معلومة

لماذا تفضل خلايا الدم الحمراء لدراسة تركيب غشاء البلازما؟

لماذا تفضل خلايا الدم الحمراء لدراسة تركيب غشاء البلازما؟



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

إذا أردنا دراسة بنية غشاء البلازما ، فلماذا تعتبر خلايا الدم الحمراء نوعًا من الخلايا أكثر جاذبية للعمل معها من أنواع الخلايا الأخرى مثل خلايا الكبد أو خلايا الكلى؟


كرات الدم الحمراء البشرية بسيطة نسبيًا في التركيب مقارنة بالخلايا الأخرى المعنية ؛ لا تحتوي على عضيات خلوية (علمت حتى الآن. الرجاء تصحيح لي إذا كان هناك أي نظرية جديدة) وبالتالي تحتوي على غشاء واحد فقط.

لا تحتوي كرات الدم الحمراء على قدر كبير من المصفوفة خارج الخلية مما يجعلها سهلة للغاية للعمل فقط مع غشاء الخلية. تطفو كرات الدم الحمراء في وسط سائل (بلازما الدم) ، لذلك من السهل جمعها وتوزيعها في حاويات وحفظها في محلول مختلف. لا حاجة للنقع. كرات الدم الحمراء البشرية متجانسة للغاية في الشكل والحجم ، ولا تنقسم. وهذا يجعله مفيدًا للتجارب المختلفة مثل إظهار تحلل البلازما وانحلال البلازما وكذلك التجارب الكمية على الجزيئات الحيوية الغشائية.

أحد الأمثلة الكلاسيكية هو Edwin Gorter و F. Grendel الذي أظهر لأول مرة أن غشاء الخلية عبارة عن طبقة ثنائية. هذا عند الملاحظة على RBC. أخذوا عددًا معروفًا من كرات الدم الحمراء ، وقاموا بتغيير طبيعة الغشاء ، واستخرجوا الدهون ونشروا ذلك على شكل طبقة دهنية أحادية الطبقة على واجهة الماء والهواء. ووجدوا أن الطبقة الأحادية أكبر بمرتين من إجمالي مساحة سطح كرات الدم الحمراء المأخوذة!*

مصدر:*The Cell / Cooper / 4th Edition / ASM-Press and Sinauer منشور.


ومع ذلك ، فهذه ليست إجابة تستند إلى المرجع ، ولكن هذه هي الميزات أكثر من كافية لتجعلني كسولًا لدرجة أنني سأختار RBC فقط وأتفرج عن أي خيار آخر.


خلايا الدم الحمراء كمؤشر بيولوجي مرتبط بالجنس في متلازمة التمثيل الغذائي: دراسة تجريبية

في الدراسة التجريبية الحالية (56 مريضًا) ، تم تحليل بعض معلمات خلايا الدم الحمراء في عينات من مرضى متلازمة التمثيل الغذائي وتصلب الشرايين دون الإكلينيكي ، ولكن دون أي علامة على مرض الشريان التاجي. كان الهدف الرئيسي من هذا العمل هو تحديد ، في هذه الحالة قبل السريرية ، مؤشرات حيوية محيطية جديدة مرتبطة بالجنس ذات قيمة تشخيصية أو تنبؤية محتملة. على وجه الخصوص ، تم تقييم ثلاثة "مؤشرات" مختلفة لإصابة خلايا الدم الحمراء والشيخوخة: glycophorin A و CD47 و phosphatidylserine Externalization. ومن المثير للاهتمام ، أن كل هذه المحددات بدت معدلة بشكل كبير وعرضت الفروق بين الجنسين. يمكن أن توفر هذه النتائج تلميحات جديدة ومفيدة في البحث عن المؤشرات الحيوية في الوقت الحقيقي على أساس الجنس في تطور متلازمة التمثيل الغذائي نحو مرض الشريان التاجي. علاوة على ذلك ، من الضروري إجراء دراسات أكثر شمولاً للتحقق من صحة هذه النتائج.

1 المقدمة

متلازمة التمثيل الغذائي (ميتس) هي مجموعة من عوامل الخطر لتصلب الشرايين ، بما في ذلك مقاومة الأنسولين ، وارتفاع ضغط الدم ، وعدم تحمل الجلوكوز ، وارتفاع شحوم الدم ، وانخفاض مستويات البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL-C) [1]. يعاني المرضى المصابون من مخاطر متزايدة بشكل كبير للإصابة بأمراض تصلب الشرايين والسكري وأمراض القلب والأوعية الدموية (CVD). ربما يكون هذا بسبب فرط تخثر الدم وكذلك إلى تنشيط الخلايا البطانية. تم الافتراض بأن حالة فرط التخثر يمكن أن تؤهب المرضى للانصمام الخثاري الوريدي [2].

قامت العديد من الدراسات الوبائية ، وخاصة دراسة فرامنغهام [3] ، بالتحقيق في تطور أمراض القلب والأوعية الدموية بافتراض وجود اختلاف بين الجنسين في العوامل المسببة للأمراض ومحددات التقدم التي يمكن اكتشافها لدى الرجال والنساء. على سبيل المثال ، وُجد أن النساء يفوقن عمر الرجال ويواجهن عددًا أقل من أحداث تصلب الشرايين القلبية الوعائية ، مع حدوث تأخر عن ذلك عند الرجال بنسبة 10 إلى 20 عامًا [4]. تنغلق هذه الفجوة في الحدوث مع تقدم العمر ، عندما تصبح الأمراض القلبية الوعائية السبب الرئيسي للوفاة لدى النساء والرجال [5 ، 6]. بالنظر إلى ارتفاع معدل المراضة والوفيات ، بسبب الأمراض القلبية الوعائية ، وندرة الواسمات الراسخة المرتبطة بالجنس ، ينبغي اعتبار المزيد من الدراسات التي تركز على تحديد المؤشرات الحيوية الجديدة إلزامية.

على هذه الأسس ، تم إجراء دراسة تجريبية على عدد قليل من المرضى الذين يعانون من MetS من كلا الجنسين وتصلب الشرايين تحت الإكلينيكي بهدف تحديد العلامات الحيوية للدم المحيطي المبتكرة في هذه المرحلة قبل السريرية [7]. ركزنا انتباهنا على خلايا الدم الحمراء (RBC) كمرشح من المحتمل أن يكون متورطًا في هذه الحالات المرضية. كرات الدم الحمراء هي خلايا غريبة تهدف إلى توصيل الأكسجين وأكسيد النيتريك إلى الأطراف وثاني أكسيد الكربون إلى الرئتين. بالإضافة إلى ذلك ، فإنها تمارس أيضًا ، في ظل الظروف الفسيولوجية ، نشاطًا كنسًا تجاه الأكسجين التفاعلي وأنواع النيتروجين التي غالبًا ما يتم إنتاجها بشكل مفرط في حالات الإصابة بالأمراض ، على سبيل المثال ، في الأنسجة الملتهبة. تعتبر قابليتها للتشوه ، الضرورية لدورتها الدموية في الأوعية الدموية الصغيرة ، شرطًا أساسيًا مهمًا لوظائف "مضادات الأكسدة" الوعائية. على العكس من ذلك ، عندما يتم تغيير حالة الأكسدة والاختزال في كرات الدم الحمراء ، يمكن أن تصبح كريات الدم الحمراء مصدرًا للأنواع التفاعلية ، وبالتالي ، يتم فقد ميزاتها الهيكلية والوظيفية النموذجية [8 ، 9]. الأهم من ذلك ، أن كريات الدم الحمراء المعدلة أكسدة تزيد من قابليتها للتجمع والالتصاق بالبطانة وخلايا الدم الأخرى ، مما يساهم في تلف الأوعية الدموية. بالإضافة إلى ذلك ، فإن عوامل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، مثل مقاومة الأنسولين والسمنة وارتفاع ضغط الدم ، تشترك جميعها في ملف تعريف أيون غير طبيعي شائع في كرات الدم الحمراء. قد يساعد هذا في تفسير التعايش السريري المتكرر. على وجه التحديد ، تم الافتراض بأن مستويات الأس الهيدروجيني داخل الخلايا كرات الدم الحمراء منخفضة ومرتبطة عكسيا بكل من مؤشر كتلة الجسم (BMI) وتركيزات الأنسولين الصائم إما في الأفراد الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم أو ارتفاع ضغط الدم. علاوة على ذلك ، فإن عدم التوازن الأيوني ، على سبيل المثال ، البوتاسيوم والمغنيسيوم والكالسيوم داخل الخلايا ، يمكن أن يقلل من مستويات الأس الهيدروجيني داخل الخلايا مما يؤدي أيضًا إلى انخفاض نسبة GSH / GSSG [10]. في هذا العمل ، تم تقييم ثلاثة "مؤشرات" مفترضة مختلفة لإصابة كرات الدم الحمراء والشيخوخة: glycophorin A (GA) و CD47 و phosphatidylserine (PS). الأول هو بروتين سكري يتم التعبير عنه على نطاق واسع على سطح كرات الدم الحمراء ويتم تقليل تنظيمه أثناء الشيخوخة [11] ، والثاني ، CD47 ، كما هو الحال بالنسبة للخلايا الأخرى ، هو بروتين مرتبط بإنتجرين يعمل بمثابة "علامة على الذات" [12] والثالث عبارة عن شحميات فسفورية موضعية في النشرة الداخلية لغشاء البلازما ، والتي يتم إخراجها إلى النشرة الخارجية أثناء إعادة تشكيل الخلية مما يؤدي إلى موت الخلية ، على سبيل المثال ، عن طريق الحمى [13 ، 14]. والجدير بالذكر أنه تم الإبلاغ عن أن كرات الدم الحمراء المعرضة للفوسفاتيديل سيرين قد تلتصق بجدران الأوعية الدموية [14] وقد تتداخل مع دوران الأوعية الدقيقة كما تم اقتراح حدوثه في متلازمة التمثيل الغذائي [9]. الأهم من ذلك ، فقد تم الإبلاغ عن فقدان GA ، وإخراج PS (تم تقييمه من حيث الإيجابية لرابطته: الملحق الخامس) ، وانخفاض التعبير عن CD47 ، على التوالي ، على أنها أحداث حرجة مسؤولة عن إزالة كرات الدم الحمراء في نهاية عمرها الافتراضي [15- 17].

2. المرضى والطرق

2.1. دراسة السكان

يتألف مجتمع الدراسة من 56 موضوعًا متنقلًا مع MetS (31 رجلاً و 25 امرأة ، تتراوح أعمارهم بين 50-70 عامًا) و 40 متبرعًا صحيًا متطابقًا مع العمر (HDs) (22 رجلاً و 18 امرأة). كان جميع المرضى و HDs من القوقاز. خضع جميع الأشخاص الخاضعين للدراسة لتقييم كامل للقلب والأوعية الدموية والذي تضمن: التاريخ والفحص البدني ، ومعدل ضربات القلب ، وضغط الدم ، ودهون بلازما الصيام ، وجلوكوز الصيام ، والفيبرينوجين ، و CRP ، ومخطط صدى القلب ثنائي الأبعاد الشامل ، ودوبلر بلون الشريان السباتي ، واختبار تخطيط القلب الكهربائي. تم تحديد المتبرعين الأصحاء على أساس عدم وجود عوامل خطر الأمراض القلبية الوعائية وفحص الأمراض القلبية الوعائية الطبيعي تمامًا.

تم تشخيص MetS وفقًا لإرشادات لوحة علاج البالغين III (ATP-III) لبرنامج تعليم الكوليسترول الوطني المعدلة في الأفراد الذين يستوفون ثلاثة أو أكثر من المعايير المذكورة في مكان آخر [1]. تم تحديد المتبرعين الأصحاء على أساس عدم وجود عوامل خطر الأمراض القلبية الوعائية وفحص الأمراض القلبية الوعائية الطبيعي تمامًا. قمنا بتضمين الدراسة (1) المرضى الذين يعانون من زيادة سماكة الطبقة الداخلية للشريان السباتي (IMT) (N1 مم) ، ولكن في حالة عدم وجود مرض الشريان التاجي المعروف أو المشتبه به (CAD) ، و (2) النساء فقط في مرحلة ما بعد انقطاع الطمث وبدون العلاج بالهرمونات البديلة. تم الإبلاغ عن خصائص المريض في الجدول 1.

تم استبعاد المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب سابقًا ، وتطعيم الشريان التاجي السابق ، ورأب الأوعية التاجية أو اختبار تخطيط القلب الإيجابي ، والاكتئاب ، والأمراض الالتهابية ، وعلاج ACEI من الدراسة. تم شرح طبيعة الدراسة والغرض منها لجميع المشاركين الذين أعطوا موافقتهم المستنيرة وفقًا لقواعد الممارسة الطبية الجيدة. تمت الموافقة على هذه الدراسة من قبل مجلس المراجعة المؤسسية لجامعة "سابينزا" في روما (إيطاليا). كان التحقيق متوافقًا مع المبادئ المنصوص عليها في إعلان هلسنكي.

2.2. عزل كريات الدم الحمراء

تم تحضير معلقات كريات الدم الحمراء البشرية من الدم الوريدي الجديد الذي تم جمعه كما ورد سابقًا [11].

2.3 تحليل توازن الأكسدة والاختزال في كرات الدم الحمراء

بالنسبة لإنتاج ROS داخل الخلايا ، تم تحضين كرات الدم الحمراء (5 × 10 5 خلايا) في محلول ملح متوازن من Hanks (HBSS ، الرقم الهيدروجيني 7.4) يحتوي على dihydrorhodamine 123 (DHR 123 ، مجسات جزيئية ، الولايات المتحدة الأمريكية). تم استكشاف المحتوى داخل الخلايا من الثيول المخفّض باستخدام 5-كلورو ميثيل فلورو سينداسيتات (CMFDA ، مجسات جزيئية). ثم تم تحليل العينات باستخدام مقياس التدفق الخلوي FACScan (بكتون ديكنسون ، ماونتن فيو ، كاليفورنيا ، الولايات المتحدة الأمريكية). تم استخدام القيم المتوسطة للرسوم البيانية لشدة التألق لتوفير تقييم نصف كمي لمحتوى الثيول المنخفض وإنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS).

2.4 تقييم إصابة كرات الدم الحمراء

تم إجراء التقييم الكمي لكرات الدم الحمراء مع تخريج الفوسفاتيديل سيرين [11] عن طريق قياس التدفق الخلوي بعد تلطيخ مزدوج باستخدام الملحق المترافق مع FITC في V و 0.05 ٪ أزرق تريبان لمدة 10 دقائق في درجة حرارة الغرفة وتحليلها عن طريق الفرز الخلوي المنشط الفلوري (FACS) في قناة FL3 لتحديد نسبة الخلايا الميتة.

2.5 التحليلات الكمية والنوعية لبروتينات كرات الدم الحمراء

بالنسبة لاكتشاف الجليكوفرين أ ، تم تلوين كرات الدم الحمراء بأجسام مضادة أحادية النسيلة مضادة للجليكوفرين أ (سانت لويس ، مو ، الولايات المتحدة الأمريكية) ثم تم تحضينها لاحقًا بأجسام مضادة كاملة مرتبطة بـ IgG-fluorescein المضادة للفأر (Sigma). بالنسبة إلى CD47 ، تم إصلاح كرات الدم الحمراء بنسبة 4٪ بارافورمالدهيد ، وتم نفاذه بـ 0.5٪ Triton X-100 (Sigma Chemical Co ، Mo ، الولايات المتحدة الأمريكية) ، ملطخة بمضاد أحادي النسيلة CD47 (سانتا كروز Biotechnology ، كاليفورنيا ، الولايات المتحدة الأمريكية) ، وبعد ذلك حضنت مع أنتيموس الجسم المضاد الكامل المرتبط بالـ IgG-fluorescein (Sigma). أخيرًا ، تم تحليل جميع العينات باستخدام مقياس التدفق الخلوي FACScan أو لوحظ باستخدام مجهر نيكون Microphot مضان.

2.6. التحليلات المورفومترية

تم تجريد الدم الكامل من مرضى MetS والمتبرعين الأصحاء على الشريحة ، وتجفيفه في درجة حرارة الغرفة ، وتم ملاحظته بواسطة الفحص المجهري للضوء أو التباين التفاضلي (DIC). تم تقييم شكل كريات الدم الحمراء المتغيرة عن طريق عد ما لا يقل عن 500 خلية (50 كرات دم حمراء لكل حقل بتكبير 1500x) من مرضى MetS والمتبرعين الأصحاء.

2.7. تحاليل احصائية

تم تحليل نتائج قياس الفلور الخلوي إحصائيًا باستخدام اختبار Kolmogorov-Smirnov اللامعلمي باستخدام برنامج Cell Quest. تم الحصول على ما لا يقل عن 20000 حدث. تم استخدام القيم المتوسطة للرسوم البيانية لشدة التألق لتقديم تحليل شبه كمي. تم إجراء التحليلات الإحصائية للبيانات التي تم جمعها باستخدام Student's ر-اختبار.

3. النتائج

3.1. توازن الأكسدة والاختزال

بالنظر إلى أن التغييرات في حالة الأكسدة والاختزال يمكن أن تسهم في فقدان بنية RBC ووظيفتها [8] ، فقد تم تحليل معلمتين هامتين. قمنا بقياس إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) ومحتوى الثيول الكلي (يشار إليه أساسًا باسم الجلوتاثيون المنخفض). ومع ذلك ، لم يتم الكشف عن فروق ذات دلالة إحصائية في ROS والإنتاج الكلي للثيول في كرات الدم الحمراء من المرضى الذين يعانون من MetS مقارنة مع المتبرعين الأصحاء (الشكلان 1 (أ) و 1 (ب)). علاوة على ذلك ، لم يلاحظ أي فروق بين الجنسين.


(أ)
(ب)
(أ)
(ب)

هيكل أغشية البلازما

غشاء البلازما (المعروف أيضًا باسم غشاء الخلية أو الغشاء السيتوبلازمي) هو غشاء بيولوجي يفصل داخل الخلية عن بيئتها الخارجية.

تتمثل الوظيفة الأساسية لغشاء البلازما في حماية الخلية من محيطها. يتكون غشاء البلازما من طبقة ثنائية فسفوليبيد مع بروتينات مدمجة ، وهو قابل للنفاذ بشكل انتقائي للأيونات والجزيئات العضوية وينظم حركة المواد داخل وخارج الخلايا. يجب أن تكون أغشية البلازما مرنة جدًا للسماح لخلايا معينة ، مثل خلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء ، بتغيير شكلها أثناء مرورها عبر الشعيرات الدموية الضيقة.

يلعب غشاء البلازما أيضًا دورًا في تثبيت الهيكل الخلوي لتوفير الشكل للخلية ، وفي الارتباط بالمصفوفة خارج الخلية والخلايا الأخرى للمساعدة في تجميع الخلايا معًا لتشكيل الأنسجة. يحافظ الغشاء أيضًا على إمكانات الخلية.

باختصار ، إذا كانت الخلية ممثلة بقلعة ، فإن غشاء البلازما هو الجدار الذي يوفر هيكلًا للمباني داخل الجدار ، وينظم الأشخاص الذين يغادرون ويدخلون القلعة ، وينقل الرسائل من وإلى القلاع المجاورة. مثلما يمكن أن يكون ثقب في الجدار كارثة للقلعة ، فإن التمزق في غشاء البلازما يؤدي إلى موت الخلية وموتها.

الشكل ( PageIndex <1> ): غشاء البلازما: يتكون غشاء البلازما من الدهون الفسفورية والبروتينات التي توفر حاجزًا بين البيئة الخارجية والخلية ، وتنظم نقل الجزيئات عبر الغشاء ، وتتواصل مع الخلايا الأخرى عبر مستقبلات البروتين.


التشوه

القابلية للتشوه هي قدرة خلايا الدم الحمراء على تغيير شكلها عندما تنضغط عبر مساحة صغيرة ، مثل الشعيرات الدموية. يمكن أن يصل عرض الشعيرات الدموية إلى 3 ميكرومتر ، بينما يتراوح عرض خلية الدم الحمراء السليمة بين 6 و 9 ميكرومتر. يجب أن تمر خلايا الدم الحمراء من خلال فتحات أضيق مما هي عليه ، وهذا يعني أن خلايا الدم الحمراء يجب أن تتشوه قليلاً لتمريرها عبر هذه الممرات الصغيرة!

مثل شكل خلايا الدم الحمراء ، يعتمد التشوه أيضًا ، جزئيًا ، على تكوين غشاء الخلية. مع وجود الدهون والكربوهيدرات والبروتينات المناسبة في غشاء الخلية ، يجب أن تكون خلايا الدم الحمراء قادرة على التشوه لتشق طريقها حتى من خلال أصغر الأوعية الدموية. ومع ذلك ، بدون المكونات الصحيحة في غشاء الخلية ، يمكن أن يصبح غشاء الخلية صلبًا بدرجة كافية لإبطاء تدفق الدم ، أو حتى هشًا بدرجة كافية ليتمزق تحت الضغط.

قد يكون شكل خلايا الدم الحمراء والتشوه قادرين على مساعدتنا في فهم المشكلات المتعلقة بتدفق الدم في ME / CFS ، حيث يؤثر كل من الشكل والتشوه على تدفق الدم. في حين أن هناك دراسات قديمة حول تدفق الدم وتشوه كرات الدم الحمراء في ME / CFS ، هناك الآن تقنيات جديدة وأكثر دقة يمكننا استخدامها لقياس التشوه وحجم الدم. يعمل العلماء في مركز ستانفورد لتكنولوجيا الجينوم وولاية سان خوسيه معًا لتطوير اختبار حساس لقياس تشوه كرات الدم الحمراء من خلال فحص التدفق من خلال الشعيرات الدموية الاصطناعية.

باستخدام هذه التقنيات الجديدة ، يمكننا فحص تدفق الدم عن كثب لتحديد ما إذا كان قد تعرض للخطر في ME / CFS أم لا. إن فهم السبب في أن خلايا الدم الحمراء في ME / CFS قد يكون لها أشكال غير عادية أو قابلية للتشوه قد ترتبط بالتشوهات الأيضية التي رأيناها في بعض الدراسات. يمكن أن يساعدنا فهم هذا الجانب من أمراض ME / CFS في معرفة المزيد عن عملية مرض ME / CFS ككل ، ويؤدي إلى اختبار تشخيصي يمكن للأطباء إضافته إلى مجموعة أدوات التشخيص الخاصة بهم.

روابط أخرى قد تكون مهتمًا بها:
تاريخ ME / CFS
المركز التعاوني & # 8211 أوبسالا

مؤسسة الطب المفتوح®
29302 Laro Drive، Agoura Hills، CA 91301 USA
الهاتف: 650-242-8669

استفسارات
حقوق النشر © 2021 Open Medicine Foundation. كل الحقوق محفوظة.

كن أول من يسمع أخبار أبحاثنا.

تجنب حدوث جائحة ثانية:

تقود مؤسسة الطب المفتوح دراسة دولية رائدة عن

تحويل طويل لـ COVID إلى ME / CFS

أجورا هيلز ، خليف. - مؤسسة الطب المفتوح يقود (OMF) دراسة تعاونية دولية واسعة النطاق تبحث في التحويل المحتمل لعدوى ما بعد الحادة المتتابعة SARS-CoV-2 - المعروفة أكثر باسم Long COVID أو متلازمة ما بعد COVID - إلى التهاب الدماغ والنخاع العضلي / متلازمة التعب المزمن (ME / CFS) ، وهو مرض مزمن يغير الحياة بدون سبب معروف أو اختبار تشخيصي أو علاجات معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.

يعاني ما يصل إلى 2.5 مليون شخص في الولايات المتحدة وحدها من ME / CFS ، ويمكن لوباء COVID-19 أن يضاعف هذا العدد على الأقل. ما يقدر بنحو 35 في المائة من الأمريكيين الذين أصيبوا بـ COVID-19 فشلوا في التعافي تمامًا بعد عدة أشهر من الإصابة ، مما دفع الكثيرين إلى تسميته "الوباء الثاني المحتمل".

أدرك OMF وجود أزمة صحية مألوفة ناشئة ، واحدة لها أوجه تشابه مخيفة مع ME / CFS. قدمت هذه الأزمة فرصة فريدة لفهم كيف يمكن أن تتطور العدوى الفيروسية - في هذه الحالة COVID-19 - إلى ME / CFS في بعض المرضى. الهدف هو إيجاد علاجات موجهة لمرضى ME / CFS ومنع ظهوره في النهاية لدى الأشخاص المصابين بـ SARS-CoV-2 أو غيره من الإصابات.

تستثمر الحكومة الفيدرالية الآن فقط في أبحاث ما بعد COVID ، مع عدم التركيز على ارتباطها بـ ME / CFS. قامت OMF بالفعل بإشراك الباحثين من أجل دراسة واسعة النطاق من نوعها, مدعومًا فقط من قبل مانحين من القطاع الخاص ساهموا بأكثر من مليون دولار حتى الآن. عند التمويل الكامل ، سيتم إجراء الدراسة التي تبلغ خمسة ملايين دولار لمدة ثلاث سنوات في جميع أنحاء العالم في مراكز البحوث التعاونية الممولة من OMF ، بقيادة بعض كبار الباحثين في العالم وخبراء ME / CFS.

في نسبة كبيرة من المرضى ، سبقت العدوى تطورهم في ME / CFS. على سبيل المثال ، وفقًا لمركز السيطرة على الأمراض ، فإن واحدًا من كل عشرة مصاب بفيروس Epstein-Barr أو فيروس نهر روس أو Coxiella burnetti يصاب بأعراض تفي بمعايير ME / CFS.

القدرة على متابعة تطور ME / CFS من عدوى فيروسية معروفة غير مسبوقة حتى الآن وهي حاسمة للباحثين & # 8217 فهم المرض. تركز هذه الدراسة على العثور على الاختلافات البيولوجية بين الأشخاص العائدين إلى صحة جيدة بعد COVID-19 والأشخاص الذين ظلوا مرضى لأكثر من ستة أشهر بعد الإصابة وتطوروا إلى ME / CFS. يمكن أن يؤدي فهم هذه التعديلات في المسارات الرئيسية إلى اكتشافات رائدة بما في ذلك المؤشرات الحيوية الجديدة وأهداف الأدوية واستراتيجيات الوقاية والعلاج.


أساليب

يعد غشاء RBC هو المساهم الأساسي في طبيعته الميكانيكية نظرًا لأن كرات الدم الحمراء لا تمتلك أي بنية داخلية. تساهم الطبقة الدهنية ثنائية الطبقة في مقاومة الانحناء خارج الطائرة وعدم انضغاط مساحة السطح بينما تساهم شبكة الأطياف الهيكلية الخلوية في تشوه القص داخل الطائرة [53] ، ويساهم السيتوبلازم في عدم ضغط حجم كرات الدم الحمراء. الطاقة الحرة Helmholtz لغشاء RBC هي المساهمة الجماعية لطاقة ثني الغشاء خارج الطائرة ، وطاقة القص داخل الطائرة وعقوبة الطاقة بسبب مساحة سطح الخلية وقيود الحجم المتعلقة بتكوين الغشاء المرجعي المحدد. يتم تحديد شكل التوازن RBC عند الحد الأدنى من حالة الطاقة الحرة لغشاء RBC.

الطاقة الحرة لنموذج الغشاء CG-RBC

يستخدم نموذج الغشاء CG-RBC المطور جزيئات لتمثيل مجمعات الأكتين الوصلة لغشاء كرات الدم الحمراء وتشكيل سطح مثلثات ثنائي الأبعاد من المثلثات. تمثل وصلات الجسيمات والجسيمات المجاورة للسطح المثلث روابط الطيف الهيكلي الخلوي. يتم تقدير طاقة القص داخل الطائرة لغشاء RBC بناءً على نهج الحبيبات الخشنة الذي ينفذه Fedesov et al. [50] ، وتتكون من إمكانات جذابة في شكل إمكانات WLC وإمكانات طاردة في شكل دالة طاقة. يمكن التعبير عنها على النحو التالي [50] (5) (6) (7) حيث ، هو طول الوصلة ، ثابت بولتزمان ، درجة الحرارة المطلقة ، أقصى امتداد للوصلة ، طول الثبات ، هو دالة القدرة المعامل ، وهو الأس الذي يتم تعريفه على أنه. يقع معامل قص غشاء كرات الدم الحمراء المُقدر تجريبياً بين 4-12 ميكرومتر -1 [9 ، 50] ، ويمكن التعبير عنه على النحو التالي لنموذج الغشاء CG-RBC [50]: (8) حيث ، هو طول التوازن لوصلة سبيكترين ويتم تعريفه على أنه. المعلمات ويمكن تقديرها لمعادلة معينة وباستخدامها (5) و (8) في حالة التوازن للحالة المرجعية الهيكلية الخلوية المحددة.

يتم تقدير طاقة الانحناء خارج الطائرة لغشاء RBC بناءً على تقريب منفصل لنموذج طاقة Helfrich [54] لانحناء غشاء تلقائي صفري ، مثل: (9) هو انحناء الغشاء عند الزوج المثلث الذي يشارك الارتباط ، ويمثل مساحة السطح المرتبطة بالارتباط. ويمكن إعطاؤها على النحو التالي: (10) (11) أين هي الزاوية بين المتجهات العادية الخارجية لوصلة مشاركة المثلثات ، وهل هي منطقة المستوي والمثلثات على التوالي التي تشترك في الرابط. الترتيب المقعر لزوج المثلث ينتج عنه نتائج إيجابية بينما الترتيب المحدب لزوج المثلث ينتج عنه سلبي. يوضح الشكل 2 توضيحًا لزوج المثلث المكون من والمثلثات التي تشترك في الارتباط.


مناقشة

كان الغرض من هذه الدراسة هو تحديد مدى ارتباط مجموعة متنوعة من مقاييس الأحماض الدهنية القائمة على كرات الدم الحمراء بحادث T2DM على مدى 11 عامًا من المتابعة. لقد فحصنا في الأصل خمسة مقاييس ، اثنان منها ، D5D و D6D ، وجدنا أنهما مرتبطان بشكل كبير بخطر الإصابة بمرض السكري ، الأول عكسيًا والأخير مباشرة. لم تكن المقاييس الثلاثة الأخرى (مؤشر أوميغا 3 ، وعامل PUFA ، و LA) مرتبطة بالنماذج المعدلة بالكامل ، باستثناء أن مؤشر أوميغا 3 كان مرتبطًا عكسياً بالمخاطر لدى النساء دون سن 70 عامًا. كشف تحليل إضافي لجميع الأحماض الدهنية الفردية من كرات الدم الحمراء أن أحماض البالمتيك وأحماض البالميتوليك كانت مرتبطة ارتباطًا مباشرًا بخطر الإصابة بأمراض عابرة ، وأقوىها كان حمض البالمتيك (انظر أدناه).

تم استكشاف الروابط بين الأحماض الدهنية ومرض السكري في العديد من الأماكن مع العديد من تصميمات الدراسة المختلفة (انظر مراجعة Riserus وآخرون [30]). نظرًا لأن استطلاعات المدخول الغذائي تقدم فقط تقديرًا تقريبيًا لـ في الجسم الحي حالة الأحماض الدهنية (علاقات أقوى للبعض وأضعف بالنسبة للأحماض الدهنية الأخرى [31]) ، يفضل استخدام مستويات الأحماض الدهنية المتداولة كمؤشرات حيوية للحالة. [32] في دراسة حادثة T2DM ، وجدت الدراسات القائمة على المؤشرات الحيوية بشكل أكثر شيوعًا علاقات مهمة مع المرض مقارنة بالنهج القائمة على استقصاء النظام الغذائي عند مقارنتها في نفس السياقات. [6 ، 10-12 ، 17 ، 33]

تم نشر أربعة عشر تقريرًا سابقًا حول العلاقات بين المؤشرات الحيوية للأحماض الدهنية و T2DM الحادث (الجدول 1). اتبع معظمهم نهج الاكتشاف وفحصوا مجموعة كاملة نسبيًا من الأحماض الدهنية ، بينما يستخدم آخرون نهجًا قائمًا على الفرضيات وركزوا على عدد قليل من الأحماض الدهنية المحددة. كما يتضح من الجدول ، فإن الدراسة الحالية هي ثاني أكبر دراسة حتى الآن (ولكنها أصغر بكثير من دراسة EPIC-InterACT [16]) وهي الوحيدة التي تم إجراؤها متداخلة في تجربة عشوائية محكومة للعلاج الهرموني في النساء بعد سن اليأس. الأحماض الدهنية أو المقاييس التي تم الإبلاغ عنها بشكل متسق بأنها مرتبطة بشكل سلبي بمرض السكري الحادث عبر هذه الدراسات هي حمض البالميتوليك وحمض البالمتيك ونسبة D6D وترتبط ارتباطًا إيجابيًا بـ LA و D5D. هذه ، إلى جانب أحماض أوميغا 3 الدهنية ، ستتم مناقشتها أدناه.

نسب ديساتوراز والأحماض الدهنية ذات الصلة (AA / DGLA و DGLA / LA)

من بين مقاييس الأحماض الدهنية الأكثر اتساقًا المرتبطة بمخاطر T2DM هي نسب ديساتوراز. من بين الدراسات الست السابقة التي فحصتها ، وجدت خمس دراسات علاقة عكسية مهمة مع المرض بالنسبة لنسبة D5D و / أو العلاقات المباشرة لنسبة D6D [6 ، 7 ، 10 ، 12 ، 19] والدراسة التي لم تجد هذه الارتباطات تضمنت فقط 30 حدثًا [14]. تمشيا مع هذه النتائج ، Warensjo ، وآخرون. [34] وجدت علاقات مباشرة لـ D6D وعلاقات عكسية لـ D5D وتطور متلازمة التمثيل الغذائي على مدى 20 عامًا. إن مدى انعكاس هذه النسب فعليًا لأنشطة الإنزيم الكبدي غير واضح ، ومع ذلك ، نظرًا لأن المؤشرات الحيوية القائمة على الأحماض الدهنية المتداولة ، فإن علاقاتها مع T2DM في المستقبل تبدو قوية. في دراسات التدخل باستخدام زيت السمك ، تم تقليل D6D وزيادة D5D [35] ، ولكن هذه النسب لم تتغير بسبب الفروق في إجمالي الدهون الغذائية [36]. ترتبط نسب RBC D5D و D6D ارتباطًا وثيقًا (r = 0.68) وهو أمر غير متوقع نظرًا لأن DGLA موجود في المقام الأول وبسط الأخير. في الواقع ، كان DGLA وحده [6 ، 7 ، 12] و LA وحده [6 ، 7 ، 10 ، 12 ، 14 ، 37] مرتبطين بشكل شائع بالمخاطر ، وهنا لاحظنا ارتباط DGLA مع المرض الحادث (p & lt0.01 ، على الرغم من هذا لم يفي بمعيار & lt0.002 للاختبارات المتعددة). لم يتم العثور على AA وحده على الإطلاق ليكون مرتبطًا بمخاطر T2DM. ما تشير إليه هذه النتائج هو أن العوامل التي تخفض مستويات DGLA - إما عن طريق تعزيز التحويل إلى AA أو عن طريق إبطاء التحويل من LA ، قد تؤثر بشكل إيجابي على المسارات الأيضية المرتبطة بتطور مرض السكري. ما إذا كانت مستقلبات DGLA ، مثل البروستاجلاندين من السلسلة الأولى أو الأوكسيليبينات الأخرى [38] ، قد يكون لها تأثيرات ضارة (على سبيل المثال ، يرتبط ارتفاع DGLA بمستويات أعلى من CRP ومستويات أديبونكتين أقل [39]) ، أو تظل AA و / أو مستقلبات LA تأثيرات إيجابية يجب ملاحظته. ، الأنظمة الغذائية الغنية بـ LA (على سبيل المثال ، 14٪ en) مستويات منخفضة من DGLA و AA في مصل CE ، في حين أن الأنظمة الغذائية منخفضة جدًا في LA (على سبيل المثال ، lt2٪ en) تزيد من مستويات المستقلبات ذات السلسلة الأطول [40] . قد تكون توزيعات الأحماض الدهنية هذه مجرد ظاهرة ظاهرية ناتجة عن عمليات خلل سكر الدم التي تؤدي إلى تنظيم FADS2 الجين وفي نفس الوقت خفض تنظيم FADS1 الجين (الذي يرمز لـ D6D و D5D ، على التوالي). اقترح استكشاف حديث لعوامل T2DM المحتملة المرتبطة بنسب desaturase في دراسة EPIC أن تراكم الدهون في الكبد ، ولكن ليس كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة ، أو adiponectin أو البروتين التفاعلي C ، قد يكون وسيطًا في العلاقة [41]. بغض النظر عن مسألة السببية ، فإن نسب RBC D5D و D6D لديها القدرة على تصنيف المرضى لمخاطر T2DM.

حمض البالمتيك

أعطى حمض البالمتيك RBC أقوى إشارة مع حادث T2DM لجميع الأحماض الدهنية التي تم فحصها هنا ، مما يؤكد نتائج الآخرين [7 ، 10 ، 13 ، 16]. على الرغم من أن الحمض الدهني هو ثالث أكثر الأحماض الدهنية انتشارًا في النظام الغذائي (حوالي 20٪ من الإجمالي) ، إلا أن مستوياته في كرات الدم الحمراء لا ترتبط جيدًا بالمدخول [10 ، 12 ، 42] ولا تستجيب بشكل متناسب للتغيرات في المدخول [42 ، 43]. 8 هذا يرجع إلى حد كبير إلى أن حمض البالمتيك هو أيضًا حمض دهني "داخلي المنشأ" يتم تصنيعه من جديد من منتجات التمثيل الغذائي للكربوهيدرات. ومع ذلك ، فقد تراكمت أدلة كثيرة على أن الأنظمة الغذائية الغنية بالأحماض الدهنية المشبعة (حوالي 2/3 منها في الولايات المتحدة تأتي من البالميتات) والكربوهيدرات وقليلة الأحماض الدهنية غير المشبعة تزيد من مقاومة الأنسولين ، ربما عن طريق تنظيمها لمولدات الدهون وقمعها. من مسارات أكسدة الأحماض الدهنية (انظر مراجعة Riserus [30]) التي يمكن أن تؤدي إلى تنكس دهني كبدي [44] ومتلازمة التمثيل الغذائي [13]. كما ثبت أن البالميتات يحفز تخليق السيراميد في العضلات الهيكلية مما يزيد من مقاومة الأنسولين في الأنسجة [45 ، 46].

حمض البالميتوليك

أضع ثقتي في عبر Palmitoleic (تنتجها بكتيريا المجترات والمشتقة إلى حد كبير من منتجات الألبان [47]) والتي ارتبطت عكسيًا بخطر حدوث T2DM في دراسة صحة القلب والأوعية الدموية ، [8] رابطة الدول المستقلة ارتبط بالميتوليك ارتباطًا مباشرًا بحادث T2DM في دراستنا ، والذي يُستمد في الغالب من تخليق الكبد والدهون. [48] ​​يتم زيادته مع الأنظمة الغذائية عالية الكربوهيدرات [36 ، 42] وعلامة لتكوين الدهون دي نوفو [49]. كان البالميتوليك مرتبطًا ارتباطًا مباشرًا بالمخاطر في 8 من 9 دراسات سابقة تم فحصها فيها. تؤكد الدراسة الحالية هذه النتائج. تم الافتراض [9] أنه بناءً على اعتبارات حول تثبيط التغذية المرتدة المحتمل لحمض بالميتوليك المشتق من الدهون على تكوين الدهون الكبدية ، فإن المستويات الأعلى سترتبط بتحسن حالة نسبة السكر في الدم وتقليل مخاطر الإصابة بالـ T2DM ، ولكن كما لوحظ ، لم يتم إثبات ذلك ليكون هذا هو الحال. النظام الغذائي الذي يحتوي على نسبة عالية من الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة (إلى حد كبير LA إلى النخلة) يغير الفيزياء الحيوية لغشاء الخلية [50] ، ويحسن ارتباط الأنسولين بنوى العضلات الهيكلية ويحفز نقل الجلوكوز [51].

ألاحماض الدهنية أوميغا -3

كما لوحظ ، لم يكن مؤشر أوميغا 3 بشكل عام مرتبطًا بحادث T2DM ، ولكن في النساء دون سن 70 (متوسط ​​عمر المجموعة) قد يكون مفيدًا. دجوسة وآخرون [11] و Virtanen et al. [15] هم الأشخاص الوحيدون الذين أبلغوا عن وجود ارتباط بين T2DM الحادث وأحماض أوميغا 3 الدهنية طويلة السلسلة (تقاس في فوسفوليبيدات البلازما أو مصل الدم ، على التوالي). كانت مجموعة دراسة صحة القلب والأوعية الدموية [11] مماثلة لعمرنا ومتابعة نفس المدة ولكن احتوت 42٪ من الذكور على كيفية تأثير ذلك على هذه العلاقات غير واضح حيث تم تعديل الجنس في نموذجهم. لم يكن EPA + DHA مرتبطًا بشكل كبير بالأمراض الحادثة حتى تمت إضافة مستويات الكوليسترول الدهني منخفض الكثافة والبلازما الفوسفورية LA إلى النموذج ، ولم يتم تضمين التاريخ العائلي لـ T2DM والتعليم. أكدنا أيضًا ملاحظة سابقة [15] مفادها أن حمض الدوكوزابينتينويك (n-3) ، الوسيط الأيضي بين EPA و DHA ، يرتبط بشكل مفيد بمرض عارض. على الرغم من أن هذا الأحماض الدهنية قد يكون شكل تخزين لـ EPA (عن طريق التحويل الرجعي) ، إلا أنه لا يُعرف الكثير عن التأثيرات الفسيولوجية لهذا الحمض الدهني ، ناهيك عن كيفية ارتباطه بمرض السكري. 34. التناقض بين الدراسات القائمة على العلامات الحيوية فيما يتعلق بالعلاقات بين أوميغا 3 و T2DM ينعكس إلى حد ما في عدم التجانس الملحوظ بين الدراسات القائمة على النظام الغذائي [52] حيث ارتبطت زيادة حصة واحدة من الأسماك أسبوعيًا بزيادة خطر الإصابة بـ T2DM بنسبة 5٪ في ست دراسات جماعية أمريكية ، مع عدم وجود تغيير في ثلاث دراسات ، ومع انخفاض بنسبة 2٪ في المخاطر في خمس دراسات من آسيا / أستراليا. من الواضح أن العلاقات بين المؤشرات الحيوية للأحماض الدهنية أوميغا 3 و T2DM لا تزال غير واضحة.

أحماض دهنية أخرى

لم تكن هناك أحماض دهنية أخرى (إلى جانب البالمتيك والبالميتوليك) مرتبطة بشكل كبير مع T2DM الحادث بعد التعديل للاختبار المتعدد. ومع ذلك ، فإن اثنين من الأحماض الدهنية ذات القيم p & lt0.01 تستحق التعليق. DGLA (المذكور أعلاه) وحمض الميريستيك. كان الأخير مرتبطًا بشكل مباشر بمرض السكري الذي يدعم النتائج التي توصلت إليها دراسة أوروبية كبيرة [16]. Myristic هو حمض دهني داخلي المنشأ يعكس ، جنبًا إلى جنب مع أحماض البالمتيك والبالميتوليك ، من جديد تكوين الشحوم [53] مع ظهور بعض من أكسدة بالميتات و / أو استطالة اللورات [54]. في دراسة أخرى ، كانت مستويات كرات الدم الحمراء myristic مرتبطة بشكل هامشي بخطر الإصابة بمتلازمة التمثيل الغذائي ، ولم تكن مرتبطة بحادث T2DM [13].

عبر العلاقات المقطعية للأحماض الدهنية مع علامات ما قبل السكري

تشير الاختلافات في نسب ديساتوراز في مرضى خلل السكر في الدم التي تم الإبلاغ عنها في دراسات مقطعية [39 ، 55-57 ، 40 ، 41] إلى أن عملية المرض نفسها قد تغير مسارات استقلاب الأحماض الدهنية. وبالتالي ، يمكن أن تحدث حالة سببية عكسية حيث قد يكون لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع D6D و / أو معدلات D5D منخفضة عند خط الأساس T2DM "تحت الإكلينيكي" بالفعل. يدعم فقدان العلاقات المهمة بين نسب desaturase و T2DM الحادث عندما تم تضمين الهيموغلوبين الأساسي A1c في النماذج في إحدى الدراسات أيضًا هذا الاحتمال [7]. من أجل التحكم في هذا جزئيًا على الأقل ، تم إجراء تحليل الحساسية حيث استبعدنا جميع حالات حوادث T2DM في العامين الأولين بعد جمع عينات كرات الدم الحمراء. هذا لم يغير العلاقات المهمة مع هاتين النسبتين اللتين شوهدتا في المجموعة بأكملها مما يشير إلى أن السببية العكسية لم تكن تلعب هنا.

يجب ملاحظة قيود معينة ، مثل الارتباك غير المقيس. أيضًا ، أدى استخدام مقياس واحد فقط لمحتوى RBC FA في الأساس (بدلاً من التقييمات التسلسلية على مدار 11 عامًا) إلى تقليل قدرتنا على وصف التعرض طويل المدى بدقة. ثانيًا ، كما هو مذكور أعلاه ، نظرًا لخطأ في معالجة العينات ، تعرضت RBC PUFAs (خاصة) لأضرار متفاوتة وكان لا بد من إعادة بنائها بناءً على دراسات التدهور التجريبية وتقنيات التضمين المتعددة كما هو موضح في Pottala et al. [14]. ثالثًا ، كما نوقش أعلاه ، من المحتمل أن يكون هناك بعض سوء التصنيف بسبب استخدام التقرير الذاتي لحالة السكري. أضافت كل هذه العوامل تنوعًا في تقييم كل من التعرض والنتيجة ، مما قد يغير الارتباطات المرصودة في اتجاهات مختلفة. أخيرًا ، تنطبق هذه النتائج على المسنات (متوسط ​​العمر 70) والنساء بعد انقطاع الطمث ، ومع ذلك ، فإن النتائج القوية المرتبطة بنسب D5D و D6D في المجموعات السكانية المختلطة عرقياً وجنسياً تشير إلى أن هذه النتائج قابلة للتعميم على عامة السكان (الجدول 1). كانت نقاط القوة الرئيسية للدراسة هي حجمها ، ومدة المتابعة ، ومجموعة وطنية جيدة التوصيف من النساء ، وعلامة بيولوجية موضوعية لحالة الأحماض الدهنية ، وتقييم المجموعة الكاملة من الأحماض الدهنية RBC للعلاقات مع الحادث T2DM ، و إدراج تحليل الحساسية لمعالجة السببية العكسية المحتملة.

في الختام ، ارتبطت المستويات المنخفضة من حمض البالمتيك RBC ونسبة D6D والمستويات الأعلى من نسبة D5D بشكل كبير ومستقل مع T2DM الحادث على مدى 11 عامًا من المتابعة الوسيطة في مجموعة WHIMS. لا يمكن تمييز ما إذا كان هناك ارتباط سببي بين توزيعات الأحماض الدهنية هذه والأمراض الحادثة من هذه الدراسة ، ولكن بيانات الأحماض الدهنية RBC قد يكون لها قيمة في التقسيم الطبقي للمرضى لخطر T2DM.


إنتشار الماء- التناضح

مثل ثاني أكسيد الكربون والأكسجين ، الماء قادر على التحرك عبر غشاء الخلية من مناطق التركيز العالي إلى التركيز المنخفض. هذه الحركة مدعومة بوجود قنوات صغيرة تم إنشاؤها بواسطة البروتينات ، والتي تسمى الأكوابورينات. عندما ينتشر الماء عبر غشاء ، يشار إليه باسم التناضح 8. في كثير من الأحيان ، سوف يتحرك الماء عبر الغشاء من أجل موازنة التركيزات غير المتكافئة للمذاب ، والذي لا يستطيع التحرك عبر الغشاء نفسه. المذاب مادة مذابة في سائل. على سبيل المثال ، في الماء المالح ، المذاب هو الملح.

يمكن فهم التناضح بسهولة من خلال تخيل تجربة. تخيل دورق مقسم إلى نصفين بواسطة غشاء نافذ للماء وغير منفذ للسكر ، مثل معظم أغشية الخلايا في الحيوانات. تخيل أن السكر الأحمر (لغرض هذا المثال ، سيتعين عليك التظاهر بأن السكر نفسه أحمر بالفعل ، بحيث عندما تضيفه إلى الماء ، يتحول إلى اللون الوردي الفاتح وكلما أضفت اللون الأحمر الغامق الذي تحصل عليه المياه) تمت إضافة القليل من السكر إلى الجانب "ب" وأضيف القليل جدًا من السكر إلى الجانب "ب". تريد الطبيعة الأشياء في حالة توازن ، ولا توجد حالة توازن بين جانبي الدورق. في هذه المرحلة ، يجب أن يكون الجانب A باللون الأحمر الداكن والجانب B يكون لونه فاتح جدًا من اللون الوردي. أبسط حل لمشكلة عدم التوازن هو أن يتحرك السكر عبر الغشاء حتى يصبح نصف جزيئات السكر على الجانب B والنصف الآخر على الجانب A. ومع ذلك ، فإن الغشاء الذي يفصل بين الجانبين لا يسمح بمرور السكر . من الممكن إيجاد حل بديل لمشكلة عدم التوازن. يمكن أن تنتقل جزيئات الماء من جانب إلى آخر حتى يتساوى تركيز السكر والماء على كلا الجانبين. إذا كان أحد جوانب الكأس (الجانب أ) أحمر والجانب الآخر (الجانب ب) لونه وردي فاتح ، لأنه يحتوي على القليل جدًا من السكر ، فيمكن تحقيق التوازن عندما يكون كلا الجانبين أ وب لونًا متساويًا من اللون الوردي. يمكن أن يحدث هذا عندما يمر الماء عبر الغشاء من الجانب B إلى الجانب A حتى يتماثل تركيز المادة المذابة لكلا الجانبين. (لاحظ أن هذا سيؤدي بالطبع إلى تقليل حجم الجانب B وزيادة حجم الجانب A.) مرة أخرى ، هذا لا يعني أن الماء سيتوقف عن الحركة بمجرد تحول كلا الجانبين إلى اللون الوردي. هذا يعني أن الماء سوف يتحرك بمعدل متساو بين الجانبين أ و ب (إذا كانت هذه الوحدة مصممة لصف في المدرسة الثانوية أو حتى مدرسة متوسطة عالية المستوى ، فسيكون من المناسب مناقشة التركيز والضغط الاسموزي بالتفصيل ، ولكن بالنسبة للوحدة المقترحة ، يكفي استخدام الواصفات "تركيز أعلى" و "تركيز أقل".)

التناضح و mdas وضرورة تنظيم تركيزات الذائبة في الكائنات الحية ، أو الحفاظ على التوازن و [مدش] يمكن إثباتها عن طريق وضع الخلايا في محاليل ذات تركيزات متفاوتة من الذائبة. تحتوي الخلايا بالفعل على مستوى معين من المواد المذابة بداخلها. إذا كانت الخلية محاطة بمحلول بنفس مستوى تركيز المادة المذابة مثل الخلية نفسها ، فلن تكون هناك حركة صافية للماء داخل الخلية أو خارجها. سيشار إلى هذا المحلول على أنه محلول متساوي التوتر ، مما يعني أن تركيز المواد المذابة داخل الخلية وخارج الخلية كان هو نفسه 9.

إذا كانت نفس الخلية محاطة بمحلول يحتوي على مواد مذابة أكثر من الخلية نفسها ، فإن الماء سيغادر الخلية للوصول إلى التوازن. فكر في العودة إلى مثال السكر الأحمر الافتراضي أعلاه. الهدف النهائي هو اللون الوردي ، وسوف يتدفق الماء من حيث يكون اللون أحمر أغمق إلى حيث يكون أفتح أو حيث لا يوجد لون على الإطلاق. سيكون اللون الأحمر الداكن خارج الزنزانة ويكون اللون الوردي الفاتح داخل الزنزانة. سيؤدي هذا إلى انخفاض حجم الخلية مع مغادرة الماء للخلية. في هذه الحالة ، يمكن وصف المحلول المحيط بالخلية بأنه محلول مفرط التوتر.

إذا تم وضع نفس الخلية بدلاً من ذلك في ماء مقطر أو ماء به عدد قليل جدًا من الجزيئات الذائبة ، فإن الماء سيدخل الخلية في محاولة للوصول إلى التوازن. هذا من شأنه أن يتسبب في توسيع الخلية في الحجم. إذا كان فرق التركيز كبيرًا ، بحيث يجب أن ينتقل حجم كبير من الماء إلى الخلية لمعادلة التركيزات ، يمكن أن تؤدي هذه العملية في الواقع إلى انفجار الخلية. في هذه الحالة ، يمكن وصف الحل الخارجي بأنه حل ناقص التوتر. نظرًا لأن معظم الخلايا تحتوي على عدد كبير نسبيًا من المواد المذابة في السيتوبلازم ، فإن الحفاظ على بيئة متساوية التوتر للخلية أمر حتمي. بالنسبة للباراميسيوم ، وهو كائن وحيد الخلية وحيد الخلية موجود عادة في المياه العذبة ، هناك صراع دائم لإزالة الماء الذي يتدفق إلى الخلية في جهد لا طائل منه للوصول إلى التوازن. من أجل منع تمزق البراميسيوم ، يحتوي البراميسيوم على فجوة مقلصة تضخ باستمرار الماء خارج الكائن الحي 1 0.


معمل 1 التناضح

الخلايا لها طاقة حركية. يؤدي هذا إلى تحرك جزيئات الخلية والاصطدام ببعضها البعض. الانتشار هو أحد نتائج هذه الحركة الجزيئية. الانتشار هو الحركة العشوائية للجزيئات من منطقة ذات تركيز أعلى إلى مناطق تركيز أقل. التناضح هو نوع خاص من الانتشار حيث يتحرك الماء عبر غشاء قابل للنفاذ بشكل انتقائي (غشاء يسمح فقط لجزيئات معينة بالانتشار). يحدث الانتشار أو التناضح حتى يتم الوصول إلى التوازن الديناميكي. هذه هي النقطة التي تكون فيها التركيزات في كلا المنطقتين متساوية ولن تحدث أي حركة صافية من منطقة إلى أخرى.
إذا كان هناك حلان لهما نفس تركيز الذائبة ، فيُقال إن الحلول متساوية التوتر. إذا اختلفت المحاليل في التركيز ، فإن المنطقة ذات التركيز العالي للذوبان تكون مفرطة التوتر والمنطقة ذات تركيز الذائبة الأقل تكون ناقصة التوتر. نظرًا لأن المحلول ناقص التوتر يحتوي على مستوى أعلى من المذاب ، فإنه يتمتع بإمكانية ذوبان عالية وإمكانية منخفضة للماء. هذا لأن إمكانات الماء وإمكانات المذاب متناسبان عكسياً. سيكون للمحلول ناقص التوتر إمكانات مائية عالية وإمكانية منخفضة للذوبان. سيكون للمحلول متساوي التوتر إمكانات مذابة وماء متساوية. يتكون جهد الماء (y) من شيئين رئيسيين ، مكون الضغط الفيزيائي ، جهد الضغط (yp) ، وتأثيرات المواد المذابة ، جهد المذاب (ys). الصيغة التي توضح هذه العلاقة هي y = yp + ys. سينتقل الماء دائمًا من المناطق ذات الإمكانات المائية العالية إلى المناطق ذات الإمكانات المائية المنخفضة.
تتسبب قوة الماء في الخلية مقابل غشاء البلازما في حدوث ضغط تورم بالخلية ، مما يساعد في الحفاظ على شكل الخلية. عندما يتحرك الماء خارج الخلية ، ستفقد الخلية ضغط التورم مع الماء المحتمل. عادة ما يتم الوصول إلى ضغط تورغ للخلية النباتية أثناء وجودها في محلول ناقص التوتر. يُطلق على فقدان الماء وضغط التورغ أثناء وجود الخلية في محلول مفرط التوتر اسم تحلل البلازما.
فرضية:
خلال هذه التجارب ، سيتم إثبات أن الانتشار والتناضح يحدثان بين المحاليل ذات التركيزات المختلفة حتى يتم الوصول إلى التوازن الديناميكي ، مما يؤثر على الخلية عن طريق التسبب في انحلال البلازما أو زيادة ضغط التورم أثناء العملية.
المواد:
Lab 1A & # 8211 لبدء Lab 1A ، قم أولاً بتجميع المعدات المطلوبة. المواد المطلوبة هي أنابيب غسيل الكلى ، محلول اليود يوديد البوتاسيوم (IKI) ، 15٪ جلوكوز / 1٪ محلول نشا ، شريط اختبار الجلوكوز أو محلول Lugol ، ماء مقطر ، ودوران سعة 250 مل.
Lab 1B & # 8211 بالنسبة للمختبر 1B ، ستحتاج إلى جمع ستة شرائط من أنابيب غسيل الكلى مملوءة مسبقًا ، والماء المقطر 0.2 م ، و 0.4 م ، و 0.6 م ، و 0.8 م ، ومحلول سكروز 1.0 م ، ستة أكواب أو أكواب سعة 250 مل ، ومقياس .
Lab 1C & # 8211 Lab 1C هذه العناصر مطلوبة: بطاطس ، سكين ، حفار بطاطس أساسي ، ستة حلول مختلفة ، ومقياس.
Lab 1D & # 8211 أثناء المعمل 1D ، ستكون هناك حاجة فقط إلى الورق والقلم الرصاص والآلة الحاسبة لإجراء العمليات الحسابية.
Lab 1E & # 8211 n Lab 1E هذه العناصر مطلوبة: شريحة مجهر ، وغطاء ، وخلايا بصل ، ومجهر ضوئي ، ومحلول كلوريد الصوديوم بنسبة 15٪.
إجراءات:
Lab 1A & # 8211 بعد تجميع المواد ، صب محلول الجلوكوز / النشا في أنابيب غسيل الكلى وأغلق الكيس. اختبر المحلول لوجود الجلوكوز. اختبر دورق الماء المقطر و IKI بحثًا عن وجود الجلوكوز. ضع كيس غسيل الكلى في الدورق واتركه لمدة 30 دقيقة. عندما يحين الوقت ، اختبر كل من الكيس والدورق بحثًا عن وجود الجلوكوز. سجل جميع البيانات في الجدول.
Lab 1B & # 8211 احصل على ستة شرائط من أنابيب غسيل الكلى واملأ كل منها بمحلول مولارية مختلفة. كتلة كل كيس. ضع كل كيس في دورق من الماء المقطر واتركه لمدة نصف ساعة. بعد مرور 30 ​​دقيقة ، أخرج كل كيس وحدد كتلته. سجل جميع البيانات في جدولها المناسب.
المعمل 1C & # 8211 يغني حفار لب البطاطس ، ويحصل على 24 شريحة أسطوانية من البطاطس ، أربعة لكل كوب. أوجد كتلة الأسطوانات الأربع. اغمر أربع أسطوانات في كل من الأكواب أو الأكواب الستة. دعنا نقف بين عشية وضحاها. بعد انتهاء الوقت ، قم بإزالة النوى من محاليل السكروز وجمعها. سجل جميع البيانات في جدولها المناسب.
Lab 1D & # 8211 باستخدام الورق والقلم الرصاص والآلة الحاسبة التي تم جمعها ، حدد الإمكانات المذابة للحلول وأجب عن الأسئلة المطروحة لفهم هذا الجزء المعين من المختبر بشكل أفضل.
Lab 1E & # 8211 باستخدام مواد التجميع ، قم بإعداد شريحة مبللة لبشرة البصل. ارسم ما تراه لخلية البصل تحت المجهر. أضف عدة قطرات من محلول كلوريد الصوديوم إلى الشريحة. الآن ارسم مظهر الخلية.
البيانات:
Lab 1A & # 8211 Table 1.1

محتويات اللون الأولي اللون النهائي الوجود الأولي للجلوكوز الوجود النهائي للجلوكوز
شنطة 15٪ جلوكوز / 1٪ محلول نشا صافي أزرق غامق + +
دورق H2O + IKI برتقالي إلى بني برتقالي إلى بني _ +

أسئلة معمل 1 أ
1) الجلوكوز يخرج من الكيس ويدخل اليود - البوتاسيوم - يوديد الكيس. يثبت هذا التغيير في لون محتويات الكيس ووجود الجلوكوز في الكيس.
2) في النتائج ، انتقل IKI من الدورق إلى الكيس ، مما تسبب في تغيير لون الكيس. انتقل IKI إلى الكيس لجعل التركيزات خارج الكيس مساوية لداخل الكيس. ينتقل محلول الجلوكوز من الكيس مما يجعل الجلوكوز موجودًا في الدورق. يتحرك الجلوكوز ليجعل تركيز المادة المذابة داخل وخارج الكيس متساويًا.
3) إذا تم إعطاء النسبة المئوية الأولية والنهائية لتركيز الجلوكوز و IKI في الكيس والدور ، فسيظهرون الاختلافات ويثبتون حركة هذه المواد للوصول إلى التوازن الديناميكي.
4) بناءً على ملاحظاتي ، كانت أصغر مادة هي جزيء IKI ، ثم جزيئات الجلوكوز وجزيئات الماء ومسام الغشاء ثم جزيئات النشا هي الأكبر.
5) إذا بدأت التجربة باستخدام الجلوكوز و IKI داخل الكيس والنشا في الدورق ، فسيخرج الجلوكوز و IKI من الكيس لجعل التركيزات متساوية ، لكن النشا لا يمكن أن ينتقل إلى الكيس لأن جزيئاته كبيرة جدًا لتمرير الغشاء شبه نافذ.

معمل 1 ب الجدول 1.2 نتائج كيس غسيل الكلى


نود أن نشكر ماري أولسينوفا ، ودانييلا جلاتزوفا ، وتوني ماجي ، ومارتن هوف ، ولوكاسز كويكليك ، وبيوتر جوركيفيتش ، وتوماس شوم على المناقشات النقدية التي أدت إلى كتابة هذا المقال.

أيلينبرج ، م ، وسيلفرمان ، م. (2003). ينتج خلل خلوي خلوي D في خيوط الأكتين في خلايا 3T3 استجابة مضادة للاستماتة عن طريق تنشيط الجيلاتيناز A خارج الخلية وبدء إشارات البقاء داخل الخلايا. بيوكيم. بيوفيز. اكتا 1593 ، 249 & # x02013258. دوى: 10.1016 / S0167-4889 (02) 00395-6

أيمون ، س ، كالان جونز ، أ. ، بيرثود ، أ ، بينوت ، إم ، تومبيس ، جي إي ، وباسيو ، ب. (2014). شكل الغشاء ينظم توزيع البروتين عبر الغشاء. ديف. زنزانة 28 ، 212 & # x02013218. دوى: 10.1016 / j.devcel.2013.12.012

Amaro، M.، & # x00160achl، R.، Aydogan، G.، Mikhalyov، II.، V & # x000E1cha، R.، and Hof، M. (2016). يثبط GM1 Ganglioside & # x003B2-Amyloid oligomerization الناجم عن Sphingomyelin. انجيو. تشيم. 55 ، 9411 & # x020139415. دوى: 10.1002 / anie.201603178

أندرسون ، إم جيه ، وفامبرو ، دي إم (1983). ترتبط مجاميع مستقبلات الأسيتيل كولين مع لويحات بروتيوجليكان كبريتات الهيباران الصفيحة القاعدية على سطح ألياف العضلات الهيكلية. J. خلية بيول. 97 (5 نقاط 1)، 1396 & # x020131411. دوى: 10.1083 / jcb.97.5.1396

أندرسون ، آر.جي ، وجاكوبسون ، ك. (2002). دور الأصداف الدهنية في استهداف البروتينات إلى الكهوف والطوافات والمجالات الدهنية الأخرى. علم 296 ، 1821 & # x020131825. دوى: 10.1126 / العلوم .1068886

أندرادي ، دي إم ، كلاوسن ، إم بي ، كيلر ، جيه ، مولر ، في ، وو ، سي ، بير ، جي إي ، وآخرون. (2015). تحث شبكات الأكتين القشرية على الحبس الزماني المكاني للفوسفوليبيدات في غشاء البلازما & # x02013a التحقيق طفيف التوغل بواسطة STED-FCS. علوم. اعادة عد. 5: 11454. دوى: 10.1038 / srep11454

أوكي ، ت ، هامرلينغ ، يو ، دي هارفين ، إي ، بويز ، إي إيه ، وأولد ، إل جي (1969). التركيب الأنتيجيني لأسطح الخلايا. دراسة مناعية لحدوث وتضاريس H-2 & # x02032 ثيتا ، و ألوانتيجين TL على خلايا الفأر. J. إكسب. ميد. 130 ، 979 & # x020131001. دوى: 10.1084 / jem.130.5.979.007

باجاتولي ، إل أ ، وجراتون ، إي (1999). الملاحظة المجهرية ثنائية الفوتون الفلورية لتغيرات الشكل في مرحلة الانتقال في الحويصلات أحادية الطبقة العملاقة من الفسفوليبيد. بيوفيز. ج. 77 ، 2090 & # x020132101. دوى: 10.1016 / S0006-3495 (99) 77050-5

بالدا ، إم إس ، وماتر ، ك. (2008). نظرة سريعة على التقاطعات الضيقة. J. خلية علوم. 121 (جزء 22) ، 3677 & # x020133682. دوى: 10.1242 / jcs.023887

باس ، إم دي ، روتش ، ك.أ ، مورجان ، إم آر ، موستاففي بور ، زد ، شوين ، ت ، موراماتسو ، ت ، وآخرون. (2007). يحدد تنظيم Rac1 التابع لـ Syndecan-4 الهجرة الاتجاهية استجابةً للمصفوفة خارج الخلية. J. خلية بيول. 177 ، 527 & # x02013538. دوى: 10.1083 / jcb.200610076

Baumgart، T.، Hammond، A. T.، Sengupta، P.، Hess، S. T.، Holowka، D.A، Baird، B. A.، et al. (2007). فصل طور السوائل / السوائل على نطاق واسع للبروتينات والدهون في حويصلات غشاء البلازما العملاقة. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية. 104 ، 3165 & # x020133170. دوى: 10.1073 / pnas.0611357104

برناردينو دي لا سيرنا ، جيه ، بيريز جيل ، جيه ، سيمونسن ، إيه سي ، وباغاتولي ، إل إيه (2004). قواعد الكوليسترول: المراقبة المباشرة للتعايش بين مرحلتين من السوائل في أغشية الفاعل بالسطح الرئوي الأصلية عند درجات الحرارة الفسيولوجية. J. بيول. تشيم. 279 ، 40715 & # x0201340722. دوى: 10.1074 / jbc.M404648200

بيرير ، أ.ل ، ويامادا ، ك.م (2007). التصاق مصفوفة الخلية. J. الخلية. فيسيول. 213 ، 565 & # x02013573. دوى: 10.1002 / jcp.21237

Bj & # x000F6rkbom، A.، R & # x000F3g، T.، Kaszuba، K.، Kurita، M.، Yamaguchi، S.، L & # x000F6nnfors، M.، et al. (2010). تأثير حجم مجموعة رأس السفينغوميلين على الخصائص الجزيئية والتفاعلات مع الكوليسترول. بيوفيز. ج. 99 ، 3300 & # x020133308. دوى: 10.1016 / j.bpj.2010.09.049

بوتيلو ، آر جيه ، تيرويل ، إم ، ديركمان ، آر ، أندرسون ، آر ، ويلز ، إيه ، يورك ، جي دي ، وآخرون. (2000). التغيرات الموضعية ثنائية الطور في فوسفاتيديلينوسيتول-4،5-بيسفوسفات في مواقع البلعمة. J. خلية بيول. 151 ، 1353 & # x020131368. دوى: 10.1083 / jcb.151.7.1353

Bozic ، B. ، Kralj-Iglic ، V. ، and Svetina ، S. (2006). اقتران بين شكل الحويصلة والتوزيع الجانبي لشوائب الغشاء المتحرك. فيز. القس إي ستات. نونلين. مادة لينة فيز. 73 (4 قروش 1): 041915. دوى: 10.1103 / PhysRevE.73.041915

Brameshuber ، M. ، Weghuber ، J. ، Ruprecht ، V. ، Gombos ، I. ، Horv & # x000E1th ، I. ، Vigh ، L. ، et al. (2010). تصوير منصات نانوية متحركة طويلة العمر في غشاء بلازما الخلية الحية. J. بيول. تشيم. 285 ، 41765 & # x0201341771. دوى: 10.1074 / jbc.M110.182121

بودا ، سي ، دي ، آي ، بالوغ ، إن ، هورفاث ، إل آي ، مادرسباخ ، ك ، جوهاس ، إم ، وآخرون. (1994). الترتيب الهيكلي للأغشية وتكوين الدهون الفوسفورية في خلايا دماغ الأسماك أثناء التأقلم الحراري. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية. 91 ، 8234 & # x020138238. دوى: 10.1073 / pnas.91.17.8234

كالان جونز ، أ ، سوري ، ب ، وباصيرو ، ب. (2011). فرز الدهون الناتج عن الانحناء في الأغشية الحيوية. كولد سبرينج حرب. وجهة نظر. بيول. 3: a004648. دوى: 10.1101 / cshperspect.a004648

كاناجاراجاه ، ب.ج ، هامر ، ج ، برينز ، دبليو أ ، وهيرلي ، ج.إتش (2008). ديناميات تبادل الكوليسترول في عائلة البروتين الرابط للأوكسيستيرول. جيه مول. بيول. 378 ، 737 & # x02013748. دوى: 10.1016 / j.jmb.2008.01.075

كانتور ، آر إس (1999). تكوين الدهون وملف الضغط الجانبي في الأغشية. بيوفيز. ج. 76 ، A58 & # x02013A58. دوى: 10.1016 / S0006-3495 (99) 77415-1

Capponi، S.، Freites، J. A.، Tobias، D.J، and White، S.H (2016). الخلط البيني والاقتران في طبقات ثنائية الفسفوليبيد المختلة بالسائل. بيوكيم. بيوفيز. اكتا 1858 ، 354 & # x02013362. دوى: 10.1016 / j.bbamem.2015.11.024

سيبكوير ، إم ، أوين ، دي إم ، ماركيفيتش ، إيه ، وماجي ، إيه آي (2009). ترتيب الدهون والتجمعات الجزيئية في الغشاء البلازمي للخلايا حقيقية النواة. بيوتشيم. شركة عبر. 37 (جزء 5) ، 1056 & # x020131060. دوى: 10.1042 / BST0371056

Cebecauer ، M. ، Spitaler ، M. ، Serg & # x000E8 ، A. ، and Magee ، A. I. (2010). مجمعات ومجموعات التشوير: المزايا الوظيفية والعقبات المنهجية. J. خلية علوم. 123 (جزء 3) ، 309 & # x02013320. دوى: 10.1242 / jcs.061739

سيروتيني ، جي سي ، وبرونر ، ك.ت. (1967). توطين الفأر المتساوي على سطح الخلية كما يتضح من التألق المناعي. علم المناعة 13 ، 395 & # x02013403.

تشازوت ، ب ، وهاكنبروك ، سي آر (1988). الطبيعة الإنتشارية متعددة الجُروح ، والمُعرقلة ، وطويلة المدى لنقل الإلكترون في الميتوكوندريا. J. بيول. تشيم. 263 ، 14359 & # x0201314367.

Chen ، Y. ، Qin ، J. ، and Chen ، Z.W (2008). تصور NSOM الفلورية الطبوغرافية بشكل مباشر استقطاب ذروة الوادي لطوافات GM1 / GM3 في تقلبات غشاء الخلية. J. ليبيد الدقة. 49 ، 2268 & # x020132275. دوى: 10.1194 / jlr.D800031-JLR200

شيانتيا ، س ، شويل ، ب ، كليمتشينكو ، أ.س ، ولندن ، إي (2011). GUVs غير المتكافئة التي أعدها تبادل الدهون بوساطة MbetaCD: دراسة FCS. بيوفيز. ج. 100 ، L1 & # x02013L3. دوى: 10.1016 / j.bpj.2010.11.051

تشوم ، ت ، جلاتزوفا ، د. ، كفيكالوفا ، زد ، مالينسكي ، جيه ، بريديكا ، ت. ، وسيبيكوير ، إم. (2016). دور النخلة والمجال الغشائي في فرز بروتينات محول الغشاء. J. خلية علوم. 129 ، 95 & # x02013107. دوى: 10.1242 / jcs.194209

كولينز ، إم دي ، وكيلر ، إس إل (2008). ضبط مخاليط الدهون للحث أو قمع تكوين المجال عبر منشورات من طبقات ثنائية غير متماثلة غير مدعومة. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية. 105 ، 124 & # x02013128. دوى: 10.1073 / pnas.0702970105

Contreras ، F. X. ، Ernst ، A. M. ، Haberkant ، P. ، Bj & # x000F6rkholm ، P. ، Lindahl ، E. ، G & # x000F6nen ، B. ، et al. (2012). التعرف الجزيئي على نوع واحد من شحميات السفينغوليبيد عن طريق مجال الغشاء البروتيني & # x00027s. طبيعة سجية 481 ، 525 & # x02013529. دوى: 10.1038 / nature10742

Contreras ، F. X. ، Ernst ، A. M. ، Wieland ، F. ، and Br & # x000FCgger ، B. (2011). خصوصية تفاعلات البروتين الدهني داخل الغشاء. كولد سبرينج حرب. وجهة نظر. بيول. 3: a004705. دوى: 10.1101 / cshperspect.a004705

Cortizo، A. M.، Paladini، A.، D & # x000EDaz، G. B.، Garc & # x000EDa، M.E، and Gagliardino، J.J (1990). التغييرات التي يسببها الجلوكوز في خصائص غشاء البلازما لجزر البنكرياس. مول. زنزانة. إندوكرينول. 71 ، 49 & # x0201354. دوى: 10.1016 / 0303-7207 (90) 90074-I

كرولي ، إس دبليو ، موسكير ، إم إس ، وتيسكا ، إم جي (2014). تشكيل حدود فرشاة الأمعاء. J. خلية بيول. 207 ، 441 & # x02013451. دوى: 10.1083 / jcb.201407015

كولبيرتسون ، سي تي ، جاكوبسون ، إس سي ، ومايكل رامزي ، ج. (2002). قياسات معامل الانتشار في أجهزة ميكروفلويديك. تالانتا 56 ، 365 & # x02013373. دوى: 10.1016 / S0039-9140 (01) 00602-6

ديبيير ، جيه دبليو ، وكارنوفسكي ، إم إل (1973). أغشية البلازما لخلايا الثدييات: مراجعة لطرق توصيفها وعزلها. J. خلية بيول. 56 ، 275 & # x02013303. دوى: 10.1083 / jcb.56.2.275.007

ديفو ، ب.ف ، هيرمان ، أ ، أوهلوين ، إن ، وكوزلوف ، إم إم (2008). كيف يمكن للقلبات الدهنية أن تعدل بنية الغشاء. بيوكيم. بيوفيز. اكتا 1778 ، 1591 & # x020131600. دوى: 10.1016 / j.bbamem.2008.03.007

Digman ، M.A ، Wiseman ، P.W ، Horwitz ، A.R ، and Gratton ، E. (2009). الكشف عن معقدات البروتين في الخلايا الحية من تسلسل الصور المتحد البؤر المسح بالليزر بواسطة طريقة التحليل الطيفي للصور النقطية للارتباط المتبادل. بيوفيز. ج. 96 ، 707 & # x02013716. دوى: 10.1016 / j.bpj.2008.09.051

دي رينزو ، سي ، جراتون ، إي ، بيلترام ، إف ، وكارداريلي ، إف (2013). التحليل الطيفي السريع للارتباط الزماني المكاني لتحديد قوانين الانتشار الجانبي للبروتين في أغشية الخلايا الحية. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية. 110 ، 12307 & # x0201312312. دوى: 10.1073 / pnas.1222097110

دوغلاس ، أ.د ، وفيل ، ر. د. (2005). يكشف الفحص المجهري أحادي الجزيء عن المجالات الدقيقة لغشاء البلازما التي أنشأتها شبكات البروتين البروتين التي تستبعد أو تحبس جزيئات الإشارات في الخلايا التائية. زنزانة 121 ، 937 & # x02013950. دوى: 10.1016 / j.cell.2005.04.009

دوبوي ، إيه دي ، وإنجلمان ، دي إم (2008). إشغال منطقة البروتين في وسط غشاء خلايا الدم الحمراء. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية. 105 ، 2848 & # x020132852. دوى: 10.1073 / pnas.0712379105

Duzgunes ، N. ، Newton ، C. ، Fisher ، K. ، Fedor ، J. ، and Papahadjopoulos ، D. (1988). اقتران أحادي الطبقة في طبقات ثنائية فوسفاتيديل سيرين: انتقالات طور مميزة ناتجة عن تفاعل المغنيسيوم مع طبقة واحدة أو كلا الطبقتين. بيوكيم. بيوفيز. اكتا 944 ، 391 & # x02013398. دوى: 10.1016 / j.jcis.2016.09.007

إدواردز ، إس دبليو ، تان ، سي إم ، وليمبيرد ، إل إي (2000). توطين مستقبلات البروتين G في الصحة والمرض. اتجاهات فارماكول. علوم. 21 ، 304 & # x02013308. دوى: 10.1016 / S0165-6147 (00) 01513-3

Eggeling ، C.(2015). الفحص المجهري البصري فائق الدقة لديناميات غشاء البلازما الدهنية. مقالات Biochem. 57 ، 69 & # x0201380. دوى: 10.1042 / bse0570069

Eggeling ، C. ، Ringemann ، C. ، Medda ، R. ، Schwarzmann ، G. ، Sandhoff ، K. ، Polyakova ، S. ، et al. (2009). المراقبة المباشرة لديناميات المقياس النانوي لدهون الغشاء في الخلية الحية. طبيعة سجية 457 ، 1159 & # x020131162. دوى: 10.1038 / nature07596

Elowitz، M.B، Surette، M.G، Wolf، P.E، Stock، J.B، and Leibler، S. (1999). تنقل البروتين في سيتوبلازم الإشريكية القولونية. J. باكتيريول. 181 ، 197 & # x02013203.

Ernst، A. M.، Contreras، F. X.، Br & # x000FCgger، B.، and Wieland، F. (2010). محددات الخصوصية في واجهة البروتين الدهنية في الأغشية. FEBS ليت. 584 ، 1713 & # x020131720. دوى: 10.1016 / j.febslet.2009.12.060

إيفانز ، إي ، وساكمان ، إي (1988). معاملات السحب الانتقالي والدوراني للقرص المتحرك في غشاء سائل مرتبط بركيزة صلبة. J. السوائل الميكانيكية. 194 ، 553 & # x02013561. دوى: 10.1017 / S0022112088003106

Fantini، J.، and Barrantes، F. J. (2013). كيف يتفاعل الكوليسترول مع بروتينات الغشاء: استكشاف مواقع ربط الكوليسترول بما في ذلك CRAC و CARC والمجالات المائلة. أمام. فيسيول. 4:31. دوى: 10.3389 / fphys.2013.00031

Fern & # x000E1ndez-Busnadiego، R.، Saheki، Y.، and De Camilli، P. (2015). الهندسة المعمارية ثلاثية الأبعاد لمواقع اتصال غشاء البلازما الإندوبلازمية الموسعة بوساطة synaptotagmin. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية. 112 ، E2004 & # x02013E2013. دوى: 10.1073 / pnas.1503191112

فراينكل ، ج ، وهوبف ، إتش إس (1940). التأثير الفسيولوجي لدرجات الحرارة المرتفعة بشكل غير طبيعي على الحيوانات شديدة الحرارة: التكيف مع درجة الحرارة ودرجة تشبع الفوسفاتيدات. بيوتشيم. ج. 34، 1085 & # x020131092. دوى: 10.1042 / bj0341085

فريك ، م ، شميدت ، ك. ، ونيكولز ، ب.ج. (2007). تعديل الانتشار الجانبي في غشاء البلازما بواسطة كثافة البروتين. بالعملة. بيول. 17 ، 462 & # x02013467. دوى: 10.1016 / j.cub.2007.01.069

Frisz ، J.F ، Klitzing ، H. A. ، Lou ، K. ، Hutcheon ، I. D. ، Weber ، P. K. ، Zimmerberg ، J. ، et al. (2013). لا يتم إثراء المجالات السفينغوليبيدية في أغشية البلازما للأرومات الليفية بالكوليسترول. J. بيول. تشيم. 288 ، 16855 & # x0201316861. دوى: 10.1074 / jbc.M113.473207

Frolov ، V.A ، Bashkirov ، P.V ، Akimov ، S.A ، and Zimmerberg ، J. (2010). انحناء الغشاء وانشطاره بالدينامين: الميكانيكا والديناميكيات والشركاء. بيوفيز. ج. 98: 2 أ. دوى: 10.1016 / j.bpj.2009.12.012

فوجيتا ، إيه ، تشينج ، جيه ، هيراكاوا ، إم ، فوروكاوا ، ك. ، كوسونوكي ، إس ، وفوجيموتو ، ت. (2007). تشكل مجموعات Gangliosides GM1 و GM3 في غشاء الخلية الحية مجموعات عرضة لنضوب الكوليسترول والتبريد. مول. بيول. زنزانة 18 ، 2112 & # x020132122. دوى: 10.1091 / mbc.E07-01-0071

فوجيوارا ، ت. ، ريتشي ، ك. ، موراكوشي ، هـ. ، جاكوبسون ، ك. ، وكوسومي ، أ. (2002). تخضع الفسفوليبيدات لانتشار قفزة في غشاء خلية مجزأ. J. خلية بيول. 157 ، 1071 & # x020131081. دوى: 10.1083 / jcb.200202050

جافيلد ، إم إيه ، تاباريس ، إل ، وبيتز ، دبليو جيه (2009). تتجمع المواقع المفضلة للإفراز الخلوي والالتقام الخلوي أثناء التحفيز عالي التردد ولكن ليس منخفض التردد في أطراف الأعصاب الحركية للفأر. J. نيوروسسي. 29 ، 15308 و # x0201315316. دوى: 10.1523 / JNEUROSCI.4646-09.2009

Garcia-Parajo، M.F، Cambi، A.، Torreno-Pina، J.A، Thompson، N.، and Jacobson، K. (2014). Nanoclustering كميزة سائدة لتنظيم غشاء البلازما. J. خلية علوم. 127 ، 4995 & # x020135005. دوى: 10.1242 / jcs.146340

جولان ، دي إي ، وفيتش ، و. (1980). تمت دراسة الحركة الجانبية للنطاق 3 في غشاء كرات الدم الحمراء البشرية عن طريق استعادة التبييض الضوئي الفلوري: دليل على التحكم عن طريق التفاعلات الهيكلية الخلوية. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية. 77 ، 2537 & # x020132541. دوى: 10.1073 / pnas.77.5.2537

Golebiewska، U.، Kay، J.G، Masters، T.، Grinstein، S.، Im، W.، Pastor، R.W، et al. (2011). دليل على السياج الذي يعيق انتشار فوسفاتيديلينوسيتول 4،5-بيسفوسفات من فاجوسومات تشكيل الضامة. مول. بيول. زنزانة 22 ، 3498 & # x020133507. دوى: 10.1091 / mbc.E11-02-0114

Golebiewska، U.، Nyako، M.، Woturski، W.، Zaitseva، I.، and McLaughlin، S. (2008). معامل انتشار فوسفاتيديلينوسيتول 4،5-بيسفوسفات في غشاء البلازما للخلايا. مول. بيول. زنزانة 19 ، 1663 & # x020131669. دوى: 10.1091 / mbc.E07-12-1208

Gowrishankar ، K. ، Ghosh ، S. ، Saha ، S. ، Rumamol ، C. ، Mayor ، S. ، and Rao ، M. (2012). ينظم إعادة التشكيل النشط للأكتين القشري التنظيم الزماني المكاني لجزيئات سطح الخلية. زنزانة 149 ، 1353 و # x020131367. دوى: 10.1016 / j.cell.2012.05.008

Grecco ، H. E. ، Schmick ، ​​M. ، and Bastiaens ، P. I. (2011). إشارات من غشاء البلازما الحي. زنزانة 144 ، 897 & # x02013909. دوى: 10.1016 / j.cell.2011.01.029

Grossmann، G.، Opekarov & # x000E1، M.، Malinsky، J.، Weig-Meckl، I.، and Tanner، W. (2007). تتحكم إمكانات الغشاء في الفصل الجانبي لبروتينات غشاء البلازما والدهون في الخميرة. EMBO J. 26 ، 1 & # x020138. دوى: 10.1038 / sj.emboj.7601466

Guigas ، G. ، و Weiss ، M. (2015). آثار ازدحام البروتين على أنظمة الأغشية. بيوكيم. بيوفيز. اكتا 1858 ، 2441 & # x020132450. دوى: 10.1016 / j.bbamem.2015.12.021

جورتوفينكو ، أ. ، وفاتولينين ، آي (2007). عدم تناسق الغشاء الدهني وإمكانات الغشاء الداخلي: وجهان لعملة واحدة. جيه. تشيم. شركة 129 ، 5358 & # x020135359. دوى: 10.1021 / ja070949m

Gut ، J. ، Kawato ، S. ، Cherry ، R.J ، Winterhalter ، K.H ، and Richter ، C. (1985). يقلل بيروكسيد الدهون من الحركة الدورانية للسيتوكروم P-450 في ميكروسومات الفئران والكبد. بيوكيم. بيوفيز. اكتا 817 ، 217 & # x02013228. دوى: 10.1016 / 0005-2736 (85) 90023-9

Haberkant ، P. ، Schmitt ، O. ، Contreras ، F.X. ، Thiele ، C. ، Hanada ، K. ، Sprong ، H. ، et al. (2008). تفاعلات البروتين السفينجوليبيد داخل الأغشية الخلوية. J. ليبيد الدقة. 49 ، 251 & # x02013262. دوى: 10.1194 / jlr.D700023-JLR200

هانسن ، سي جي ، ونيكولز ، بي جيه (2009). الآليات الجزيئية للالتقام الخلوي المستقل عن الكلاذرين. J. خلية علوم. 122 (جزء 11) ، 1713 & # x020131721. دوى: 10.1242 / jcs.033951

Hanson، M.A، Cherezov، V.، Griffith، M.T، Roth، C.B، Jaakola، V.P، Chien، E. Y.، et al. (2008). يتم إنشاء موقع ارتباط محدد للكوليسترول بواسطة هيكل 2.8 A لمستقبلات بيتا 2 الأدرينالية البشرية. بنية 16 ، 897 & # x02013905. دوى: 10.1016 / j.str.2008.05.001

Hartel ، A. J. ، Glogger ، M. ، Guigas ، G. ، Jones ، N.G ، Fenz ، S.F ، Weiss ، M. ، et al. (2015). يؤثر الحجم الجزيئي لمجال الغشاء الإضافي على انتشار VSG المرتبط بـ GPI على غشاء بلازما المثقبيات. علوم. اعادة عد. 5: 10394. دوى: 10.1038 / srep10394

هاتزاكيس ، N. (2009). كيف تقوم الأغشية المنحنية بتجنيد الحلزونات amphipathic وزخارف ترسيخ البروتين. نات. تشيم. بيول. 5 ، 835 & # x02013841. دوى: 10.1038 / nchembio.213

هو ، هـ ت ، ومارجيت ، د. (2011). الكشف عن المجالات النانوية في غشاء الخلية الحية عن طريق التحليل الطيفي للارتباط الفلوري. Annu. القس فيز. تشيم. 62 ، 417 & # x02013436. دوى: 10.1146 / annurev-physchem-032210-103402

هيبرت ، ب ، كوستانينو ، إس ، وايزمان ، بي دبليو (2005). نظرية التحليل الطيفي لارتباط الصورة الزمانية المكانية (STICS) والتحقق والتطبيق على رسم خرائط سرعة البروتين في خلايا CHO الحية. بيوفيز. ج. 88 ، 3601 & # x020133614. دوى: 10.1529 / biophysj.104.054874

Herman، P.، Vecer، J.، Opekarova، M.، Vesela، P.، Jancikova، I.، Zahumensky، J.، et al. (2015). يؤثر نزع الاستقطاب على بنية المجال الصغير الجانبي لغشاء بلازما الخميرة. FEBS J. 282 ، 419 & # x02013434. دوى: 10.1111 / فبراير 13156

هودجكين ، أ.ل ، وهكسلي ، إيه إف (1952). وصف كمي لتيار الغشاء وتطبيقه على التوصيل والإثارة في العصب. J. Physiol. 117 ، 500 & # x02013544. دوى: 10.1113 / jphysiol.1952.sp004764

Honigmann ، A. ، Mueller ، V. ، Ta ، H. ، Schoenle ، A. ، Sezgin ، E. ، Hell ، S.W ، et al. (2014). يكشف مسح STED-FCS عن عدم التجانس الزماني المكاني للتفاعل الدهني في غشاء البلازما للخلايا الحية. نات. كومون. 5: 5412. دوى: 10.1038 / ncomms6412

هيوز ، بي دي ، بيلثورب ، بي إيه ، ووايت ، إل آر (1981). السحب الانتقالي والدوراني على أسطوانة تتحرك في غشاء. J. السوائل الميكانيكية. 110 ، 349 & # x02013372. دوى: 10.1017 / S0022112081000785

هونغ ، إم سي ، ولينك ، و. (2011). توطين البروتين في المرض والعلاج. J. خلية علوم. 124 (جزء 20) ، 3381 & # x020133392. دوى: 10.1242 / jcs.089110

هاينز ، آر أو (2009). المصفوفة خارج الخلية: ليست أليافًا جميلة فحسب. علم 326 ، 1216 & # x020131219. دوى: 10.1126 / العلوم .1176009

Ipsen ، J.H ، Karlstr & # x000F6m ، G. ، Mouritsen ، O.G ، Wennerstr & # x000F6m ، H. ، and Zuckermann ، M.J (1987). توازن الطور في نظام فسفاتيديل كولين - كوليسترول. بيوكيم. بيوفيز. اكتا 905 ، 162 & # x02013172. دوى: 10.1016 / 0005-2736 (87) 90020-4

إيفانكين ، أ ، كوزمينكو ، آي ، وجيدالفيتز ، د. (2010). تفاعلات الكوليسترول والفوسفوليبيد: رؤى جديدة من بيانات تشتت الأشعة السينية السطحية. فيز. القس ليت. 104 ، 108101 & # x02013108104. دوى: 10.1103 / PhysRevLett.104.108101

جاكوبسون ، ك ، إيشيهارا ، أ ، وإنمان ، ر. (1987). الانتشار الجانبي للبروتينات في الأغشية. Annu. القس فيسيول. 49 ، 163 & # x02013175. دوى: 10.1146 / annurev.ph.49.030187.001115

جاكوبسون ، K. ، O & # x00027 Dell ، D. ، Holifield ، B. ، Murphy ، T.L ، and August ، J. T. (1984). إعادة توزيع بروتين سكري على سطح الخلية الرئيسية أثناء حركة الخلية. J. خلية بيول. 99 ، 1613 & # x020131623. دوى: 10.1083 / jcb.99.5.1613

جانيتوبولوس ، سي ، وفيرتل ، آر إيه (2008). الاستشعار الاتجاهي أثناء الانجذاب الكيميائي. FEBS ليت. 582 ، 2075 & # x020132085. دوى: 10.1016 / j.febslet.2008.04.035

Jaqaman ، K. ، Kuwata ، H. ، Touret ، N. ، Collins ، R. ، Trimble ، W. S. ، Danuser ، G. ، et al. (2011). يعزز التحكم في الهيكل الخلوي لانتشار CD36 وظيفة المستقبل والإشارة. زنزانة 146 ، 593 & # x02013606. دوى: 10.1016 / j.cell.2011.06.049

جيون ، جي إتش ، مون ، إتش إم ، جافاناينن ، إم ، وميتزلر ، ر. (2012). الانتشار الشاذ للفوسفوليبيدات والكوليسترول في طبقة ثنائية الدهون وأصولها. فيز. القس ليت. 109: 188103. دوى: 10.1103 / PhysRevLett.109.188103

جونسون ، J.L ، Monfregola ، J. ، Napolitano ، G. ، Kiosses ، W.B ، and Catz ، S.D (2012). يتم تنظيم التهريب الحويصلي من خلال الأكتين القشري أثناء خروج الخلايا من قبل المستجيب Rab27a JFC1 / Slp1 والبروتين المتفاعل مع البروتين RhoA-GTPase. مول. بيول. زنزانة 23 ، 1902 & # x020131916. دوى: 10.1091 / mbc.E11-12-1001

Jurkiewicz، P.، Cwiklik، L.، Vojt & # x000ED & # x00161kov & # x000E1، A.، Jungwirth، P.، and Hof، M. (2012). هيكل وديناميكيات وترطيب طبقات ثنائية من الملوثات العضوية الثابتة / الملوثات العضوية الثابتة المعلقة في محاليل NaCl و KCl و CsCl. بيوكيم. بيوفيز. اكتا 1818 ، 609 & # x02013616. دوى: 10.1016 / j.bbamem.2011.11.033

كاهيا ، ن. ، براون ، د. أ ، وشويل ، ب. (2005). تقسيم الطوافة والسلوك الديناميكي للفوسفاتاز القلوي المشيمي البشري في الحويصلات أحادية الصفيحة العملاقة. الكيمياء الحيوية 44 ، 7479 & # x020137489. دوى: 10.1021 / bi047429d

كاهيا ، ن. ، شيرفيلد ، د. ، باشيا ، ك. ، بولمان ، ب. ، وشويل ب. (2003). فحص تنقل الدهون لأغشية نموذج عرض الطوافة عن طريق التحليل الطيفي للارتباط الفلوري. J. بيول. تشيم. 278 ، 28109 & # x0201328115. دوى: 10.1074 / jbc.M302969200

Kaiser، H. J.، Orlowski، A.، R & # x000F3g، T.، Nyholm، T.K، Chai، W.، Feizi، T.، et al. (2011). الفرز الجانبي في أغشية النموذج عن طريق المطابقة الكارهة للماء بوساطة الكوليسترول. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية. 108 ، 16628 & # x0201316633. دوى: 10.1073 / pnas.1103742108

كارنوفسكي ، إم جي ، كلاينفيلد ، إيه إم ، هوفر ، آر إل ، داويدوفيتش ، إي إيه ، ماكنتاير ، دي إي ، سالزمان ، إي إيه ، وآخرون. (1982). المجالات الدهنية في الأغشية. آن. إن واي أكاد. علوم. 401 ، 61 & # x0201375. دوى: 10.1111 / j.1749-6632.1982.tb25707.x

كينورثي ، إيه كيه ، نيكولز ، بي جي ، ريميرت ، سي إل ، هندريكس ، جي إم ، كومار ، إم ، زيمربيرج ، جي ، وآخرون. (2004). ديناميات البروتينات المفترضة المرتبطة بالطوافة على سطح الخلية. J. خلية بيول. 165 ، 735 & # x02013746. دوى: 10.1083 / jcb.200312170

كيسلينج ، ف. ، كرين ، ج. م ، وتام ، إل ك. (2006). تأثيرات Transbilayer لنطاقات الدهون الشبيهة بالطوافة في طبقات ثنائية مستوية غير متماثلة تقاس بتتبع جزيء واحد. بيوفيز. ج. 91 ، 3313 & # x020133326. دوى: 10.1529 / biophysj.106.091421

كلمت ، سي ، وليليمير ، ب.ف (2012). كيف تتحكم هياكل الغشاء في إشارات الخلايا التائية. أمام. إمونول. 3: 291. دوى: 10.3389 / fimmu.2012.00291

كلاوسنر ، آر دي ، كلاينفيلد ، إيه إم ، هوفر ، آر إل ، وكارنوفسكي ، إم جي (1980). المجالات الدهنية في الأغشية. الأدلة المستمدة من الاضطرابات الهيكلية الناجمة عن الأحماض الدهنية الحرة وتحليل عدم التجانس مدى الحياة. J. بيول. تشيم. 255 ، 1286 & # x020131295.

Klotzsch، E.، and Sch & # x000FCtz، G.J. (2013). مسح نقدي لطرق الكشف عن أطواف غشاء البلازما. فيلوس. عبر. R. Soc. ب بيول. علوم. 368: 20120033. دوى: 10.1098 / rstb.2012.0033

كوبل ، دي إي ، شيتز ، إم بي ، وشيندلر ، إم (1981). مراقبة المصفوفة لانتشار البروتين في الأغشية البيولوجية. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية. 78 ، 3576 & # x020133580. دوى: 10.1073 / pnas.78.6.3576

كورلاخ ، ج. ، شفيل ، ب ، ويب ، دبليو دبليو ، وفيجينسون ، جي دبليو (1999). توصيف مراحل الدهون ثنائية الطبقة عن طريق الفحص المجهري متحد البؤر والتحليل الطيفي للارتباط الفلوري. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية. 96 ، 8461 & # x020138466. دوى: 10.1073 / pnas.96.15.8461

كوريلسكي ، إف إم ، سيلفستر ، دي ، ليفي ، جي بي ، دوسيت ، جي ، نيكولاي ، إم جي ، وسينيك ، إيه (1971). دراسة Immunoferritin لتوزيع مستضدات HL-A على خلايا الدم البشرية. J. إمونول. 106 ، 454 & # x02013466.

كوالسكا ، إم إيه ، وسييرنيفسكي ، سي إس (1983). تغييرات البيئة المكروية لأغشية الصفائح الدموية البشرية المرتبطة بربط الفيبرينوجين. جيه ممبر. بيول. 75 ، 57 & # x0201364. دوى: 10.1007 / BF01870799

كرافت ، م.ل (2013). تنظيم ووظيفة غشاء البلازما: تجاوز أطواف الدهون. مول. بيول. زنزانة 24 ، 2765 & # x020132768. دوى: 10.1091 / mbc.E13-03-0165

كوتشيك ، دي إف ، إلسون ، إي إل ، وشيتز ، إم بي (1999). الاعتماد الضعيف لحركة مجاميع بروتين الغشاء على الحجم الكلي يدعم نموذجًا لزجًا لتأخر الانتشار. بيوفيز. ج. 76 (1 نقطة 1) ، 314 & # x02013322. دوى: 10.1016 / S0006-3495 (99) 77198-5

كوسومي ، أ ، إيكي ، هـ ، ناكادا ، سي ، موراس ، ك. ، وفوجيوارا ، ت. (2005). تتبع جزيء واحد لجزيئات الغشاء: تجزئة غشاء البلازما والتجميع الديناميكي لجزيئات الإشارات الطوافة. سيمين. إمونول. 17 ، 3 & # x0201321. دوى: 10.1016 / j.smim.2004.09.004

Kusumi، A.، Shirai، Y.M، Koyama-Honda، I.، Suzuki، K.G، and Fujiwara، T.K (2010). التنظيم الهرمي لغشاء البلازما: الاستقصاءات عن طريق تتبع جزيء واحد مقابل التحليل الطيفي للارتباط الفلوري. FEBS ليت. 584 ، 1814 & # x020131823. دوى: 10.1016 / j.febslet.2010.02.047

Kwon، H. J.، Abi-Mosleh، L.، Wang، M.L، Deisenhofer، J.، Goldstein، J.L، Brown، M. S.، et al. (2009). يكشف هيكل المجال الطرفي N لـ NPC1 عن نطاقات فرعية متميزة لربط ونقل الكوليسترول. زنزانة 137 ، 1213 & # x020131224. دوى: 10.1016 / j.cell.2009.03.049

لي ، أ.ج. (2004). كيف تؤثر الدهون على أنشطة بروتينات الغشاء المتكامل. بيوكيم. بيوفيز. اكتا 1666 ، 62 & # x0201387. دوى: 10.1016 / j.bbamem.2004.05.012

لي ، آي إتش ، ساها ، إس ، بولي ، إيه ، هوانغ ، إتش ، مايور ، إس ، راو ، إم ، وآخرون. (2015). لا تظهر أغشية بلازما الخلايا الحية انتقالًا في طور الامتزاج على نطاق واسع من درجات الحرارة. J. فيز. تشيم. ب 119 ، 4450 & # x020134459. دوى: 10.1021 / jp512839q

Letschert ، S. ، G & # x000F6hler ، A. ، Franke ، C. ، Bertleff-Zieschang ، N. ، Memmel ، E. ، Doose ، S. ، et al. (2014). تصوير فائق الدقة لجليكانات غشاء البلازما. انجيو. تشيم. كثافة العمليات إد إنجل. 53 ، 10921 & # x0201310924. دوى: 10.1002 / anie.201406045

ليف ، س. (2012). نقل الدهون اللافلزية من الشبكة الإندوبلازمية. كولد سبرينج حرب. وجهة نظر. بيول. 4: a013300. دوى: 10.1101 / cshperspect.a013300

Lichtenberg ، D. ، Go & # x000F1i ، F.M ، and Heerklotz ، H. (2005). يجب عدم تحديد الأغشية المقاومة للمنظفات باستخدام أطواف غشائية. اتجاهات Biochem. علوم. 30 ، 430 & # x02013436. دوى: 10.1016 / j.tibs.2005.06.004

Lillemeier، B. F.، M & # x000F6rtelmaier، M.A، Forstner، M.B، Huppa، J.B، Groves، J.T، and Davis، M.M (2010). يتم التعبير عن TCR و Lat في جزر بروتينية منفصلة على أغشية الخلايا التائية وتتسلسل أثناء التنشيط. نات. إمونول. 11 ، 90 & # x0201396. دوى: 10.1038 / ني 1832

Lillemeier، B.F، Pfeiffer، J.R، Surviladze، Z.، Wilson، B. S.، and Davis، M.M (2006). تتجمع البروتينات المرتبطة بغشاء البلازما في جزر متصلة بالهيكل الخلوي. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية. 103 ، 18992 & # x0201318997. دوى: 10.1073 / pnas.0609009103

لينجوود ، د. ، وسيمونز ، ك. (2010). الطوافات الدهنية كمبدأ لتنظيم الأغشية. علم 327 ، 46 & # x0201350. دوى: 10.1126 / العلوم .1174621

ليبينكوت شوارتز ، ج. ، سناب ، إي ، وكينوورثي ، أ. (2001). دراسة ديناميات البروتين في الخلايا الحية. نات. القس مول. خلية بيول. 2 ، 444 & # x02013456. دوى: 10.1038 / 35073068

Luby-Phelps، K.، Castle، P.، Taylor، D.L، and Lanni، F. (1986). دليل إضافي على وجود شبكة هيكلية في المادة الأرضية السيتوبلازمية للخلايا الحية. J. خلية بيول. 103 ، A286 & # x02013A286.

Luby-Phelps، K.، Mujumdar، S.، Mujumdar، R.B، Ernst، L.A، Galbraith، W.، and Wagoner، A. S. (1993). تؤكد طريقة قياس معدل التألق الجديدة على لزوجة المذيب المنخفضة للسيتوبلازم. بيوفيز. ج. 65 ، 236 & # x02013242. دوى: 10.1016 / S0006-3495 (93) 81075-0

ماتشتا ، ب.B.، Papanikolaou، S.، Sethna، J.P، and Veatch، S.L (2011). يتطلب نموذج الحد الأدنى من عدم تجانس غشاء البلازما اقتران الأكتين القشري بالحرجية. بيوفيز. ج. 100 ، 1668 & # x020131677. دوى: 10.1016 / j.bpj.2011.02.029

ماجي ، إيه آي ، أدلر ، جيه ، وبارمريد ، آي (2005). يؤدي الالتحام الناجم عن البرودة للنطاقات الدقيقة لغشاء البلازما للخلايا التائية إلى تنشيط مسارات الإشارات. J. خلية علوم. 118 (جزء 14) ، 3141 & # x020133151. دوى: 10.1242 / jcs.02442

Magidson، V.، and Khodjakov، A. (2013). التحايل على التلف الضوئي في الفحص المجهري للخلية الحية. طرق خلية بيول. 114 ، 545 & # x02013560. دوى: 10.1016 / B978-0-12-407761-4.00023-3

Mal & # x000EDnsk & # x000E1، K.، Mal & # x000EDnsk & # x000FD، J.، Opekarov & # x000E1، M.، and Tanner، W. (2003). تصور تجزئة البروتين داخل غشاء البلازما لخلايا الخميرة الحية. مول. بيول. زنزانة 14 ، 4427 & # x020134436. دوى: 10.1091 / mbc.E03-04-0221

مالينسكي ، ج. ، تانر ، دبليو ، وأوبيكاروفا ، م. (2016). جهد الغشاء: القدرة على إحداث نطاقات صغيرة جانبية. بيوكيم. بيوفيز. اكتا. 1861 (8 نقاط ب) ، 806 & # x02013811. دوى: 10.1016 / j.bbalip.2016.02.012

مارش ، د. (1993). & # x0201C طبيعة واجهة البروتين الدهني وتأثير بنية البروتين على تفاعلات البروتين والدهون ، & # x0201D في تفاعلات البروتين والدهون، إد أ.واتس (أمستردام: إلسفير) ، 41 & # x0201366.

مارش ، د. (1996). الضغط الجانبي في الأغشية. بيوكيم. بيوفيز. اكتا 1286 ، 183 & # x02013223. دوى: 10.1016 / S0304-4157 (96) 00009-3

ماتسودا ، إس ، ميورا ، إي ، ماتسودا ، ك ، كاكيجاوا ، دبليو ، كوهدا ، ك ، واتانابي ، إم ، وآخرون. (2008). تراكم مستقبلات AMPA في البلعوم الذاتي في المحاور العصبية التي تفتقر إلى بروتين محول AP-4. عصبون 57 ، 730 & # x02013745. دوى: 10.1016 / j.neuron.2008.02.012

ماثيوز ، جي إم (2012). & # x0201C تقصير البروتين وقلة القلة في علم الأحياء ، & # x0201D في التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء، إد إم إم جاكلين (نيويورك ، نيويورك: Springer-Verlag) ، V & # x02013Vi. دوى: 10.1007 / 978-1-4614-3229-6

ماتيلا ، ب.ك. ، ولابالاينين ​​، ب. (2008). Filopodia: العمارة الجزيئية والوظائف الخلوية. نات. القس مول. خلية بيول. 9 ، 446 & # x02013454. دوى: 10.1038 / nrm2406

ماكسفيلد ، ف.ر. ، وفان مير ، ج. (2010). الكوليسترول ، الدهن المركزي لخلايا الثدييات. بالعملة. رأي. خلية بيول. 22 ، 422 & # x02013429. دوى: 10.1016 / j.ceb.2010.05.004

ماتسون ، م ، وميرسر ، ج. (2014). تفاعلات الدهون أثناء دخول الفيروس والعدوى. زنزانة. ميكروبيول. 16 ، 1493 و # x020131502. دوى: 10.1111 / سمي .12340

ماكلولين ، س ، وموراي ، د. (2005). تنظيم فوسفوينوزيتيد غشاء البلازما بواسطة البروتينات الكهروستاتيكية. طبيعة سجية 438 ، 605 & # x02013611. دوى: 10.1038 / nature04398

ماكماهون ، إتش تي ، وجالوب ، جي إل (2005). انحناء الغشاء وآليات إعادة تشكيل غشاء الخلية الديناميكي. طبيعة سجية 438 ، 590 & # x02013596. دوى: 10.1038 / nature04396

ماير ، ب. ، ساكس ، ج.إتش ، بروفي ، ب.ج. ، مارش ، د. ، وكوث ، ج. (1987). تقلل بروتينات الغشاء المتكامل بشكل كبير من الحركة الجزيئية في طبقات الدهون الثنائية: دراسة استرخاء deuteron NMR للأغشية التي تحتوي على أبوبروتين المايلين البروتيني. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية. 84 ، 3704 و # x020133708. دوى: 10.1073 / pnas.84.11.3704

ميركل ، ر. ، ساكمان ، إي ، وإيفانز ، إي. (1989). الاحتكاك الجزيئي والاقتران اللاصق بين الطبقات الأحادية في الطبقات الثنائية المدعمة. J. دي فيز. 50 ، 1535 & # x020131555. دوى: 10.1051 / jphys: 0198900500120153500

Mihailescu، M.، Vaswani، R.G، Jard & # x000F3n-Valadez، E.، Castro-Rom & # x000E1n، F.، Freites، J. A.، Worcester، D.L، et al. (2011). توزيعات ميثيل سلسلة الأسيل للأغشية ذات الترتيب السائل والمزعجة. بيوفيز. ج. 100 ، 1455 & # x020131462. دوى: 10.1016 / j.bpj.2011.01.035

Mima ، J. ، Hickey ، C.M ، Xu ، H. ، Jun ، Y. ، and Wickner ، W. (2008). يتطلب اندماج الغشاء المعاد تكوينه دهونًا تنظيمية ، و SNAREs ، ومرافقي SNARE التآزري. EMBO J. 27 ، 2031 و # x020132042. دوى: 10.1038 / emboj.2008.139

ميوسج ، إل ، وزامويسكا ، ر. (2007). التشوير في تطوير الخلايا التائية: هل كل شيء هو الموقع والموقع والموقع؟ بالعملة. رأي. إمونول. 19 ، 194 & # x02013199. دوى: 10.1016 / j.coi.2007.02.008

ميترا ، ك. ، أوبارريتكسينا بيلانديا ، آي ، تاجوتشي ، ت. ، وارين ، جي ، وإنجلمان ، دي إم (2004). تعديل سماكة الطبقة الثنائية لأغشية المسار الخارجة عن طريق بروتينات الغشاء بدلاً من الكوليسترول. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية. 101 ، 4083 & # x020134088. دوى: 10.1073 / pnas.0307332101

مورغان ، إم آر ، همفريز ، إم جي ، وباس ، إم دي (2007). التحكم التآزري في التصاق الخلايا عن طريق الإنتغرينات و synecans. نات. القس مول. خلية بيول. 8 ، 957 & # x02013969. دوى: 10.1038 / nrm2289

موريتسين ، أو.جي ، وباغاتولي ، إل أ. (2015). المجالات الدهنية في أغشية النموذج: منظور تاريخي موجز. مقالات Biochem. 57 ، 1 & # x0201319. دوى: 10.1042 / bse0570001

موريتسين ، أو.جي ، وبلوم ، إم. (1984). نموذج فراش لتفاعلات البروتين الدهني في الأغشية. بيوفيز. ج. 46 ، 141 & # x02013153. دوى: 10.1016 / S0006-3495 (84) 84007-2

موريتسين ، أو.جي ، وبلوم ، إم. (1993). نماذج تفاعلات البروتين الدهني في الأغشية. Annu. القس بيوفيس. بيومول. هيكل. 22 ، 145 & # x02013171. دوى: 10.1146 / annurev.bb.22.060193.001045

موريتسين ، أو.جي ، وزوكرمان ، إم جيه (2004). ما & # x00027s الخاصة جدًا بشأن الكوليسترول؟ الدهون 39 ، 1101 & # x020131113. دوى: 10.1007 / s11745-004-1336-x

Mueller ، V. ، Honigmann ، A. ، Ringemann ، C. ، Medda ، R. ، Schwarzmann ، G. ، and Eggeling ، C. (2013). FCS في الفحص المجهري STED: دراسة المقياس النانوي لديناميات الغشاء الدهني. ميث. انزيم. 519 ، 1 & # x0201338. دوى: 10.1016 / B978-0-12-405539-1.00001-4

Mueller ، V. ، Ringemann ، C. ، Honigmann ، A. ، Schwarzmann ، G. ، Medda ، R. ، Leutenegger ، M. ، et al. (2011). يكشف التنظير النانوي STED عن التفاصيل الجزيئية لتفاعلات الكوليسترول والهيكل الخلوي الدهني في الخلايا الحية. بيوفيز. ج. 101 ، 1651 & # x020131660. دوى: 10.1016 / j.bpj.2011.09.006

مونرو ، س. (1995). تحقيق في دور المجالات الغشائية في احتباس بروتين جولجي. EMBO J. 14 ، 4695 & # x020134704.

Murase ، K. ، Fujiwara ، T. ، Umemura ، Y. ، Suzuki ، K. ، Iino ، R. ، Yamashita ، H. ، et al. (2004). مقصورات غشائية متناهية الصغر للانتشار الجزيئي كما كشفت عنها تقنيات الجزيء الفردي. بيوفيز. ج. 86 ، 4075 & # x020134093. دوى: 10.1529 / biophysj.103.035717

نيكلز ، جي دي ، سميث ، جي سي ، وتشينج ، إكس (2015). التنظيم الجانبي ، وعدم تناسق الطبقة الثنائية ، والاقتران بين النشرة للأغشية البيولوجية. تشيم. فيز. الدهون 192 ، 87 & # x0201399. دوى: 10.1016 / j.chemphyslip.2015.07.012

نيكولسون ، جي إل (1979). العرض الطبوغرافي لمكونات سطح الخلية ودورها في الإشارات عبر الغشاء. بالعملة. قمة. ديف. بيول. 13 (نقطة 1) ، 305 & # x02013338. دوى: 10.1016 / S0070-2153 (08) 60700-0

نيكولسون ، جي إل (2014). نموذج Fluid-Mosaic لهيكل الغشاء: لا يزال وثيق الصلة بفهم بنية ووظيفة وديناميكيات الأغشية البيولوجية بعد أكثر من 40 عامًا. بيوكيم. بيوفيز. اكتا 1838 ، 1451 & # x020131466. دوى: 10.1016 / j.bbamem.2013.10.019

نيكولسون ، جي إل ، هايمان ، آر ، وسينجر ، إس جيه (1971). التوزيع الطبوغرافي ثنائي الأبعاد لمضادات التوافق النسيجي H-2 على أغشية خلايا الدم الحمراء للفأر. J. خلية بيول. 50 ، 905 & # x02013910. دوى: 10.1083 / jcb.50.3.905

Niemel & # x000E4، P. S.، Miettinen، M. S.، Monticelli، L.، Hammaren، H.، Bjelkmar، P.، Murtola، T.، et al. (2010). تنتشر بروتينات الغشاء كمجمعات ديناميكية مع الدهون. جيه. تشيم. شركة 132 ، 7574 & # x020137575. دوى: 10.1021 / ja101481b

نوسينوف ، ر. (2013). التركيب المكاني لأنظمة الإشارات الخلوية. فيز. بيول. 10: 045004. دوى: 10.1088 / 1478-3975 / 10/4/045004

Ol & # x00161inov & # x000E1، M.، Jurkiewicz، P.، Pozn & # x000EDk، M.، & # x00160achl، R.، Prausov & # x000E1، T.، Hof، M.، et al. (2014). مشتقات ثنائي وثلاثي أوكسالكيل لصبغة دوارة بورون ديبيروميثين (بوديبي) في طبقات ثنائية للدهون. فيز. تشيم. تشيم. فيز. 16 ، 10688 & # x0201310697. دوى: 10.1039 / C4CP00888J

Onfelt ، B. ، Nedvetzki ، S. ، Yanagi ، K. ، and Davis ، D.M (2004). طليعة: الأنابيب النانوية الغشائية تربط الخلايا المناعية. J. إمونول. 173 ، 1511 & # x020131513. دوى: 10.4049 / جيمونول .173.3.1511

أورتيجا أرويو ، ج. ، وكوكورا ، ب. (2012). الفحص المجهري للتشتت المتداخل (iSCAT): حدود جديدة في الفحص المجهري البصري فائق السرعة وفائق الحساسية. فيز. تشيم. تشيم. فيز. 14، 15625 & # x0201315636. دوى: 10.1039 / c2cp41013c

O & # x00027shea، P. S.، Feuerstein-Thelen، S.، and Azzi، A. (1984). التغيرات المعتمدة على الغشاء في اللزوجة الدقيقة للدهون في الميتوكوندريا وحويصلات الفوسفوليبيد. بيوتشيم. ج. 220 ، 795 & # x02013801. دوى: 10.1042 / bj2200795

أوين ، دي إم ، جاوس ، ك. ، ماجي ، إيه آي ، وسيبكوير ، إم. (2010). التنظيم الديناميكي لغشاء البلازما اللمفاوية: دروس من طرق التصوير المتقدمة. علم المناعة 131 ، 1 & # x020138. دوى: 10.1111 / j.1365-2567.2010.03319.x

أوين ، دي إم ، ويليامسون ، دي جي ، ماجيناو ، أ ، وجاوس ، ك. (2012). توجد نطاقات شحمية منخفضة الدقة في غشاء البلازما وتنظم انتشار البروتين وتوزيعه. نات. كومون. 3: 1256. دوى: 10.1038 / ncomms2273

بيترز ، ر. ، وشيري ، آر جيه (1982). الانتشار الجانبي والدوراني للجرثومة الجرثومية في طبقات الدهون الثنائية: اختبار تجريبي لمعادلات Saffman-Delbruck. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية. 79 ، 4317 & # x020134321. دوى: 10.1073 / pnas.79.14.4317

Quemeneur، F.، Sigurdsson، J.K، Renner، M.، Atzberger، P.J، Bassereau، P.، and Lacoste، D. (2014). الشكل مهم في حركة البروتين داخل الأغشية. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية. 111 ، 5083 & # x020135087. دوى: 10.1073 / pnas.1321054111

Raghupathy ، R. ، Anilkumar ، A. A. ، Polley ، A. ، Singh ، P. ، Yadav ، M. ، Johnson ، C. ، et al. (2015). تتوسط تفاعلات الدهون عبر الطبقة النانوية في التكتل النانوي للبروتينات الدهنية. زنزانة 161 ، 581 & # x02013594. دوى: 10.1016 / j.cell.2015.03.048

رامادوراي ، س ، هولت ، أ ، كراسنيكوف ، ف ، فان دين بوغارت ، جي ، كيليان ، ج.أ ، وبولمان ، ب. (2009). الانتشار الجانبي لبروتينات الغشاء. جيه. تشيم. شركة 131 ، 12650 & # x0201312656. دوى: 10.1021 / ja902853g

راو ، إم ، ومايور ، س. (2014). التنظيم النشط لمكونات الغشاء في الخلايا الحية. بالعملة. رأي. خلية بيول. 29 ، 126 & # x02013132. دوى: 10.1016 / j.ceb.2014.05.007

Raychaudhuri، S.، Im، Y.J، Hurley، J.H، and Prinz، W.A (2006). تتطلب حركة الستيرول غير المفصلي من غشاء البلازما إلى ER بروتينات مرتبطة بالبروتينات و phosphoinositides مرتبطة بالأوكسيستيرول. J. خلية بيول. 173 ، 107 & # x02013119. دوى: 10.1083 / jcb.200510084

ريتشي ، ك. ، إينو ، ر. ، فوجيوارا ، ت. ، موراس ، ك. ، وكوسومي ، أ. (2003). هيكل السياج والاعتصام لغشاء البلازما للخلايا الحية كما كشفت عنه تقنيات الجزيء المفرد. مول. ممبر. بيول. 20 و 13 و # x0201318. دوى: 10.1080 / 0968768021000055698

ريتشي ، ك ، شان ، إكس واي ، كوندو ، جيه ، إيواساوا ، ك. ، فوجيوارا ، ت. الكشف عن الانتشار غير البراوني في غشاء الخلية في تتبع جزيء واحد. بيوفيز. ج. 88 ، 2266 & # x020132277. دوى: 10.1529 / biophysj.104.054106

Rossier ، O. ، Octeau ، V. ، Sibarita ، J.B ، Leduc ، C. ، Tessier ، B. ، Nair ، D. ، et al. (2012). يُظهر Integrins beta1 و beta3 منظمات ديناميكية نانوية متميزة داخل التصاقات بؤرية. نات. خلية بيول. 14 ، 1057 & # x020131067. دوى: 10.1038 / ncb2588

روثمان ، ج.إي ، ولينارد ، ج. (1977). عدم تناسق الغشاء. علم 195 ، 743 & # x02013753.

Rubin-Delanchy ، P. ، Burn ، G. L. ، Griffi & # x000E9 ، J. ، Williamson ، D.J ، Heard ، N.A ، Cope ، A.P ، et al. (2015). تحديد مجموعة بايزي في بيانات مجهرية توطين جزيء واحد. نات. أساليب 12 ، 1072 & # x020131076. دوى: 10.1038 / نميث 3612

& # x00160achl ، R. ، Mikhalyov ، I. ، Gretskaya ، N. ، Olzynska ، A. ، Hof ، M. ، and Johansson ، L.B (2011). توزيع فوسفاتيد إيثانول أمين المسمى BODIPY في طبقات ثنائية الدهون تظهر انحناءات مختلفة. فيز. تشيم. تشيم. فيز. 13 ، 11694 & # x0201311701. دوى: 10.1039 / c1cp20608g

سافمان ، ب.جي ، وديلببر & # x000FCck ، م. (1975). الحركة البراونية في الأغشية البيولوجية. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية. 72 ، 3111 & # x020133113. دوى: 10.1073 / pnas.72.8.3111

Saka، S. K.، Honigmann، A.، Eggeling، C.، Hell، S.W، Lang، T.، and Rizzoli، S. O. (2014). تشكل التجمعات متعددة البروتينات أساس التنظيم المتوسط ​​لغشاء البلازما. نات. كومون. 5 ، 4509. دوى: 10.1038 / ncomms5509

ساكو ، واي ، وكوسومي ، أ. (1995). حواجز الانتشار الجانبي لمستقبلات الترانسفيرين في غشاء البلازما كما تتميز بسحب المستقبل بواسطة ملاقط الليزر: السياج مقابل الحبل. J. خلية بيول. 129 ، 1559 & # x020131574. دوى: 10.1083 / jcb.129.6.1559

ساكستون ، إم ج. (1987). الانتشار الجانبي في الأرخبيل. تأثير عوائق المحمول. بيوفيز. ج. 52 ، 989 و # x02013997. دوى: 10.1016 / S0006-3495 (87) 83291-5

ساكستون ، م ج. (1990). هيكل الغشاء من كريات الدم الحمراء. نموذج الترشيح. بيوفيز. ج. 57 ، 1167 & # x020131177. دوى: 10.1016 / S0006-3495 (90) 82636-9

ساكستون ، م ج. (2008). تفسير بيولوجي للانتشار الشاذ العابر. ثانيًا. حركية التفاعل. بيوفيز. ج. 94 ، 760 & # x02013771. دوى: 10.1529 / biophysj.107.114074

Schaeffer ، C. ، Creatore ، A. ، and Rampoldi ، L. (2014). عيوب تهريب البروتين في أمراض الكلى الموروثة. نفرول. يتصل. زرع اعضاء 29 (ملحق 4) ، iv33 & # x02013iv44. دوى: 10.1093 / ndt / gfu231

شميت ، سي إف ، بارينهولز ، واي ، هوانغ ، سي ، وطومسون ، تي إي (1978). اقتران أحادي الطبقة في أنظمة طبقة ثنائية السفينغوميلين. طبيعة سجية 271 ، 775 & # x02013777. دوى: 10.1038 / 271775a0

شمورانزر ، جيه ، جوليان إم ، أكسلرود ، دي ، وسيمون ، إس إم (2000). تصوير إفراز الخلايا التأسيسية مع الفحص المجهري الكامل للانعكاس الداخلي. J. خلية بيول. 149 ، 23 & # x0201332. دوى: 10.1083 / jcb.149.1.23

Sevcsik، E.، Brameshuber، M.، Folser، M.، Weghuber، J.، Honigmann، A.، and Schutz، G.J. (2015). لا تتواجد البروتينات المرتبطة بـ GPI في المجالات المرتبة في غشاء البلازما للخلية الحية. نات. كومون. 6: 6969. دوى: 10.1371 / journal.pntd.0001708

Sevcsik، E.، and Sch & # x000FCtz، G.J. (2016). مع أو بدون طوافات؟ وجهات نظر بديلة عن أغشية الخلايا. بيوسيس. 38 ، 129 & # x02013139. دوى: 10.1002 / bies.201500150

Sezgin ، E. ، Gutmann ، T. ، Buhl ، T. ، Dirkx ، R. ، Grzybek ، M. ، Coskun ، & # x000DC. ، et al. (2015). التعبئة الدهنية التكيفية والنشاط الحيوي في المجالات الغشائية. بلوس واحد 10: e0123930. دوى: 10.1371 / journal.pone.0123930

Sezgin ، E. ، Levental ، I. ، Grzybek ، M. ، Schwarzmann ، G. ، Mueller ، V. ، Honigmann ، A. ، et al. (2012). التقسيم والانتشار والربط الترابطي لنظائر الطوافة الدهنية في أغشية البلازما النموذجية والخلوية. بيوكيم. بيوفيز. اكتا 1818 ، 1777 & # x020131784. دوى: 10.1016 / j.bbamem.2012.03.007

شارب ، إتش جيه ، ستيفنز ، تي جيه ، ومونرو ، س. (2010). تكشف المقارنة الشاملة لمجالات الغشاء عن خصائص خاصة بالعضيات. زنزانة 142 ، 158 & # x02013169. دوى: 10.1016 / j.cell.2010.05.037

شيتز ، إم بي ، سابل ، جي إي ، ودي آند # x000F6bereiner ، H.G. (2006). يتطلب الالتصاق المستمر للهيكل الخلوي والغشاء مواءمة مستمرة لديناميات الدهون والهيكل الخلوي. Annu. القس بيوفيس. بيومول. هيكل. 35 ، 417 & # x02013434. دوى: 10.1146 / annurev.biophys.35.040405.102017

شيتز ، إم ب ، شندلر ، إم ، وكوبل ، دي إي (1980). يتم زيادة التنقل الجانبي لبروتينات الغشاء المتكامل في كريات الدم الحمراء الكروية. طبيعة سجية 285 ، 510 & # x02013511. دوى: 10.1038 / 285510a0

شربات ، جي في (1989). سيولة الغشاء ونقائل السرطان. إكسب. خلية بيول. 57 ، 198 & # x02013205. دوى: 10.1159 / 000163526

شيمشيك ، إي جيه ، وماكونيل ، إتش إم (1973 أ). فصل الطور الجانبي في أغشية الفسفوليبيد. الكيمياء الحيوية 12، 2351 & # x020132360. دوى: 10.1021 / bi00736a026

شيمشيك ، إي جيه ، وماكونيل ، إتش إم (1973 ب). فصل الطور الجانبي في خليط ثنائي من الكوليسترول والفوسفوليبيد. بيوتشيم. بيوفيز. الدقة. كومون. 53 ، 446 & # x02013451. دوى: 10.1016 / 0006-291X (73) 90682-7

شينيتسكي ، إم ، وإنبار ، إم (1976). معلمات اللزوجة الدقيقة وحركة البروتين في الأغشية البيولوجية. بيوكيم. بيوفيز. اكتا 433 ، 133 & # x02013149. دوى: 10.1016 / 0005-2736 (76) 90183-8

شفارتسمان ، دي إي ، جوتمان ، أو. ، تيتز ، أ ، وهينيس ، واي. (2006). تمنع الدكسترينات الحلقية ، ولكن ليس مضغوطة ، الانتشار الجانبي لبروتينات الغشاء المستقلة عن الكوليسترول. مرور 7 ، 917 & # x02013926. دوى: 10.3389 / fphys.2016.00185

Sieber ، J. J. ، Willig ، K. I. ، Kutzner ، C. ، Gerding-Reimers ، C. ، Harke ، B. ، Donnert ، G. ، et al. (2007). تشريح وديناميكيات كتلة بروتين غشائية فوق الجزيئية. علم 317 ، 1072 & # x020131076. دوى: 10.1126 / العلوم .1141727

سيمونز ، ك ، وإيكونن ، إي (1997). أطواف وظيفية في أغشية الخلايا. طبيعة سجية 387 ، 569 & # x02013572. دوى: 10.1038 / 42408

سيمونز ، ك. ، وفان مير ، ج. (1988). فرز الدهون في الخلايا الظهارية. الكيمياء الحيوية 27 ، 6197 و # x020136202. دوى: 10.1021 / bi00417a001

سنجر ، إس جيه ، ونيكلسون ، جي إل (1971). هيكل وكيمياء أغشية خلايا الثدييات. أكون. J. باتول. 65 ، 427 & # x02013437.

سنجر ، إس جيه ، ونيكلسون ، جي إل (1972). نموذج الفسيفساء السائل لهيكل أغشية الخلايا. علم 175 ، 720 & # x02013731. دوى: 10.1126 / العلوم .175.4023.720

Spira، F.، Mueller، N. S.، Beck، G.، von Olshausen، P.، Beig، J.، and Wedlich-S & # x000F6ldner، R. (2012). تنظيم خليط من غشاء بلازما الخميرة في العديد من مجالات التعايش. نات. خلية بيول. 14 ، 640 & # x02013648. دوى: 10.1038 / ncb2487

Stachowiak ، J.C ، Brodsky ، F.M ، and Miller ، E.A (2013). تحليل التكلفة والفائدة للآليات الفيزيائية لانحناء الغشاء. نات. خلية بيول. 15 ، 1019 & # x020131027. دوى: 10.1038 / ncb2832

ستيفان ، سي جيه ، مانفورد ، إيه جي ، بيرد ، دي ، يامادا هانف ، جي ، ماو ، واي ، وإمر ، إس دي (2011).تنظم بروتينات Osh استقلاب الفوسفوينوزيتيد في مواقع التلامس مع غشاء البلازما ER. زنزانة 144 ، 389 & # x02013401. دوى: 10.1016 / j.cell.2010.12.034

ستينشكومب ، جي سي ، بوسي ، جي ، بوث ، إس ، وجريفيثس ، جي إم (2001). يحتوي المشبك المناعي لـ CTL على مجال إفرازي وجسور غشائية. حصانة 15 ، 751 & # x02013761. دوى: 10.1016 / S1074-7613 (01) 00234-5

سترير ، إل (1995). الكيمياء الحيوية. نيويورك ، نيويورك: دبليو إتش فريمان وشركاه.

سوزوكي ، ك.ج ، فوجيوارا ، ت.ك ، إدين ، إم ، وكوسومي ، أ. يؤدي التوظيف الديناميكي لجاما phospholipase C في مجموعات مستقبلات GPI المثبتة بشكل عابر إلى تحفيز إشارات IP3-Ca2 & # 43: دراسة تتبع جزيء واحد 2. J. خلية بيول. 177 ، 731 & # x02013742. دوى: 10.1083 / jcb.200609175

سواميناثان ، آر ، هوانغ ، سي بي ، وفيركمان ، إيه إس (1997). انتعاش التبييض الضوئي واضمحلال تباين الخواص للبروتين الفلوري الأخضر GFP-S65T في المحلول والخلايا: اللزوجة السيتوبلازمية التي يتم فحصها عن طريق الانتشار الانتقالي والتناوب للبروتين الفلوري الأخضر. بيوفيز. ج. 72 ، 1900 و # x020131907. دوى: 10.1016 / S0006-3495 (97) 78835-0

تانك ، دي دبليو ، وو ، إي إس ، وويب ، دبليو دبليو (1982). الانتشار الجزيئي المحسن في غشاء الغشاء العضلي: إطلاق القيود الجانبية. J. خلية بيول. 92 ، 207 & # x02013212. دوى: 10.1083 / jcb.92.1.207.005

تارلينج ، إي جيه ، دي أغيار فاليم ، تي كيو ، وإدواردز ، بي إيه (2013). دور ناقلات ABC في نقل الدهون والأمراض البشرية. اتجاهات الغدد الصماء. متعب. 24 ، 342 و # x02013350. دوى: 10.1016 / j.tem.2013.01.006

تريمبل ، دبليو إس ، وجرينشتاين ، س. (2015). معوقات الانتشار الحر للبروتينات والدهون في غشاء البلازما. J. خلية بيول. 208 ، 259 & # x02013271. دوى: 10.1083 / jcb.201410071

أوتينبوغارد ، أ ، وسمارت ، إي جيه (2000). مطلوب طريقة ال Palmitoylation من caveolin-1 لربط الكوليسترول ، وتشكيل مركب chaperone ، والنقل السريع للكوليسترول إلى caveolae. J. بيول. تشيم. 275 ، 25595 & # x0201325599. دوى: 10.1074 / jbc.M003401200

V & # x000E1cha، R.، Berkowitz، M.L، and Jungwirth، P. (2009). نموذج جزيئي لغشاء بلازما الخلية بتكوين متعدد المكونات غير متماثل: نفاذ الماء وتأثيرات الأيونات. بيوفيز. ج. 96 ، 4493 & # x020134501. دوى: 10.1016 / j.bpj.2009.03.010

Valeur، B.، and Berberan-Santos، M.N. (2012). الإسفار الجزيئي. المبادئ والتطبيقات. نيويورك ، نيويورك: وايلي VCH.

van Meer، G.، and de Kroon، A. I. (2011). خريطة دهنية لخلية الثدييات. J. خلية علوم. 124 (نقطة 1) ، 5 & # x020138. دوى: 10.1242 / jcs.071233

فان مير ، ج. ، وسيمونز ، ك. (1982). الفيروسات التي تتبرعم إما من مجال غشاء البلازما القمي أو القاعدي لخلايا MDCK لها تركيبات فوسفورية فريدة من نوعها. EMBO J. 1 ، 847 & # x02013852.

van Meer ، G. ، Voelker ، D.R ، and Feigenson ، G.W. (2008). الدهون الغشائية: أين هم وكيف يتصرفون. نات. القس مول. خلية بيول. 9 ، 112 & # x02013124. دوى: 10.1038 / nrm2330

van Zanten، T. S.، G & # x000F3mez، J.، Manzo، C.، Cambi، A.، Buceta، J.، Reigada، R.، et al. (2010). رسم الخرائط المباشرة للوصلة التركيبية النانوية على أغشية الخلايا السليمة. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية. 107 ، 15437 & # x0201315442. دوى: 10.1073 / pnas.1003876107

Veatch، S. L.، Cicuta، P.، Sengupta، P.، Honerkamp-Smith، A.، Holowka، D.، and Baird، B. (2008). تقلبات حرجة في حويصلات غشاء البلازما. ACS Chem. بيول. 3 ، 287 & # x02013293. دوى: 10.1021 / cb800012x

Veatch، S.L، and Keller، S.L (2005). مخططات مرحلة الاختلاط للحويصلات العملاقة التي تحتوي على السفينغوميلين. فيز. القس ليت. 94: 148101. دوى: 10.1103 / PhysRevLett.94.148101

Vilmart-Seuwen، J.، Kersken، H.، St & # x000FCrzl، R.، and Plattner، H. (1986). تحافظ ATP على مواقع الإفراز الخلوي في حالة معدة ولكنها ليست مطلوبة من أجل Membrane-Fusion - وهو تحليل باستخدام خلايا البراميسيوم Invivo و في المختبر. J. خلية بيول. 103 ، 1279 & # x020131288. دوى: 10.1083 / jcb.103.4.1279

فويلكر ، دي آر (2009). التحليل الجيني والكيميائي الحيوي لحركة الدهون غير الحويصلية. Annu. القس Biochem. 78 ، 827 & # x02013856. دوى: 10.1146 / annurev.biochem.78.081307.112144

Wier، M.L، and Edidin، M. (1986). تأثيرات كثافة الخلية والمصفوفة خارج الخلية على الانتشار الجانبي لمستضدات التوافق النسيجي الرئيسية في الخلايا الليفية المستزرعة. J. خلية بيول. 103 ، 215 & # x02013222. دوى: 10.1083 / jcb.103.1.215

ويليامسون ، جيه ، وأولمستيد ، بي دي (2015). حركية التناظر وعدم التناسق في غشاء ثنائي الطبقة يفصل الطور. فيز. القس إي ستات. نونلين. مادة لينة فيز. 92: 052721. دوى: 10.1103 / PhysRevE.92.052721

ويلسون ، بي إس ، فايفر ، جي آر ، وأوليفر ، جي إم (2000). مراقبة إشارات FcepsilonRI من داخل غشاء الخلية البدينة. J. خلية بيول. 149 و 1131 و # x020131142. دوى: 10.1083 / jcb.149.5.1131

ويلسون ، بي إس ، فايفر ، جي آر ، سورفيلادز ، زد ، جوديت ، إي إيه ، وأوليفر ، جي إم (2001). يكشف رسم الخرائط عالي الدقة لأغشية الخلايا البدينة المجالات الأولية والثانوية لـ Fc (إبسيلون) RI و LAT. J. خلية بيول. 154 ، 645 & # x02013658. دوى: 10.1083 / jcb.200104049

ويلسون ، آر إل ، فريز ، جي إف ، كليتزينج ، إتش إيه ، زيمربيرج ، جي ، ويبر ، بي ك ، وكرافت ، إم إل (2015). لا يتم إثراء مجموعات الهيماجلوتينين الموجودة في غشاء البلازما بالكوليسترول والدهون السفينجولية. بيوفيز. ج. 108 ، 1652 & # x020131659. دوى: 10.1016 / j.bpj.2015.02.026

وو ، كيو واي ، وليانغ ، كيو (2014). التفاعل بين الانحناء والتنظيم الجانبي للدهون والببتيدات / البروتينات في أغشية النموذج. لانجموير 30 ، 1116 & # x020131122. دوى: 10.1021 / la4039123

Yeagle ، P. L. (2014). الارتباط غير التساهمي للدهون الغشائية ببروتينات الغشاء. بيوكيم. بيوفيز. اكتا 1838 ، 1548 & # x020131559. دوى: 10.1016 / j.bbamem.2013.11.009

Yeung، T.، Gilbert، G.E، Shi، J.، Silvius، J.، Kapus، A.، and Grinstein، S. (2008). ينظم غشاء فوسفاتيديل سيرين شحنة السطح وتوطين البروتين. علم 319 ، 210 & # x02013213. دوى: 10.1126 / العلوم .1152066

تشانغ ، إف ، كريس ، بي ، سو ، بي ، هو ، واي ، روز ، جي كيه ، بوثويل ، إيه ، وآخرون. (1991). الانتشار الجانبي للبروتينات المرتبطة بالغشاء والجليكوزيل فوسفاتيديلينوسيتول: نحو وضع قواعد تحكم التنقل الجانبي لبروتينات الغشاء. J. خلية بيول. 115 ، 75 & # x0201384. دوى: 10.1083 / jcb.115.1.75

زيدوفيتسكي ، ر ، وليفيتان ، آي (2007). استخدام cyclodextrins لمعالجة محتوى الكوليسترول في غشاء البلازما: الأدلة والمفاهيم الخاطئة واستراتيجيات التحكم. بيوكيم. بيوفيز. اكتا 1768 ، 1311 & # x020131324. دوى: 10.1016 / j.bbamem.2007.03.026

الكلمات المفتاحية: غشاء البلازما ، نماذج التنظيم الغشائي ، النطاقات النانوية ، التوزيع غير المتجانس ، الخواص الفيزيائية للغشاء

الاقتباس: Bernardino de la Serna J و Sch & # x000FCtz GJ و Eggeling C و Cebecauer M (2016) لا يوجد نموذج بسيط لمنظمة غشاء البلازما. أمام. تطوير الخلية. بيول. 4: 106. دوى: 10.3389 / fcell.2016.00106

تم الاستلام: 13 يونيو 2016 القبول: 14 سبتمبر 2016
تاريخ النشر: 29 سبتمبر 2016.

مانويل خوسيه بريتو ، Instituto Superior T & # x000E9cnico ، البرتغال

ديلان مايرز أوين ، جامعة نيو ساوث ويلز ، أستراليا
ريتشارد إم إيباند ، جامعة ماكماستر ، كندا

حقوق النشر & # x000A9 2016 Bernardino de la Serna و Sch & # x000FCtz و Eggeling و Cebecauer. هذا مقال مفتوح الوصول يتم توزيعه بموجب شروط ترخيص Creative Commons Attribution License (CC BY). يُسمح بالاستخدام أو التوزيع أو الاستنساخ في منتديات أخرى ، بشرط أن يتم اعتماد المؤلف (المؤلفين) الأصلي أو المرخص له وأن يتم الاستشهاد بالنشر الأصلي في هذه المجلة ، وفقًا للممارسات الأكاديمية المقبولة. لا يُسمح بأي استخدام أو توزيع أو إعادة إنتاج لا يتوافق مع هذه الشروط.


النتائج

توصيف جسم مضاد خاص بـ Duffy لتحديد أنواع الخلايا التي تعبر عن gp-Fy.أسفر الجسم المضاد أحادي النسيلة الفأري ، المضاد لـ Fy6،26،27 عن وضع علامات غير كافية للدراسات المجهرية المناعية الإلكترونية (غير معروضة). من بين العديد من الأجسام المضادة متعددة الأضداد للأرانب التي طورناها ، كان الجسم المضاد 6615 مفضلًا لأنه أعطى الدقة المناسبة لتحديد البنية التحتية لمستضد دافي (انظر أدناه). على الرغم من أن الأجسام المضادة الأخرى متعددة النسيلة للأرانب كانت قوية في اللطخات المناعية ، إلا أنها أسفرت عن إشارة ضعيفة جدًا في الأنسجة الثابتة ، ربما بسبب إعاقة مواقع المستضدات (غير موضحة).

تم إنشاء الجسم المضاد 6615 بحمض الأداء و gp-Fy المعالج بـ CNBr ولم يتفاعل مع gp-Fy منزوع الجليكوزيلات (الشكل 1). يبدو أن معالجة حمض الأداء ، وهي الإجراء الأكثر فعالية لتفكيك الشكل البوليمري لانقسام gp-Fy21 و CNBr ، قد حولت مكون الكربوهيدرات في gp-Fy إلى مناعة قوية. أثبت نقص النشاط المناعي مع أشباح كرات الدم الحمراء للأفراد سلبي دافي و gp-Fy منزوع الجليكوزيلات الخصائص المناعية والكيميائية للجسم المضاد 6615 ، على التوالي (الشكلان 1 و 2).


شاهد الفيديو: Membraantransport - bouw van het celmembraan - HAVOVWO Biologie (أغسطس 2022).