معلومة

ما هي فعالية استجابة الجسم المضاد للإيبولا

ما هي فعالية استجابة الجسم المضاد للإيبولا



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

هناك أدلة متناقضة (~؟) في الأدبيات على أن استجابات الأجسام المضادة ضد الإيبولا فعالة في إزالة الفيروس وحماية المريض. منذ بعض الوقت ، كتبت قليلاً عن الأدبيات حول هذا الموضوع في مدونتي (والتي يمكنك أن تجدها هنا) أن إحدى المشكلات الأساسية التي تواجه تطوير استجابة فعالة للأجسام المضادة للإيبولا هي أن الأجسام المضادة قد يتم اختطافها بالفعل بواسطة الفيروس بالترتيب للتوسط في الدخول (تاكادا وآخرون). سؤالي هو ، هل تم دعم هذه الملاحظة؟ وإذا كان الأمر كذلك ، فكيف تعالج اللقاحات الحديثة / تتجنب هذه المشكلة؟


على الرغم من وجود عدد قليل من الأوراق التي تشير إلى أن الأجسام المضادة يمكن أن تعزز عدوى الإيبولا ، إلا أن لقاحات الإيبولا من الناحية العملية تبدو فعالة للغاية في كل من النماذج الحيوانية (مثل لقاح الإيبولا المضاد للهباء الذي يحمي الرئيسيات ويثير استجابات الخلايا التائية المقيمة في الرئة ، فإن VSV-EBOV يحمي قرود المكاك بسرعة ضد العدوى بسلالة تفشي فيروس الإيبولا 2014/2015 ، التطعيم بنواقل الفيروس الحويصلي المؤتلف الموهن بدرجة عالية يحمي من التحدي بجرعة قاتلة من فيروس الإيبولا) ، وربما في البشر (فعالية وفعالية لقاح موجه ضد الفيروس المتصاعد معبرًا عن اللقاح بروتين سكري سطحي للإيبولا: النتائج المؤقتة للتجربة العشوائية العنقودية للتطعيم الحلقي في غينيا).

إذا كانت الأجسام المضادة قادرة على تعزيز العدوى ، فكيف تحمي اللقاحات؟ هذا ليس متناقضًا كما يبدو. بشكل عام ، يعمل تعزيز العدوى بوساطة الجسم المضاد فقط في ظل ظروف معينة. حتى مع حمى الضنك ، الطفل الملصق لـ ADE ، فإنه يحدث فقط خلال نافذة معينة من الأجسام المضادة والارتباطات. من المحتمل أن يكون الإيبولا أقل تكيفًا مع الاحتياج إلى ADE من حمى الضنك ، لذلك من المحتمل أنك تحصل على ADE فقط في نطاق ضيق جدًا من عيار الأجسام المضادة ، والصلات ، وربما الأهداف. لذلك إذا كانت اللقاحات تحفز ارتفاع التتر ، و / أو الانجذاب العالي ، و / أو مجموعة معينة من أهداف المستضدات ، فقد لا يتم إطلاق ADE أبدًا - قد يكون فضول المختبر غير ذي صلة في العالم الحقيقي.

(بدلاً من ذلك ، قد تكون هناك مشكلة في المستقبل ، لنقل ما إذا كانت المناعة التي يسببها اللقاح تتلاشى بطريقة معينة تسمح بذلك. لا أعرف أي دليل يشير إلى حدوث ذلك ، لكنني لست باحثًا عن الإيبولا).


استجابة المعاهد الوطنية للصحة للإيبولا

يتمثل أحد العناصر الأساسية في مهمة برنامج البحوث الداخلية في الاستجابة لحالات طوارئ الصحة العامة وقد تحقق هذا بالتأكيد في وباء الإيبولا. بالإضافة إلى وجود لقاح إيبولا جاهزًا للتجربة السريرية قبل ظهور الفاشية الأخيرة في غرب إفريقيا ، فقد كان المركز الطبي للمعاهد الوطنية للصحة على استعداد منذ فترة طويلة لقبول مرضى الإيبولا. تم استدعاء وحدة الدراسات السريرية الخاصة (SCSU) مؤخرًا إلى العمل لعلاج نينا فام ، الممرضة المصابة بالإيبولا والتي تعافت من مرضها وخرجت من المستشفى يوم الجمعة ، 24 أكتوبر 2014.

قاد مدير المعاهد الوطنية للصحة فرانسيس كولينز الطريق حيث قام أنتوني فاوسي ، مدير المعهد القومي للصحة ، بإخراج مريضة الإيبولا المتعافية نينا فام من المركز الطبي لحضور مؤتمر صحفي في يوم خروجها ، الجمعة ، 24 أكتوبر / تشرين الأول 2014. والدة فام ، ديانا (على اليسار) ، و كانت الأخت كاثرين (على اليمين) قريبة من الخلف.

تعمل فام في مستشفى تكساس هيلث بريسبتريان (دالاس) وكانت واحدة من ممرضتين أصيبتا بالفيروس أثناء رعاية توماس إريك دنكان ، وهو مواطن ليبيري وأول مريض بالإيبولا تم تشخيصه في الولايات المتحدة. توفي في 8 أكتوبر 2014. كانت فام تعالج في تكساس المشيخية حتى تم نقلها إلى المعاهد الوطنية للصحة يوم الخميس ، 16 أكتوبر. تم نقل الممرضة الأخرى ، أمبر فينسون ، من تكساس المشيخية إلى مستشفى جامعة إيموري (أتلانتا) وتعافت أيضًا .

صفق الصحفيون وموظفو المعاهد الوطنية للصحة ، الذين تجمعوا في مؤتمر صحفي خارج المركز الطبي ، وهتفوا عندما خرج فام البالغ من العمر 26 عامًا من المبنى مع أنتوني فوسي وأعضاء آخرين في فريق الرعاية الصحية الخاص بها.

قرأت من بيان معدة "أشعر أنني محظوظة ومباركة لوجودي هنا اليوم". وأعربت عن شكرها لله ولأسرتها وأصدقائها ولكل من شارك في رعايتها. "بصفتي ممرضة ، لدي تقدير خاص للرعاية التي تلقيتها من العديد من الأشخاص."

على الرغم من أن فام رفض الرد على الأسئلة ، إلا أن المراسلين كان لديهم الكثير من الأسئلة لفاوتشي ، وهو مدير المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID).
"كيف تعرف أنها خالية من الفيروسات؟" سأل أحد المراسلين. "ماذا فعلت أثناء وجودها هنا في المعاهد الوطنية للصحة؟"

قال فوسي ، في إشارة إلى اختبار يسمى PCR (تفاعل البوليميراز المتسلسل) ، الذي يكتشف أجزاء من الحمض النووي الريبي للفيروس ويستخدم لتأكيد تشخيص الإيبولا: "نحن نعلم أنها خالية من الفيروسات لأن لدينا الآن خمس تفاعلات تفاعلية سلبي متتالية". "قمنا بخمسة لأن هذه مؤسسة بحثية. لكن هذا ليس هو القاعدة ".

واستطرد فوسي ليصف نوع العلاج الذي يتلقاه فام وغيره من مرضى الإيبولا. وقال إنه من المهم "منحهم نوع الدعم الطبي العام للسماح لأجسادهم بالقدرة على محاربة الفيروس والتخلص منه بشكل أساسي".

تشمل الرعاية الداعمة توفير السوائل عن طريق الوريد والشوارد التي تحافظ على أكسجة الدم وضغط الدم وعلاج العدوى الثانوية في حالة حدوثها. تلقى فام أيضًا البلازما من كينت برانتلي ، وهو أول شخص تمت معالجته وتعافيه من الإيبولا في الولايات المتحدة - حيث تمت معالجته في مستشفى جامعة إيموري. يطور الأشخاص الذين يتعافون من فيروس الإيبولا أجسامًا مضادة لسلالة معينة من الفيروس الذي أصابهم. من غير المعروف ، مع ذلك ، ما إذا كان نقل الدم قد لعب دورًا في تعافي فام.

قال فوسي "عندما يكون لديك الكثير من العوامل المنفصلة في نفس الوقت في رعاية هذا المريض ، فمن المستحيل فعليًا القول إن هذا هو الشيء الذي فعل ذلك". هناك حاجة لدراسات سريرية لتقييم فعالية عمليات نقل البلازما التي تحتوي على أجسام مضادة للإيبولا.

أراد مراسل آخر معرفة السبب ، إذا ذكرت منظمة الصحة العالمية أن "70 بالمائة من الناس في غرب إفريقيا يموتون بسبب هذا الفيروس ، فما الذي يفسر التعافي السريع لشخص مثل نينا فام؟"

قال فوسي "لا نعرف". "لكن يمكنني أن أخبرك ، كطبيب ، أن ما يحدث للمريض يتحسن. إنها أي شيء من كونها شابة وبصحة جيدة ، رقم واحد. المرتبة الثانية ، دخلت في نظام رعاية صحية كان قادرًا على توفير العناية المركزة لها مبكرًا. رقم [ثلاثة] ، تم نقلها إلى نظام رعاية صحية آخر قدم لها كل ما تحتاجه ".

كان نظام الرعاية الصحية الذي قدم لها "كل ما تحتاجه" هو SCSU التابع لمركز NIH السريري.

لم يكن مؤلمًا أن Pham قد تم الاعتناء به في SCSU التابع لمركز NIH Clinical Center ، والذي يمكن أن يستوعب ما يصل إلى مريضين في وقت واحد وهو مصمم لتقديم رعاية إكلينيكية ممتازة وعزل عالي المستوى. ويعمل به أطباء مدربون على الأمراض المعدية و / أو الرعاية الحرجة وفي ممارسات صارمة لمكافحة العدوى. تحتوي الوحدة على المرافق اللازمة لتوفير مستويات متعددة من الرعاية ، بدءًا من العناية الروتينية وحتى العناية المركزة الحديثة. فيما يتعلق بالعزلة ، توجد العديد من الأنظمة والاحتياطات الزائدة عن الحاجة ، مثل أنظمة معالجة الهواء الخاصة ، حيث يقوم مفتاح بطاقة الدخول بتقييد الوصول إلى مداخل ومخارج منفصلة للموظفين ، بما في ذلك الاستحمام قبل الخروج والبروتوكولات التفصيلية للرعاية السريرية والتعامل مع النفايات. تلقى الموظفون الذين هم على اتصال مباشر بمرضى الإيبولا أو عينات منهم تدريبًا صارمًا على استخدام معدات الحماية الشخصية (PPE) واتباع بروتوكولات صارمة لوضعها وخلعها.

كان فام ثاني مريض يتعرض للإيبولا يتم الاعتناء به في المعاهد الوطنية للصحة. الأول كان طبيبًا أمريكيًا ، أثناء تطوعه في وحدة علاج الإيبولا في سيراليون ، كان من المحتمل أن يتعرض للإصابة ثم أصيب بالحمى في وقت لاحق. تم قبوله في المعاهد الوطنية للصحة للمراقبة يوم الأحد 28 سبتمبر 2014 ، وكانت نتيجة اختبار إيبولا سلبية ، وأفرج عنه يوم الثلاثاء 7 أكتوبر 2014.

يعد وباء إيبولا 2014 هو الأكبر في التاريخ ويتركز في دول غرب إفريقيا سيراليون وليبيريا وغينيا. بدأ تفشي فيروس إيبولا - وهو النوع الأكثر ضراوة - في غينيا في ديسمبر 2013 ، وانتشر في الغالب إلى ليبيريا وسيراليون. تجاوز عدد الحالات المبلغ عنها في وباء غرب إفريقيا إجمالي جميع الحالات المبلغ عنها سابقًا منذ اكتشاف الإيبولا في عام 1976. واعتبارًا من 25 أكتوبر 2014 ، أبلغت منظمة الصحة العالمية ومراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها عن 10141 حالة مشتبه بها (5692 حالة) مؤكد مختبريا) و 4922 حالة وفاة. وفقًا لمنظمة الصحة العالمية ، قد يكون هناك في الواقع ما يصل إلى ثلاثة أضعاف عدد الحالات المبلغ عنها (http://www.cdc.gov/vhf/ebola/outbreaks/2014-west-africa/index.html).

في غرب إفريقيا ، الخزان الحيواني المحتمل للإيبولا هو الخفافيش ، قال فوسي لمعاهد NIHers في عرض تقديمي في Clinical Center Grand Rounds في 22 أكتوبر. "لسنا متأكدين من كيفية انتقالها من الخفافيش إلى الرئيسيات غير البشرية" ، قال. "يصاب بها البشر عن طريق الاتصال بالحيوانات [المصابة] ، وقتلهم ، وأكلهم ، [و] ذبحهم وتقطيع أنفسهم."

ينتشر فيروس الإيبولا في البشر نتيجة التلامس المباشر مع الدم أو سوائل الجسم الأخرى (العرق والبراز والقيء والسائل المنوي واللعاب) من شخص مصاب بأعراض ، وملامسة جسم شخص مات مؤخرًا بسبب الإيبولا ، أو من خلال التعرض لأشياء ملوثة بسوائل أو إفرازات الجسم المصابة.

قال فوسي "عندما يتعرض شخص ما ، تتراوح فترة الحضانة في المتوسط ​​من ثمانية إلى عشرة أيام ، لكن المدى من يومين إلى 21". تكمن المشكلة ، في المراحل المبكرة ، في أن الإيبولا "لا يمكن تمييزه فعليًا" عن الإنفلونزا: الحمى والقشعريرة وآلام العضلات والشعور بالضيق.

بعد حوالي خمسة أيام ، قد يصاب المرضى بأعراض معدية معوية مثل الإسهال المائي الحاد والغثيان والقيء وآلام البطن. على الرغم من أن الإيبولا يُعرف بأنه أحد أنواع الحمى النزفية الفيروسية ، إلا أن النزيف يحدث في عدد قليل من الحالات. في المرحلة المتأخرة من المرض ، قد يكون هناك فشل في الجهاز العضوي.

بالإضافة إلى القدرة على رعاية المرضى المصابين بفيروس إيبولا ، تجري المعاهد الوطنية للصحة تجارب سريرية على لقاحين من لقاح الإيبولا ، أحدهما تم تطويره بالاشتراك مع NIAID و GlaxoSmithKline (هانوفر ، بنسلفانيا) ، وسوف تبدأ تجربة ثالثة قريبًا مع لقاح آخر. لقاح إيبولا التجريبي الذي تم تطويره في كندا. بالإضافة إلى ذلك ، قام باحثون خارج أسوار المعاهد الوطنية للصحة بدعم من المعهد الوطني للصحة بتطوير التشخيص والعلاجات مثل ZMapp ، والتي تم إعطاؤها تجريبياً للعديد من المرضى المصابين بفيروس الإيبولا.

وفقًا لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها ، فإن الطريقة الأكثر فعالية لوقف تفشي فيروس إيبولا الحالي في غرب إفريقيا هي العمل الدقيق في العثور على حالات الإيبولا وعزل هؤلاء المرضى الذين يتتبعون المخالطين ورعايتهم لوقف سلسلة الانتقال التي تجري دفنًا آمنًا ويتبع عمال الرعاية الصحية بصرامة إجراءات مكافحة العدوى في المستشفيات.

قال فام: "على الرغم من أنني لم أعد مصابًا بالإيبولا ، إلا أنني أعلم أنه قد يستغرق بعض الوقت قبل أن أستعيد قوتي". عانقتها فوسي عندما غادرت المؤتمر الصحفي. قبل أن تعود إلى المنزل ، توقفت في البيت الأبيض ، حيث عانقها الرئيس أوباما.

لمشاهدة بث بالفيديو للإيجاز الصحفي ، انتقل إلى http://videocast.nih.gov/launch.asp؟18690. للحصول على بث فيديو للدورات الكبرى للمركز الطبي (10/22/14) ، والتي تضم طبيب Fauci NIH دانييل تشيرتو ، الذي وصف عمله كمتطوع في عيادة إيبولا في ليبيريا وخبير الأخلاقيات الحيوية في المعاهد الوطنية للصحة ديفيد ويندلر ، الذي تحدث عن أخلاقيات أبحاث الإيبولا ، انتقل إلى http://videocast.nih.gov/launch.asp؟18685.


سؤال وجواب: يصف أنتوني فوسي علاجًا تجريبيًا للإيبولا

شونا ويليامز
14 أغسطس 2018

تحديث (14 أغسطس): رويترز تشير التقارير إلى أن مرضى الإيبولا يعالجون الآن في جمهورية الكونغو الديمقراطية باستخدام mAb114.

M ore بعد أكثر من عقد من تفشي فيروس إيبولا عام 1995 في كيكويت بجمهورية الكونغو الديمقراطية ، وجد الباحثون ناجًا لا يزال يحمل أجسامًا مضادة للفيروس. منذ ذلك الحين ، تم تطوير أحد هذه الأجسام المضادة ، وهو mAb114 ، كدواء من قبل المعهد الوطني الأمريكي للحساسية والأمراض المعدية (NIAID) ، جنبًا إلى جنب مع معهد البحوث الطبية للجيش للأمراض المعدية ووكالة مشاريع الأبحاث الدفاعية المتقدمة. على الرغم من أن الدواء لا يزال في المرحلة الأولى من التجارب السريرية ، رويترز تشير التقارير إلى أن مسؤولي جمهورية الكونغو الديمقراطية على استعداد لاستخدامه لعلاج المرضى في تفشي فيروس إيبولا الحالي في ذلك البلد.

العالم تحدث مع مدير NIAID أنتوني فوسي لمعرفة المزيد عن mAb114.

العالم: كيف يعمل mAb114؟

أنتوني فوسي: هذا جسم مضاد مشتق من شخص أصيب بفيروس إيبولا في تفشي Kikwit عام 1995 ، لذلك هذا هو جمهورية الكونغو الديمقراطية. . . المريض الذي أصيب بالعدوى والشفاء. لقد حصلنا على الخلايا البائية من المريض ، واستنسخناها ، وقام الأفراد هنا في مركز أبحاث اللقاحات NIAID بتطويرها. إنه جسم مضاد أحادي النسيلة موجه ضد المكون المحدد لفيروس الإيبولا ، وهو مشابه جدًا لنوع الشيء الذي تقوم بإعطاءه نقلًا سلبيًا للأجسام المضادة لأنواع أخرى من العدوى. يمنع ارتباط فيروس الإيبولا بالخلايا المستهدفة في الجسم.

TS: ماذا عن العلاج الجديد؟

AF: هناك عقار آخر يسمى ZMapp ، وهو عبارة عن مزيج من ثلاثة أجسام مضادة وحيدة النسيلة ، تم استخدامه في تجربة إكلينيكية أجريناها في [المعاهد الوطنية للصحة]. . . . أظهر اقتراحًا قويًا للفعالية. . . [لكن] لم نحصل على عدد كافٍ من المرضى للحصول على القوة الكافية في الدراسة.

الجسم المضاد وحيد النسيلة كعلاج نقل سلبي للإيبولا ليس مفهومًا جديدًا تمامًا. السبب في أن هذا واحد مثير للاهتمام لأنه. . . لا يتطلب الأمر سوى نقل سلبي واحد لمنع العدوى في الحيوان ، في حين أن ZMapp يتطلب ثلاث حقن على مدى فترة طويلة من الزمن. لم نقم بإجراء مقارنة وجهاً لوجه لهذا مع أي شيء ، لكننا نعلم أنه من أجل راحة الإدارة ، لا يتطلب الأمر سلسلة تبريد ، يمكنك تجميده بالتجميد.

TS:هل رأيت أي نتائج حتى الآن من التجربة السريرية لـ mAb114؟

AF: بدأ الجسم المضاد أحادي النسيلة 114 في تجربة المرحلة الأولى فقط لتحديد سلامته وما إذا كان يحفز استجابة مناعية لدى فرد قد تتوقع أنه سيكون وقائيًا - بمعنى آخر ، هل يحفز استجابة مماثلة للاستجابة التي تحمي الحيوانات . . . عندما تم تحديهم بالإيبولا؟ تم إجراء تجربة المرحلة الأولى هنا ، في المعاهد الوطنية للصحة ، إنها تجربة من ثلاث جرعات تبدأ بـ 5 مجم ، 25 مجم ، ثم 50 مجم. لقد حصلنا على جميع الجرعات ، ويبدو أنها آمنة تمامًا للبشر ، [يجب أن توفر مستوى جيدًا من المناعة ضد الفيروس]. ليس لدينا ما يشير إلى الفعالية مع البشر لأننا لم نعالج أي شخص مصاب بالإيبولا بعد باستخدام هذا الجسم المضاد. يريد المحققون في جمهورية الكونغو الديمقراطية استخدام هذا الجسم المضاد في الفاشية الحالية ، لكن ليس لدينا أي نتائج حتى الآن ، سواء كانت فعالة أم لا.

TS:هل تعلم على وجه اليقين ما إذا كان الدواء سيتم استخدامه في الفاشية الحالية؟

AF: لقد قمنا بشحن 10 جرعات ، ولدينا 90 جرعة أخرى متاحة إذا أرادها [محققو جمهورية الكونغو الديمقراطية]. سيكون الأمر متروكًا لهم. اعتبارًا من نهاية هذا الأسبوع ، كانوا يتحدثون عن حقيقة أنهم كانوا يخططون لاستخدامه.

ملاحظة المحرر: تم تعديل هذه المقابلة للإيجاز.

توضيح (14 أغسطس): بناءً على طلب Fauci ، تم توضيح اللغة الواردة في الفقرة المتعلقة بنتائج التجارب السريرية (تمت الإشارة إليها بين قوسين).


يستجيب الجسم المضاد بعد جرعة واحدة من لقاح SARS-CoV-2 mRNA

حاليًا ، تمت الموافقة على لقاحين ضد فيروس كورونا 2 (SARS-CoV-2) الذي يتضمن تقنية منصة messenger RNA (mRNA) للاستخدام في حالات الطوارئ من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) (mRNA-1273 و Moderna و BNT162b2 ، فايزر). أظهرت تجارب 1،2 المرحلة 3 من هذه اللقاحات فعالية أكبر من 90 ٪ في منع العدوى المصحوبة بأعراض بعد تناول جرعتين بفاصل 3 إلى 4 أسابيع. تضمنت هذه التجارب في المقام الأول مشاركين بدون عدوى سابقة لـ SARS-CoV-2. تم توثيق أكثر من 26 مليون حالة إصابة بمرض فيروس كورونا 2019 (كوفيد -19) في الولايات المتحدة ، ولوحظت معدلات عالية من الإيجابية المصلية في الدراسات الحديثة. 3 وبالتالي ، يجب تحديد الاستجابة المناعية للتطعيم لدى الأشخاص المصابين بعدوى SARS-CoV-2 السابقة.

في هذه الدراسة ، حددنا مستويات الأجسام المضادة عند خط الأساس وبعد 3 أسابيع من الجرعة الأولى من لقاح BNT162b2 SARS-CoV-2 mRNA في 36 من العاملين في مجال الرعاية الصحية الذين تلقوا تأكيدًا مختبريًا لعدوى SARS-CoV-2 قبل 30 إلى 60 يومًا من تلقيهم اللقاح و 152 من العاملين في مجال الرعاية الصحية بدون تاريخ من عدوى SARS-CoV-2 (الجدول S1 في الملحق التكميلي ، متاح مع النص الكامل لهذه الرسالة في NEJM.org). تم الحصول على العينات الحيوية من متلقي اللقاح في سياق دراسة سريرية في مركز ميرسي للأطفال بمدينة كانساس سيتي ، وتمت مراجعة استخدامها والموافقة عليها من قبل مجلس المراجعة المؤسسية لمؤسسة "ميرسي للأطفال". تم التنازل عن شرط الموافقة المستنيرة المكتوبة ، بالنظر إلى أن المشاركين قد سجلوا أنفسهم بعد أن قاموا بمراجعة خطاب معلومات الدراسة وتم منحهم الفرصة لطرح الأسئلة.

شكل 1. الشكل 1. استجابة الجسم المضاد للقاح SARS-CoV-2 mRNA.

تُظهر اللوحة (أ) مقايسة ربط الأجسام المضادة القائمة على حبة متعددة والتي تقيس استجابة الجسم المضاد IgG لأربعة مستضدات فيروسية لـ SARS-CoV-2 (الوحدات الفرعية للبروتين السنبلة S1 و S2 ، ومجال ربط مستقبلات سبايك ، وبروتين نوكليوكابسيد). يظهر متوسط ​​شدة التألق (MFI) وقد تم استخدام الطرح الخلفي لإزالة إشارة غير محددة. كان المشاركون الذين تم تصنيفهم على أنهم "غير مشخصين" هم أولئك الموجودون في المجموعة التي ليس لها تاريخ من الإصابة بعدوى SARS-CoV-2 والذين لديهم مستويات من الأجسام المضادة تطابق تلك الخاصة بالمشاركين المصابين بعدوى حديثة. يشير الخط المتقطع إلى عتبة يحددها مجموع المتوسط ​​والانحراف المعياري للتحكم السلبي (أي الخرز بدون مستضد). تُظهر اللوحة B نتائج مقايسة وكيل الجسم المضاد المعادلة التي تحدد مستوى الأجسام المضادة التي تمنع ارتباط مجال ربط مستقبلات بروتين سبايك بمستقبل المضيف البشري بالإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 (ACE2) ، معبرًا عنه كنسبة مئوية للربط الذي كان محظور بالنسبة لعنصر تحكم بدون بلازما (يمثل الحد الأقصى للربط). كانت عتبة الفحص للإيجابية 30٪. في كلا الفريقين ، تمثل كل نقطة مشاركًا عند خط الأساس قبل تلقي اللقاح أو بعد 3 أسابيع من تلقي الجرعة الأولى من اللقاح ، وتمثل القضبان متوسط ​​المجموعة. يتم عرض أعداد المشاركين في كل مجموعة أسفل الرسوم البيانية.

باستخدام مقايسة ربط حبة متعددة (Milliplex SARS-CoV-2 Antigen Panel 1 IgG، Millipore) التي تقيس مستويات IgG مقابل وحدات البروتين الفرعية السارس- CoV-2 S1 و S2 ، ومجال ربط مستقبلات سبايك ، وبروتين نوكليوكابسيد ، وجدنا أنه بعد جرعة اللقاح الأولى ، تم تعزيز عيار الأجسام المضادة في كلتا المجموعتين من المشاركين ضد جميع الوحدات الفرعية للبروتين السنبلة ولكن ليس ضد بروتين القابسيدات النووية ، وهو ليس مستضد لقاح (الأشكال 1 أ ، و 1 ، و 2). في الأساس ، كان لدى 6 من المشاركين الذين ليس لديهم تاريخ من عدوى SARS-CoV-2 مستويات من الأجسام المضادة تطابق تلك الخاصة بالمشاركين المصابين بعدوى حديثة (≥1000 وحدة شدة مضان متوسطة للوحدة الفرعية S1) قد يكون هؤلاء المشاركون الستة مصابين بعدوى غير مشخصة. قمنا بفصل هؤلاء المشاركين إلى مجموعة مختلفة ("غير مشخصة") للتحليل ووجدنا أن نتائج الفحص المصلي للأسبوع الثالث كانت مشابهة لتلك الخاصة بالمشاركين المصابين بعدوى حديثة. بعد جرعة اللقاح الأولى ، كان لدى المشاركين المصابين حديثًا عيار أعلى من الأجسام المضادة لـ S1 و S2 ومجال ربط المستقبلات مقارنة بمن ليس لديهم تاريخ من الإصابة (الشكل 1 أ والجدول S2).

كبديل لقياس الأجسام المضادة المعادلة للفيروسات ، استخدمنا اختبارًا مختبريًا معتمدًا من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والذي يسمح بالكشف غير المباشر عن الأجسام المضادة المحتملة لـ SARS-CoV-2 - المعادلة في الدم من خلال تحديد الأجسام المضادة التي تمنع ارتباط فيروس SARS-CoV- 2 مجال ربط المستقبلات إلى إنزيم تحويل الأنجيوتنسين للمستقبل البشري 2 (ACE2) (مجموعة اختبار تحييد الفيروس البديل SARS-CoV-2 ، جينسكريبت) (الشكل 1 ب). كما هو متوقع ، في الأساس ، كانت الأجسام المضادة المحجوبة غير قابلة للاكتشاف في المجموعة التي ليس لها تاريخ من الإصابة بعدوى SARS-CoV-2 ويمكن اكتشافها على مستويات مختلفة في المجموعة المصابة حديثًا والمجموعة غير المشخصة. وجدنا أنه بعد التحصين الأولي ، كانت مستويات الأجسام المضادة للحظر أعلى بين المشاركين الموجودين بالمصل (أي المجموعات المصابة وغير المشخصة حديثًا) مقارنة بالمشاركين السلبيين (المجموعة التي ليس لها تاريخ من الإصابة) (95٪ فاصل ثقة من النسبة المئوية للربط تم حظره: لا يوجد سجل إصابة ، 49.6 إلى 66.2٪ إصابة حديثة ، 96.0 إلى 97.0٪) (الشكل 1 ب).

وجدنا أنه بعد 3 أسابيع من التطعيم الفردي ، كان لدى الأشخاص الذين يعانون من عدوى SARS-CoV-2 أو حالة إيجابية مصلية مستويات أعلى من الأجسام المضادة لأربعة مستضدات لـ SARS-CoV-2 ومستويات أعلى من الأجسام المضادة ذات الخصائص المعادلة مقارنة بأولئك الذين ليس لديهم تاريخ من الإصابة. عدوى. ومع ذلك ، فإن مدة استجابات الأجسام المضادة والتدابير المحتملة الأخرى للمناعة الوقائية تحتاج إلى مزيد من التحقيق. بدون وجود ارتباط مناعي للحماية من لقاحات SARS-CoV-2 في البشر ، لا يمكن قياس المناعة الوقائية بعد التطعيم بدقة ولا يمكن التوصية بالتغيرات في برامج التمنيع الفعالة.

تود برادلي ، دكتوراه.
إلين جروندبرج ، دكتوراه.
رانجاراج سيلفارانجان ، دكتوراه.
كاس ليماستر ، ماجستير
إليزابيث فرالي ، دكتوراه.
ديثي بانيرجي ، دكتوراه.
برادلي بيلدن ، بكالوريوس علوم.
دانيال لويزيل ، ماجستير
نيك نولت ، بكالوريوس علوم.
Rebecca Biswell، B.Sc.
تومي باستينين ، دكتوراه ، دكتوراه.
أنجيلا مايرز ، دكتور في الطب ، M.P.H.
جينيفر شوستر ، (دكتور في الطب)
الأطفال ميرسي كانساس سيتي ، كانساس سيتي ، ميزوري
[email & # 160protected] ، [email & # 160protected]

تتوفر نماذج الإفصاح المقدمة من المؤلفين مع النص الكامل لهذه الرسالة على NEJM.org.

تم نشر هذه الرسالة في 23 مارس 2021 ، في NEJM.org.

1. Baden LR ، El Sahly HM ، Essink B ، et al. فعالية وسلامة لقاح mRNA-1273 SARS-CoV-2. إن إنجل جي ميد 2020384: 403 - 416.

2. Polack FP ، Thomas SJ ، Kitchin N ، et al. سلامة وفعالية لقاح BNT162b2 mRNA Covid-19. إن إنجل جي ميد 2020383: 2603-2615.

3. لوملي سف ، أودونيل دي ، ستوسر إن إي وآخرون. حالة الجسم المضاد ومعدل الإصابة بعدوى SARS-CoV-2 في العاملين في مجال الرعاية الصحية. إن إنجل جي ميد 2020384: 533-540.


تحديث - مارس 2020 (COVID-19)

في مارس 2020 ، قامت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بتعديل هذا العقد مع PHE ، بما في ذلك المتعاونين في جامعة ليفربول (UoL) لتطبيق التكنولوجيا المستخدمة في مشروع الإيبولا لجمع معلومات مهمة حول عدوى COVID-19. تقوم PHE و UoL بتطوير كواشف وطرق جديدة لتسلسل فيروس SARS-CoV-2 لإنشاء ملفات تعريف لفيروس كورونا للتوصيف السريع لهذه الفيروسات في النماذج البشرية والحيوانية. في النهاية ، قد تدعم هذه الدراسة تطوير وتقييم الإجراءات الطبية المضادة لـ COVID-19 ، بما في ذلك التشخيص السريع والعلاجات واللقاحات ، وإبلاغ تقييم إدارة الغذاء والدواء لهذه المنتجات.

قراءة إضافية

كارول م ، ماثيوز د ، هيسكوكس ج ، وآخرون. التحليل الزماني والمكاني لتفشي فيروس الإيبولا 2014-2015 في غرب إفريقيا. طبيعة سجية. 2015 أغسطس 6524: 97-101. DOI: 10.1038 / nature14594

Dowall S ، Matthews D ، Garcia-Dorival I ، وآخرون. توضيح الاختلافات في تسلسل النوكليوتيدات لفيروس الإيبولا المرتبط بزيادة الإمراضية. 2014 نوفمبر 2215 (11): 540. DOI: 10.1186 / s13059-014-0540-x

1 كارول م ، ماثيوز د ، هيسكوكس ج ، وآخرون. التحليل الزماني والمكاني لتفشي فيروس الإيبولا 2014-2015 في غرب إفريقيا. طبيعة سجية. 2015 أغسطس 6524: 97-101. DOI: 10.1038 / nature14594

2 ستتم مقارنة البيانات بمجموعة تحكم من العينات المأخوذة من سكان المملكة المتحدة من أصول من غرب إفريقيا.

المنشورات

  • ويليامسون ، إم ، هاميلتون ، إف ، هاتشينجز ، إس وآخرون. العدوى المزمنة لـ SARS-CoV-2 والتطور الفيروسي في فرد نقص السكر في الدم. medRxiv [نسخة أولية] 2021 4 يونيو. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.31.21257591 - النص الكامل
  • أنجيل ، أدريان ، لونجيت ، ستيفاني ، وآخرون. استجابات الخلايا التائية والأجسام المضادة لأول جرعة لقاح BNT162b2 في عمال الرعاية الصحية في المملكة المتحدة المصابين بفيروس SARS-CoV-2 سابقًا: دراسة جماعية متعددة المراكز ، مستقبلية ، قائمة على الملاحظة. Lancet [Preprint] 2021 مارس 25. DOI: https://doi.org/10.2139/ssrn.3812375
  • دالي ، ج. إل ، سيمونيتي ، ب. ، كلاين ، ك. وآخرون. Neuropilin-1 هو عامل مضيف لعدوى SARS-CoV-2. Science 2020 نوفمبر 13. DOI: 10.1126 / science.abd3072 - نص كامل
  • المقرن ، أ ، ديفيدسون ، أ. د. ، ويليامسون ، إم ك. وآخرون. يكشف لقاح SARS-CoV-2 المرشح ChAdOx1 nCoV-19 لخطوط الخلايا البشرية عن نطاق منخفض طبيعي من التعبير الجيني للفيروس إلى جانب مستويات عالية جدًا من تعبير البروتين السكري SARS-CoV-2 S. ساحة البحث 2020 ، 20 أكتوبر ، DOI: 10.21203 / rs.3.rs-94837 / v1 - النص الكامل
  • مور ، س. ، بنريس راندال ، ر. ، الرويلي ، م. وآخرون. الكشف المستند إلى Amplicon وتسلسل SARS-CoV-2 في مسحات البلعوم الأنفي من المرضى المصابين بـ COVID-19 وتحديد عمليات الحذف في الجينوم الفيروسي الذي يشفر البروتينات المتورطة في عداء الإنترفيرون. الفيروسات 2020 14 أكتوبر. DOI: 10.3390 / v12101164 - نص كامل
  • ناصر ، ج. أ ، كوزاك ، ر. أ ، أفتناس ، ب. وآخرون. مقارنة بين تسلسل الجينوم الكامل لـ SARS-CoV-2 باستخدام التسلسل المستند إلى Amplicon و Hexamers العشوائية و Bait Capture. الفيروسات 2020 15 أغسطس. DOI: 10.3390 / v12080895 - نص كامل
  • تيبتون ، تي آر دبليو ، هول ، واي ، بور ، جي إيه وآخرون. توصيف استجابة الخلايا التائية للبروتين السكري لفيروس إيبولا بين الناجين من وباء غرب أفريقيا 2013-16. Nature Communications 2021 فبراير 19. https://www.nature.com/articles/s41467-021-21411-0 - نص كامل
  • ديفيس ، سي ، تيبتون ، ت. ، صابر ، س. وآخرون. العلاج الوقائي بعد التعرض لـ rVSV-ZEBOV بعد التعرض لمريض مصاب بمرض فيروس الإيبولا الانتكاس في المملكة المتحدة: تقرير تشغيلي وسلامة واستمناع. الأمراض المعدية السريرية 2020 ديسمبر 01. https://doi.org/10.1093/cid/ciz1165 - النص الكامل
  • ستيدز ، ك ، هول ، واي ، سلاك ، جي إس. وآخرون. يتفوق النمط الكاذب للـ VSV مع البروتين السكري لفيروس الإيبولا على HIV-1 في تقييم الأجسام المضادة المعادلة. التقارير العلمية 2020 31 أغسطس. https://www.nature.com/articles/s41598-020-71225-1 - نص كامل
  • إسبيرانزا ، إي ، رويبال ، بي ، بورت ، جي آر. وآخرون. تنوع مستقبلات الخلايا التائية والتحكم في استتباب الخلايا التائية يميزان بقاء مرض فيروس الإيبولا في البشر. مجلة الأمراض المعدية 2018 15 ديسمبر. https://doi.org/10.1093/infdis/jiy352 - النص الكامل
  • كارول ، إم دبليو ، هالدنبي ، إس ، ريكيت ، إن واي. وآخرون. يكشف التسلسل العميق للحمض النووي الريبي من عينات الدم ومسحات الفم عن وجود الحمض النووي من عدد من مسببات الأمراض في المرضى الذين يعانون من مرض فيروس الإيبولا الحاد ويتوافق مع الانتقال البكتيري عبر القناة الهضمية. mSphere 2017 أغسطس 23. DOI: 10.1128 / mSphereDirect.00325-17 - نص كامل
  • دونال ت. سكيلي ، آدم سي هاردينج ، وآخرونتوفر المناعة التي يسببها اللقاح مناعة متغايرة أكثر قوة من العدوى الطبيعية لمتغيرات السارس- CoV-2 الناشئة المثيرة للقلق. ساحة البحث. [نسخة أولية] 2021 فبراير 9. DOI: 10.21203 / rs.3.rs-226857 / v1
  • بوسورث ، أ ، ريكيت ، نيويورك ، دونغ ، إكس. وآخرون. يشير تحليل أحد الناجين من مرض فيروس الإيبولا والذي كان مضيفه وعلاماته الفيروسية تنبئ بالوفاة ، إلى فعالية الإجراءات الطبية المضادة والرعاية الداعمة. جينوم ميد 13, 5 (2021). https://doi.org/10.1186/s13073-020-00811-9 - نص كامل (وصول مفتوح)
  • دوروارد ، د. ، راسل ، سي ، هوا أم ، إ. وآخرون. أمراض المناعة الخاصة بالأنسجة في COVID-19 المميت. PubMed. [نسخة أولية] 2020 20 نوفمبر DOI: 10.1164 / rccm.202008-3265OC - نص كامل (وصول مفتوح)
  • كلارك ، جيه ، بنريس راندال ، آر ، شارما ، ب. وآخرون. تؤدي العدوى المتتابعة بفيروس الأنفلونزا أ متبوعًا بالمتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة الفيروس التاجي 2 (SARS-CoV-2) إلى مرض والتهاب الدماغ الأكثر شدة في نموذج الفأر لـ COVID-19. bioRxiv. [نسخة أولية] 2020 13 أكتوبر DOI: 10.1101 / 2020.10.13.334532 - نص كامل (وصول مفتوح)
  • توم ، آر ، تيبتون ، تي ، ستريكر ، تي ، وآخرون. الأجسام المضادة الطولية واستجابات الخلايا التائية في الناجين من مرض فيروس الإيبولا والمخالطين: دراسة جماعية قائمة على الملاحظة. الأمراض المعدية لانسيت. 2020 13 أكتوبر. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (20) 30736-2 - نص كامل (وصول مفتوح)
  • دونغ ، إكس ، مونوز باساجويتي ، جي ، ريكيت ، إن. وآخرون. يساهم التباين حول تسلسل الجينوم الفيروسي السائد في الحمل الفيروسي والنتيجة في مرضى فيروس الإيبولا. جينوم بيول 21 ، 238 (2020). https://doi.org/10.1186/s13059-020-02148-3 - نص كامل (وصول مفتوح)

شونا سي مور وريبيكا بنريس راندال ومهند الرويلي وآخرون. تسلسل MinION المستند إلى Amplicon لـ SARS-CoV-2 والتوصيف الميتاجينومي لمسحات البلعوم الأنفي من مرضى COVID-19. MedRxiv 2020 8 مارس. DOI: 10.1101 / 2020.03.05.20032011 - نص كامل (وصول مفتوح)


أساليب

مجموعة الناجين من الإيبولا

الناجون من مرض فيروس الإيبولا (ن = 115) ، الموصوف سابقًا ، 42 مع شهادات (صادرة عن مراكز علاج الإيبولا عند الخروج) تم تجنيدهم كمتبرعين محتملين من خلال 34 مستشفى عسكري ، فريتاون ، وجمعية سيراليون للناجين من الإيبولا كمشاركين في دراسة `` بلازما النقاهة (CP) لـ مرض فيروس الإيبولا المبكر في سيراليون. تمت الموافقة على الدراسة (ISRCTN13990511 & amp ACTR201602001355272) من قبل لجنة المراجعة العلمية وأخلاقيات سيراليون ، المرخصة من قبل مجلس الصيدلة في سيراليون (PBSL / CTAN / MOHSCST001) وبرعاية جامعة ليفربول. قدم جميع المشاركين موافقة خطية على البيانات التي تم جمعها في هذه الدراسة.

تم اعتبار المتطوعين مناسبين للتبرع بالبلازما إذا كانت نتيجة اختبارهم سلبية للعدوى المنقولة عن طريق الدم (التهاب الكبد B ، والتهاب الكبد C ، وفيروس نقص المناعة البشرية ، والملاريا ، والزهري) ، وكان لديهم اختباران سلبيان موثقا لـ EBOV PCR لمدة 72 ساعة ، ولم يكن لديهم مرض حموي حاد ولم يكن لديهم الاعتلال المشترك ، مثل قصور القلب ، للإشارة إلى أنهم قد يكونون في خطر متزايد من الأحداث الضائرة أثناء الفصادة. لم يتم استبعاد المتطوعين إذا أظهروا مؤشرات على متلازمة ما بعد الإيبولا (PES على سبيل المثال ، آلام العضلات والعظام أو الصداع أو مشاكل في العين) ، على الرغم من ملاحظة هذه الشكاوى وساهمت لاحقًا في توصيف PES 41،42،44. غالبية المشاركين كانوا من الذكور (ن = 82) ، وتتراوح أعمارهم بين 18 و 52 بمتوسط ​​27 عامًا. الأنثى (ن = 33) كان النطاق العمري بين 18 و 42 بمتوسط ​​27 عامًا (الجدول التكميلي 1 أ).

لأسباب تتعلق بسلامة نقل الدم ، لم تكن أرقام هوية المتبرع سرية للمانحين أثناء إجراء الدراسة لتجنب الشك ، فقد تم فصل أرقام هوية المتبرعين منذ ذلك الحين. جميع المشاركين (ن = 115) باستخدام DABA ، لمنع EIA و IgG التقاط المناعية 21. تم إجراء فحوصات تحييد الأجسام المضادة لـ PPV مع مجموعة فرعية من المشاركين لم يتم اختيارهم على أي معايير بخلاف توفر العينة (ن = 52). تم تطوير نموذج الديناميكيات الصيدلانية للمجموعات السكانية على مجموعة بيانات DABA الأكثر امتلاءً باستخدام هؤلاء المشاركين الذين لديهم بيانات طولية (ن = 51) (الجدول التكميلي 1f).

زراعة الخلايا

خلايا HEK293T (ATCC CRL-3216) و TZM-bl 45،46،47،48،49 (تم الحصول عليها من NHI AIDS Reagent Program) عبارة عن خطوط خلايا ملتصقة تم زراعتها في وسط Dulbecco's Eagle (Invitrogen: 12491-023) ، مكمل بـ 10 % heat-treated fetal bovine serum (FBS) (Sigma: F7524), 2 mM/ml l -glutamine (Invitrogen: 25030024), 100 U/ml penicillin (Invitrogen: 15140148) and 100 mg/ml streptomycin (Invitrogen: 15140148) , referred to as complete DMEM (Thermo Fisher: 12491023). Cells were grown in a humidified atmosphere at 37 °C and 5% CO2. Vero E6 cells (ECACC: 85020206) were grown in VP-SFM (Thermo Fisher: 11681-020). All cell lines were tested monthly for mycoplasma contamination.

EBOV PPV construct design

Three viral strain glycoprotein genes were cloned into pCDNA3.1 produced by GeneArt using gene synthesis: a 2014 isolate (KP096421) 22 , a variant carrying the A82V, T230A, I371V, P375T, and T544I mutations (Fig. 1b) identified by analysis of sequenced EBOV strains between March and August 2014 39 and the AY354458 1995 Kikwit isolate 50 . The latter was used in ring vaccinations during the 2014 epidemic.

EBOV PPV production

We chose to utilize the HIV-1 SG3 ΔEnv and EBOV-GP expression plasmids, co-transfected into HEK293T cells, to generate infectious PPV stocks 47,51,52 . The EBOV-GP-pseudotyped lentiviral system generates single-cycle infectious viral particles. HEK293T cells were plated at a density of 1.2 × 10 6 in a 10-cm diameter tissue culture dish (Corning: 430167) in 8 ml complete DMEM and incubated overnight. The cells were transfected with 2 μg pSG3Δenv along with 0.285 μg of a plasmid expressing EBOV-GP using a cationic polymer transfection reagent (Polyethylenimine, Polysciences: 23966-2), in the presence of OptiMEM (Invitrogen: 31985-070). OptiMEM was replaced 6 h after transfection with 8 ml complete DMEM. Seventy-two hours after transfection, supernatant containing the generated stock of single-cycle infectious EBOV-GP pseudotyped virus particles was harvested, passed through a 0.45-μM filter and stored in aliquots at −80 °C. EBOV-GP plasmid (285 ng per 10-cm culture dish) was used to produce a large virus stock that was tested for infectivity (Fig. 1a) then pooled, aliquoted and stored at −80 °C.

EBOV PPV infection

EBOV infectivity was determined through infection of TZM-bl cell lines where luciferase activity (expressed from LTR promoter) is under the control of Tat expressed from the HIV-1 backbone. We used 100 μl EBOV-GP virus to infect 1.5 × 10 4 TZM-bl cells per well for 6 h in a white 96-well plate (Corning: CLS3595). Following infection, 150 μl per well DMEM complete was added to the cells. Forty-eight hours after infection, medium was discarded from the wells, cells were washed with phosphate-buffered saline (PBS, ThermoFisher: 12899712) and lysed with 30 μl cell lysis buffer (Promega: E1531), and luciferase activity was determined by luciferase assay (Promega: E1501) using a BMGLabtech FluoroStar Omega luminometer. Negative controls included pseudotyped virus bearing no glycoproteins and TZM-bl cells alone, which routinely resulted in luminescence of 3,000–7,000 relative light units (RLU).

EBOV PPV neutralization

Plasma samples (ن = 52) from Ebola convalescent plasma and healthy blood donors (ن = 6) were heat treated at 56 °C for 30 min and centrifuged for 15 min at 13,000 RPM. Aliquots were then stored at −80 °C. Plasma samples were serially diluted 50% with complete DMEM 13 μl plasma dilution was incubated with 200 μl EBOV-GP PPV for 1 h at room temperature. We used 100 μl of virus/plasma dilution to infect TZM-bl cells as described above. Luciferase activity readings of neutralized virus were analysed (i) by considering 0% inhibition as the infection value of the virus in the absence of convalescent plasma included in each experiment, (ii) by considering 0% inhibition as the infection value of two consecutive high dilutions that did not inhibit virus entry. Both methods produced highly correlated results (Extended Data Fig. 2d) and the latter was used. The neutralization potential of a CP was represented as the plasma dilution that reduced viral infectivity by 50% (IC50) or by 70% (IC70).

Enzyme immune assays

HIV-1-P24 capsid

Samples were diluted in 0.1% Empigen (Sigma: 30326) in TBS before the ELISA assay (Fisher: 10167481). The p24 assays were conducted using the Aalto Bio Reagents Ltd protocol and recombinant p24 standard, p24 coating antibody (polyclonal sheep anti-HIV-1-p24 gag, Aalto Bio Reagents Ltd: D7320), secondary conjugate (alkaline phosphatase conjugate of mouse monoclonal anti-HIV-1-p24, Boehringer Mannheim: 1089-161) and ELISA light assay buffer. Plates were incubated for 30 min at room temperature before we measured luminescence with a FLUOStar Omega luminometer (BMG LabTech).

Double antigen bridging assay (DABA)

We measured EBOV GP targeting antibody present in Ebola survivor CP samples. EBOV GP antigen, Mayinga Zaire EBOV strain (IBT Bioservices: 0501‐016) was pre-coated onto the ‘solid phase’, while a second antigen conjugated to horseradish peroxidase (HRP) acted as the detector, binding to EBOV antibodies captured on the solid-phase antigen in the first incubation step. Antibody reactivity was expressed as arbitrary units per ml (AU/ml) as compared to a standard comprising five reactive donor samples that were pooled and set as 1,000 AU/ml 21 .

Blocking EIA

Antibody levels in CP to EBOV GP (glycoprotein), VP40 and NP (nucleoprotein) were determined by blocking of the binding of specific rabbit EBOV anti-peptide (GP, VP40, NP) antibodies (IBT Bioservices) to EBOV Makona virion-coated microplates. Microplate wells were coated with a 10,000-fold dilution of concentrated Ebola virions. EBOV patient CP and negative control CP dilutions (1/100) were reacted on virion-coated microplates for 4–6 h. CP dilutions were removed and plates were then reacted with EBOV anti-peptide antibodies. Bound rabbit antibodies were detected by species-specific horseradish peroxidase conjugate (DAKO: P03991-2). Evidence of EBOV protein-specific human antibodies in CP was determined by blocking of the binding of the antipeptide antibody compared to the blocking of binding by the CP negative control. Results were expressed as a percentage of blocking of the CP negative control reactivity.

IgG capture assay

IgG antibodies present in CP were captured onto a solid phase coated with rabbit hyperimmune anti-human γ-Fc and interrogated in a second incubation with HRP-conjugated EBOV GP as above. Reactivity was expressed as binding ratios derived as sample OD/cut-off OD 21 .

Plaque reduction neutralization test

The wild-type strain used for assays was EBOV Makona (GenBank accession number KJ660347) 21 , isolated from a female Guinean patient in March 2014 (virus provided to PHE Porton by S. Günther, Bernhard-Nocht-Institute for Tropical Medicine, Hamburg, Germany). The virus was propagated in Vero E6 cells and culture supernatant virions were concentrated by ultracentrifugation through a 20% glycerol cushion pellets were resuspended in sterile PBS at a titre of 10 9 focus-forming units (FFU) per ml.

The wild-type virus neutralizing antibody titre in CP was determined by reacting serial dilutions of CP with 100 FFU of EBOV virions for 1 h at room temperature to allow antibody binding. The EBOV virion CP mixture was adsorbed to Vero E6 monolayers for 1 h and then overlaid with cell growth medium containing 1% (v/v) Avicel (Sigma-Aldrich). After 80–90 h, EBOV foci were visualized by immunostaining with anti-VLP (Zaire EBOV) antibodies (IBT Bioservices). All work was undertaken under ACDP containment level 4 conditions.

EBOV antibody decay and restimulation modelling

Compartmental population analysis was performed to model the stimulation and decay of antibody levels. All modelling and simulations were performed using Pmetrics version 1.4 53 within R version 3.2.2 54 . Antibody levels of EBOV survivors were sampled at different number of instances, at varying intervals post convalescence due to limitations of follow-up adherence in the field. Different parts of decay–stimulation profiles were therefore captured, with only a few instances of contiguous decay–stimulation or stimulation–decay profiles being captured. Stimulation and decay data were therefore modelled separately to most efficiently use the data. Antibody stimulation–decay trends with 2 or more data points were included in population analysis as this methodology has been proven to maximally use sparse clinical data for drug development 55,56 . All points were plotted and visualized. An ‘ascend’ or a ‘descend’ was defined according to the prevailing trend. A 20% alteration in direction was tolerated as part of the prevailing ascend or descend as appropriate.

Structural model

Structural model selection was performed for the most replete DABA data set. Model fitting and selection were performed using previously published protocols for fitting clinical data sets as described below 57,58 . In brief, linear regression (intercept close to 0, slope close to 1) was used to assess the goodness-of-fit of the observed–predicted values, the coefficient of determination of the linear regression and minimization of log-likelihood, AIC and BIC values were used for model selection.

A change in BIC drop of more than 2 is generally considered to be significant with 2–6 indicating positive-to-strong evidence, 6–10 indicating strong evidence and >10 indicating very strong evidence 59 .

Further details of this analysis leading to the choice of models and analysis of the fit of models to data can be found in Supplementary Tables 3, 4 and Extended Data Figs. 8, 9.

All chosen structural models showed strong-to-very-strong evidence of describing the data the best out of the compared models. Two structural models were tested for antibody stimulation, a one-compartmental stimulation model and a one-compartmental model with saturable stimulation, based on the logistic growth model. The logistic growth model framework allows for plateauing antibody levels, as observed for a subset of stimulation profiles. For antibody decay, four structural models were tested a one-compartment decay model with first order elimination, a two-compartment decay model with first order elimination from the central compartment, and the above two structural models with saturable recycling offsetting the endogenous elimination rate.

Antibody stimulation was best modelled using the one-compartmental model with saturable stimulation as described by equation (1):

أين X1, كنمو و كالأعلى denote antibody level in the compartment, the first order rate constant for endogenous antibody stimulation and the maximal antibody level at which stimulation plateaus, respectively.

For antibody decay, the two-compartment decay model with saturable FcRn-dependent recycling (equations (2–4)) as used to model antibody decay in multiple laboratory studies 37 was found to best describe the data.


Prophylaxis Vaccine Antibodies Ebola (PROVAE)

Three measures are currently being implemented to control Ebola outbreaks:

  • Monitoring of contacts
  • Isolation and treatment of sick people
  • Vaccination of the population in high-risk areas.

PROVAE aim to evaluate the effectiveness of a comprehensive strategy to prevent transmission of MVE in contacts at high risk of infection, including (i) post-exposure prophylaxis with Mabs and (ii) vaccination with r-VSV-ZEBOV.


Condition or disease Intervention/treatment مرحلة
Ebola Virus Disease Drug: ansuvimab Biological: Ervebo المرحلة الثانية

Efficacy trial : Exploratory, non-comparative, unblinded trial with Mab at D0 and vaccine at W6.

Immunological ancillary study : Exploratory, controlled, comparative, non-randomized, 2-group, unblinded study comparing Mab at D0 and vaccine at W6 for high-risk contacts with vaccine at D0 for vaccinated contacts.

روابط الموارد التي توفرها المكتبة الوطنية للطب Information from the National Library of Medicine

Choosing to participate in a study is an important personal decision. Talk with your doctor and family members or friends about deciding to join a study. To learn more about this study, you or your doctor may contact the study research staff using the contacts provided below. For general information, Learn About Clinical Studies.

Layout table for eligibility information
Ages Eligible for Study: 18 Years and older (Adult, Older Adult)
Sexes Eligible for Study: الجميع
Accepts Healthy Volunteers: نعم

The inclusion criteria for the efficacy trial are:

  • Have had, within the previous 72 hours, a high-risk contact with an Ebola patient confirmed by RT-PCR
  • Be 18 years of age or older at the time of inclusion
  • Have no symptoms of EVD
  • Give consent to participate in the efficacy trial
  • Agree not to participate in any other therapeutic or vaccine study until the end of the trial follow-up.

The criteria for non-inclusion in the efficacy trial are:

  • Have a history of EVD (self-report)
  • Have been vaccinated with ERVEBO prior to the start of the study
  • Have participated in another therapeutic or vaccine study within 15 days prior to inclusion.

Inclusion criteria for the immunology ancillary study are:

  • Be included in the efficacy trial
  • Be available for extended follow-up as specified in the protocol
  • Specifically consent to the immunology ancillary study.
  • Be 18 years of age or older at the time of inclusion
  • Have no symptoms of EVD
  • Eligible for ERVEBO vaccination according to national program criteria
  • Be available for extended follow-up as specified in the protocol
  • Consent specifically for the ancillary immunology study.

The criteria for non-inclusion in the immunologic ancillary study are:

Information from the National Library of Medicine

To learn more about this study, you or your doctor may contact the study research staff using the contact information provided by the sponsor.

Please refer to this study by its ClinicalTrials.gov identifier (NCT number): NCT04822376

Layout table for location information
Guinea
Centre de Traitement Ebola de N'Zerekore
N'Zerekore, Guinea
Contact: Sakoba Keita, MD +224 624510581 [email protected]

Pathogenesis

Ebola virus enters the patient through mucous membranes, breaks in the skin, or parenterally and infects many cell types, including monocytes, macrophages, dendritic cells, endothelial cells, fibroblasts, hepatocytes, adrenal cortical cells, and epithelial cells. The incubation period may be related to the infection route (6 days for injection versus 10 days for contact). Ebola virus migrates from the initial infection site to regional lymph nodes and subsequently to the liver, spleen, and adrenal gland. Although not infected by Ebola virus, lymphocytes undergo apoptosis resulting in decreased lymphocyte counts. Hepatocellular necrosis occurs and is associated with dysregulation of clotting factors and subsequent coagulopathy. Adrenocortical necrosis also can be found and is associated with hypotension and impaired steroid synthesis. Ebola virus appears to trigger a release of pro-inflammatory cytokines with subsequent vascular leak and impairment of clotting ultimately resulting in multiorgan failure and shock.


Merck’s Ebola shot delivers antibodies that could last 2 years or more, study finds

Previous studies have shown that Merck & Co.’s Ebola vaccine can act fast and can maintain an antibody response for at least one year. Now, a new study has doubled that estimate.

The new study, published in Lancet Infectious Diseases, shows antibodies persist for two years after a single shot of Merck’s rVSV-ZEBOV vaccine.

Researchers examined participants from a previous phase 1 study who returned for follow-up research. All 44 of those patients who had received a high dose of the vaccine remained seropositive at two years, and 33 of 37 who got a lower dose were still seropositive.

Levels of glycoprotein-specific antibodies against the Zaire ebolavirus, the strain targeted by the shot, declined significantly from peak levels, but they still remained solid for both high-dose and low-dose groups, the study finds.

The research team also followed participants from two trials in Gabon and Kenya for a year, and found relatively similar stability in antibody response.

This means a single dose of the shot should be able to sustain antibody responses in different settings. That's important, the team noted, especially for resource-constrained regions where booster vaccinations would be impractical.

However, the fast-declining neutralizing antibody titer might be a problem for the vaccine’s clinical efficacy. In the Geneva study group, the proportion of participants who were seropositive with neutralizing antibody sharply dropped from 64% to 71% at 28 days to 27% to 31% at six months.

It is yet unknown which type of antibodies—neutralizing or glycoprotein-binding— might play a more important role in protection against Ebola. In a commentary that runs alongside the new Lancet study, two researchers suggest future studies on rVSV-ZEBOV track the titers of antibodies to other types of Ebola virus, “particularly since several conserved sites on the glycoprotein that are susceptible to neutralizing human antibodies are shared by all known species of Ebola virus.”

The Merck vaccine previously posted 100% efficacy in a “ring study” in Guinea, where researchers created a circle of vaccinations around known Ebola cases to stop the virus’ spread. Other studies in the U.S. and the West African country Liberia have shown the shot can elicit antibody responses that lasted at least for a year.

Merck has said it expected to file the vaccine for approval at a major regulatory agency in 2018. Though not yet approved by drug regulators, the WHO recommends that Merck’s shot be deployed under the Expanded Access framework should can Ebola outbreak occur.


محتويات

RVSV-ZEBOV Edit

VSV-EBOV or rVSV-ZEBOV, sold under the brand name Ervebo, is a vaccine based on the vesicular stomatitis virus which was genetically modified to express a surface glycoprotein of Zaire Ebola virus. [8] [9] In November 2019, the European Commission granted a conditional marketing authorization. [10] The WHO prequalification came fewer than 48 hours later, making it the fastest vaccine prequalification process ever conducted by WHO. [11] It was approved for medical use in the European Union in November 2019. [12] It was approved for medical use in the United States in December 2019. [1] [13]

The most common side effects include pain, swelling and redness at the injection site, headache, fever, muscle pain, tiredness and joint pain. [12] In general, these reactions occur within seven days after vaccination, are mild to moderate in intensity and resolved in less than a week. [12]

It was developed by the Public Health Agency of Canada, with development subsequently taken over by Merck Inc. [14] In October 2014, the Wellcome Trust, who was also one of the biggest UK founders, [15] announced the start of multiple trials in healthy volunteers in Europe, Gabon, Kenya, and the US. [16] The vaccine was proven safe at multiple sites in North America, Europe, and Africa, but several volunteers at one trial site in Geneva, Switzerland, developed vaccine-related arthritis after about two weeks, and about 20–30% of volunteers at reporting sites developed low-grade post-vaccine fever, which resolved within a day or two. Other common side-effects were pain at the site of injection, myalgia, and fatigue. [17] The trial was temporarily halted in December 2014 due to possible adverse effects, but subsequently resumed. [18] As of April 2015 [update] , a Phase III trial with a single dose of VSV-EBOV began in Liberia after a successful Phase II study in the West African country. [19] On 31 July 2015, preliminary results of a Phase III trial in Guinea indicated that the vaccine appeared to be "highly efficacious and safe." [20] The trial used a ring vaccination protocol that first vaccinated all the closest contacts of new cases of Ebola infection either immediately or after 21 days. Because of the demonstrated efficacy of immediate vaccination, all recipients will now be immunized immediately. [21] [22] Ring vaccination is the method used in the program to eradicate smallpox in the 1970s. The trial will continue to assess whether the vaccine is effective in creating herd immunity to Ebola virus infection. [23] In December 2016, a study found the VSV-EBOV vaccine to be 95–100% effective against the Ebola virus, making it the first proven vaccine against the disease. [24] [25] [26]

The approval was supported by a study conducted in Guinea during the 2014–2016 outbreak in individuals 18 years of age and older. [1] The study was a randomized cluster (ring) vaccination study in which 3,537 contacts, and contacts of contacts, of individuals with laboratory-confirmed Ebola virus disease (EVD) received either "immediate" or 21-day "delayed" vaccination. [1] This design was intended to capture a social network of individuals and locations that might include dwellings or workplaces where a patient spent time while symptomatic, or the households of individuals who had contact with the patient during that person's illness or death. [1] In a comparison of cases of EVD among 2,108 individuals in the "immediate" vaccination arm and 1,429 individuals in the "delayed" vaccination arm, Ervebo was determined to be 100% effective in preventing Ebola cases with symptom onset greater than ten days after vaccination. [1] No cases of EVD with symptom onset greater than ten days after vaccination were observed in the "immediate" cluster group, compared with ten cases of EVD in the 21-day "delayed" cluster group. [1]

In additional studies, antibody responses were assessed in 477 individuals in Liberia, some 500 individuals in Sierra Leone, and about 900 individuals in Canada, Spain, and the US. [1] The antibody responses among those in the study conducted in Canada, Spain and the US were similar to those among individuals in the studies conducted in Liberia and Sierra Leone. [1]

The safety was assessed in approximately 15,000 individuals in Africa, Europe, and North America. [1] The most commonly reported side effects were pain, swelling and redness at the injection site, as well as headache, fever, joint and muscle aches and fatigue. [1]

In December 2016, a study found the VSV-EBOV vaccine to be 70–100% effective against the Ebola virus, making it the first proven vaccine against the disease. [24] [25] [26] However, the design of this study and the high efficacy of the vaccine were questioned. [27] In November 2019, the European Commission granted a conditional marketing authorization to Ervebo (rVSV∆G-ZEBOV-GP, live) [28] and the WHO prequalified an Ebola vaccine for the first time. [11]

Zabdeno/Mvabea Edit

The two-dose regimen of Ad26.ZEBOV and MVA-BN-Filo, sold under the brand names Zabdeno and Mvabea, [29] [30] was developed by Johnson & Johnson at its Janssen Pharmaceutical company. It was approved for medical use in the European Union in July 2020. [31] [29] [30]

The regimen consists of two vaccine components (first vaccine as prime, followed by a second vaccine as boost) [32] - the first based on AdVac technology from Crucell Holland B.V. (which is part of Janssen), the second based on the MVA-BN technology from Bavarian Nordic. The Ad26.ZEBOV is derived from human adenovirus serotype 26 (Ad26) expressing the Ebola virus Mayinga variant glycoprotein, while the second component MVA-BN is the Modified Vaccinia Virus Ankara – Bavarian Nordic (MVA-BN) Filo-vector. [33] This product commenced Phase I clinical trial at the Jenner Institute in Oxford during January 2015. [34] [35] The preliminary data indicated the prime-boost vaccine regimen elicited temporary immunologic response in the volunteers as expected from vaccination. The Phase II trial enrolled 612 adult volunteers and commenced in July 2015, in the United Kingdom and France. A second Phase II trial, involving 1,200 volunteers, was initiated in Africa [32] with the first trial commenced in Sierra Leone in October 2015. [36]

In September 2019, the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) of the European Medicines Agency (EMA) granted an accelerated assessment to Janssen for Ad26.ZEBOV and MVA-BN-Filo, [37] and in November 2019, Janssen submitted a Marketing Authorization Application (MAA) to the EMA for approval of Ad26.ZEBOV and MVA-BN-Filo. [37] [38]

In May 2020, the EMA CHMP recommended granting a marketing authorization for the combination of Ad26.ZEBOV (Zabdeno) and MVA-BN-Filo (Mvabea) vaccines. [39] [40] [41] Zabdeno is given first and Mvabea is administered approximately eight weeks later as a booster. [39] This prophylactic two-dose regimen is therefore not suitable for an outbreak response where immediate protection is necessary. [39] As a precautionary measure for individuals at imminent risk of exposure to Ebola virus (for example healthcare professionals and those living in or visiting areas with an ongoing Ebola virus disease outbreak), an extra Zabdeno booster vaccination should be considered for individuals who completed the Zabdeno-Mvabea two-dose vaccination regimen more than four months ago. [39] Efficacy for humans is not yet known as the efficacy has been extrapolated from animal studies. [42]

مصل Associated organisations حالة
Chimp adenovirus 3 vectored glycoprotein (cAd3-EBO Z) GSK & NIAID Phase III Feb. 2016 [7]
rVSV vectored glycoprotein (VSV-EBOV) Newlink Genetics & Merck In use [43] [44] [28] [1]
Human adenovirus 5 vectored 2014 glycoprotein insert (Ad5-EBOV) BIT & CanSino Phase I complete [45]
Adenovirus 26 vectored glycoprotein / MVA-BN (Ad26.ZEBOV/ ​MVA-BN) Johnson & Johnson In use [33] [46]
HPIV-3 vectored glycoprotein Ministry of Health (Russia) Phase I planned [47]
Rabies vectored glycoprotein Thomas Jefferson University & NIAID Non-human primate challenge complete [48]
Purified glycoprotein Protein Sciences NHP challenge initiated [49]
Ebola ∆VP30 H2O2 treated جامعة ويسكونسن Non-human primate challenge complete [50]

CAd3-EBO Z Edit

In September 2014, two Phase I clinical trials began for the vaccine cAd3-EBO Z, which is based on an attenuated version of a chimpanzee adenovirus (cAd3) that has been genetically altered so that it is unable to replicate in humans. [51] The cAd3 vector has a DNA fragment insert that encodes the Ebola virus glycoprotein, which is expressed on the virion surface and is critical for attachment to host cells and catalysis of membrane fusion. [52] It was developed by NIAID in collaboration with Okairos, now a division of GlaxoSmithKline. For the trial designated VRC 20, 20 volunteers were recruited by the NIAID in Bethesda, Maryland, while three dose-specific groups of 20 volunteers each were recruited for trial EBL01 by University of Oxford, UK. Initial results were released in November 2014 all 20 volunteers developed antibodies against Ebola and there were no significant concerns raised about safety. [53] [54] In December 2014, University of Oxford expanded the trial to include a booster vaccine based on MVA-BN, a strain of Modified vaccinia Ankara, developed by Bavarian Nordic, to investigate whether it can help increase immune responses further. [55] [56] The trial which has enrolled a total of 60 volunteers will see 30 volunteers vaccinated with the booster vaccine. As of April 2015 [update] , Phase III trial with a single dose of cAd3-EBO Z begins in Sierra Leone after a successful Phase 2 study in West Africa countries. [19] [57]

Ebola GP vaccine Edit

At the 8th Vaccine and ISV Conference in Philadelphia on 27−28 October 2014, Novavax Inc. reported the development in a "few weeks" of a glycoprotein (GP) nanoparticle Ebola virus (EBOV GP) vaccine using their proprietary recombinant technology. A recombinant protein is a protein whose code is carried by recombinant DNA. The vaccine is based on the newly published genetic sequence [58] of the 2014 Guinea Ebola (Makona) strain that is responsible for the 2014 Ebola disease epidemic in West Africa. In animal studies, a useful immune response was induced and was found to be enhanced ten to a hundred-fold by the company's "Matrix-M" immunologic adjuvant. A study of the response of non-human primate to the vaccine had been initiated. As of February 2015 [update] , Novavax had completed two primate studies on baboons and macaques and had initiated a Phase I clinical trial in Australia. The Lipid nanoparticle (LNP)-encapsulated siRNAs rapidly adapted to target the Makona outbreak strain of EBOV and are able to protect 100% of rhesus monkeys against lethal challenge when treatment was initiated at three days post-exposure while animals were viremic and clinically ill. [59] The top line Phase I human trial results showed that the adjuvanted Ebola GP Vaccine was highly immunogenic at all dose levels. [ هناك حاجة إلى الاقتباس الطبي ]

Nasal vaccine Edit

On 5 November 2014, the هيوستن كرونيكل reported that a research team at the University of Texas-Austin was developing a nasal spray Ebola vaccine, which the team had been working on for seven years. [60] The team reported in 2014, that in the nonhuman primate studies it conducted, the vaccine had more efficacy when delivered via nasal spray than by injection. [61] As of November 2014 [update] , further development by the team appeared unlikely due to lack of funding. [60] [62]

Ad5-EBOV Edit

In late 2014 and early 2015, a double-blind, randomized Phase I trial was conducted in the Jiangsu Province of China the trial examined a vaccine that contains glycoproteins of the 2014 strain, rather than those of the 1976 strain. The trial found signals of efficacy and raised no significant safety concerns. [45]

In 2017, the China Food and Drug Administration (CFDA) announced approval of an Ebola vaccine, co-developed by the Institute of Biotechnology of the Academy of Military Medical Sciences and the private vaccine-maker CanSino Biologics. [63] It contains a human adenovirus serotype 5 vector (Ad5) with the glycoprotein gene from ZEBOV. [64] Their findings were consistent with previous tests on rVSV-ZEBOV in Africa and Europe. [65]

Vaxart tablet Edit

Vaxart Inc. is developing a vaccine technology in the form of a temperature-stable tablet which may offer advantages such as reduced cold chain requirement, and rapid and scalable manufacturing. In January 2015, Vaxart announced that it had secured funding to develop its Ebola vaccine to Phase I trial. [66]

Attenuated Ebola virus vaccine Edit

نشرت دراسة في علم during March 2015, demonstrated that vaccination with a weakened form of the Ebola virus provides some measure of protection to non-human primates. This study was conducted in accordance with a protocol approved by an Institutional Animal Care and Use Committee of the National Institutes of Health. [67] The new vaccine relies on a strain of Ebola called EBOVΔVP30, which is unable to replicate. [50]

GamEvac-Combi Edit

نشرت دراسة في Human Vaccines & Immunotherapeutics in March 2017, analyzing data from a clinical trial of the GamEvac-Combi vaccine in Russia, concluded said vaccine to be safe and effective and recommended proceeding to Phase III trials. [68]

Prospects Edit

In September 2019, a study published in تقارير الخلية demonstrated the role of the Ebola virus VP35 protein in its immune evasion. A recombinant form of Ebola virus with a mutant VP35 protein (VP35m) was developed, and showed positive results in the activation of the RIG-I-like receptor signaling. Non-human primates were challenged with different doses of VP35. This challenge resulted in the activation of the innate immune system and the production of anti-EBOV antibodies. The primates were then back-challenged with the wild type Ebola virus and survived. This potentially creates a prospect for a future vaccine development. [69]

In January 2015, Marie-Paule Kieny, the World Health Organization's (WHO) assistant director-general of health systems and innovation, announced that the vaccines cAd3-EBO Z and VSV-EBOV had demonstrated acceptable safety profiles during early testing and would soon progress to large-scale trials in Liberia, Sierra Leone, and Guinea. The trials would involve up to 27,000 people and comprise three groups – members of the first two groups would receive the two candidate vaccines, while the third group will receive a placebo. [70] Both vaccines have since successfully completed the Phase 2 studies. The large scale Phase 3 studies have begun as of April 2015 [update] , in Liberia and Sierra Leone, [19] [57] and in Guinea in March 2016. [22]

In addition, a medical anthropologist at Université de Montréal, had been working in Guinea and raised further questions about safety in the ring trial after spending time in April at one of the Ebola treatment units where trial participants are taken if they become ill, the centre in Coyah, about 50 km from the capital of Conakry. [17]

The Russian Foreign Ministry announced in 2016, the intention to conduct field trials of two Russian vaccines involving 2000 people. [71] According to local media reports, the Guinean government authorized the commencement of the trials on 9 August 2017, at the Rusal-built Research and Diagnostic Center of Epidemiology and Microbiology in Kindia. The trials were slated to continue until 2018. [71] [72] As of October 2019, Russia licensed the vaccine by local regulatory authorities and was reportedly ready to ship vaccine to Africa. [73]


شاهد الفيديو: كيف يهاجم فيروس ايبولا جسم الانسان (أغسطس 2022).