مثبط للورم ،
        00: 11: 23.04 الجين الأكثر تحورًا في سرطان القولون ،
        00: 11: 25.29 الذي يسبب فرط الانتشار من خلال التنشيط التأسيسي
        00: 11: 29.18 من مسار Wnt / beta-catenin.
        00: 11: 31.25 نفس الشيء يحدث في الذباب ،
        00: 11: 34.08 ونتيجة لذلك ، تحصل على انتشار مفرط
        00: 11: 36.14 من تلك الخلايا الجذعية ونسخة كبيرة.
        00: 11: 40.13 والتجربة التي قاموا بها ، من بين العديد من التجارب الأخرى ،
        00: 11: 43.26 الآن لإجبار تلك الخلايا الجذعية على التعبير عن MPC ،
        00: 11: 48.24 واسأل ، ما هو تأثير ذلك؟
        00: 11: 50.24 وتأثير ذلك هو أن تلك الخلايا الجذعية
        00: 11: 54.04 توقف بشكل أساسي عن التكاثر.
        00: 11: 56.16 ومن المثير للاهتمام أن هذه الخلايا الجذعية لا تموت.
        00: 11: 59.14 يتوقفون عن التكاثر ، وهذا محدد كميًا هنا.
        00: 12: 02.28 يتوقفون عن التكاثر.
        00: 12: 05.25 لذا ، على الرغم من أن الإشارة مفترضة
        00: 12: 10.06 إخبار هذه الخلايا الجذعية بالتكاثر.
        00: 12: 12.17 تم تحوير APC ، و. ال.
        00: 12: 16.02 يفترض أن برنامج النسخ هو الدافع للانتشار.
        00: 12: 19.08 ولكن عندما لا يتعاون التمثيل الغذائي ،
        00: 12: 22.03 هذه الخلايا الجذعية لا تتكاثر.
        00: 12: 26.00 أعتقد أن هذا يضع تأثير
        00: 12: 29.11 تحكم MPC الجذعية والتمايز
        00: 12: 32.10 في ضوء ممتع للغاية.
        00: 12: 35.24 لذلك ، أشرت إلى البيانات الموجودة في الثدييات والذباب.
        00: 12: 40.03 هناك بيانات لن أعرضها لكم في الأسماك ،
        00: 12: 43.00 والذي يظهر بالمثل ،
        00: 12: 45.18 دور مهم جدًا للجنة السياسة النقدية.
        00: 12: 47.13 أظهر آخرون هذا التأثير في أنواع الخلايا الجذعية الأخرى.
        00: 12: 50.13 إذن ، هل لهذا تأثير فعلي على تكوين الورم؟
        00: 12: 54.09 هل يتحكم تأثير MPC في تكوين الورم ، في الجسم الحي ،
        00: 13: 00.03 في الأمعاء؟
        00: 13: 02.01 إذن ، كلير بنسارد ، طالبة دكتوراه في الطب حاليًا في المختبر ،
        00: 13: 05.02 أجرت تجربة حيث قضت على MPC.
        00: 13: 09.02 مرة أخرى ، وتحديدًا في الخلايا الجذعية المعوية ،
        00: 13: 11.28 تم التخلص من MPC1.
        00: 13: 14.01 إنه ممتع. هذا مغاير. بروتين مغاير.
        00: 13: 17.27 لذلك ، نحن نحذف جين MPC1 ،
        00: 13: 20.10 وفُقد mRNA لـ MPC1.
        00: 13: 22.13 MPC2 ليست كذلك.
        00: 13: 24.21 لكن المثير للاهتمام ، هذا مغاير إلزامي ،
        00: 13: 27.04 ونتيجة لذلك على الرغم من MPC2
        من المفترض أن يستمر التعبير عن 00:13: 31.10 ،
        00: 13: 33.18 يتم التخلص منه تمامًا من ظهارة الأمعاء ،
        00: 13: 36.18 بسبب التدهور المفترض بسبب شريكه ، MPC1 ،
        00: 13: 40.29 لم يعد يتم التعبير عنه.
        00: 13: 42.22 لذلك ، ينتهي بنا المطاف في وضع حيث MPC
        00: 13: 45.11 يغيب عن ظهارة الأمعاء.
        00: 13: 47.28 إذن ، ما هو تأثير ذلك على تكوين الأورام؟
        00: 13: 51.03 إذن ، قامت كلير بتجربة رائعة حقًا
        00: 13: 54.09 حيث أخضعت هذه الفئران لبيئة ،
        00: 13: 58.01 إجهاد الأورام في الأمعاء
        00: 14: 00.25 وسأل عن قدرتهم ، أو ميولهم ،
        00: 14: 03.13 لتوليد أورام في الأمعاء.
        00: 14: 05.11 وما لاحظته هو زيادة تعتمد على الجرعة
        00: 14: 08.05 في تكوين الأورام من النوع البري إلى الزيجوت المتغاير
        00: 14: 12.00 لحيوانات الضياع الوراثي ،
        00: 14: 14.15 كما هو موضح بارتفاع هذه القضبان -
        00: 14: 19.06 هو عدد الآفات لكل حيوان.
        00:14: 21.15 والألوان الحمراء تشير.
        00:14: 23.23 تشير إلى أورام أكثر عدوانية ،
        00: 14: 25.28 يتم إنشاؤه مرة أخرى في. في تلك الحيوانات
        00: 14: 28.25 حيث في الخلايا الجذعية تفتقر إلى MP. MPC.
        00: 14: 31.25 إذن ، المزيد من الأورام ، وكانت تلك الأورام أكثر عدوانية.
        00: 14: 35.02 ومرة ​​أخرى ، كل ما يحدث هنا هو خسارة
        00: 14: 38.10 حاملة بيروفات الميتوكوندريا هذه تحديدًا في الخلايا الجذعية.
        00: 14: 42.12 أعتقد أن هذه نتيجة مهمة جدًا
        00: 14: 46.16 خسارة MPC.
        00: 14: 48.05 لذلك ، لا يقتصر الأمر على MPC
        00: 14: 50.13 يبدو أنه يحد من الجذوع ، مباشرة ،
        00: 14: 53.05 ولكن أيضًا نشوء الورم.
        00: 14: 54.24 على الأرجح تأثير غير مباشر للتأثير على الجذع.
        00: 14: 58.13 ولم أخبرك بهذا ،
        00: 15: 01.11 لكنه أصبح واضحًا من الآخرين في هذا المجال
        00: 15: 04.22 أن هذه العملية تلعب أيضًا دورًا مهمًا للغاية
        00: 15: 07.25 في التهاب وتليف.
        00: 15: 10.27 إذن ، بناءً على هذا ،
        00: 15: 13.00 اعتقدنا أن هذه ستكون فكرة رائعة لطريقة ما
        00: 15: 15.24 ربما للتعامل مع بعض الأمراض
        00:15: 18.12 مرتبطة بهذه العمليات:
        00: 15: 21.18 تطور الورم ، مرض فرط الالتهاب ، مرض تليف.
        00: 15: 26.18 وهكذا ، قررنا إنشاء شركة
        00: 15: 29.04 مع عمي بيل روتر ،
        00: 15: 30.29 وقرروا.
        00: 15: 33.18 هل يمكننا إيجاد طريقة لتفعيل MPC؟
        00: 15: 36.07 يبدو أن هذا ما يتعين علينا القيام به ،
        00: 15: 38.03 لتنشيط هذه العملية ، ومنع تكون الورم أو عكسه ،
        00: 15: 41.28 ويحتمل أيضًا أن يمنع الالتهاب والتليف.
        00: 15: 47.17 حسنًا. أنشأنا شركة وظّفنا عالِمًا رائعًا
        00: 15: 50.27 لقيادة العمليات العلمية ،
        00: 15: 53.01 مارك بارنيل.
        00: 15: 54.27 واكتشفنا سريعًا أنه يتم تنشيط MPC
        00: 15: 58.23 لن تكون مهمة سهلة.
        00: 16: 00.14 وحتى الآن ، فشلنا تمامًا.
        00: 16: 02.11 لكن ما فعله مارك بدلاً من ذلك
        00: 16: 05.19 كان لابد من التوصل إلى طريقة لإجراء عملية التمثيل الغذائي ذات الصلة
        00: 16: 10.11 يبدو أن له نفس العواقب.
        00: 16: 13.26 وذلك من خلال تثبيط بروتين MCT4.
        00: 16: 18.07 إذن ، مرة أخرى ، هذا مصدر لاكتات
        00: 16: 20.25 يأخذ اللاكتات المصنوع من البيروفات العصاري الخلوي
        00: 16: 25.22 ويصدرها.
        00: 16: 28.10 ويبدو أن الأمر كذلك.
        00: 16: 30.13 عندما يتم منع MCT4 ،
        00: 16: 32.19 يفترض أن اللاكتات العصاري الخلوي تتراكم ،
        00: 16: 34.27 يتراكم البيروفات العصاري الخلوي ،
        00: 16: 36.19 وهذا ربما يدفع فقط ، من خلال العمل الجماهيري ،
        00: 16: 39.15 امتصاص الميتوكوندريا بيروفات والتمثيل الغذائي.
        00: 16: 42.04 والتأثير الصافي مشابه لما لو.
        00: 16: 44.20 إلى ما رأيناه عندما نفرط في التعبير عن MPC وراثيًا.
        00: 16: 50.04 حسنًا ، هذا ما حاولنا القيام به:
        00: 16: 53.18 تثبط بروتين MCT4.
        00: 16: 55.15 وتمكن مارك من التطور
        00: 16: 58.22 بعض مثبطات MCT4 القوية والمحددة جدًا ،
        00: 17: 02.22 وإحصائياتهم معروضة هنا.
        00: 17: 04.18 الملامح الرئيسية لهذا هو أن مثبط MCT4 الذي وجده ،
        00: 17: 09.01 هذا المركب VB253 ،
        00: 17: 11.04 فعال للغاية بالنسبة لـ MCT4
        00: 17: 13.25 وانتقائيًا على بروتين MCT1 ذي الصلة ،
        00: 17: 17.19 يبدو أن تثبيطه يسبب بعض السمية.
        00: 17: 21.00 إذن ، هذا البروتين. هذا الجزيء VB253 هو أيضًا.
        00: 17: 25.09 له خصائص دوائية جيدة جدًا
        00: 17: 27.24 ويبدو أنه آمن تمامًا.
        00: 17: 29.21 حسنًا ، سأعرض عليكم بعض البيانات
        00: 17: 32.09 تم إنشاؤه باستخدام هذا المركب ،
        00: 17: 34.11 مرة أخرى ، بفكرة أنه من خلال التلاعب بهذه المسارات الأيضية
        00: 17: 37.16 قد نتمكن من إعادة توصيل عملية التمثيل الغذائي ،
        00: 17: 41.15 يغير سلوك الخلية بطريقة قد تكون مفيدة علاجيًا.
        00: 17: 47.25 أحد الدلائل على اهتمامنا كثيرًا
        00: 17: 51.22 في محاولة التعامل مع مركب VB253 هذا
        00: 17: 55.28 هو تليف رئوي مجهول السبب.
        00: 17: 58.29 ولا يزال هناك الكثير لفهمه
        00: 18: 01.22 حول التسبب في مرض IPF ،
        00: 18: 06.26 لكن بعض الأشياء التي نعرفها.
        00: 18: 10.06 من الواضح أن الخلايا الليفية. تصبح الخلايا الليفية نشطة
        00: 18: 14.09 وشكل ما يسمى بنوع خلية الأرومة الليفية العضلية.
        00: 18: 18.09 والخلايا الليفية العضلية ، مثل الخلايا السرطانية والخلايا الجذعية
        00: 18: 22.11 التي تحدثنا عنها سابقًا ،
        00:18: 24.20 تظهر هذا النمط الظاهري عالي السكر ،
        00:18: 26.20 تتميز بتعبير MPC المنخفض وتعبير MCT4 العالي.
        00: 18: 32.11 مرة أخرى ، سمة من سمات ذلك النمط الظاهري الأيضي.
        00: 18: 36.05 وهذه العملية المرضية ساهمت أيضًا في
        00: 18: 40.00 بواسطة الضامة المؤيدة للليف ،
        00:18: 42.14 والتي تظهر أيضًا نفس المظهر الأيضي.
        00: 18: 46.16 لذلك ، قد يكون هذا سيناريو
        00: 18: 49.12 حيث ، إذا تمكنا من منع بروتين MCT4 في هذا السياق ،
        00: 18: 53.02 قد يعكس هذا السلوك الممرض لهذه الخلايا ،
        00: 18: 58.11 الحد من ترسب المصفوفة خارج الخلية
        00: 19: 01.07 والتليف الرئوي.
        00: 19: 03.10 إذن ، هذا ما شرعنا في اختباره.
        00: 19: 05.18 حسنًا ، فقط لأريكم بعض البيانات وراء ما قلته للتو.
        00: 19: 08.23 لذلك ، اتضح أن هذه الخلايا الليفية العضلية المؤيدة للليف
        00: 19: 12.18 تعبر عن كمية كبيرة من بروتين MCT4 ،
        00: 19: 17.05 كما هو موضح من خلال التلوين هنا ،
        00: 19: 19.13 بالإضافة إلى هذه الضامة المنشطة.
        00: 19: 21.17 كلاهما يظهر تلطيخ MCT4 العالي.
        00: 19: 25.06 ومرة ​​أخرى ، هذا هو هدف جزيء VB253 هذا.
        00: 19: 29.03 إذن ، إذا كان هذا المول. إذا تم منع هذا البروتين ،
        00: 19: 31.26 هل لها تأثير؟
        00: 19: 33.18 واتضح أنها كذلك.
        00: 19: 35.11 إذن ، ما تنظر إليه هنا هو نتيجة مرضية ،
        00: 19: 38.03 على اليسار ،
        00: 19: 40.21 لنموذج فأر للتليف الرئوي مجهول السبب ،
        00: 19: 45.02 حيث يتم إعطاء الفئران البليوميسين للحث على تليف الرئة ،
        00: 19: 48.09 ثم يتم تسجيل التليف
        00: 19: 51.25 كدالة للوقت.
        00: 19: 53.23 والمثير للاهتمام ، ما تم فعله هنا هو إعطاء البليوميسين أولاً ،
        00: 19: 57.06 خلق إصابة ،
        00: 19: 59.10 ثم تعامل مع مثبط MCT4.
        00: 20: 02.14 وعلى الرغم من القيام بذلك بهذا الترتيب ،
        00: 20: 05.05 وهو نموذج تجريبي أكثر تحديًا ،
        00: 20: 07.26 جزيء VB253 هذا يقلل بالفعل من درجة التليف ،
        00: 20: 10.29 أفضل قليلاً مما هو معيار الرعاية الآن لدى المرضى ،
        00: 20: 15.12 وهو جزيء يسمى بيرفينيدون.
        00: 20: 18.11 وعلى اليمين ، ترى أكتين العضلات الملساء ،
        00: 20: 20.23 وهي أيضًا علامة على التليف ،
        00: 20: 22.24 الذي تم تطبيعه تقريبًا بواسطة VB253.
        00: 20: 29.11 هذه مجرد أمثلة على تلطيخ أكتين العضلات الملساء.
        00: 20: 32.02 مرة أخرى ، من. بالمقارنة مع عنصر التحكم ،
        00: 20: 35.04 يسبب البليوميسين زيادة كبيرة
        00: 20: 39.00 في تلطيخ مع أكتين عضلي ملساء ،
        00: 20: 41.06 يتزامن مع تليف.
        00: 20: 44.10 تم عكس هذا جزئيًا بواسطة pirfenidone ،
        00: 20: 47.06 ولكن يبدو أنه معكوس بالكامل تقريبًا
        00: 20: 50.00 عن طريق تثبيط MCT4.
        00: 20: 52.09 ويبدو أن هذه خلية مستقلة.
        00: 20: 55.04 وكانت هذه نتيجة مهمة جدًا بالنسبة لنا.
        00: 20: 57.07 ما يتم عمله هنا هو أخذ الخلايا الليفية من مرضى IPF ،
        00: 21: 01.16 زرعها في المختبر ، حيث تكون نوع الخلية الوحيد في الطبق ،
        00: 21: 04.25 وفي هذا السياق منع MCT4
        00: 21: 08.18 يؤدي إلى انخفاض في إنتاج أكتين العضلات الملساء.
        00: 21: 12.20 إذن ، هذا يخبرنا أن هذا التأثير يقلل من أكتين العضلات الملساء
        00: 21: 17.17 على الأقل يمكن شرحها جزئيًا
        00: 21: 20.11 من خلال إجراءات مباشرة على هذه الأرومات الليفية.
        00: 21: 22.22 ليس شيئًا معقدًا يمر عبر الدماغ أو الكبد
        00: 21: 26.21 أو عضلة الهيكل العظمي.
        00: 21: 28.18 يبدو أن هذا يحدث محليًا في الرئة.
        00: 21: 31.21 أخيرًا ، آخر شريحة بيانات أريد عرضها لكم
        00: 21: 36.06 أن هذا له تأثير على قدرة الرئة
        00:21: 39.14 ينقبض في التنفس.
        00: 21: 41.10 وهذا الجسم كله تخطيط التحجم
        00: 21: 43.19 مقياس انسداد الشعب الهوائية.
        00: 21: 46.25 وستلاحظ ذلك متى. عند علاج البليوميسين ،
        00: 21: 49.13 هناك المزيد من انسداد الشعب الهوائية ،
        00: 21: 51.15 قدرة تنفس أقل.
        00: 21: 53.11 ربما ينخفض ​​هذا قليلاً بواسطة هذين الجزيئين ،
        00: 21: 56.10 وهي ، مرة أخرى ، معيار الرعاية
        00: 21: 59.07 معتمدًا للعلاج في البشر.
        00: 22: 00.25 لكن تثبيط MCT4 يعمل بشكل أفضل قليلاً ، حتى ،
        00: 22: 03.11 لتقليل انسداد الشعب الهوائية
        00: 22: 05.14 وتعزيز وظائف الرئة الصحية.
        00: 22: 08.03 لذلك ، نحن متحمسون حقًا لفكرة إعادة توصيل عملية التمثيل الغذائي بهذه الطريقة ،
        00: 22: 13.25 بتثبيط MCT4 ،
        00: 22: 16.16 قد يغير سلوك هذه الخلايا.
        00: 22: 19.14 مرة أخرى ، ليس لدينا دليل على موت هذه الأرومات الليفية
        00: 22: 23.10 أو أن هذه الضامة تموت.
        00: 22: 26.08 يغيرون سلوكهم فقط.
        00: 22: 28.09 وهذا السلوك المتغير يقلل الإنتاج
        00: 22: 32.18 من المصفوفة خارج الخلية التي تعزز التليف
        00: 22: 35.24 ويؤدي إلى انخفاض التليف نفسه.
        00: 22: 39.18 ونحن مهتمون حقًا بالمحاولة والفهم
        00: 22: 43.12 ليس فقط تطبيقات هذا في الأمراض التي تصيب الإنسان
        00: 22: 45.15 ولكنهم أيضًا يفهمون حقًا بشكل أساسي ،
        00: 22: 47.21 كيف يتم ذلك بمجرد تغيير التمثيل الغذائي لهذه الخلايا
        00: 22: 52.02 هل يغير ذلك من سلوكهم؟
        00: 22: 54.29 ومرة ​​أخرى ، هذا يذكرني فقط لأخبرك بذلك
        00: 22: 59.24 نعتقد أن هذا قد يحدث
        00: 23: 02.23 من خلال تصرفات حاملة بيروفات الميتوكوندريا.
        00: 23: 04.29 ينتهي البيروفات الذي يدخل الميتوكوندريا بالتحول إلى
        00: 23: 08.26 جزيئات إشارات مهمة جدًا ،
        00: 23: 10.24 مثل acetyl-CoA ومواد وسيطة لدورة TCA الأخرى ،
        00: 23: 14.13 المعروف أن له أدوارًا مهمة في الإشارة في العصارة الخلوية والنواة.
        00: 23: 18.19 وربما أحد تلك الجزيئات
        00: 23: 21.13 يلعب دورًا مهمًا في تغيير سلوك الخلية.
        00: 23: 23.21 هناك أيضًا تأثيرات الأكسدة والاختزال المهمة جدًا.
        00: 23: 26.04 لذا ، أعتقد أنه من المهم لنا أن نفهم ،
        00: 23: 28.23 كيف تشعر خلايانا بحالتها الأيضية؟
        00: 23: 32.25 وهو شيء أعتقد أننا بدأنا للتو في فهمه.
        00: 23: 36.22 كيف يعرفون ما هي المستقلبات التي لديهم؟
        00: 23: 39.10 وأعتقد أنه إذا تمكنا من فهم ذلك ،
        00: 23: 42.16 ربما نفهم بشكل أفضل
        00: 23: 46.06 كيف أن التلاعب مثل تثبيط MCT4
        00: 23: 49.03 يغيرون سلوكهم.
        00: 23: 50.24 وربما نتمكن من إجراء عمليات تلاعب أفضل ،
        00: 23: 53.03 ابتكار عقاقير أفضل تعالج الناس بشكل أفضل.
        00: 23: 56.01 لذا ، أعتقد أيضًا أنه. كما تعلم ، فإن MPC ليست فريدة من نوعها
        00: 24: 00.23 لكونها نقطة تحكم استقلابية مهمة
        00: 24: 02.18 هناك العديد من الآخرين.
        00: 24: 04.12 وإذا تمكنا من تحديد نقاط التحكم في التمثيل الغذائي والتلاعب بها ،
        00: 24: 06.13 قد نكون قادرين على إجراء تلاعبات أفضل
        00: 24: 08.25 لتغيير سلوك الخلايا بشكل أفضل
        00: 24: 13.21 لتحسين صحة الإنسان.
        00: 24: 18.12 وقلت لكم قليلا عن IPF.
        00: 24: 20.20 نعتقد أن هناك العديد من المظاهر
        00: 24: 23.13 - ربما يكون السرطان هو الأكثر وضوحًا -
        00: 24: 26.12 حيث يتم تعديل هذا البرنامج الأيضي ،
        00: 24: 29.22 التخلص من البيروفات ،
        00: 24: 32.00 قد يكون له عواقب مهمة.
        00: 24: 34.05 ونحن قلقون حقًا من محاولة الفهم
        00: 24: 37.00 الطرق المختلفة لاستخدام ذلك.
        00: 24: 40.00 لذا ، أود فقط أن أشكر الأشخاص الذين قاموا بهذا العمل.
        00: 24: 42.16 أشرت إلى العديد منهم أثناء تقدمنا.
        00: 24: 44.29 لقد كانوا متعاونين رائعين ،
        00: 24: 47.07 وبفضل أولئك الذين دفعوا مقابل إنجاز هذا العمل ،
        00: 24: 50.19 وشكرًا لكم على الاستماع.


        تخيل ممرات الأيض وراء جلايكوليسيس

        تصوير أيض الجلوتامين

        زيادة الاعتراف بالأهمية المحتملة للجلوتامين كركيزة أيضية ، كما هو موضح أعلاه ، حفز تطوير الجلوتامين المشع للإشعاع للتصوير. تم الإبلاغ عن توليف كل من الجلوتامين 18 F و 11 C المسمى لأول مرة في عام 2011 (76،77). كمركبات متطابقة كيميائيًا ، يشترك الجلوتامين المسمى C و الجلوتامين غير المسمى بـ 11 في عملية التمثيل الغذائي المماثلة والمعقدة. على هذا النحو ، يتم تمرير العلامة الإشعاعية 11 درجة مئوية بسرعة إلى المستقلبات وتوزيعها في العديد من المقصورات الخلوية للتخليق الحيوي وإنتاج الطاقة والإفراز. ل - [5 - 11 درجة مئوية] - تمت دراسة الجلوتامين قبل الإكلينيكي في طعم أجنبي للورم الدبقي للفأر والفئران المعدلة وراثيا التي تحمل M / tomND أورام ثديية بشرية عفوية (77). مثل هذا التعقيد ، جنبًا إلى جنب مع نصف عمر قصير نسبيًا ، من المحتمل أن يحصر الجلوتامين المسمى C 11 في تطبيقات البحث.

        تؤدي إضافة جزء الفلور إلى تغيير كبير في توزيع واستقلاب الجلوتامين ، مما أتاح الترجمة للتطبيقات البشرية. 18 ف- (2س،4ص) 4-فلوروجلوتامين (18 F-Gln) تشترك في نفس الناقلات مثل الجلوتامين الأصلي ولكن يتم استقلابه بدرجة محدودة. أظهر 18 F-Gln امتصاصًا في الفئران التي تحمل 9L من طعوم الأورام Xenografts ، وكذلك في الفئران المعدلة وراثيًا مع التعبير الجيني الشرطي myc (78). في البشر ، تمت دراسة 18 F-Gln في مجموعة من السرطانات ، بما في ذلك الورم الدبقي والبنكرياس والثدي (79،80). في 3 مرضى ورم دبقي تم تصويرهم مع تطور المرض السريري ، أظهرت الأورام زيادة في امتصاص 18 F-Gln. شوهد أقل أو عدم امتصاص 18 F-Gln في 3 مرضى يعانون من مرض مستقر. على عكس 18 F-FDG ، الذي يوضح امتصاص الدماغ للخلفية العالية ، فإن 18 F-Gln لديها الحد الأدنى من امتصاص الدماغ الطبيعي. تشير هذه النتائج المبكرة الواعدة إلى فائدة 18 F-Gln في تحديد مرضى الورم الدبقي المعرضين لخطر التقدم (الشكل 3 أ (79)).

        (أ) يُظهر التصوير بالرنين المغناطيسي (T1) مع التباين الحد الأدنى من التعزيز (رؤوس الأسهم) على طول التجويف الجراحي (الخط المنقط) في مريض الورم الدبقي. تُظهر صورة 18 F-FDG PET المطابقة امتصاص الورم من الخلف ولكن ليس من الأمام (رؤوس الأسهم). تُظهر صورة PET المقابلة 18 F-glutamine (Gln) PET امتصاص الورم من الأمام والخلف. كان هذا المريض يعاني من مرض تدريجي سريريًا. (مقتبس وطبع بإذن من (79).) (ب) رسم تخطيطي لعملية التمثيل الغذائي للجلوتامين وتأثير مثبطات الجلوتاميناز. مع تثبيط الجلوتاميناز ، يزداد الجلوتامين الخلوي بينما ينخفض ​​الجلوتامات الخلوية. (C ، أعلى) 18 صورة من مادة F-glutamine PET لسرطان الثدي الثلاثي السلبي xenograft أظهرت زيادة امتصاص الجلوتامين F-glutamine 18 بعد تثبيط الجلوتامينيز مما يعكس زيادة حجم تجمع الجلوتامين. (C ، أسفل) على النقيض من ذلك ، يُظهر طعم أجنبي لسرطان الثدي الإيجابي للمستقبلات امتصاصًا عاليًا لـ 18 F-glutamine في الأساس دون زيادة بعد تثبيط الجلوتاميناز الذي يعكس نشاط الجلوتاميناز المنخفض بطبيعته. (مقتبس وأعيد طبعه بإذن من (81)).

        كنظير جلوتامين مستقلب بالحد الأدنى والذي يشترك في نفس الناقلات مثل الجلوتامين الأصلي ، تم اقتراح امتصاص 18 F-Gln كمقياس لحجم تجمع الجلوتامين الخلوي. في مقتطفات ورم سرطان الثدي الثلاثي السلبي مع استخدام الجلوتامين العالي بطبيعته ، أظهر 1 H ​​MRS حجم تجمع الجلوتامين الخلوي الصغير نسبيًا. بعد تثبيط الجلوتاميناز ، أول إنزيم في مسار الجلوتامين ، زاد حجم تجمع الجلوتامين. على العكس من ذلك ، لوحظ وجود حجم كبير من الجلوتامين في مستخلصات الورم إيجابية مستقبلات هرمون الاستروجين مع انخفاض استخدام الجلوتامين ، دون تغيير في حجم حمام السباحة بعد تثبيط الجلوتاميناز. أكد 18 التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني F-Gln لطعوم أجنبي للورم هذه النتائج ، مع نسب الورم إلى الدم ، وتقريبًا لحجم توزيع 18 F-Gln ، مما يدل على النتائج المتوافقة (الشكلان 3 ب و 3 ج (81)). أظهر التحليل الحركي للصور الديناميكية في نماذج الورم نفسها امتصاصًا عكسيًا إلى حد كبير لـ 18 F-Gln وأكد حجم توزيع 18 F-Gln كعلامة لحجم تجمع الجلوتامين (82). يوفر هذا العمل إطارًا نظريًا لتفسير الصور لـ 18 F-Gln ، والذي يختلف اختلافًا كبيرًا عن تحليل 18 F-FDG المحاصر. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لضمان تحليل الصورة المناسب مع مراعاة الحرائك الدوائية للتتبع. يوفر تقدير التغييرات في حجم البركة باستخدام 18 F-Gln القدرة على استنتاج انحلال الجلوتامين في الورم في الجسم الحي ، مما يشير إلى استخدامه كمؤشر حيوي لاختيار المرضى للعلاج بالجلوتاميناز. يمكن أن توفر التغييرات في حجم البركة بعد علاج الجلوتاميناز مقياسًا للاستجابة الديناميكية الدوائية للعلاج المستهدف بالجلوتاميناز. نظرًا لانتشار خلل تنظيم الجلوتامين في بعض أنواع السرطان ، قد يكون للتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام 18 F-Gln تطبيق واسع يتجاوز الاقتران المستهدف مع مثبطات الجلوتاميناز.

        في حين أن التصوير باستخدام 18 F-Gln قد وصل للتو إلى مرضى بشريين في تجارب سريرية مبكرة ، وافقت إدارة الغذاء والدواء على استخدام حمض أميني صناعي مضاد 1-أمينو -3 18 F-fluorocyclobutane-1-carboxylic acid (FACBC) الكشف عن سرطان البروستاتا المتكرر عام 2016 (83). يشترك هذا الأحماض الأمينية الاصطناعية ذات الحلقة المكونة من 4 كربون (84) في ناقلات مع الأحماض الأمينية الطبيعية ، وأبرزها ناقل ألانين سيرين وسيستين 2 (ASCT2) (85). يُمكّن حمض Anti-1-amino-3- 18 F-fluorocyclobutane-1-carboxylic من الكشف عن المرض المستمر لدى الرجال المصابين بسرطان البروستاتا المتكرر كيميائيًا حيويًا ، والاستفادة من عدم التنظيم الراسخ لاستخدام الأحماض الأمينية في هذه الأورام (86).

        على غرار 18 من الجلوتامين الذي يحمل علامة F ، تقدم التصوير باستخدام 18 من نظائر الجلوتامات التي تحمل علامة F في التجارب السريرية المبكرة. (4س) -4- (3- 18 F- فلوروبروبيل) - L-glutamate أظهر النقل من خلال نظام مبادل السيستين / الجلوتامات xج -. هذا الناقل ، الذي يشارك في التخليق الحيوي للجلوتاثيون وتنظيم أنواع الأكسجين التفاعلية ، لديه مستويات عالية من التعبير في العديد من الأورام. على هذا النحو ، يجعل هذا الناقل هدفًا جذابًا لتصوير الورم (87). في البشر ، امتصاص (4س] -4- (3- 18 F- فلوروبروبيل) - L-glutamate في سرطان الثدي وسرطان الرئة غير الصغير المرتبط بالتعبير عن xج - الناقل عن طريق الكيمياء الهيستولوجية المناعية (88). ومع ذلك ، بالنظر إلى توطين الجلوتامات تحت الخلوي في العصارة الخلوية من أجل التخليق الحيوي للجلوتاثيون والجلوتامات في الميتوكوندريا بعد التكوين من الجلوتامين عبر الجلوتاميناز (89) ، (4)س) -4- (3- 18 F-fluoropropyl) - يبدو L-glutamate محدودًا في قدرته على التوصيف الكامل للجلوتامين أو أيض الغلوتامات في الأورام الخبيثة وقد يكون أكثر فاعلية كمؤشر حيوي لتنظيم الجذور الحرة.

        التصوير بالرنين المغناطيسي مفرط الاستقطاب

        تم إجراء استقطاب مفرط من 5 إلى 13 سي-جلوتامين ، مع ترجمة سريرية يعوقها T قصير1 وكفاءة استقطاب محدودة. أظهر العمل المبكر القدرة على تصوير تحويل الجلوتامين مفرط الاستقطاب إلى جلوتامات في خلايا سرطان الخلايا الكبدية البشرية (90) وخلايا الورم الدبقي البشري. كان الجلوتامين منزوع الداء مفرط الاستقطاب في التجربة الأخيرة ، أي أكثر من ضعف T.1 (33 ثانية مقابل 15 ثانية في المركب غير المعالج) (91). في الآونة الأخيرة ، تمت ترجمة الاستقطاب النووي الديناميكي لـ 5-13 C- الجلوتامين لتصوير MRS في الجسم الحي في الفئران. تم الكشف عن استقلاب الركيزة الأم لمستقلب الغلوتامات في ورم كبدي الفئران ولكن ليس في الكبد الطبيعي (92). بالإضافة إلى ذلك ، تم فرط استقطاب 13-1 C-glutamate بنجاح ، مما يتيح إمكانية فريدة لقياس التدفق من الغلوتامات إلى α-ketoglutarate في دورة TCA (93). مع استمرار الابتكار التقني ، قد يحمل فرط استقطاب الجلوتامين أو الجلوتامات ، بالإضافة إلى المستقلبات الأخرى ، إمكانية الترجمة البشرية (71).

        تمت ترجمة تصوير CEST للجلوتامات بنجاح إلى البشر ، مما يدل على القدرة على اكتشاف صرع الفص الصدغي في المرضى دون وجود آفة يمكن اكتشافها في التصوير بالرنين المغناطيسي التقليدي. حدد الجلوتامات CEST الجانب الجانبي لتركيز النوبة في 4 من 4 مرضى الصرع (94). تؤدي زيادة الغلوتامات في بؤر النوبات إلى إصابة الميتوكوندريا والتمثيل الغذائي ، والتي قد تمثل نتيجة وسبب النوبة في عملية التكاثر الذاتي (95). على غرار PET ، قد يكون للجلوتامين CEST تطبيقات في تصوير الأورام كمقياس لانحلال الجلوتامين الورمي بناءً على حجم تجمع الغلوتامات.

        تصوير استقلاب الأسيتات

        تتوازى فرص التصوير باستخدام الأسيتات مع مصيرها الأيضي ، مما يحمل القدرة على توفير مقاييس لعملية التمثيل الغذائي لـ TCA. في الواقع ، أظهرت الدراسات التي تعود إلى ثمانينيات القرن الماضي أن استقلاب الأسيتات الذي يحمل علامات إشعاعية يمكن أن يقدر تدفق دورة TCA في عضلة القلب كمقياس لاستقلاب طاقة عضلة القلب الذي يتناسب مع استهلاك الأكسجين (96). يتم قياس استقلاب الأسيتات على أنه معدل التصفية من عضلة القلب ، وهو ما يدل على استقلاب الأسيتات المسمى حيث ينتقل الملصق الإشعاعي إلى جزيئات TCA في اتجاه مجرى النهر وفي النهاية إلى ثاني أكسيد الكربون الذي يحمل علامة إشعاعية2، والذي يتم تطهيره بسرعة من الأنسجة (38). على عكس التمثيل الغذائي للقلب ، الذي يستخدم الأسيتات بالكامل تقريبًا لإنتاج الطاقة ، تقوم الخلايا السرطانية أيضًا باستقلاب الأسيتات لتخليق الدهون (97) ، كمكون رئيسي في تخليق الغشاء المطلوب للنمط الظاهري التكاثري (98). على عكس استقلاب طاقة الأسيتات ، ينتج عن دمج الأسيتات في الدهون والجزيئات الأخرى المستخدمة في التكوين الحيوي محاصرة ملصق 11 درجة مئوية ، والذي يمكن قياسه على أنه ثابت تدفق محاصرة (كأنا) أو عن طريق تدابير الامتصاص الساكنة في وقت متأخر بعد الحقن (99). تمت دراسة 11 C-acetate على نطاق واسع في سرطان البروستاتا من أجل التدريج الأولي ، وتقييم تورط العقدة الليمفاوية الإقليمية والمرض المنتشر البعيد ، والتكرار الكيميائي الحيوي (98). أظهرت دراسة تجريبية لـ 11 C-acetate في سرطان البروستاتا مع النقائل العظمية وجود علاقة بين تقييم استجابة الورم باستخدام 11 C-acetate والاستجابة السريرية ، مما يشير إلى فائدة هذا المقتفي الإشعاعي للاستجابة للعلاج (الشكل 4 (100)). تمت دراسة 11 C-acetate في الأورام الخبيثة الأخرى ، ولا سيما سرطان المثانة وخلايا الكلى نظرًا لنقص إفراز البول ، وكذلك سرطان الخلايا الكبدية (101). تؤكد هذه البيانات على الدور المحتمل للأسيتات كعلامة على استقلاب السرطان حيث أن 11 C-acetate تحمل وعدًا كبيرًا كجهاز تعقب إشعاعي يشير إلى توازن التمثيل الغذائي للطاقة والتكوين الحيوي في دورة TCA. كانت القدرة على قياس كل من استقلاب الطاقة وتدفق التخليق الحيوي في السرطان باستخدام 11 C-acetate تحديًا ولكن قد يكون ممكنًا مع الأساليب البديلة (102) ، أو ربما مع مزيج من PET وطرق الاستقطاب النووي الديناميكي MRSI ، والتي يمكن أن تتبع المصير البيوكيميائي للركيزة المسمى من خلال الكشف عن نواتجها (103).

        مقارنة بين مسح العظام ، 18 F-FDG PET ، و 11 C-acetate PET قبل (A) وبعد (B) علاج الحرمان من الأندروجين في المريض المصاب بالانبثاث العظمي من سرطان البروستاتا. 11- أسيتات سي يوضح الاستجابة للعلاج. لا يُظهر مسح العظام تغيرًا كبيرًا ، وفشل 18 F-FDG PET في اكتشاف النقائل العظمية في أي نقطة زمنية. PSA = مستوى مستضد البروستاتا النوعي. (أعيد طبعه بإذن من (100).)


        الموضوع 2: البيولوجيا الجزيئية

        هذا الموضوع له 14٪ من الحدوث في الأوراق 1 و 2.
        يمكنك العثور أدناه على الموضوعات الفرعية للموضوع 2 والنسبة المئوية لعدد مرات ظهورها في الاختبارات من السنوات الماضية.

        كل موضوع فرعي مهم للامتحان ، ولكن من المعروف أن بعض المواضيع تتم مشاهدتها أكثر من غيرها.
        ستجد هنا بعض الإرشادات حول المحتوى الذي يجب أن تركز عليه أكثر.


        2.1 الجزيئات لعملية التمثيل الغذائي: الموضوع الفرعي الأقل شيوعًا
        ركز أكثر على هذه المفاهيم والتطبيقات والمهارات:

        • اليوريا كمثال للمركب الذي تنتجه الكائنات الحية ولكن يمكن أيضًا تصنيعه بشكل مصطنع
        • رسم مخططات جزيئية للجلوكوز والريبوز والأحماض الدهنية المشبعة والحمض الأميني المعمم
        • تحديد المواد الكيميائية الحيوية مثل السكريات أو الدهون أو الأحماض الأمينية من الرسوم البيانية الجزيئية

        الأسئلة المتعلقة بهذه هي:

        • عادة ما يتم تحديد أو رسم الهياكل مثل الأحماض الدهنية والأحماض الأمينية والنشا
        • اشرح عملية إنتاج اليوريا.


        2.2 الماء: الموضوع الفرعي الأقل شيوعًا
        ركز أكثر على هذه المفاهيم والتطبيقات والمهارات:

        • تشرح الروابط الهيدروجينية والقطبية الثنائية الخصائص المتماسكة واللاصقة والحرارية والمذيبة للماء
        • يمكن أن تكون المواد محبة للماء أو كارهة للماء
        • مقارنة الخواص الحرارية للماء بالميثان
        • استخدام الماء كمبرد في العرق
        • طرق نقل الجلوكوز والأحماض الأمينية والكوليسترول والدهون والأكسجين وكلوريد الصوديوم في الدم فيما يتعلق بقابليتها للذوبان في الماء

        الأسئلة المتعلقة بهذه هي:

        • خواص المياه وكيفية تأثيرها على البيئة ، عادة ما تأتي كخيارات متعددة أو كسؤال ذو إجابة طويلة.

        2.3 الكربوهيدرات والدهون: الموضوع الشائع
        ركز أكثر على هذه المفاهيم والتطبيقات والمهارات:

        • يمكن أن تكون الأحماض الدهنية مشبعة أو أحادية غير مشبعة أو متعددة غير مشبعة
        • تتكون الدهون الثلاثية من التكثيف من ثلاثة أحماض دهنية وجلسرين واحد
        • هيكل ووظيفة السليلوز والنشا في النباتات والجليكوجين في الإنسان
        • الدهون أكثر ملاءمة لتخزين الطاقة على المدى الطويل لدى البشر من الكربوهيدرات
        • تحديد مؤشر كتلة الجسم عن طريق الحساب أو استخدام الرسم البياني

        الأسئلة المتعلقة بهذه هي:

        • تحليل النموجرام
        • قارن طاقة الدهون مقابل الكربوهيدرات
        • حدد الفرق بين المشبعة وغير المشبعة


        2.4 البروتينات موضوع فرعي أقل شائع
        ركز أكثر على هذه المفاهيم والتطبيقات والمهارات:

        • يتم ترميز تسلسل الأحماض الأمينية للببتيدات بواسطة الجينات
        • قد يتكون البروتين من عديد ببتيد واحد أو أكثر من عديد ببتيد مرتبط معًا
        • يحدد تسلسل الأحماض الأمينية التشكل ثلاثي الأبعاد للبروتين
        • تمسخ البروتينات بالحرارة أو بانحراف الأس الهيدروجيني عن المستوى الأمثل

        الأسئلة المتعلقة بهذه هي:

        • وصف الهياكل الأولية والثالثية للبروتينات
        • حدد متى يتم تغيير طبيعة البروتينات بالحرارة أو درجة الحموضة

        2.5 الإنزيمات ، الموضوع الفرعي الأقل شيوعًا
        ركز أكثر على هذه المفاهيم والتطبيقات والمهارات:

        • تؤثر درجة الحرارة ودرجة الحموضة وتركيز الركيزة على معدل نشاط الإنزيمات
        • يمكن تغيير طبيعة الإنزيمات
        • تصميم تجارب لاختبار تأثير درجة الحرارة ودرجة الحموضة وتركيز الركيزة على نشاط الإنزيمات
        • التحقيق التجريبي لعامل يؤثر على نشاط الانزيم

        الأسئلة المتعلقة بهذه هي:

        • دور الإنزيمات في العمليات المختلفة
        • كيف يتم تغيير طبيعة الإنزيمات اعتمادًا على البيئة.
        • اشرح العوامل التي تؤثر على نشاط الإنزيم ودرجة الحرارة ودرجة الحموضة وتركيز الركيزة


        2.6 بنية الحمض النووي والحمض النووي الريبي ، الموضوع الفرعي الأقل شيوعًا
        ركز أكثر على هذه المفاهيم والتطبيقات والمهارات:

        • يختلف الحمض النووي عن الحمض النووي الريبي في عدد الخيوط الموجودة والتكوين الأساسي ونوع البنتوز
        • الحمض النووي هو جزيء حلزون مزدوج مكون من خيطين متوازيين من النيوكليوتيدات مرتبطين برابطة هيدروجينية بين أزواج القواعد التكميلية
        • رسم مخططات بسيطة لبنية النيوكليوتيدات المفردة للحمض النووي والـ RNA باستخدام الدوائر والخماسيات والمستطيلات لتمثيل الفوسفات والبنتوز والقواعد

        الأسئلة المتعلقة بهذه هي:

        • الفرق بين بنية الحمض النووي والحمض النووي الريبي
        • تكون قادرة على استخلاص النيوكليوتيدات وبنية الحمض النووي


        2.7 تكرار الحمض النووي والنسخ والترجمة: موضوع فرعي شائع جدًا
        ركز أكثر على هذه المفاهيم والتطبيقات والمهارات:

        • يعتبر تكرار الحمض النووي شبه محافظ ويعتمد على الاقتران الأساسي التكميلي
        • يزيل Helicase اللولب المزدوج ويفصل بين الخيوط عن طريق كسر روابط الهيدروجين
        • يربط بوليميراز الحمض النووي النيوكليوتيدات معًا لتشكيل حبلا جديدًا ، باستخدام الخيط الموجود مسبقًا كقالب
        • النسخ هو توليف mRNA المنسوخ من تسلسل قاعدة الحمض النووي بواسطة بوليميراز الحمض النووي الريبي
        • الترجمة هي تخليق عديد الببتيدات على الريبوسومات
        • يتم تحديد تسلسل الأحماض الأمينية لعديد الببتيدات بواسطة mRNA وفقًا للشفرة الجينية
        • تتوافق الكودونات المكونة من ثلاث قواعد على mRNA مع حمض أميني واحد في عديد ببتيد
        • تعتمد الترجمة على الاقتران الأساسي التكميلي بين الكودونات على mRNA و anticodons على tRNA
        • استخدم جدول الكود الجيني لاستنتاج أي كود (أكواد) يتوافق مع أي حمض أميني
        • تحليل نتائج Meselson و Stahl للحصول على دعم لنظرية النسخ شبه المحافظ للحمض النووي
        • استخدم جدولًا من أكواد mRNA والأحماض الأمينية المقابلة لها لاستنتاج تسلسل الأحماض الأمينية المشفرة بواسطة خيط mRNA قصير من تسلسل أساسي معروف
        • استنتاج تسلسل قاعدة الحمض النووي لخيط الرنا المرسال

        الأسئلة المتعلقة بهذه هي:

        • نسخ mRNA وقراءة الكودونات إلى الأحماض الأمينية
        • اشرح تكرار الحمض النووي وترجمته ، ومدى أهمية الريبوسومات لها.
        • يتم إعطاء رموز mRNA ويحتاج الطلاب إلى استنتاج تسلسل قاعدة الحمض النووي
        • اشرح نتائج Meselson و Stahl وكيف تدعم النسخ شبه المحافظ.


        2.8 التنفس الخلوي ، موضوع فرعي شائع جدًا
        ركز أكثر على هذه المفاهيم والتطبيقات والمهارات:

        • تنفس الخلية هو إطلاق متحكم فيه للطاقة من المركبات العضوية لإنتاج ATP
        • يتوفر ATP من تنفس الخلية على الفور كمصدر للطاقة في الخلية
        • يعطي تنفس الخلايا اللاهوائية عائدًا صغيرًا من ATP من الجلوكوز
        • يتطلب تنفس الخلايا الهوائية الأكسجين ويعطي عائدًا كبيرًا من الـ ATP من الجلوكوز
        • إنتاج اللاكتات عند البشر عند استخدام التنفس اللاهوائي لتعظيم قوة تقلصات العضلات

        الأسئلة المتعلقة بهذه هي:

        • تحديد متفاعلات ومنتجات التنفس الخلوي
        • اشرح المراحل المختلفة لتنفس الخلية
        • افهم الفرق بين العملية الهوائية واللاهوائية


        ركز أكثر على هذه المفاهيم والتطبيقات والمهارات:

        • التمثيل الضوئي هو إنتاج مركبات الكربون في الخلايا باستخدام الطاقة الضوئية
        • الضوء المرئي له مجموعة من الأطوال الموجية مع البنفسجي هو أقصر طول موجي والأحمر هو الأطول
        • يمتص الكلوروفيل الضوء الأحمر والأزرق بشكل أكثر فاعلية ويعكس الضوء الأخضر أكثر من الألوان الأخرى
        • يتم إنتاج الأكسجين في عملية التمثيل الضوئي من التحلل الضوئي للماء
        • تعتبر درجة الحرارة وشدة الضوء وتركيز ثاني أكسيد الكربون من العوامل التي تحد من معدل التمثيل الضوئي
        • رسم طيف امتصاص للكلوروفيل وطيف عمل لعملية التمثيل الضوئي
        • فصل أصباغ التمثيل الضوئي عن طريق الكروماتوغرافيا

        الأسئلة المتعلقة بهذه هي:

        • تكون قادرة على رسم أو تحديد أطياف العمل والامتصاص
        • اشرح عملية الضوء المعتمدة والمعتمدة.
        • تحديد وشرح العوامل التي تؤثر على التمثيل الضوئي.

        اشعر بالارهاق؟

        لقد حصلنا عليها! هذا التحليل جزء من دورة بريد إلكتروني مجانية. اشترك أدناه للحصول على موضوع واحد يوميًا ، يتم تسليمه إلى صندوق الوارد الخاص بك.
        سجل مجانا

        جرب دورة المراجعة على الإنترنت

        تحصل على محاضرات بالفيديو بناءً على هذا التحليل ، بنك أسئلة يحتوي على اختبارات لكل موضوع وفيديو للأوراق السابقة التي تم حلها (خطوة بخطوة). قم بتجربته مجانا


        علم الأحياء - الفطريات

        الفطريات هي أعضاء الكائنات حقيقية النواة ، والتي تشمل الكائنات الحية الدقيقة مثل القوالب والخمائر والفطر.

        لا تقوم الفطريات بعملية التمثيل الضوئي ، بل تحصل على طعامها عن طريق امتصاص الجزيئات الذائبة ، عادةً عن طريق إفراز الإنزيمات الهاضمة في بيئتها.

        توجد الفطريات في كل جزء من العالم تقريبًا ، ويمكن أن تنمو في مجموعة واسعة من الموائل ، بدءًا من البيئات القاسية (مثل الصحاري) إلى المناطق المعتدلة (مثل المناطق المعتدلة).

        الفطريات هي المُحلِّلات الأساسية في معظم النظم البيئية.

        تُعرف دراسة الفطريات باسم علم الفطريات.

        تحتوي الفطريات على عضيات حشوية مرتبطة بالغشاء ، مثل الميتوكوندريا والأغشية المحتوية على الستيرول والريبوزومات.

        تحتوي الفطريات أيضًا على جدار خلوي وفجوات (خاصية للنباتات).

        لا تحتوي الفطريات على بلاستيدات خضراء وهي كائنات غيرية التغذية (خاصية للحيوانات) وبالمثل ، تمتلك الفطريات خصائص النباتات والحيوانات.


        مراجع

        Baddal ، B. ، Muzzi ، A. ، Censini ، S. ، Calogero ، R. A. ، Torricelli ، G. ، Guidotti ، S. ، et al. (2015). تسلسل RNA مزدوج من nontypable المستدمية النزلية وتكشف نسخ الخلايا المضيفة عن رؤى جديدة في الحديث المتبادل بين العوامل الممرضة للمضيف. مبيو 6 ، e01765 & # x02013e01715. دوى: 10.1128 / مبيو.01765-15

        Bazzani ، S. ، Hoppe ، A. ، and Holzh & # x000FCtter ، H.G (2012). التقييم القائم على الشبكة لانتقائية أهداف الأدوية الأيضية في المتصورة المنجلية فيما يتعلق التمثيل الغذائي للكبد البشري. نظام BMC. بيول. 6:118. دوى: 10.1186 / 1752-0509-6-118

        Bordbar، A.، Lewis، N. E.، Schellenberger، J.، Palsson، B. & # x000D8.، and Jamshidi، N. (2010). نظرة ثاقبة الضامة السنخية البشرية و مرض السل التفاعلات عبر عمليات إعادة البناء الأيضية. مول. النظام. بيول. 6: 422. دوى: 10.1038 / msb.2010.68

        بومان ، د. (2009). تحليل مستوى النظام لاستقلاب السالمونيلا أثناء الإصابة. بالعملة. رأي. ميكروبيول. 12 ، 559 & # x02013567. دوى: 10.1016 / j.mib.2009.08.004

        Cesur، M. F.، Abdik، E.، G & # x000FCven-G & # x000FClhan، & # x000DC.، Durmu & # x0015F، S.، and # x000C7akir، T. (2018). & # x0201CC بيولوجيا النظم الحاسوبية لعملية التمثيل الغذائي في العدوى & # x0201D في التفاعل الأيضي في العدوى ، ملحق Experientia، المجلد. 109، eds R. Silvestre and E. Torrado (Cham: Springer)، 235 & # x02013282. دوى: 10.1007 / 978-3-319-74932-7_6

        دامرون ، ف.ه. ، أوجليسبي-شيروس ، إيه.جي ، ويلكس ، أ ، وباربييه ، إم. (2016). تكشف النسخات النصية المزدوجة التسلسل المعركة على الحديد أثناء الزائفة الزنجارية الالتهاب الرئوي الحاد من الفئران. علوم. اعادة عد. 6: 39172. دوى: 10.1038 / srep39172

        دنفي ، إل جيه ، وبابين ، جيه إيه (2018). التطبيقات الطبية الحيوية لإعادة بناء شبكة التمثيل الغذائي على نطاق الجينوم لمسببات الأمراض البشرية. بالعملة. رأي. التكنولوجيا الحيوية. 51 ، 70 & # x0201379. دوى: 10.1016 / j.copbio.2017.11.014

        Durmu & # x0015F، S.، & # x000C7akir، T.، & # x000D6zg & # x000FCr، A.، and Guthke، R. (2015). مراجعة لبيولوجيا الأنظمة الحسابية لمسببات الأمراض وتفاعلات مضيف # x02013. أمام. ميكروبيول. 6: 235. دوى: 10.3389 / fmicb.2015.00235

        فرنانديز ، إم سي ، ديلون ، إل إيه ، بيليو ، إيه تي ، برافو ، إتش سي ، موسر ، دي إم ، والسيد ، إن إم (2016). التنميط المزدوج للنسخة الليشمانياتكشف البلاعم البشرية المصابة عن توقيعات إعادة برمجة متميزة. مبيو 7 ، e00027 & # x02013e00016. دوى: 10.1128 / مبيو.00027-16

        فليمينغ ديفيز ، A. ، جبار ، S. ، روبرتسون ، S.L ، Asih ، T. S. N. ، Lanzas ، C. ، Lenhart ، S. ، et al. (2017). & # x0201CM النمذجة الرياضية لتأثيرات منافسة المغذيات واستقلاب حمض الصفراء بواسطة ميكروبيوتا الأمعاء على مقاومة الاستعمار ضد المطثية العسيرة، & # x0201D في المرأة في علم الأحياء الرياضي، محرران أ.لايتون وإل ميلر (نيويورك ، نيويورك: سبرينغر) ، 137 & # x02013161. دوى: 10.1007 / 978-3-319-60304-9_8

        Garza، D.R، van Verk، M.C، Huynen، M.A، and Dutilh، B.E (2018). نحو توقع المستقلب البيئي من الميتاجينوميات بنموذج ميكانيكي. نات. ميكروبيول. 3 ، 456 & # x02013460. دوى: 10.1038 / s41564-018-0124-8

        Griesenauer، B.، Tran، T.M، Fortney، K.R، Janowicz، D.M، Johnson، P.، Gao، H.، et al. (2019). تحديد شبكة تفاعل بين مسببات الأمراض البكتيرية خارج الخلية والمضيف البشري. مبيو 10 ، e01193 & # x02013e01119. دوى: 10.1128 / مبيو.01193-19

        Horswill، A.R، Dudding، A.R، and Escalante-Semerena، J.C (2001). دراسات سمية البروبيونات في السالمونيلا المعوية تحديد 2-methylcitrate كمثبط قوي لنمو الخلايا. J. بيول. تشيم. 276 ، 19094 & # x0201319101. دوى: 10.1074 / jbc.M100244200

        حسين ، إم يو ، عمر ، تي إم ، علم ، آي ، داس ، كيه سي ، محي الدين ، إيه كيه إم ، كايا ، سي إيه ، وآخرون. (2018). تحديد الأهداف العلاجية القائمة على المسار وتطوير قاعدة بيانات تفاعلية CampyNIBase من العطيفة الصائمية RM1221 من خلال مجموعة بيانات البروتين غير الزائدة عن الحاجة. بلوس واحد 13: e0198170. دوى: 10.1371 / journal.pone.0198170

        همفريز ، إم إس ، كريسي ، تي ، صن ، واي ، شيتي ، إيه سي ، تشيبوكوس ، إم سي ، درابيك ، إي إف ، إت آل. (2013). التنميط النسخي المتزامن للبكتيريا وخلاياها المضيفة. بلوس واحد 8: e80597. دوى: 10.1371 / journal.pone.0080597

        Huthmacher ، C. ، Hoppe ، A. ، Bulik ، S. ، and Holzh & # x000FCtter ، H.G (2010). أهداف العقاقير المضادة للملاريا في المتصورة المنجلية تنبأ بها تحليل شبكة التمثيل الغذائي الخاص بالمرحلة. نظام BMC. بيول. 4: 120. دوى: 10.1186 / 1752-0509-4-120

        Jacobsen ، U. P. ، Nielsen ، H. B. ، Hildebrand ، F. ، Raes ، J. ، Sicheritz-Ponten ، T. ، Kouskoumvekaki ، I. ، et al. (2013). الفضاء التفاعلي الكيميائي بين المضيف البشري وأنماط الأمعاء المحددة وراثيا. ISME J. 7 ، 730 & # x02013742. دوى: 10.1038 / ismej.2012.141

        Jacobson ، A. ، Lam ، L. ، Rajendram ، M. ، Tamburini ، F. ، Honeycutt ، C. ، Pham ، T. ، et al. (2018). يتوسط مستقلب الأمعاء الناتج عن التعايش مقاومة الاستعمار لعدوى السالمونيلا. ميكروب مضيف الخلية 24 ، 296 & # x02013307. دوى: 10.1016 / j.chom.2018.07.002

        Jacquet، R.، LaBauve، A. E.، Akoolo، L.، Patel، S.، Alqarzaee، A. A.، Lung، T.W F.، et al. (2019). يحدد تحليل التعبير الجيني المزدوج العوامل المرتبطة بـ المكورات العنقودية الذهبية الفوعة في الفئران المصابة بداء السكري. تصيب. مناعة. 87 ، e00163 & # x02013e00119. دوى: 10.1128 / IAI.00163-19

        جمشيدي ، ن. ، وراغوناثان ، أ. (2015). نمذجة العامل الممرض على نطاق الخلية: فرع آخر في تطور الأساليب القائمة على القيد. أمام. ميكروبيول. 6: 1032. دوى: 10.3389 / fmicb.2015.01032

        جينيور ، إم إل ، ليزلي ، جيه إل ، يونج ، ف.ب ، وشلوس ، بي دي (2017). المطثية العسيرة يستعمر منافذ المغذيات البديلة أثناء العدوى عبر ميكروبيومات الأمعاء الفأرية المتميزة. أنظمة mSystems 2 ، e00063 & # x02013e00017. دوى: 10.1128 / mSystems.00063-17

        Kiedrowski ، M.R ، Gaston ، J.R ، Kocak ، B.R ، Coburn ، S.L ، Lee ، S. ، Pilewski ، J.M ، et al. (2018). المكورات العنقودية الذهبية يتم تعزيز نمو الأغشية الحيوية على الخلايا الظهارية في مجرى الهواء التليف الكيسي أثناء العدوى المصاحبة للفيروس المخلوي التنفسي. mSphere 3 ، e00341 & # x02013e00318. دوى: 10.1128 / mSphere.00341-18

        Kim، H.U، Sohn، S.B، and Lee، S. Y. (2012). نمذجة ومحاكاة شبكة التمثيل الغذائي لاستهداف الأدوية واكتشافها. التكنولوجيا الحيوية. ي. 7 ، 330 & # x02013342. دوى: 10.1002 / biot.201100159

        Li ، P. ، Xu ، Z. ، Sun ، X. ، Yin ، Y. ، Fan ، Y. ، Zhao ، J. ، et al. (2017). التنميط النصي للتفاعلات المناعية بين الأكتينوباسيلوس الجنبة الرئوية النمط المصلي 7 والمضيف عن طريق تسلسل الحمض النووي الريبي المزدوج. BMC ميكروبيول. 17: 193. دوى: 10.1186 / s12866-017-1105-4

        ماتشادو ، دي ، أندريجيف ، إس ، ترامونتانو ، إم ، وباتيل ، ك.ر. (2018). إعادة بناء آلية سريعة لنماذج التمثيل الغذائي على نطاق الجينوم للأنواع والمجتمعات الميكروبية. الدقة الأحماض النووية. 46 ، 7542 & # x020137553. دوى: 10.1093 / nar / gky537

        Magn & # x000FAsd & # x000F3ttir، S.، Heinken، A.، Kutt، L.، Ravcheev، D. A.، Bauer، E.، Noronha، A.، et al. (2017). توليد عمليات إعادة البناء الأيضية على نطاق الجينوم لـ 773 عضوًا من ميكروبيوتا الأمعاء البشرية. نات. التكنولوجيا الحيوية. 35 ، 81 & # x0201389. دوى: 10.1038 / nbt.3703

        Mazumder، M.، and Gourinath، S. (2016). تصميم قائم على الهيكل لمثبطات مسار إنزيم مسار السيستين الحيوي O-acetyl serine sulfhydrylase. بالعملة. قمة. ميد. تشيم. 16 ، 948 & # x02013959. دوى: 10.2174 / 1568026615666150825142422

        McHan ، F. ، and Shotts ، E.B (1993). تأثير الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة على نمو السالمونيلا تيفيموريوم في في المختبر النظام. ديس الطيور. 37 ، 396 & # x02013398. دوى: 10.2307 / 1591664

        Minhas ، V. ، Aprianto ، R. ، McAllister ، L.J ، Wang ، H. ، David ، S.C ، McLean ، K. T. ، et al. (2019). في الجسم الحي يكشف تحليل تسلسل الحمض النووي الريبي المزدوج عن أساس تباين الأنسجة التفاضلية للعزلات السريرية العقدية الرئوية. bioRxiv 862755. دوى: 10.1101 / 862755

        Mu & # x000F1oz، J.F، Delorey، T.، Ford، C.B، Li، B. Y.، Thompson، D.A، Rao، R. P.، et al. (2019). تم الكشف عن ديناميكيات النسخ المنسقة للمضيف الممرض باستخدام مجموعات سكانية فرعية مصنفة وضامة مفردة مصابة المبيضات البيض. نات. كومون. 10: 1607. دوى: 10.1038 / s41467-019-09599-8

        Niemiec ، M.J ، Grumaz ، C. ، Ermert ، D. ، Desel ، C. ، Shankar ، M. ، Lopes ، J.P ، et al. (2017). نسخة مزدوجة من العدلة الفورية و المبيضات البيض تفاعل. علم الجينوم BMC 18: 696. دوى: 10.1186 / s12864-017-4097-4

        Nuss ، A. M. ، Beckstette ، M. ، Pimenova ، M. ، Schm & # x000FChl ، C. ، Opitz ، W. ، Pisano ، F. ، et al. (2017). يسمح تسلسل الحمض النووي الريبي المزدوج للأنسجة باكتشاف سريع للوظائف الخاصة بالعدوى ومُنظِّمات الريبوريتولات التي تشكل المضيف و # x02013 نسخ مُمْرِضة. بروك. نات. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية. 114 ، E791 & # x02013E800. دوى: 10.1073 / pnas.1613405114

        أولسون ، دبليو جيه ، ستيفنسون ، دي ، أمادور-نوجيز ، دي ، ونول ، إل جيه (2018). يكشف التنميط الأيضي المزدوج عن معالجة التوكسوبلازما في مستقلب المضيف واكتشاف قدرة استقلاب طفيلي جديدة. bioRxiv 463075. دوى: 10.1101 / 463075

        Petrucelli ، M.F ، Peronni ، K. ، Sanches ، P. R. ، Komoto ، T. T. ، Matsuda ، J.B ، da Silva ، W. A. ​​، et al. (2018). تحليل مزدوج RNA-Seq لـ Trichophyton rubrum وتسلط الثقافة المشتركة للخلايا الكيراتينية HaCat الضوء على جينات مهمة للتفاعل الفطري مع المضيف. الجينات 9: 362. دوى: 10.3390 / genes9070362

        بيتمان ، ك.ج ، أليوتا ، إم تي ، ونول ، إل جي (2014). التنميط النسخي المزدوج للفئران و التوكسوبلازما خلال العدوى الحادة والمزمنة. علم الجينوم BMC 15: 806. دوى: 10.1186 / 1471-2164-15-806

        راغوناثان ، أ ، وجمشيدي ، ن. (2018). & # x0201C عمليات إعادة البناء الأيضية المتكاملة للمضيف الممرض & # x0201D في إعادة بناء ونمذجة شبكة التمثيل الغذائي، إد إم فوندي (نيويورك ، نيويورك: هيومانا برس) ، 197 & # x02013217. دوى: 10.1007 / 978-1-4939-7528-0_9

        Rienksma، R.A، Schaap، P. J.، dos Santos، V.A M.، and Suarez-Diez، M. (2019). نمذجة تفاعل العائل الممرض لتوضيح استجابة الدواء الأيضي داخل الخلايا السل الفطري. أمام. زنزانة. تصيب. ميكروبيول. 9: 144.دوى: 10.3389 / fcimb.2019.00144

        Sewankambo، N.، Gray، R.H، Wawer، M.J، Paxton، L.، McNaim، D.، Wabwire-Mangen، F.، et al. (1997). عدوى فيروس نقص المناعة البشرية -1 المصاحبة للتشكل غير الطبيعي للنباتات المهبلية والتهاب المهبل الجرثومي. لانسيت 350 ، 546 & # x02013550. دوى: 10.1016 / S0140-6736 (97) 01063-5

        Tucey ، T.M ، Verma ، J. ، Harrison ، P.F ، Snelgrove ، S.L ، Lo ، T.L ، Scherer ، A.K ، et al. (2018). يعد توازن الجلوكوز مهمًا لاستمرارية الخلايا المناعية أثناء تحدي المبيضات وبقاء المضيف للعدوى الفطرية الجهازية. ميتاب الخلية. 27 ، 988 و # x020131006. دوى: 10.1016 / j.cmet.2018.03.019

        الدين ، ر. ، طارق ، س. ، عزام ، س. ، ودود ، أ. ، ومعين ، س. ت. (2017). تحديد هيستون ديستيلاز (HDAC) كهدف دوائي ضد MRSA عبر طريقة interolog للتنبؤ بتفاعل البروتين البروتين. يورو. J. فارم. علوم. 106 ، 198 & # x02013211. دوى: 10.1016 / j.ejps.2017.06.003

        Vayssier-Taussat، M.، Albina، E.، Citti، C.، Cosson، J.F، Jacques، M.A، Lebrun، M.H، et al. (2014). تحويل النموذج من مسببات الأمراض إلى مسببات الأمراض: مفاهيم جديدة في ضوء meta-omics. أمام. زنزانة. تصيب. ميكروبيول. 4:29. دوى: 10.3389 / fcimb.2014.00029

        ويسترمان ، أ.جيه ، باركويست ، إل ، وفوغل ، ج. (2017). حل المضيف & # x02013 تفاعلات الممرض عن طريق تسلسل الحمض النووي الريبي المزدوج. بلوس باثوج. 13: e1006033. دوى: 10.1371 / journal.ppat.1006033

        Zimmermann ، M. ، Kogadeeva ، M. ، Gengenbacher ، M. ، McEwen ، G. ، Mollenkopf ، H.J ، Zamboni ، N. ، et al. (2017). يكشف تكامل الأيض و transcriptomics عن نظام غذائي معقد لـ السل الفطري خلال عدوى البلاعم المبكرة. أنظمة mSystems 2 ، e00057 & # x02013e00017. دوى: 10.1128 / mSystems.00057-17

        الكلمات الرئيسية: الأمراض المعدية ، شبكات التمثيل الغذائي على نطاق الجينوم ، تفاعلات العامل الممرض مع المضيف ، الترنسكريبتوم ، الأيض ، ميكروبيوتا الأمعاء ، omics المزدوجة

        الاقتباس: & # x000C7ak & # x00131r T و Panagiotou G و Uddin R و Durmu & # x0015F S (2020) مناهج جديدة لبيولوجيا أنظمة التفاعلات البشرية الممرضة الموجهة نحو الأيض: مراجعة مصغرة. أمام. زنزانة. تصيب. ميكروبيول. 10:52. دوى: 10.3389 / fcimb.2020.00052

        تم الاستلام: 22 أكتوبر 2019 القبول: 27 يناير 2020
        تاريخ النشر: 13 فبراير 2020.

        فيليب ر. هاردويدج ، جامعة ولاية كانساس ، الولايات المتحدة

        مارات ر. ساديكوف ، المركز الطبي بجامعة نبراسكا ، الولايات المتحدة
        V & # x000EDctor Antonio Garc & # x000EDa-Angulo ، جامعة تشيلي ، تشيلي

        حقوق النشر & # x000A9 2020 & # x000C7ak & # x00131r و Panagiotou و Uddin و Durmu & # x0015F. هذا مقال مفتوح الوصول يتم توزيعه بموجب شروط ترخيص Creative Commons Attribution License (CC BY). يُسمح بالاستخدام أو التوزيع أو النسخ في منتديات أخرى ، بشرط أن يُنسب الفضل إلى المؤلف (المؤلفين) الأصليين ومالك (مالكي) حقوق الطبع والنشر وأن يتم الاستشهاد بالمنشور الأصلي في هذه المجلة ، وفقًا للممارسات الأكاديمية المقبولة. لا يُسمح بأي استخدام أو توزيع أو إعادة إنتاج لا يتوافق مع هذه الشروط.


        شاهد الفيديو: الأحياء للصف الثاني الثانوي 08 امتصاص الغذاء ـ التمثيل الغذائي الهدم والبناء (يوليو 2022).


تعليقات:

  1. Amphiaraus

    أنا آسف ، لقد تدخل ذلك ... لكن هذا الموضوع قريب جدًا مني. اكتب في PM.

  2. Aldred

    أعتذر ، لكنني أعتقد أنك مخطئ. أدخل سنناقش.

  3. Jozka

    أنا آسف ، لكن هذا بالتأكيد لا يناسبني. هل هناك اختلافات أخرى؟

  4. Nadim

    وكما هو فهم



اكتب رسالة